Мелиттин является основным компонентом (40–60% от сухого веса) и основным болеутоляющим веществом яда медоносной пчелы ( Apis mellifera ) . Мелиттин представляет собой базовый пептид, состоящий из 26 аминокислот . [2]
Основная функция мелиттина как компонента пчелиного яда заключается в том, чтобы вызывать боль и разрушение тканей незваных гостей, которые угрожают улью. Однако у медоносных пчел мелиттин экспрессируется не только в ядовитой железе, но и в других тканях при заражении патогенами. Две молекулы яда, мелиттин и секапин, которые сверхэкспрессируются у медоносных пчел, инфицированных различными патогенами, возможно, указывают на роль мелиттина в иммунном ответе пчел на инфекционные заболевания . [3]
Мелиттин — это небольшой пептид без дисульфидного мостика ; N -концевая часть молекулы преимущественно гидрофобная , а C -концевая часть гидрофильная и сильно щелочная . В воде он образует тетрамер , но также может спонтанно интегрироваться в клеточные мембраны. [4]
Инъекция мелиттина животным и людям вызывает ощущение боли. Он оказывает сильное поверхностное воздействие на клеточные мембраны, вызывая образование пор в эпителиальных клетках и разрушение эритроцитов . Мелиттин также активирует ноцицепторные (болевые рецепторы) клетки посредством различных механизмов. [2]
Мелиттин может открывать каналы термоноцицептора TRPV1 через метаболиты циклооксигеназы, что приводит к деполяризации клеток ноцицептора. Эффекты формирования пор в клетках вызывают высвобождение провоспалительных цитокинов. Он также активирует опосредованное рецептором, связанным с G-белком, открытие каналов транзиторного рецепторного потенциала . Наконец, мелиттин повышает экспрессию натриевых каналов Nav1.8 и Nav1.9 в клетке ноцицептора, вызывая долгосрочное срабатывание потенциала действия и ощущение боли. [2]
Мелиттин ингибирует протеинкиназу C, Ca 2+ /кальмодулин-зависимую протеинкиназу II , миозиновую легкую цепь киназы и Na + /K + -АТФазу (синаптосомальная мембрана). Мелиттин блокирует транспортные насосы, такие как Na + -K + -АТФаза и H + -K + -АТФаза. [2]
Мелиттин является основным компонентом пчелиного яда, обусловливающим потенциальную летальность укуса пчелы, который вызывает анафилактическую реакцию у некоторых людей. [5] В местах множественных укусов возникает локальная боль, отек и покраснение кожи , а при проглатывании пчел может развиться опасный для жизни отек горла и дыхательных путей. [5]
Терапия пчелиным ядом использовалась в традиционной медицине для лечения различных расстройств [6], хотя его неспецифическая токсичность ограничивала научные исследования его потенциальных эффектов. [7]