stringtranslate.com

Лекарства от бесплодия

Лекарства от бесплодия , также известные как препараты для лечения бесплодия , являются препаратами, которые повышают репродуктивную фертильность . Для женщин препараты для лечения бесплодия используются для стимуляции развития фолликулов яичников . [1] Для мужчин существует очень мало вариантов препаратов для лечения бесплодия. [2]

Агенты, усиливающие активность яичников, можно классифицировать как гонадотропин-рилизинг-гормон , антагонисты эстрогена или гонадотропины . [ необходима медицинская цитата ]

Принятие решения о лечении включает четыре основных фактора: эффективность, тяжесть лечения (например, частота инъекций и визитов к врачу), безопасность и финансовые затраты. [3]

Женский

Основные приемы

Основными методами медикаментозного лечения бесплодия у женщин являются:

Гонадотропин-рилизинг-гормон

Либо гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ), либо любой агонист гонадотропин-рилизинг-гормона (например, Лупрон ) можно использовать в сочетании с лютеинизирующим гормоном (ЛГ) с помощью инфузионного насоса для имитации эндогенной выработки гормонов. ГнРГ стимулирует высвобождение гонадотропинов (ЛГ и ФСГ) из передней доли гипофиза в организме. Этот набор терапии предназначен для подгруппы женщин с бесплодием, у которых частота овуляции составляет 90%, а частота беременности — 80% или выше. [ необходима медицинская ссылка ]

Антиэстрогены

Антиэстрогены подавляют действие эстрогена , к которым относятся селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов ( СЭРМ ) и ингибиторы ароматазы .

Гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось у женщин, при этом эстроген оказывает преимущественно отрицательную обратную связь на секрецию ФСГ гипофизом .

Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов

Кломифен — селективный модулятор эстрогеновых рецепторов (SERM). [5] Это наиболее широко используемый препарат для лечения бесплодия. [6] Другие препараты этого класса включают тамоксифен и ралоксифен , хотя оба они не так эффективны, как кломифен, и поэтому реже используются в целях лечения бесплодия. [7] Они используются для индукции овуляции путем ингибирования отрицательной обратной связи эстрогена в гипоталамусе. Поскольку отрицательная обратная связь эстрогена ингибируется, гипоталамус секретирует ГнРГ, который, в свою очередь, стимулирует переднюю долю гипофиза к секреции ЛГ и ФСГ, которые помогают в овуляции. От 60 до 85% женщин, в основном с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), успешно овулируют в ответ на кломифен с кумулятивным показателем беременности от 30 до 40%. [8] [9] [10]

Ингибиторы ароматазы

Хотя ингибиторы ароматазы (особенно дженерик летрозол ) в основном используются при лечении рака груди , они также используются при индукции овуляции . Ингибиторы ароматазы являются распространенным методом лечения бесплодия у женщин с СПКЯ. Метаанализ, анализирующий показатели рождаемости у женщин с СПКЯ, получавших кломифен по сравнению с летрозолом, показал, что летрозол приводил к более высоким показателям рождаемости. [11] Однако индукция овуляции остается показанием не по назначению , что влияет на использование.

гонадотропины

Гонадотропины — это белковые гормоны, которые стимулируют гонады (яички и яичники). Для лечения их можно извлечь из мочи у женщин в постменопаузе или с помощью генетической модификации и бактериальной рекомбинации . Примерами рекомбинантного ФСГ являются Фоллистим и Гонал Ф, в то время как Люверис — это рекомбинантный ЛГ. ФСГ и рекомбинантные аналоги ФСГ в основном используются для контролируемой гиперстимуляции яичников, а также для индукции овуляции . [12] Были некоторые разногласия по поводу эффективности между извлеченным и рекомбинантным ФСГ для индукции овуляции; однако метаанализ 14 испытаний среди 1726 женщин показал, что не было никаких различий в результатах клинической беременности или живорождения. [13]

Химиотерапия у женщин в пременопаузе может поставить под угрозу резерв и функцию яичников, с гонадотоксическими эффектами, варьирующимися от временного до постоянного бесплодия и преждевременной недостаточности яичников (ПНО) . Предлагаемые механизмы повреждения яичников, вызванного химиотерапией, включают апоптоз растущих фолликулов, фиброз стромальных клеток и повреждение кровеносных сосудов , приводящее к ишемии . Варианты первой линии для сохранения фертильности включают сохранение эмбриона и ооцита перед началом химиотерапии, хотя эти методы не способствуют сохранению функции половых желез. Терапия агонистами ГнРГ была связана с относительно низким риском, временем и стоимостью. [14] Имеются данные о том, что совместное лечение химиотерапией с гонадотропин-рилизинг-гормоном (ГнРГ) может увеличить вероятность спонтанных менструаций и возобновления овуляции. Однако это совместное лечение не показало улучшения показателей беременности. [15]

Хорионический гонадотропин человека

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), также известный как «гормон беременности», — это гормон, который обычно вырабатывается во время беременности и играет важную роль на протяжении всего репродуктивного процесса. [16] Он имеет решающее значение для поддержания беременности, от стадий плацентации до раннего развития эмбриона. [16] Он также используется в вспомогательных репродуктивных технологиях, поскольку его можно использовать для замены ЛГ при окончательной индукции созревания . [16]

Другие лекарства

Хотя метформин использовался не по назначению для лечения олигоменореи и синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) у женщин с СПКЯ, метформин больше не рекомендуется в качестве лечения бесплодия Американским обществом репродуктивной медицины (ASRM) в 2017 году. Его использование для лечения ановуляторного бесплодия было основано на ассоциации резистентности к инсулину у женщин без ожирения с СПКЯ. Хотя метформин может повышать овуляцию у женщин с СПКЯ, нет никаких доказательств увеличения частоты наступления беременности или частоты живорождений, а комбинированная терапия метформином и кломифен цитратом не дала существенного преимущества по сравнению с одним кломифен цитратом. Первой линией терапии для индукции овуляции у женщин с СПКЯ остается антиэстроген кломифен цитрат или ингибитор ароматазы летрозол. [17]

Мужской

Лечение олигоспермии сосредоточено на основных причинах, таких как эндокринные и системные нарушения, которые могут вызывать гипогонадизм. [18]

Обычно используются другие вспомогательные репродуктивные технологии . Хотя нет никаких указаний FDA на использование ингибиторов ароматазы, улучшающих сперматогенез, было показано, что тестолактон эффективен по сравнению с плацебо. [19]

Хотя FDA не рекомендует использовать кломифен при мужском бесплодии, его назначают с 1960-х годов. [20] По состоянию на 2013 год нет существенных доказательств того, что кломифен может лечить мужское бесплодие. [20]

Было показано, что комбинации витаминов и минералов, включая селен, кофермент Q10, L-карнитин, фолиевую кислоту, цинк, эйкозапентаеновую кислоту (EPA) и докозагексаеновую кислоту (DHA), улучшают мужское бесплодие, но из-за небольшого количества исследований и участников необходимы дополнительные клинические исследования. [21] Было показано, что фолат в сочетании с добавкой цинка оказывает статистически значимое влияние на концентрацию и морфологию сперматозоидов по сравнению с плацебо. [22] Существуют данные, указывающие на значительную связь между концентрацией витамина D в сыворотке и качеством спермы у мужчин, характеризующимся подвижностью сперматозоидов и их прогрессирующей подвижностью. [23] Поскольку качество мужской спермы зависит от генетики, результаты следует интерпретировать с осторожностью. Существует мало доказательств того, что добавки с антиоксидантами, такими как пентоксифиллин , повышают мужскую фертильность. [24] [25]

По состоянию на сентябрь 2017 года терапия бесплодия мезенхимальными стволовыми клетками изучалась на животных, но не вошла в клинические испытания. [26] Стволовые клетки, полученные из костного мозга и пуповины, показали наибольшую способность восстанавливать фертильность у животных, но для определения эффективности необходимы дополнительные исследования. [26]

Побочные эффекты

Рак

Поскольку бесплодие увеличивает риск рака яичников , для борьбы с ним использовались препараты для лечения бесплодия, но риски рака до сих пор полностью не изучены. [27] По состоянию на 2019 год были исследования, которые показали, что риск развития рака яичников выше при приеме препаратов для лечения бесплодия. Однако из-за небольшого количества исследований, отсутствия времени последующего наблюдения и других факторов риска неясно. [27] Большинство проведенных исследований показали, что препараты для лечения бесплодия не увеличивают риск других гинекологических видов рака ( шейки матки и эндометрия ) или других злокачественных опухолей ( щитовидной железы , толстой кишки , меланомы , груди ). [28] На достоверность этих данных могут влиять предвзятость, сообщаемая пациентами, небольшое количество субъектов и другие смешивающие переменные. [28]

Дети, рожденные от матерей, которые принимают лекарства от бесплодия для стимуляции овуляции, более чем в два раза чаще заболевают лейкемией в детстве, чем другие дети. [29]

Синдром гиперстимуляции яичников

Антагонисты эстрогена и гонадотропины могут стимулировать множественные фолликулы и другие гормоны яичников, что приводит к многоплодной беременности и возможному синдрому гиперстимуляции яичников (СГЯ). [30] Развитие СГЯ зависит от введения ХГЧ и опосредуется сосудистым эндотелиальным фактором роста (VEGF). СГЯ характеризуется как кистозное увеличение яичников. Многоплодная беременность особенно опасна из-за дополнительных рисков, включая преждевременные роды и низкий вес при рождении, преэклампсию и повышенный риск неонатальной смертности. В то время как рождение тройни снижается при ВРТ, многоплодная беременность по-прежнему составляет более 50% рождений при ЭКО. Однако существуют ограничения для измерения, поскольку от 4% до 8% клиник ЭКО не сообщают свои данные в CDC.

Прекращение

Основными причинами прекращения лечения бесплодия на всех стадиях и типах лечения являются «отсрочка лечения, физическое и психологическое бремя, а также проблемы в отношениях и личные проблемы». [31]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Crowley F, Martin KA (2020). «Образование пациентов: бесплодие у женщин». In Post TW (ред.). UpToDate . Waltham, MA: UpToDate.
  2. ^ Дробнис Э.З., Нангиа АК (2017). Влияние лекарств на мужскую фертильность. Хам, Швейцария: Palgrave Macmillan. ISBN 978-3-319-69535-8. Получено 23 февраля 2019 г. .
  3. ^ Dancet EA, Fleur Dancet EA, D'Hooghe TM, d'Hooghe TM, ван дер Вин Ф., Боссайт П. и др. (апрель 2014 г.). ««Пациент-центрированное лечение бесплодия»: что требуется?». Фертильность и бесплодие . 101 (4): 924–6. doi : 10.1016/j.fertnstert.2013.12.045 . ПМИД  24502889.
  4. ^ "Проблемы фертильности: оценка и лечение". Клинические рекомендации NICE CG156 . Национальный институт здравоохранения и медицинского обслуживания Великобритании (NICE). Февраль 2013 г.
  5. ^ Стют П., Биркхаузер М. (2015). «Селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERM) / Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (SERM)» (PDF) . Гинакологическая эндокринология . 13 (2): 126. дои : 10.1007/s10304-015-0003-9. S2CID  23400904.
  6. ^ Fauser BC (декабрь 2014 г.). «Репродуктивная эндокринология: пересмотр индукции овуляции при СПКЯ». Nature Reviews. Эндокринология . 10 (12): 704–5. doi :10.1038/nrendo.2014.156. PMID  25178733. S2CID  8380091.
  7. ^ Goldstein SR, Siddhanti S, Ciaccia AV, Plouffe L (2000). «Фармакологический обзор селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов». Human Reproduction Update . 6 (3): 212–24. doi : 10.1093/humupd/6.3.212 . PMID  10874566.
  8. ^ Dickey RP, Holtkamp DE (1996). «Разработка, фармакология и клинический опыт с кломифен цитратом». Human Reproduction Update . 2 (6): 483–506. doi : 10.1093/humupd/2.6.483 . PMID  9111183.
  9. ^ Горлицкий ГА, Касе НГ, Сперофф Л (март 1978). «Овуляция и частота наступления беременности при применении кломифена цитрата». Акушерство и гинекология . 51 (3): 265–9. doi :10.1097/00006250-197803000-00002. PMID  628527.
  10. ^ Gysler M, March CM, Mishell DR, Bailey EJ (февраль 1982 г.). «Десятилетний опыт индивидуальной схемы лечения кломифеном, включая ее влияние на посткоитальный тест». Fertility and Sterility . 37 (2): 161–7. doi : 10.1016/s0015-0282(16)46033-4 . PMID  7060766.
  11. ^ Франик, Себастьян; Ле, Куанг-Хой; Кремер, Ян Ам; Кисель, Людвиг; Фаркухар, Синди (27.09.2022). «Ингибиторы ароматазы (летрозол) для индукции овуляции у бесплодных женщин с синдромом поликистозных яичников». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2022 (9): CD010287. doi :10.1002/14651858.CD010287.pub4. ISSN  1469-493X. PMC 9514207. PMID 36165742  . 
  12. ^ Conforti A, Esteves SC, Di Rella F, Strina I, De Rosa P, Fiorenza A и др. (Февраль 2019 г.). «Роль рекомбинантного ЛГ у женщин с гипореакцией на контролируемую стимуляцию яичников: систематический обзор и метаанализ». Репродуктивная биология и эндокринология . 17 (1): 18. doi : 10.1186/s12958-019-0460-4 . PMC 6366097. PMID  30728019 . 
  13. ^ Weiss NS, Kostova E, Nahuis M, Mol BW, van der Veen F, van Wely M (январь 2019 г.). «Гонадотропины для индукции овуляции у женщин с синдромом поликистозных яичников». База данных систематических обзоров Cochrane . 1 (1): CD010290. doi :10.1002/14651858.CD010290.pub3. PMC 6353048. PMID 30648738  . 
  14. ^ Hickman LC, Llarena NC, Valentine LN, Liu X, Falcone T (апрель 2018 г.). «Сохранение функции половых желез у женщин, проходящих химиотерапию: систематический обзор и метаанализ потенциальной роли агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона». Журнал вспомогательной репродукции и генетики . 35 (4): 571–581. doi :10.1007/s10815-018-1128-2. PMC 5949114. PMID  29470701 . 
  15. ^ Bedaiwy MA, Abou-Setta AM, Desai N, Hurd W, Starks D, El-Nashar SA и др. (март 2011 г.). «Аналог гонадотропин-рилизинг-гормона для ко-терапии с целью сохранения функции яичников во время гонадотоксической химиотерапии: систематический обзор и метаанализ». Fertility and Sterility . 95 (3): 906–14.e1–4. doi : 10.1016/j.fertnstert.2010.11.017 . PMID  21145541.
  16. ^ abc Leão R, Esteves SC (2014). «Гонадотропиновая терапия в вспомогательной репродукции: эволюционная перспектива от биологии к биотехнологии». Клиники (обзор). 69 (4): 279–93. doi :10.6061/clinics/2014(04)10. PMC 3971356 . PMID  24714837. 
  17. ^ Penzias A, Bendikson K, Butts S, Coutifaris C, Falcone T, Fossum G и др. (сентябрь 2017 г.). «Роль метформина в индукции овуляции у бесплодных пациентов с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ): руководство». Fertility and Sterility . 108 (3): 426–441. doi : 10.1016/j.fertnstert.2017.06.026 . PMID  28865539.
  18. ^ де Крецер Д.М. (март 1997 г.). «Мужское бесплодие». Ланцет (Обзор). 349 (9054): 787–90. дои : 10.1016/s0140-6736(96)08341-9. PMID  9074589. S2CID  12928678.
  19. ^ Ribeiro MA, Gameiro LF, Scarano WR, Briton-Jones C, Kapoor A, Rosa MB, El Dib R (май 2016 г.). «Ингибиторы ароматазы в лечении олигозооспермии или азооспермии у мужчин: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований». JBRA Assisted Reproduction (обзор). 20 (2): 82–8. doi : 10.5935/1518-0557.20160019 . PMID  27244767.
  20. ^ ab Willets AE, Corbo JM, Brown JN (июль 2013 г.). «Кломифен для лечения мужского бесплодия». Репродуктивные науки (обзор). 20 (7): 739–44. doi :10.1177/1933719112466304. PMID  23202725. S2CID  206804686.
  21. ^ Buhling K, Schumacher A, Eulenburg CZ, Laakmann E (август 2019 г.). «Влияние перорального приема витаминов и минеральных добавок на мужское бесплодие: метаанализ и систематический обзор». Reproductive Biomedicine Online . 39 (2): 269–279. doi : 10.1016/j.rbmo.2019.03.099 . PMID  31160241.
  22. ^ Irani M, Amirian M, Sadeghi R, Lez JL, Latifnejad Roudsari R (август 2017 г.). «Влияние фолата и фолата плюс цинка на эндокринные параметры и характеристики спермы у мужчин с пониженной фертильностью: систематический обзор и метаанализ». Urology Journal . 14 (5): 4069–4078. PMID  28853101.
  23. ^ Араб А, Хади А, Мусавян СП, Аскари Г, Насириан М (ноябрь 2019 г.). «Связь между сывороточным витамином D, фертильностью и качеством спермы: систематический обзор и метаанализ». Международный журнал хирургии . 71 : 101–109. doi : 10.1016/j.ijsu.2019.09.025 . PMID  31561004. S2CID  203580672.
  24. ^ Smits RM, Mackenzie-Proctor R, Fleischer K, Showell MG (сентябрь 2018 г.). «Антиоксиданты в фертильности: влияние на репродуктивные результаты у мужчин и женщин». Fertility and Sterility . 110 (4): 578–580. doi : 10.1016/j.fertnstert.2018.05.028 . PMID  30196940.
  25. ^ Chehab M, Madala A, Trussell JC (март 2015 г.). «Препараты, применяемые по назначению и не по назначению при лечении мужского бесплодия». Fertility and Sterility (обзор). 103 (3): 595–604. doi : 10.1016/j.fertnstert.2014.12.122 . PMID  25660648.
  26. ^ ab Fazeli Z, Abedindo A, Omrani MD, Ghaderian SM (февраль 2018 г.). «Терапия мезенхимальными стволовыми клетками (МСК) для восстановления фертильности: систематический обзор». Stem Cell Reviews and Reports . 14 (1): 1–12. doi :10.1007/s12015-017-9765-x. PMID  28884412. S2CID  44236281.
  27. ^ ab Rizzuto I, Behrens RF, Smith LA (июнь 2019 г.). «Риск рака яичников у женщин, лечившихся от бесплодия препаратами, стимулирующими яичники». База данных систематических обзоров Cochrane . 2019 (6): CD008215. doi :10.1002/14651858.cd008215.pub3. PMC 6579663. PMID  31207666 . 
  28. ^ ab Kroener L, Dumesic D, Al-Safi Z (август 2017 г.). «Использование лекарств от бесплодия и риск рака: обзор и обновление». Current Opinion in Obstetrics & Gynecology . 29 (4): 195–201. doi : 10.1097/GCO.00000000000000370. PMC 5551049. PMID  28538003. 
  29. ^ Rudant J, Amigou A, Orsi L, Althaus T, Leverger G, Baruchel A и др. (февраль 2013 г.). «Лечение бесплодия, врожденные пороки развития, потеря плода и острый лейкоз у детей: исследование ESCALE (SFCE)». Pediatric Blood & Cancer . 60 (2): 301–308. doi :10.1002/pbc.24192. PMID  22610722. S2CID  26010916.
  30. ^ Banker M, Garcia-Velasco JA (2015). «Возвращаясь к синдрому гиперстимуляции яичников: на пути к клинике, свободной от OHSS». J Hum Reprod Sci . 8 (1): 13–7. doi : 10.4103/0974-1208.153120 . PMC 4381376. PMID  25838743 . 
  31. ^ Gameiro S, Boivin J, Peronace L, Verhaak CM (август 2012 г.). «Почему пациенты прекращают лечение бесплодия? Систематический обзор причин и предикторов прекращения лечения бесплодия». Human Reproduction Update . 18 (6): 652–69. doi :10.1093/humupd/dms031. PMC 3461967. PMID  22869759 .