Менадион — синтетическое [3] [4] органическое соединение с формулой C 6 H 4 (CO) 2 C 2 H(CH 3 ). Это аналог 1,4-нафтохинона с метильной группой в положении 2. [5] Иногда его называют витамином K 3 . Разрешено использование в качестве пищевой добавки в кормах для животных из-за его активности витамина K.
Менадион преобразуется в витамин K2 ( в частности, MK-4 ) под действием пренилтрансферазы позвоночного UBIAD1 . [4] Для этой реакции требуется гидрохиноновая (восстановленная) форма K3 , менадиол , вырабатываемая NQO1 . [6]
Менадион также является циркулирующей формой витамина К, вырабатываемой в небольших количествах (1–5%) после всасывания в кишечнике K 1 и K 2 . Эта циркуляция объясняет неравномерное распределение MK-4 в тканях, особенно потому, что менадион может проникать через гематоэнцефалический барьер . Фермент расщепления еще не идентифицирован. Поскольку известно, что K 3 токсичен в больших количествах, исследователи предполагают, что процесс расщепления строго регулируется. [6]
Это соединение известно под разными названиями: витамин K3 [ 7] и провитамин K3 [ 8] . Сторонники последнего названия обычно утверждают, что это соединение не является настоящим витамином из-за его искусственного статуса (до его идентификации в качестве циркулирующего промежуточного продукта) и отсутствия в нем 3-метильной боковой цепи, что не позволяет ему выполнять все функции (в частности, он не может выступать в качестве кофактора для GGCX in vitro ) [9] витаминов группы K.
Это промежуточное вещество в химическом синтезе витамина К путем первоначального восстановления до диола менадиола , который восприимчив к связыванию с фитолом . [10] Это полезное промежуточное вещество для органического синтеза в целом, поскольку его можно производить и модифицировать различными способами. [11]
Менадион может быть использован для генерации активных форм кислорода для проведения анализа методом проточной цитометрии. Его также можно использовать в микробиологической оценке, например, для обнаружения прихотливых микроорганизмов. [12]
В Соединенных Штатах менадион используется в различных типах кормов для животных и описывается как вещество, имеющее историю безопасного использования для этой цели, так как он использовался в кормах для птицы до 1958 года. [13]
Низкие дозы менадиона используются в качестве недорогого микроэлемента для скота во многих странах. Формы менадиона также включены в некоторые корма для домашних животных в развитых странах в качестве источника витамина К. Эти дозы не дали зарегистрированных случаев токсичности менадиона для скота или домашних животных. Хотя обращение с ним может быть опасным, Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов в 2013 году обнаружило, что это эффективный источник витамина К в питании животных, который не представляет риска для окружающей среды. [14]
Несмотря на то, что он может служить предшественником различных типов витамина К , менадион, как правило, не используется в качестве пищевой добавки в экономически развитых странах. Менадион для использования человеком в фармацевтической концентрации доступен в некоторых странах с большим количеством населения с низким доходом, таких как Индия. [2] Типичная суточная доза составляет 10 мг перорально или 2 мг парентерально. [15] Он используется для лечения гипопротромбинемии за пределами Соединенных Штатов. [2]
Менадион не считается канцерогенным. [16] K3 может вызывать образование активных форм кислорода (ROS) путем окислительно-восстановительного цикла и арилирования тиолов с использованием его реактивного 3-го положения. [6] Образование ROS объясняет различные токсические эффекты избыточного менадиона, включая повреждение ДНК и гибель клеток, [16] или на уровне всего животного, сердечную и почечную токсичность у крыс. [17]
{{cite book}}: |journal=проигнорировано ( помощь )