stringtranslate.com

Медиатор (коактиватор)

Схема медиатора с циклинзависимым киназным модулем

Медиатор — это мультипротеиновый комплекс , который функционирует как транскрипционный коактиватор во всех эукариотах . Он был открыт в 1990 году в лаборатории Роджера Д. Корнберга , лауреата Нобелевской премии по химии 2006 года . [1] [2] Медиаторные [a] комплексы взаимодействуют с факторами транскрипции и РНК-полимеразой II . Основная функция медиаторных комплексов — передача сигналов от факторов транскрипции к полимеразе. [3]

Медиаторные комплексы изменчивы на эволюционном, композиционном и конформационном уровнях. [3] Первое изображение показывает только один «снимок» того, из чего может состоять конкретный медиаторный комплекс, [b], но оно, безусловно, не точно отображает конформацию комплекса in vivo . В ходе эволюции медиатор стал более сложным. Считается, что дрожжи Saccharomyces cerevisiae (простой эукариот ) имеют до 21 субъединицы в ядре медиатора (исключая модуль CDK), тогда как млекопитающие имеют до 26.

Отдельные субъединицы могут отсутствовать или заменяться другими субъединицами при различных условиях. Кроме того, в медиаторных белках есть много внутренне неупорядоченных областей , которые могут способствовать конформационной гибкости, наблюдаемой как с другими связанными белками или белковыми комплексами, так и без них. Более реалистичная модель медиаторного комплекса без модуля CDK показана на втором рисунке. [4]

Медиаторный комплекс необходим для успешной транскрипции РНК-полимеразой II. Было показано, что медиатор контактирует с полимеразой в комплексе преинициации транскрипции . [3] Недавняя модель, демонстрирующая ассоциацию полимеразы с медиатором в отсутствие ДНК, показана на рисунке слева. [4] Помимо РНК-полимеразы II, медиатор также должен ассоциироваться с факторами транскрипции и ДНК. Модель таких взаимодействий показана на рисунке справа. [5] Обратите внимание, что различные морфологии медиатора не обязательно означают, что одна из моделей верна; скорее эти различия могут отражать гибкость медиатора при его взаимодействии с другими молекулами. [c] Например, после связывания энхансера и основного промотора медиаторный комплекс претерпевает композиционное изменение, при котором киназный модуль диссоциирует от комплекса, позволяя ассоциацию с РНК-полимеразой II и активацию транскрипции. [6]

Комплекс Mediator находится внутри клеточного ядра . Он необходим для успешной транскрипции почти всех промоторов генов класса II у дрожжей. [7] Он работает таким же образом у млекопитающих. Медиатор функционирует как коактиватор и связывается с С -концевым доменом голофермента РНК-полимеразы II , выступая в качестве моста между этим ферментом и факторами транскрипции . [8]

Структура

Архитектура комплекса медиатора с акцентом на неупорядоченный «сплайн» Med 14 [9]

Дрожжевой медиаторный комплекс примерно такой же массивный, как и небольшая субъединица эукариотической рибосомы . Дрожжевой медиатор состоит из 25 субъединиц, в то время как медиаторные комплексы млекопитающих немного больше. [3] Медиатор можно разделить на 4 основные части: головку, середину, хвост и временно связанный модуль киназы CDK8. [10]

Субъединицы медиатора имеют много внутренне неупорядоченных областей , называемых «сплайнами», которые могут быть важны для обеспечения структурных изменений медиатора, которые изменяют функцию комплекса. [3] [d] На рисунке показано, как сплайны субъединицы Med 14 соединяют большую часть комплекса вместе, при этом обеспечивая гибкость. [4] [e]

Были обнаружены или созданы комплексы медиаторов, в которых отсутствует субъединица. Эти более мелкие медиаторы все еще могут нормально функционировать в некоторой активности, но лишены других возможностей. [3] Это указывает на несколько независимую функцию некоторых субъединиц, будучи при этом частью более крупного комплекса.

Другой пример структурной изменчивости наблюдается у позвоночных, у которых 3 паралога субъединиц модуля циклин -зависимой киназы развились в результате трех независимых событий дупликации генов, за которыми последовало расхождение последовательностей. [3]

Структурная модель медиатора [9]

Существует сообщение о том, что медиатор образует стабильные ассоциации с определенным типом некодирующей РНК , ncRNA-a. [11] [f] Было также показано, что эти стабильные ассоциации регулируют экспрессию генов in vivo и предотвращаются мутациями в MED12, которые вызывают человеческое заболевание FG-синдром . [11] Таким образом, структура комплекса медиатора может быть улучшена как РНК, так и белковыми факторами транскрипции. [3]

Функция

Структурная модель хвоста и середины медиатора, связанного с РНК-полимеразой II [9]

Первоначально медиатор был открыт, поскольку он важен для функционирования РНК-полимеразы II, но у него гораздо больше функций, чем просто взаимодействие в точке начала транскрипции. [3]

РНК-полимераза II-медиаторный комплекс инициации ядра

Медиатор является важнейшим компонентом для инициации транскрипции. Медиатор взаимодействует с комплексом преинициации, состоящим из РНК-полимеразы II и общих факторов транскрипции TFIIB, TFIID, TFIIE, TFIIF и TFIIH, для стабилизации и инициации транскрипции. [12] Исследования контактов Медиатор-РНК Pol II в почкующихся дрожжах подчеркнули важность контактов TFIIB-Медиатор в формировании комплекса. Было показано взаимодействие Медиатора с TFIID в комплексе инициации. [10]

Была выяснена структура основного медиатора (cMed), связанного с основным комплексом преинициации. [12]

синтез РНК

Комплекс преинициации, содержащий медиатор, факторы транскрипции, нуклеосому [13] [14] [g] и РНК-полимеразу II, важен для позиционирования полимеразы для начала транскрипции. Перед тем, как синтез РНК может произойти, полимераза должна диссоциировать от медиатора. По-видимому, это достигается путем фосфорилирования части полимеразы киназой. Важно, что медиатор и факторы транскрипции не диссоциируют от ДНК в то время, когда полимераза начинает транскрипцию. Вместо этого комплекс остается на промоторе, чтобы привлечь другую РНК-полимеразу для начала следующего раунда транскрипции. [3] [h]

Существуют некоторые доказательства, позволяющие предположить, что медиатор в дрожжах участвует в регуляции транскриптов РНК-полимеразы III (Pol III) тРНК [15]. В поддержку этого доказательства независимый отчет показал специфическую связь медиатора с Pol III в Saccharomyces cerevisiae . [16] Эти авторы также сообщили о специфических связях с РНК-полимеразой I и белками, участвующими в удлинении транскрипции и процессинге РНК, что подтверждает другие доказательства участия медиатора в удлинении и процессинге. [16]

Организация хроматина

Медиатор участвует в «петлеобразовании» хроматина , что приводит отдаленные области хромосомы в более тесную физическую близость. [3] Упомянутая выше ncRNA-a [11] участвует в таком петлеобразовании. [i] Усилительные РНК (eRNA) могут функционировать аналогичным образом. [3]

В дополнение к образованию петель эухроматина , медиатор, по-видимому, участвует в формировании или поддержании гетерохроматина в центромерах и теломерах . [3]

Передача сигнала

Передача сигналов TGFβ на клеточной мембране приводит к двум различным внутриклеточным путям . Один из них зависит от MED15, [j], тогда как другой не зависит от MED15. [17] Как в клетках человека, так и в Caenorhabditis elegans MED15 участвует в липидном гомеостазе через путь, включающий SREBP [18] В модельном растении Arabidopsis thaliana ортолог MED15 необходим для передачи сигналов фитогормоном салициловой кислотой, [19] тогда как MED25 необходим для транскрипционной активации ответов на гипоксию (экологическую) , жасмонат и тень. [20] [21] [22] [23] Два компонента модуля CDK (MED12 и MED13) участвуют в сигнальном пути Wnt [3] MED23 участвует в пути RAS / MAPK/ERK [3] Этот сокращенный обзор показывает универсальность отдельных субъединиц медиатора и приводит к идее, что медиатор является конечной точкой сигнальных путей. [3]

Болезнь человека

Было рассмотрено участие медиатора в различных заболеваниях человека. [24] [25] [26] [27] [28] [29] [30] [31] [32] [33] [34] Поскольку ингибирование одного взаимодействия болезнетворного сигнального пути с субъединицей медиатора может не ингибировать общую транскрипцию, необходимую для нормальной функции, субъединицы медиатора являются привлекательными кандидатами для терапевтических препаратов. [3]

Взаимодействия

Медиаторный интерактом в Saccharomyces cerevisiae [16]

Метод, использующий очень мягкий лизис клеток в дрожжах с последующей коиммунопреципитацией с антителом к ​​субъединице медиатора (Med 17), подтвердил почти все ранее описанные или предсказанные взаимодействия и выявил множество ранее не подозреваемых специфических взаимодействий различных белков с медиатором. [16]

МЕД 1

Сеть взаимодействия белка MED1 из BioPlex 2.0

Обсуждение всех субъединиц-медиаторов выходит за рамки данной статьи, но сведения об одной из субъединиц иллюстрируют типы информации, которые могут быть собраны для других субъединиц.

Регулирование с помощью микроРНК

МикроРНК участвуют в регуляции экспрессии многих белков. Med1 является мишенью miR-1, которая важна для регуляции генов при раке. [35] Супрессор опухолей miR-137 также регулирует MED1. [36]

Эмбриональное развитие мыши

Нулевые мутанты умирают на раннем гестационном этапе (эмбриональный день 11,5). [37] [38] При исследовании гипоморфных мутантов (которые могут жить на 2 дня дольше) было обнаружено, что дефекты плаценты были в первую очередь летальными, и что также были дефекты в развитии сердца и печени, но многие другие органы были нормальными [38]

Клетки и ткани мышей

Мутация-посредник вызывает появление волосатых зубов у мышей

Условные мутации могут быть получены у мышей, которые влияют только на определенные клетки или ткани в определенное время, так что мышь может развиться до взрослого состояния, и можно изучить фенотип взрослого . В одном случае было обнаружено, что MED1 участвует в контроле сроков событий мейоза у самцов мышей. [39] Условные мутанты в кератиноцитах показывают различия в заживлении ран кожи. [40] Было обнаружено, что условный мутант у мышей изменяет зубной эпителий на эпидермальный эпителий, что вызывает рост волос, связанных с резцами. [41]

Состав субъединицы

Комплекс Mediator состоит по крайней мере из 31 субъединицы во всех изученных эукариотах: MED1 , MED4 , MED6 , MED7 , MED8 , MED9 , MED10 , MED11 , MED12 , MED13 , MED13L, MED14 , MED15 , MED16 , MED17 , MED18 , MED19 , MED20 , MED21 , MED22 , MED23 , MED24 , MED25 , MED26 , MED27 , MED28 , MED29 , MED30 , MED31 , CCNC и CDK8 . Существует три грибковых специфичных компонента , называемых Med2, Med3 и Med5. [42]

Субъединицы образуют по крайней мере три структурно различных подмодуля. Головной и средний модули взаимодействуют напрямую с РНК-полимеразой II, тогда как удлиненный хвостовой модуль взаимодействует с ген-специфическими регуляторными белками . Медиатор, содержащий модуль CDK8, менее активен, чем Медиатор , лишенный этого модуля, в поддержке транскрипционной активации .

У других видов

Ниже приведено межвидовое сравнение субъединиц комплекса медиатора. [42] [43]

Примечания

  1. ^ В научной литературе медиатор также упоминается как коактиваторный комплекс белка, взаимодействующего с рецептором витамина D ( DRIP ), и белки, ассоциированные с рецептором тиреоидного гормона ( TRAP ).
  2. ^ Однако следует отметить, что совсем недавно было обнаружено, что модуль CDK и MED26 не могут присутствовать одновременно в комплексе. [3]
  3. ^ Резкий изгиб ДНК, связанный с транскрипционным пузырем, показан в графическом резюме и первом рисунке этой исследовательской работы.
  4. ^ Некоторые из этих изменений схематически представлены на рисунке 1 обзорной статьи, который можно просмотреть в немного увеличенном виде, щелкнув по нему на этом сайте.
  5. ^ Обратите внимание, что Med 17 (показан синим цветом) также имеет такой тип сплайна.
  6. ^ Эти некодирующие активирующие РНК еще не были упомянуты в статье ncRNA по состоянию на 16 февраля 2017 г.
  7. ^ Это +1 нуклеосома, которая «покрывает» место начала транскрипции во время преинициативной фазы.
  8. ^ Это схематически изображено на рисунке 2 обзорной статьи, который можно просмотреть в немного увеличенном виде, щелкнув по нему на этом сайте.
  9. ^ Это схематически показано на рисунке 3 обзорной статьи, который можно увидеть в немного увеличенном виде, щелкнув по нему на этом сайте. На этом рисунке также показана Pol II, отсоединенная от медиатора и т. д. , которая остается на ДНК
  10. ^ Также известен как ARC105 у Xenopus laevis , модельного вида , на котором была выполнена работа.
  11. ^ abc Грибково-специфический
  12. ^ Название белка в Sch. pombe

Ссылки

  1. ^ Kelleher RJ, Flanagan PM, Kornberg RD (июнь 1990). «Новый медиатор между активаторными белками и аппаратом транскрипции РНК-полимеразы II». Cell . 61 (7): 1209–15. doi : 10.1016/0092-8674(90)90685-8 . PMID  2163759. S2CID  4971987.
  2. ^ Flanagan PM, Kelleher RJ, Sayre MH, Tschochner H, Kornberg RD (апрель 1991 г.). «Медиатор, необходимый для активации транскрипции РНК-полимеразы II in vitro». Nature . 350 (6317): 436–8. Bibcode :1991Natur.350..436F. doi :10.1038/350436a0. PMID  2011193. S2CID  4323957.
  3. ^ abcdefghijklmnopqr Allen BL, Taatjes DJ (март 2015). «Комплекс-медиатор: центральный интегратор транскрипции». Nature Reviews Molecular Cell Biology . 16 (3): 155–66. doi :10.1038/nrm3951. PMC 4963239. PMID 25693131  . 
  4. ^ abc Robinson PJ, Trnka MJ, Pellarin R, Greenberg CH, Bushnell DA, Davis R, Burlingame AL, Sali A, Kornberg RD (сентябрь 2015 г.). "Молекулярная архитектура комплекса дрожжевого медиатора". eLife . 4 : e08719. doi : 10.7554/eLife.08719 . PMC 4631838 . PMID  26402457. 
  5. ^ Bernecky C, Grob P, Ebmeier CC, Nogales E, Taatjes DJ (март 2011 г.). «Молекулярная архитектура сборки человеческого медиатора-РНК-полимеразы II-TFIIF». PLOS Biology . 9 (3): e1000603. doi : 10.1371/journal.pbio.1000603 . PMC 3066130. PMID  21468301 . 
  6. ^ Петренко, Н; Джин, И; Вонг, КХ; Струль, К (3 ноября 2016 г.). «Медиатор претерпевает изменение состава во время активации транскрипции». Molecular Cell . 64 (3): 443–454. doi :10.1016/j.molcel.2016.09.015. PMC 5096951 . PMID  27773675. 
  7. ^ Biddick R, Young ET (сентябрь 2005 г.). «Дрожжевой медиатор и его роль в регуляции транскрипции». Comptes Rendus Biologies . 328 (9): 773–82. doi :10.1016/j.crvi.2005.03.004. PMID  16168358.
  8. ^ Бьёрклунд С., Густафссон К. М. (май 2005 г.). «Комплекс дрожжевых медиаторов и его регуляция». Тенденции в биохимических науках . 30 (5): 240–4. doi :10.1016/j.tibs.2005.03.008. PMID  15896741.
  9. ^ abc Robinson, Philip J.; Trnka, Michael J.; Pellarin, Riccardo; Greenberg, Charles H.; Bushnell, David A.; Davis, Ralph; Burlingame, Alma L.; Sali, Andrej; Kornberg, Roger D. (24 сентября 2015 г.). "Молекулярная архитектура комплекса дрожжевого медиатора". eLife . 4 : e08719. doi : 10.7554/eLife.08719 . ISSN  2050-084X. PMC 4631838 . PMID  26402457. 
  10. ^ ab Soutourina, Julie (6 декабря 2017 г.). «Регулирование транскрипции комплексом Mediator». Nature Reviews Molecular Cell Biology . 19 (4): 262–274. doi :10.1038/nrm.2017.115. ISSN  1471-0072. PMID  29209056. S2CID  3972303.
  11. ^ abc Lai, F; et al. (2013). «Активирующие РНК ассоциируются с медиатором для улучшения архитектуры хроматина и транскрипции» (PDF) . Nature . 494 (7438): 497–501. Bibcode :2013Natur.494..497L. doi :10.1038/nature11884. hdl :11858/00-001M-0000-0019-1122-4. PMC 4109059 . PMID  23417068. 
  12. ^ ab Plaschka, C.; Larivière, L.; Wenzeck, L.; Seizl, M.; Hemann, M.; Tegunov, D.; Petrotchenko, EV; Borchers, CH; Baumeister, W. (февраль 2015 г.). «Архитектура комплекса инициации РНК-полимеразы II–медиатора». Nature . 518 (7539): 376–380. Bibcode :2015Natur.518..376P. doi :10.1038/nature14229. hdl : 11858/00-001M-0000-0024-CED0-5 . ISSN  0028-0836. PMID  25652824. S2CID  4450934.
  13. ^ Nagai S, Davis RE, Mattei PJ, Eagen KP, Kornberg RD (2017). «Хроматин усиливает транскрипцию». Proc Natl Acad Sci USA . 114 (7): 1536–154. Bibcode : 2017PNAS..114.1536N. doi : 10.1073/pnas.1620312114 . PMC 5320956. PMID  28137832 . 
  14. ^ Корнберг, РД (14 января 2016 г.). «Молекулярная основа эукариотической транскрипции». YouTube . Израильский институт перспективных исследований. Архивировано из оригинала 15 декабря 2021 г. Получено 17 февраля 2017 г.
  15. ^ Карлстен, Дж.О.; Чжу X, Лопес, доктор медицинских наук, Самуэльссон Т, Густафссон CM (февраль 2016 г.). «Потеря субъединицы медиатора Med20 влияет на транскрипцию тРНК и других генов некодирующей РНК у делящихся дрожжей». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Механизмы регуляции генов . 1859 (2): 339–347. doi :10.1016/j.bbagrm.2015.11.007. ПМИД  26608234.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  16. ^ abcd Uthe H, Vanselow JT, Schlosser A (2017). "Протеомный анализ интерактома медиаторного комплекса в Saccharomyces cerevisiae". Sci Rep . 7 : 43584. Bibcode : 2017NatSR...743584U. doi : 10.1038/srep43584 . PMC 5327418. PMID  28240253 . 
  17. ^ Kato Y, Habas R, Katsuyama Y, Näär AM, He X (2002). «Компонент комплекса ARC/Mediator, необходимый для передачи сигналов TGF beta/Nodal». Nature . 418 (6898): 641–6. Bibcode :2002Natur.418..641K. doi :10.1038/nature00969. PMID  12167862. S2CID  4330754.
  18. ^ Yang F, Vought BW, Satterlee JS, Walker AK, Jim Sun ZY, Watts JL, DeBeaumont R, Saito RM, Hyberts SG, Yang S, Macol C, Iyer L, Tjian R, van den Heuvel S, Hart AC, Wagner G, Näär AM (2006). "Субъединица ARC/Mediator, необходимая для контроля SREBP холестерина и гомеостаза липидов". Nature . 442 (7103): 700–4. Bibcode :2006Natur.442..700Y. doi :10.1038/nature04942. PMID  16799563. S2CID  4396081.
  19. ^ Canet JV, Dobón A, Tornero P (2012). «Нераспознавание BTH4, гомолога субъединицы медиатора Arabidopsis, необходимо для развития и ответа на салициловую кислоту». Plant Cell . 24 (10): 4220–35. doi : 10.1105/tpc.112.103028 . PMC 3517246 . PMID  23064321. 
  20. ^ Чен, Ронг; Цзян, Хунлин; Ли, Лин; Чжай, Цинчжэ; Ци, Линлин; Чжоу, Вэнькунь; Лю, Сяоцян; Ли, Хунмэй; Чжэн, Вэньгуан; Сунь, Цзяцян; Ли, Чуанью (июль 2012 г.). «Медиаторная субъединица арабидопсиса MED25 дифференциально регулирует передачу сигналов жасмоната и абсцизовой кислоты посредством взаимодействия с факторами транскрипции MYC2 и ABI5». Растительная клетка . 24 (7): 2898–2916. дои : 10.1105/tpc.112.098277 . ПМЦ 3426122 . ПМИД  22822206. 
  21. ^ Солнце, Вэньцзин; Хан, Хунъюй; Дэн, Лей; Сунь, Чуанлун; Сюй, Иран; Линь, Лихао; Рен, Панронг; Чжао, Цзюхай; Чжай, Цинчжэ; Ли, Чуанью (ноябрь 2020 г.). «Медиаторная субъединица MED25 физически взаимодействует с ФАКТОРОМ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ФИТОХРОМА 4, регулируя индуцированное тенью удлинение гипокотиля в томате». Физиология растений . 184 (3): 1549–1562. дои : 10.1104/стр.20.00587 . ПМЦ 7608172 . ПМИД  32938743. 
  22. ^ Хартман, Сьон (ноябрь 2020 г.). «MED25 опосредует вызванное затенением удлинение гипокотиля у томатов». Физиология растений . 184 (3): 1217–1218. doi : 10.1104 /pp.20.01324 . PMC 7608160. PMID  33139486. 
  23. ^ Шипперс, Джос Х.М.; фон Бонгарц, Кира; Ларицкий, Лиза; Фрон, Стефани; Фрингс, Стефани; Ренцихаузен, Тило; Аугштейн, Фрауке; Винкельс, Катарина; Спрангерс, Кэтриен; Сасидхаран, Рашми; Вертоммен, Дидье; Ван Бреузегем, Фрэнк; Хартман, Сьон; Бимстер, Геррит Т.С.; Мхамди, Амна; ван Донген, Йост Т.; Шмидт-Шипперс, Роми Р. (11 сентября 2024 г.). «ERFVII-контролируемые реакции на гипоксию частично облегчаются МЕДИАТОРНОЙ СУБЕДИЦЕЙ 25 у Arabidopsis thaliana». Заводской журнал . 120 (2): 748–768. дои : 10.1111/tpj.17018 . PMID  39259461.
  24. ^ Clark AD, Oldenbroek M, Boyer TG (2015). «Модуль медиаторной киназы и опухолеобразование у человека». Crit Rev Biochem Mol Biol . 50 (5): 393–426. doi :10.3109 / 10409238.2015.1064854 (неактивен 1 ноября 2024 г.). PMC 4928375. PMID  26182352. {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2024 г. ( ссылка )
  25. ^ Croce S, Chibon F (2015). «MED12 и онкогенез гладких мышц матки: современное состояние и перспективы». Eur J Cancer . 51 (12): 1603–10. doi :10.1016/j.ejca.2015.04.023. PMID  26037152.
  26. ^ Скиано С, Казамассими А, Риенцо М, де Нигрис Ф, Соммесе Л, Наполи С (2014). «Вовлечение Медиаторного комплекса в злокачественные новообразования». Биохим Биофиз Акта . 1845 (1): 66–83. дои : 10.1016/j.bbcan.2013.12.001. ПМИД  24342527.
  27. ^ Скиано С, Казамассими А, Виетри МТ, Риенцо М, Наполи С (2014). «Роль медиаторного комплекса при сердечно-сосудистых заболеваниях». Биохим Биофиз Акта . 1839 (6): 444–51. doi :10.1016/j.bbagrm.2014.04.012. ПМИД  24751643.
  28. ^ Utami KH, Winata CL, Hillmer AM, Aksoy I, Long HT, Liany H, Chew EG, Mathavan S, Tay SK, Korzh V, Sarda P, Davila S, Cacheux V (2014). «Нарушение развития органов, полученных из клеток нервного гребня, и интеллектуальная инвалидность, вызванная гаплонедостаточностью MED13L». Hum Mutat . 35 (11): 1311–20. doi : 10.1002/humu.22636 . PMID  25137640. S2CID  42336634.
  29. ^ Грютер CE (2013). «Регуляция развития и заболеваний сердца, зависящая от медиаторного комплекса». Геномика Протеомика Биоинформатика . 11 (3): 151–7. doi :10.1016/j.gpb.2013.05.002. PMC 4357813 . PMID  23727265. 
  30. ^ Yang X и Yang F (2013). «Опосредование липидного биосинтеза: последствия для сердечно-сосудистых заболеваний». Trends Cardiovasc Med . 23 (7): 269–273. doi :10.1016/j.tcm.2013.03.002. PMC 3744615. PMID 23562092  . 
  31. ^ Napoli C, Sessa M, Infante T, Casamassimi A (2012). «Раскрытие структуры предкового комплекса Mediator при заболеваниях человека». Biochimie . 94 (3): 579–87. doi :10.1016/j.biochi.2011.09.016. PMID  21983542.
  32. ^ Xu W, Ji JY (2011). «Нарушение регуляции CDK8 и циклина C при опухолеобразовании». J Genet Genomics . 38 (10): 439–52. doi :10.1016/j.jgg.2011.09.002. PMC 9792140. PMID  22035865 . 
  33. ^ Spaeth JM, Kim NH, Boyer TG (2011). «Медиатор и болезнь человека». Semin Cell Dev Biol . 22 (7): 776–87. doi :10.1016/j.semcdb.2011.07.024. PMC 4100472. PMID  21840410 . 
  34. ^ Lyons MJ (2008). Расстройства, связанные с MED12 (ред. 08/11/2016). Университет Вашингтона, Сиэтл. PMID  20301719.
  35. ^ Jiang C, Chen H, Shao L, Wang Q (2014). «МикроРНК-1 функционирует как потенциальный супрессор опухолей при остеосаркоме, воздействуя на Med1 и Med31». Oncol Rep . 32 (3): 1249–56. doi : 10.3892/or.2014.3274 . PMID  24969180.
  36. ^ Nilsson EM, Laursen KB, Whitchurch J, McWilliam A, Ødum N, Persson JL, Heery DM, Gudas LJ, Mongan NP (2015). «MiR137 — это андроген-регулируемый репрессор расширенной сети транскрипционных корегуляторов». Oncotarget . 6 (34): 35710–25. doi :10.18632/oncotarget.5958. PMC 4742136 . PMID  26461474. 
  37. ^ Ito M, Yuan CX, Okano HJ, Darnell RB, Roeder RG (2000). «Участие компонента TRAP220 комплекса коактиватора TRAP/SMCC в эмбриональном развитии и действии тиреоидных гормонов». Mol Cell . 5 (4): 683–93. doi : 10.1016/S1097-2765(00)80247-6 . PMID  10882104.
  38. ^ ab Landles C, Chalk S, Steel JH, Rosewell I, Spencer-Dene B, Lalani el-N, Parker MG (2003). «Белок TRAP220, ассоциированный с рецептором тиреоидного гормона, требуется на различных эмбриональных стадиях развития плаценты, сердца и печени». Mol Endocrinol . 17 (12): 2418–35. doi : 10.1210/me.2003-0097 . PMID  14500757.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  39. ^ Huszar JM, Jia Y, Reddy JK, Payne CJ (2015). «Med1 регулирует мейотическую прогрессию во время сперматогенеза у мышей». Reproduction . 149 (6): 597–604. doi :10.1530/REP-14-0483. PMC 4417004 . PMID  25778538. 
  40. ^ Ногучи Ф., Накадзима Т., Инуи С., Редди Дж. К., Итами С. (2014). «Изменение заживления ран кожи у мышей с нулевым уровнем субъединицы 1 медиатора кератиноцит-специфического комплекса». PLOS ONE . 9 (8): e102271. Bibcode : 2014PLoSO...9j2271N. doi : 10.1371/journal.pone.0102271 . PMC 4133190. PMID  25122137 . 
  41. ^ Yoshizaki K, Hu L, Nguyen T, Sakai K, He B, Fong C, Yamada Y, Bikle DD, Oda Y (2014). «Аблация коактиватора Med1 переключает судьбу клеток зубного эпителия на ту, которая генерирует волосы». PLOS ONE . 9 (6): e99991. Bibcode : 2014PLoSO...999991Y. doi : 10.1371 /journal.pone.0099991 . PMC 4065011. PMID  24949995. 
  42. ^ abc Bourbon HM, Aguilera A, Ansari AZ, Asturias FJ, Berk AJ, Bjorklund S, et al. (2004). "Унифицированная номенклатура белковых субъединиц медиаторных комплексов, связывающих транскрипционные регуляторы с РНК-полимеразой II". Molecular Cell . 14 (5): 553–7. doi : 10.1016/j.molcel.2004.05.011 . PMID  15175151.
  43. ^ Названия генов получены из "UniProtKB" . Получено 12 октября 2012 г.