stringtranslate.com

Тетрагидроканнабиноловая кислота

Тетрагидроканнабиноловая кислота ( ТГКК , 2-СООН-ТГК ; сопряженное основание тетрагидроканнабинолят ) является предшественником тетрагидроканнабинола (ТГК), активного компонента каннабиса . [1]

ТГКК содержится в различных количествах в свежей, невысушенной конопле, но постепенно декарбоксилируется до ТГК при сушке, и особенно при интенсивном нагревании, например, когда коноплю курят или готовят из нее пищевые продукты . [1]

Использует

ТГКК редко используется напрямую, но его наличие обычно анализируется при проверке каннабиса или продуктов на основе конопли на ТГК; некоторые страны требуют, чтобы его измеряли при таких проверках. [2] [3] : 32 

THCA в изолированной форме доступен для покупки в некоторых медицинских и рекреационных аптеках по продаже каннабиса в виде белого кристаллического порошка. Его можно курить или испарять в типичных устройствах для курения, таких как бонг или даб-риг (устройство, используемое для испарения гашишного масла ). Эти методы преобразуют THCA в THC и поэтому используются из-за его психоактивных эффектов. THCA также иногда инкапсулируют и принимают в качестве добавки при различных заболеваниях, хотя в настоящее время нет установленных медицинских применений. [4]

Фармакологические эффекты

Превращение THCA в THC in vivo, по-видимому, очень ограничено, что дает ему лишь очень незначительную эффективность в качестве пролекарства для THC. [1] В анализах связывания рецепторов он беспорядочен ; [5] есть работы, показывающие, что он является ингибитором PC-PLC , COX-1 , COX-2 , TRPM8 , TRPV1 , FAAH , NAAA , MGL и DGLα , а также ингибитором транспорта анандамида , а также агонистом TRPA1 и TRPV2 . [1] Многие реагенты THCA , используемые в биохимических экспериментах, загрязнены THC из-за нестабильности THCA. [5]

Исследование показало, что THCA и ненагретые экстракты Cannabis sativa оказывают иммуномодулирующий эффект, не опосредованный путями, связанными с каннабиноидными рецепторами CB1 и CB2 , такими как THC. THCA был способен ингибировать уровни фактора некроза опухоли альфа ( TNF α ) в макрофагах U937 и макрофагах периферической крови , ингибирование, которое сохранялось в течение более длительного периода времени, тогда как после длительного времени воздействия THC и нагретый экстракт, как правило, индуцируют уровень TNF α . THCA и THC проявляют различные эффекты на активность фосфатидилхолин- специфической фосфолипазы C (PC-PLC), поскольку THCA и ненагретые экстракты ингибируют активность PC-PLC дозозависимым образом, но THC индуцировал активность PC-PLC только при высоких концентрациях, что позволяет предположить, что THCA и THC оказывают свои иммуномодулирующие эффекты через различные метаболические пути . [6]

Противовоспалительная активность экстрактов C. sativa изучалась на трех линиях эпителиальных клеток и на ткани толстой кишки в модели воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), где цветы C. sativa экстрагировались этанолом , было обнаружено, что противовоспалительная активность экстрактов каннабиса происходит из THCA, присутствующего во фракции 7 (F7) экстракта. Однако все фракции C. sativa при определенной комбинации концентраций показывают значительно повышенную цитотоксическую активность и подавляют экспрессию генов COX-2 и MMP9 как в клеточной культуре, так и в ткани толстой кишки, что позволяет предположить, что противовоспалительная активность экстрактов каннабиса на эпителиальных клетках толстой кишки происходит из фракции экстракта, которая содержит THCA, и опосредована, по крайней мере частично, через рецептор GPR55 . Цитотоксическая активность экстракта C. sativa была увеличена путем объединения всех фракций при определенной комбинации концентраций и частично была затронута антагонистом рецептора CB2 , который увеличивал пролиферацию клеток . Предполагается, что при непсихоактивном лечении ВЗК следует использовать ТГКК, а не КБД . [7]

THCA связывается с PPARγ и активирует его с большей эффективностью, чем его декарбоксилированные продукты. [8]

THCA демонстрирует аналогичный метаболизм с THC у людей, производя 11- OH -THCA и 11-нор-9- карбокси -THCA. [9] Хотя предполагалось, что декарбоксилирование THCA до THC было полным, что означает, что THCA не должно быть обнаружено в моче и сыворотке крови потребителей каннабиса, он обнаружен в образцах мочи и сыворотки крови, собранных при полицейском контроле водителей , подозреваемых в вождении под воздействием наркотиков ( DUID ). THCA был обнаружен в образцах мочи и сыворотки крови нескольких потребителей каннабиса в концентрациях до 10,8 нг/мл в моче и 14,8 нг/мл в сыворотке. Концентрация THCA была ниже концентрации THC в большинстве образцов сыворотки, что привело к молярным соотношениям THCA/THC приблизительно 5,0–18,6%. Там, где предполагалось короткое время между последним приемом и забором крови, молярное соотношение составило 18,6% в сыворотке. [10]

Химия

Он имеет два изомера, THCA-A, в котором группа карбоновой кислоты находится в положении 1, между гидроксильной группой и углеродной цепью, и THCA-B, в котором группа карбоновой кислоты находится в положении 3, после углеродной цепи. [11] : 20  Были описаны кристаллические структуры как THCA-A (бесцветные призмы, орторомбические P2 1 2 1 2 1 ), так и THCA-B (также бесцветные призмы, орторомбические P2 1 2 1 2 1 ). [12] [13]

В прошлом считалось, что ТГКК образуется в растениях путем циклизации каннабидиоловой кислоты , но благодаря исследованиям конца 1990-х годов стало очевидно, что ее предшественником является каннабигероловая кислота , которая проходит оксидоциклизацию под действием фермента ТГКК-синтазы . [3] : 14 

Он нестабилен и медленно декарбоксилируется в ТГК во время хранения, а сам ТГК медленно распадается на КБН, который обладает потенциальной иммунодепрессивной и противовоспалительной активностью. [1] При нагревании или сжигании, например, когда каннабис курят или добавляют в выпечку, декарбоксилирование происходит быстро, но не полностью; ТГК можно обнаружить у людей, которые курят или иным образом употребляют каннабис. [1]

Правовой статус

THCA не включен в Конвенцию ООН о психотропных веществах . [14]

Соединенные Штаты

Полученный из конопли THCA является распространенным и явно неконтролируемым согласно определению CSA, которое легализует всю коноплю с концентрацией дельта-9 тетрагидроканнабинола менее 0,3%. [15] THCA не контролируется на федеральном уровне в Соединенных Штатах , [16] но вполне возможно, что THCA может быть юридически признан аналогом THC , а его продажа или хранение могут быть потенциально преследованы в соответствии с Федеральным законом об аналогах . [17] На практике, поскольку THCA спонтанно декарбоксилируется с образованием THC, ни один реальный образец очищенного THCA не будет полностью свободен от THC. Таким образом, любой лабораторный анализ THCA с использованием любой техники, включающей значительное нагревание, будет генерировать THC в процессе обработки и анализа. Кроме того, как Закон о сельском хозяйстве, так и Министерство сельского хозяйства США указывают, что аналитическое тестирование образцов на общий уровень THC должно использовать «методы постдекарбоксилирования или другие аналогичные надежные методы». [18] [19]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdef Moreno-Sanz G (2016). «Можете ли вы пройти тест на кислоту? Критический обзор и новые терапевтические перспективы Δ9-тетрагидроканнабиноловой кислоты A». Cannabis and Cannabinoid Research . 1 (1): 124–130. doi :10.1089/can.2016.0008. PMC 5549534.  PMID 28861488  .
  2. ^ Dussy FE, Hamberg C, Luginbühl M, Schwerzmann T, Briellmann TA (апрель 2005 г.). «Выделение Delta9-THCA-A из конопли и аналитические аспекты, касающиеся определения Delta9-THC в продуктах каннабиса». Forensic Science International . 149 (1): 3–10. doi :10.1016/j.forsciint.2004.05.015. PMID  15734104.
  3. ^ ab Управление ООН по борьбе с наркотиками (2009). Рекомендуемые методы идентификации и анализа каннабиса и продуктов каннабиса [электронный ресурс]: руководство для использования национальными лабораториями по тестированию на наркотики (PDF) (пересмотренное и обновленное издание). Нью-Йорк: Организация Объединенных Наций. ISBN 978-92-1-148242-3. Архивировано из оригинала (PDF) 29 августа 2017 года.
  4. ^ Ханна А (2018-01-26). "Что такое THCA Crystalline?". High Times . Получено 2020-02-04 .
  5. ^ ab McPartland JM, MacDonald C, Young M, Grant PS, Furkert DP, Glass M (2017). «Исследования сродства и эффективности тетрагидроканнабиноловой кислоты A в каннабиноидных рецепторах первого и второго типов». Cannabis and Cannabinoid Research . 2 (1): 87–95. doi :10.1089/can.2016.0032. PMC 5510775. PMID  28861508 . 
  6. ^ Verhoeckx KC, Korthout HA, van Meeteren-Kreikamp AP, Ehlert KA, Wang M, van der Greef J, et al. (апрель 2006 г.). «Ненагретые экстракты Cannabis sativa и их основное соединение THC-кислота обладают потенциальными иммуномодулирующими свойствами, не опосредованными путями, связанными с рецепторами CB1 и CB2». Международная иммунофармакология . 6 (4): 656–665. doi :10.1016/j.intimp.2005.10.002. PMID  16504929.
  7. ^ Nallathambi R, Mazuz M, Ion A, Selvaraj G, Weininger S, Fridlender M и др. (2017-07-01). «Противовоспалительная активность в моделях толстой кишки обусловлена ​​Δ9-тетрагидроканнабиноловой кислотой, которая взаимодействует с дополнительными соединениями в экстрактах каннабиса». Cannabis and Cannabinoid Research . 2 (1): 167–182. doi :10.1089/can.2017.0027. PMC 5627671. PMID 29082314  . 
  8. ^ Надаль X, Дель Рио С, Казано С, Паломарес Б, Феррейро-Вера С, Наваррете С и др. (декабрь 2017 г.). «Тетрагидроканнабиноловая кислота является мощным агонистом PPARγ с нейропротекторной активностью». Британский журнал фармакологии . 174 (23): 4263–4276. дои : 10.1111/bph.14019. ПМЦ 5731255 . ПМИД  28853159. 
  9. ^ Уэстис М.А., Маццони I, Рабин О. (ноябрь 2011 г.). «Каннабис в спорте: антидопинговая перспектива». Спортивная медицина . 41 (11): 949–966. дои : 10.2165/11591430-000000000-00000. ПМЦ 3717337 . ПМИД  21985215. 
  10. ^ Jung J, Kempf J, Mahler H, Weinmann W (март 2007 г.). «Обнаружение дельта-9-тетрагидроканнабиноловой кислоты A в моче и сыворотке крови человека методом ЖХ-МС/МС». Журнал масс-спектрометрии . 42 (3): 354–360. Bibcode : 2007JMSp...42..354J. doi : 10.1002/jms.1167. PMID  17219606.
  11. ^ Brenneisen R (2007). "Глава 2: Химия и анализ фитоканнабиноидов и других компонентов каннабиса". В ElSohly MA (ред.). Марихуана и каннабиноиды . Totowa, NJ: Humana Press/Springer. стр. 17–49. ISBN 978-1-59259-947-9.
  12. ^ Скелл Дж. М., Кан М., Фоксман Б. М. (февраль 2021 г.). «Δ 9 -Тетрагидроканнабиноловая кислота А, предшественник Δ 9 -тетрагидроканнабинола (ТГК)». Acta Crystallographica Section C. 77 ( Pt 2): 84–89. doi :10.1107/S2053229621000280. PMID  33536371. S2CID  231804940.
  13. ^ Rosenqvist E, Ottersen T (1975). «Кристаллическая и молекулярная структура дельта-9-тетрагидроканнабиноловой кислоты b». Acta Chemica Scandinavica B . 29 (3): 379–384. doi : 10.3891/acta.chem.scand.29b-0379 . PMID  1138526.
  14. ^ "Конвенция о психотропных веществах". 1971. Архивировано из оригинала 2014-03-17 . Получено 2015-09-21 .
  15. ^ "AGRICULTURE IMPROVEMENT ACT OF 2018" (PDF) . Библиотека публичного права Конгресса . Получено 4 июля 2023 г. .
  16. ^ "§1308.11 Приложение I." Архивировано из оригинала 2009-08-27 . Получено 2014-12-29 .
  17. ^ «Краткое изложение Федерального закона об аналогах контролируемых веществ». Erowid Analog Law Vault .
  18. ^ "7 CFR § 990.25 - Стандарты эффективности для определения общих уровней концентрации дельта-9 тетрагидроканнабинола (ТГК)". LII / Институт юридической информации . Получено 2023-07-05 .
  19. ^ "AGRICULTURE IMPROVEMENT ACT OF 2018" (PDF) . Библиотека публичного права Конгресса . Получено 4 июля 2023 г. .