stringtranslate.com

Мертанзин

Мертанзин , также называемый DM1 (а в некоторых его формах эмтанзином ), представляет собой тиолсодержащий майтанзиноид , который в терапевтических целях присоединяется к моноклональному антителу посредством реакции тиоловой группы с линкерной структурой для создания конъюгата антитело-лекарственное средство (ADC). [1]

ADC с таким дизайном включают трастузумаб эмтанзин , лорвотузумаб мертанзин и кантузумаб мертанзин . Некоторые из них все еще экспериментальны, другие находятся в регулярном клиническом использовании. [ необходима цитата ]

Механизм действия

Мертанзин является ингибитором тубулина , то есть он ингибирует сборку микротрубочек путем связывания с тубулином (в месте связывания ризоксина ). [2]

Моноклональное антитело специфически связывается со структурой (обычно белком ) , встречающейся в опухоли, таким образом направляя мертанзин в эту опухоль. Эта концепция называется таргетной терапией . [ необходима цитата ]

Применение и химия

Следующие (экспериментальные) препараты представляют собой конъюгаты антитело-лекарство (ADC), объединяющие моноклональные антитела с мертанзином в качестве цитотоксического компонента. Мертанзин связан через 4-меркаптовалериановую кислоту. [3]

АЦП включают в себя:

Мертанзин, связанный с моноклональным антителом (mab). Часть, в которой мертанзин отличается от своего исходного соединения майтанзина, показана красным. Линкер 4-меркаптовалериановая кислота показан синим.

Эмтанзин

DM1 также может быть связан через более сложную структуру – 4-(3-меркапто-2,5-диоксо-1-пирролидинилметил)-циклогексанкарбоновую кислоту или SMCC –, в этом случае международное непатентованное название образованного конъюгата содержит слово эмтансин . Аббревиатура происходит от химического обозначения « сукцинимидил - транс - 4- ( мальимидилметил ) циклогексан -1 - карбоксилат» , которое используется в первичной литературе [6], а также Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) [7], несмотря на то , что линкер содержит только одну имидную группу, согласно ВОЗ. [3]

DM1 и его присоединение посредством этих линкеров являются результатом исследований ImmunoGen Inc.

Вот пример:

Ссылки

  1. ^ Замечник, Йозеф; и др. (коллектив авторов) (2019). «18 – Предиктивная патология». Patologie [ Патология ] (на чешском языке). Том. 1. Прага: ПРАГЕР ПУБЛИШИНГ. п. 276. ИСБН 978-80-270-6457-1.
  2. ^ Национальный институт рака : Определение майтанзина
  3. ^ ab «Международные непатентованные наименования (МНН) фармацевтических веществ: Названия радикалов, групп и других» (PDF) . ВОЗ. 2012: 66f. {{cite journal}}: Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  4. ^ «Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН): Список 89» (PDF) . ВОЗ. 2003: 188. {{cite journal}}: Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  5. ^ "ImmunoGen сообщает об обнадеживающих клинических данных IMGN901". The Medical News. 6 декабря 2009 г.
  6. ^ Гириш, Сандхья; Гупта, Маниш; Ван, Бэй; Лу, Дэн; Кроп, Ян Э.; Фогель, Чарльз Л.; Беррис III, Ховард А.; Лоруссо, Патрисия М.; Йи, Джу Хи; Саад, Ола; Тонг, Барбара; Чу, Ю-Вэй; Холден, Скотт; Джоши, Амита (май 2012 г.). «Клиническая фармакология трастузумаба эмтанзина (T-DM1): конъюгат антитело-лекарственное средство, разрабатываемый для лечения HER2-положительного рака». Рак Химиотер Фармакол . 69 (5): 1229–1240. дои : 10.1007/s00280-011-1817-3. ПМК 3337408 . ПМИД  22271209. 
  7. ^ «Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН): Список 103» (PDF) . ВОЗ. 2010: 172. {{cite journal}}: Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  8. ^ Национальный институт рака: конъюгат антитела и препарата трастузумаб-MCC-DM1
  9. ^ ImmunoGen: Трастузумаб-DM1 Архивировано 20 октября 2010 г. на Wayback Machine