stringtranslate.com

Метаболизм кальция

Организм регулирует гомеостаз кальция двумя путями: один сигнал включается, когда уровень кальция в крови падает ниже нормы, а второй сигнал включается, когда уровень кальция в крови повышается.

Метаболизм кальция — это движение и регуляция ионов кальция (Ca 2+ ) в (через кишечник ) и из (через кишечник и почки ) тела, а также между частями тела: плазмой крови , внеклеточной и внутриклеточной жидкостями и костью . Кость действует как центр хранения кальция для отложений и изъятий по мере необходимости кровью посредством постоянного ремоделирования кости . [1] : 276–277 

Важным аспектом метаболизма кальция является гомеостаз кальция плазмы , регуляция ионов кальция в плазме крови в узких пределах . [2] Уровень кальция в плазме регулируется гормонами паратиреоидным гормоном (ПТГ) и кальцитонином . ПТГ выделяется главными клетками паращитовидных желез, когда уровень кальция в плазме падает ниже нормального диапазона, чтобы повысить его; кальцитонин выделяется парафолликулярными клетками щитовидной железы , когда уровень кальция в плазме превышает нормальный диапазон, чтобы снизить его.

Содержимое отсека кузова

Кальций является наиболее распространенным минералом в организме человека . [3] В среднем в организме взрослого человека содержится около 1 кг кальция, 99% которого находится в скелете в виде солей фосфата кальция . [3] Внеклеточная жидкость (ECF) содержит около 22 ммоль, из которых около 9 ммоль находится в плазме . [ 4] Около 10 ммоль кальция обменивается между костью и ECF в течение двадцати четырех часов. [5]

Концентрация в крови

Концентрация ионов кальция внутри клеток (во внутриклеточной жидкости ) более чем в 7000 раз ниже, чем в плазме крови (т.е. <0,0002 ммоль/л по сравнению с 1,4 ммоль/л в плазме).

Нормальные уровни в плазме

Концентрация общего кальция в плазме находится в диапазоне 2,2–2,6 ммоль/л (9–10,5 мг/дл), а нормальный ионизированный кальций составляет 1,3–1,5 ммоль/л (4,5–5,6 мг/дл). [4] Количество общего кальция в крови варьируется в зависимости от уровня альбумина плазмы , самого распространенного белка в плазме и, следовательно, основного носителя связанного с белком кальция в крови. Биологический эффект кальция, однако, определяется количеством ионизированного кальция , а не общим кальцием. Поэтому именно уровень ионизированного кальция в плазме жестко регулируется , чтобы оставаться в очень узких пределах гомеостатическими системами отрицательной обратной связи .

От 35 до 50% кальция в плазме связано с белками, а 5–10% находится в форме комплексов с органическими кислотами и фосфатами. Оставшаяся часть (50–60%) ионизирована. Ионизированный кальций можно определить непосредственно колориметрией или считывать с номограмм , хотя полезность последних ограничена, когда pH и содержание белка в плазме значительно отклоняются от нормы. [4]

Функция

Кальций выполняет несколько основных функций в организме.

Связан с белками сыворотки

Он легко связывается с белками, особенно с теми, у которых боковые цепи аминокислот заканчиваются карбоксильными (-COOH) группами (например, остатками глутамата). Когда происходит такое связывание, электрические заряды на белковой цепи изменяются, что приводит к изменению третичной структуры белка (т. е. трехмерной формы). Хорошими примерами этого являются несколько факторов свертывания в плазме крови, которые бесполезны при отсутствии ионов кальция, но становятся полностью функциональными при добавлении правильной концентрации солей кальция.

Потенциалзависимые натриевые каналы

Каналы ионов натрия, управляемые потенциалом, в клеточных мембранах нервов и мышц особенно чувствительны к концентрации ионов кальция в плазме. [6] Относительно небольшое снижение уровня ионизированного кальция в плазме ( гипокальциемия ) приводит к утечке натрия из этих каналов в нервные клетки или аксоны, что делает их гипервозбудимыми ( положительный батмотропный эффект ), тем самым вызывая спонтанные мышечные спазмы ( тетания ) и парестезию (ощущение «покалывания») конечностей и вокруг рта. [7] Когда уровень ионизированного кальция в плазме поднимается выше нормы ( гиперкальциемия ), больше кальция связывается с этими натриевыми каналами, оказывая на них отрицательное батмотропное действие, вызывая летаргию, мышечную слабость, анорексию, запоры и лабильные эмоции. [7]

Внутриклеточная сигнализация

Поскольку внутриклеточная концентрация ионов кальция чрезвычайно низка (см. выше), поступление мельчайших количеств ионов кальция из эндоплазматического ретикулума или из внеклеточных жидкостей вызывает быстрые, очень заметные и легко обратимые изменения относительной концентрации этих ионов в цитозоле . Поэтому это может служить очень эффективным внутриклеточным сигналом (или « вторичным мессенджером ») в различных обстоятельствах, включая сокращение мышц , высвобождение гормонов (например, инсулина из бета-клеток в островках поджелудочной железы ) или нейротрансмиттеров (например, ацетилхолина из пресинаптических окончаний нервов) и другие функции.

Кость

Кальций действует как структурный опорный материал в костях в виде гидроксиапатита кальция (Ca10 ( PO4 ) 6 ( OH) 2 ).

Мышцы

В скелетных и сердечных мышцах ионы кальция, высвобождаемые из саркоплазматического ретикулума ( эндоплазматического ретикулума поперечно -полосатых мышц ), связываются с белком тропонина С , присутствующим на тонких нитях миофибрилл, содержащих актин . В результате изменяется трехмерная структура тропонина , в результате чего тропомиозин , к которому он прикреплен, откатывается от участков связывания миозина на молекулах актина , которые образуют остов тонких нитей. Затем миозин может связываться с открытыми участками связывания миозина на тонкой нити, чтобы пройти повторяющуюся серию конформационных изменений, называемых циклом перекрестного мостика , для которого АТФ обеспечивает энергию. Во время цикла каждый белок миозина «гребет» вдоль тонкой нити актина, многократно связываясь с участками связывания миозина вдоль нити актина, срабатывая и отпуская. В результате толстая нить движется или скользит вдоль тонкой нити, что приводит к сокращению мышцы . Этот процесс известен как модель скользящей нити сокращения мышцы. [8] [9] [10] [11] [12]

Источники

Не весь кальций в рационе может быть легко усвоен из кишечника. Кальций, который усваивается лучше всего, содержится в молочных продуктах (72%), овощах (7%), зерновых (5%), бобовых (4%), фруктах (3%), белке (3%). Кальций, содержащийся в растительных веществах, часто образует комплексы с фитатами , [13] оксалатами , [14] цитратом и другими органическими кислотами, такими как длинноцепочечные жирные кислоты (например, пальмитиновая кислота ), с которыми кальций связывается, образуя нерастворимые кальциевые мыла. [15]

Хранение костей

Поток кальция в кость и из нее может быть положительным, отрицательным или нейтральным. Когда он нейтрален, в день оборачивается около 5–10 ммоль. Кость служит важным местом хранения кальция, поскольку содержит 99% всего кальция организма. Выделение кальция из кости регулируется паратиреоидным гормоном в сочетании с кальцитриолом, вырабатываемым в почках под влиянием ПТГ. Кальцитонин (гормон, выделяемый щитовидной железой, когда уровень ионизированного кальция в плазме высок или растет; не путать с «кальцитриолом», который вырабатывается в почках) стимулирует включение кальция в кость.

Всасывание в кишечнике

Нормальный рацион взрослого человека содержит около 25  ммоль кальция в день. Только около 5 ммоль из этого количества усваивается организмом в день (см. ниже). [16]

Кальций всасывается через мембрану щеточной каймы эпителиальных клеток кишечника . Канал TRPV6 был предложен в качестве основного игрока в поглощении Ca 2+ кишечником. [17] Однако мыши Trpv6 KO не показали значительного снижения уровня сывороточного кальция и показали лишь слегка сниженное [17] или даже неизмененное поглощение Ca 2+ кишечником , [18] [19], что указывает на то, что должны существовать другие пути поглощения. Недавно TRPM7 был связан с поглощением кальция кишечником. Авторы смогли показать, что кишечная делеция TRPM7 приводит к сильному снижению уровня кальция в сыворотке и костях, [20] и интенсивному повышению уровней кальцитриола и ПТГ , что указывает на то, что TRPM7 необходим для поглощения кальция кишечником в больших объемах. После клеточного поглощения кальций немедленно связывается с кальбиндином , кальций-связывающим белком , зависящим от витамина D. Кальбиндин переносит кальций непосредственно в эндоплазматический ретикулум эпителиальной клетки , через который кальций переносится на базальную мембрану на противоположной стороне клетки, не попадая в ее цитозоль или внутриклеточную жидкость. Оттуда кальциевые насосы ( PMCA1 ) активно переносят кальций в организм. [21] Активный транспорт кальция происходит в основном в двенадцатиперстной части кишечника, когда потребление кальция низкое; и через пассивный парацеллюлярный транспорт в тощей и подвздошной частях, когда потребление кальция высокое, независимо от уровня витамина D. [22]

Метаболизм витамина D
Метаболизм витамина D

Активное всасывание кальция из кишечника регулируется концентрацией кальцитриола (или 1,25-дигидроксихолекальциферола, или 1,25-дигидроксивитамина D 3 ) в крови. Кальцитриол является производным холестерина. Под воздействием ультрафиолетового света на кожу холестерин преобразуется в превитамин D 3 , который спонтанно изомеризуется в витамин D 3 (или холекальциферол). Затем он преобразуется из холекальциферола в кальцифедиол в печени. [ 23] Под влиянием паратиреоидного гормона почки преобразуют кальцифедиол в активный гормон кальцитриол, который действует на эпителиальные клетки ( энтероциты ), выстилающие тонкий кишечник, чтобы увеличить скорость всасывания кальция из содержимого кишечника. Вкратце цикл выглядит следующим образом:

7-дегидрохолестерин ультрафиолетовый→ Превитамин D 3 изомеризация→ Витамин D3 Печень→ Кальцифедиол ПТГ + Почки→ Кальцитриол


Низкие уровни ПТГ в крови (которые возникают в физиологических условиях, когда уровни ионизированного кальция в плазме высоки) подавляют превращение холекальциферола в кальцитриол, который, в свою очередь, подавляет всасывание кальция из кишечника. Противоположное происходит, когда уровни ионизированного кальция в плазме низкие: паратиреоидный гормон секретируется в кровь, а почки преобразуют больше кальцифедиола в активный кальцитриол, увеличивая всасывание кальция из кишечника. [24]

Реабсорбция

Кишечник

Поскольку около 15 ммоль кальция выводится в кишечник через желчь в день, [4] общее количество кальция, которое достигает двенадцатиперстной кишки и тощей кишки каждый день, составляет около 40 ммоль (25 ммоль из рациона плюс 15 ммоль из желчи), из которых в среднем 20 ммоль всасывается (обратно) в кровь. Конечный результат заключается в том, что примерно на 5 ммоль больше кальция всасывается из кишечника, чем выводится в него через желчь. Если нет активного наращивания костей (как в детстве) или повышенной потребности в кальции во время беременности и лактации, 5 ммоль кальция, которые всасываются из кишечника, восполняют потери с мочой, которые регулируются лишь частично. [16]

Почки

Почки фильтруют 250 ммоль ионов кальция в день в проурине (или гломерулярном фильтрате ) и резорбируют 245 ммоль, что приводит к чистой средней потере с мочой около 5 ммоль/день. Количество ионов кальция, выделяемых с мочой в день, частично находится под влиянием уровня паратиреоидного гормона (ПТГ) в плазме - высокие уровни ПТГ снижают скорость выделения ионов кальция, а низкие уровни увеличивают ее. [примечание 1] Однако паратиреоидный гормон оказывает большее влияние на количество ионов фосфата (HPO 4 2− ), выделяемых с мочой. [25] Фосфаты образуют нерастворимые соли в сочетании с ионами кальция. Таким образом, высокие концентрации HPO 4 2− в плазме снижают уровень ионизированного кальция во внеклеточных жидкостях. Таким образом, выделение большего количества фосфата, чем ионов кальция с мочой, повышает уровень ионизированного кальция в плазме, даже если общая концентрация кальция может быть снижена.

Почки влияют на концентрацию ионизированного кальция в плазме еще одним способом. Они перерабатывают витамин D3 в кальцитриол , активную форму, которая наиболее эффективна для содействия всасыванию кальция в кишечнике. Это превращение витамина D3 в кальцитриол также стимулируется высокими уровнями паратиреоидного гормона в плазме. [24] [26]


Выделение

Кишечник

Большая часть избытка кальция выводится с желчью и калом, поскольку уровень кальцитриола в плазме (который в конечном итоге зависит от уровня кальция в плазме) регулирует объем желчного кальция, который реабсорбируется из содержимого кишечника.

Почки

Выделение кальция с мочой обычно составляет около 5 ммоль (200 мг)/день. Это меньше по сравнению с тем, что выводится с калом (15 ммоль/день).

Регулирование

Регуляция кальция в организме человека. [27]

Концентрация ионизированного кальция в плазме регулируется в узких пределах (1,3–1,5 ммоль/л). Это достигается как парафолликулярными клетками щитовидной железы, так и паращитовидными железами, постоянно воспринимающими (т.е. измеряющими) концентрацию ионов кальция в протекающей через них крови.

Высокий уровень в плазме

Когда концентрация кальция повышается, парафолликулярные клетки щитовидной железы увеличивают секрецию кальцитонина , полипептидного гормона, в кровь. В то же время паращитовидные железы снижают секрецию паратиреоидного гормона (ПТГ), также полипептидного гормона, в кровь. Результирующий высокий уровень кальцитонина в крови стимулирует остеобласты в костях, чтобы удалить кальций из плазмы крови и отложить его в виде кости.

Сниженный уровень ПТГ подавляет выведение кальция из скелета. Низкий уровень ПТГ имеет несколько других эффектов: увеличивается потеря кальция с мочой, но что более важно, ингибируется потеря ионов фосфата через мочу. Поэтому ионы фосфата будут удерживаться в плазме, где они образуют нерастворимые соли с ионами кальция, тем самым удаляя их из ионизированного кальциевого пула в крови. Низкий уровень ПТГ также подавляет образование кальцитриола (не путать с кальцитонином ) из холекальциферола (витамина D 3 ) почками.

Снижение концентрации кальцитриола в крови воздействует (сравнительно медленно) на эпителиальные клетки ( энтероциты ) двенадцатиперстной кишки, подавляя их способность усваивать кальций из содержимого кишечника. [2] [5] [28] [29] Низкий уровень кальцитриола также воздействует на кости, заставляя остеокласты выделять меньше ионов кальция в плазму крови. [25]

Гомеостаз кальция

Низкий уровень в плазме

Когда уровень ионизированного кальция в плазме низкий или падает, происходит обратное. Секреция кальцитонина подавляется, а секреция ПТГ стимулируется, в результате чего кальций удаляется из костей, что быстро корректирует уровень кальция в плазме. Высокие уровни ПТГ в плазме подавляют потерю кальция с мочой, одновременно стимулируя выведение фосфатных ионов этим путем. Они также стимулируют почки к производству кальцитриола (стероидного гормона), который усиливает способность клеток, выстилающих кишечник, поглощать кальций из содержимого кишечника в кровь, стимулируя выработку кальбиндина в этих клетках. Стимулируемая ПТГ выработка кальцитриола также вызывает высвобождение кальция из костей в кровь путем высвобождения RANKL ( цитокина или местного гормона ) из остеобластов , что увеличивает активность остеокластов по резорбции костей. Однако это относительно медленные процессы [2] [5] [25] [28] [29]

Таким образом, быстрая краткосрочная регуляция уровня ионизированного кальция в плазме в первую очередь включает быстрые перемещения кальция в скелет или из него. Долгосрочная регуляция достигается путем регулирования количества кальция, всасываемого из кишечника или теряемого через фекалии. [2] [5] [28] [29]

Расстройства

Гипокальциемия (низкий уровень кальция в крови) и гиперкальциемия (высокий уровень кальция в крови) являются серьезными медицинскими расстройствами. Остеопороз , остеомаляция и рахит являются заболеваниями костей, связанными с нарушениями обмена кальция и эффектами витамина D. Почечная остеодистрофия является следствием хронической почечной недостаточности, связанной с обменом кальция.

Диета, достаточно богатая кальцием, может снизить потерю кальция из костей с возрастом (после менопаузы ). [30] Низкое потребление кальция с пищей может быть фактором риска развития остеопороза в пожилом возрасте; а диета с устойчивым достаточным количеством кальция может снизить риск остеопороза.

Исследовать

Роль кальция в снижении частоты рака прямой и толстой кишки была предметом многих исследований. Однако, учитывая его скромную эффективность, в настоящее время нет медицинских рекомендаций по использованию кальция для снижения частоты рака.

Смотрите также

Сноски

  1. ^ Основным фактором, определяющим количество кальция, выделяемого с мочой в день, является концентрация ионизированного кальция в плазме. Концентрация паратиреоидного гормона (ПТГ) в плазме только увеличивает или уменьшает количество кальция, выделяемого при любой заданной концентрации ионизированного кальция в плазме . Таким образом, при первичном гиперпаратиреозе количество кальция, выделяемого с мочой в день, увеличивается, несмотря на высокий уровень ПТГ в крови. Это происходит потому, что гиперпаратиреоз приводит к гиперкальциемии , которая увеличивает концентрацию кальция в моче ( гиперкальциурию ), несмотря на скромное увеличение скорости реабсорбции кальция из почечных канальцев, вызванное влиянием ПТГ на эти канальцы. Камни в почках , таким образом, часто являются первым признаком гиперпаратиреоза, особенно потому, что гиперкальциурия сопровождается увеличением выделения фосфата с мочой (прямой результат высокого уровня ПТГ в плазме). Вместе кальций и фосфат имеют тенденцию выпадать в осадок в виде нерастворимых в воде солей, которые легко образуют твердые «камни».

Ссылки

  1. ^ Мариб Э (2000), Основы анатомии и физиологии человека , Сан-Франциско: Бенджамин Каммингс, ISBN 978-0805349405
  2. ^ abcd Brini M, Ottolini D, Calì T, Carafoli E (2013). "Глава 4. Кальций в здоровье и болезнях". В Sigel A, Helmut RK (ред.). Взаимосвязи между ионами основных металлов и болезнями человека . Ионы металлов в науках о жизни. Том 13. Springer. стр. 81–137. doi :10.1007/978-94-007-7500-8_4. ISBN 978-94-007-7499-5. PMID  24470090.
  3. ^ ab Peacock M (2010-01-01). «Обмен кальция в здоровье и болезни». Клинический журнал Американского общества нефрологии . 5 (Приложение 1): S23–S30. doi : 10.2215/CJN.05910809 . ISSN  1555-9041. PMID  20089499.
  4. ^ abcd Diem K, Lenter C. Scientific Tables . Т. 565 (седьмое изд.). Базель: Ciba-Geigy Limited. С. 653–654. ISBN 978-3-9801244-0-9.
  5. ^ abcd Marshall WJ (1995). Клиническая химия (3-е изд.). Лондон: Mosby. ISBN 978-0-7234-2190-0.
  6. ^ Armstrong CM, Cota G (март 1999). «Кальциевая блокада Na+ каналов и ее влияние на скорость закрытия». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (7): 4154–7. Bibcode : 1999PNAS...96.4154A. doi : 10.1073 /pnas.96.7.4154 . PMC 22436. PMID  10097179. 
  7. ^ ab Harrison TR. Принципы внутренней медицины (третье изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Book Company. стр. 170, 571–579.
  8. ^ Silverthorn DU (2016). «Мышцы». Физиология человека: комплексный подход (7-е изд.). Сан-Франциско, Калифорния: Pearson. С. 377–416. ISBN 978-0-321-98122-6.
  9. ^ Кук Р. (июнь 2004 г.). «Модель скользящей нити: 1972-2004». Журнал общей физиологии . 123 (6): 643–56. doi :10.1085/jgp.200409089. PMC 2234572. PMID  15173218 . 
  10. ^ Geeves MA (январь 2002). «Растяжение теории рычага». Nature . 415 (6868): 129–31. Bibcode :2002Natur.415..129G. doi :10.1038/415129a. PMID  11805818. S2CID  30618615.
  11. ^ Спудич Дж. А. (ноябрь 1989 г.). «В поисках функции миозина». Регуляция клеток . 1 (1): 1–11. дои : 10.1091/mbc.1.1.1. ПМК 361420 . ПМИД  2519609. 
  12. ^ Yanagida T, Arata T, Oosawa F (1985). «Расстояние скольжения актинового филамента, вызванное миозиновым поперечным мостиком в течение одного цикла гидролиза АТФ». Nature . 316 (6026): 366–9. Bibcode :1985Natur.316..366Y. doi :10.1038/316366a0. PMID  4022127. S2CID  4352361.
  13. ^ Граф Э. (1983). «Связывание кальция с фитиновой кислотой». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 31 (4): 851–855. doi :10.1021/jf00118a045.
  14. ^ Уоттс PS (2009). «Влияние потребления щавелевой кислоты овцами. II. Большие дозы для овец при различных диетах». Журнал сельскохозяйственной науки . 52 (2): 250–255. doi :10.1017/S0021859600036765. S2CID  86290753.
  15. ^ Лопес-Лопес А., Кастеллоте-Баргалло А.И., Кампой-Фольгосо С., Риверо-Ургель М., Тормо-Карнисе Р., Инфанте-Пина Д., Лопес-Сабатер MC (ноябрь 2001 г.). «Влияние пищевого положения триацилглицеридов пальмитиновой кислоты на содержание жирных кислот, кальция и магния в фекалиях доношенных новорожденных». Раннее развитие человека . 65 Приложение: С83–94. дои : 10.1016/S0378-3782(01)00210-9. ПМИД  11755039.
  16. ^ ab Barrett KE, Barman SM, Boitano S, Brooks H, "Глава 23. Гормональный контроль метаболизма кальция и фосфата и физиология костей" (Глава). Barrett KE, Barman SM, Boitano S, Brooks H: Обзор медицинской физиологии Ганонга, 23e: http://www.accessmedicine.com/content.aspx?aID=5244785 Архивировано 07.07.2011 в Wayback Machine .
  17. ^ ab Bianco SD, Peng JB, Takanaga H, Suzuki Y, Crescenzi A, Kos CH, Zhuang L, Freeman MR, Gouveia CH, Wu J, Luo H, Mauro T, Brown EM, Hediger MA (февраль 2007 г.). «Значительное нарушение гомеостаза кальция у мышей с целенаправленным нарушением гена кальциевого канала Trpv6». Journal of Bone and Mineral Research . 22 (2): 274–85. doi :10.1359/jbmr.061110. PMC 4548943. PMID  17129178 . 
  18. ^ Сильвия Бенн, Брайан С. Аджибаде, Дэр Порта, Анджела Дхаван, Пунит Хедигер, Маттиас Пэн, Джи-Бин Цзян, Йи О, Гу Тэг Чжон, Юй-Бэ Либен, Лизбет Бульон, Роджер Кармелиет, Герт Кристакос. Активный кишечный транспорт кальция при отсутствии транзиторного рецепторного потенциала ваниллоидного типа 6 и кальбиндина-D9k . ​​Эндокринное общество. OCLC  680131487.{{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  19. ^ Кутузова ГД, Сандерсингх Ф, Воган Дж, Тади БП, Ансей СЭ, Кристакос С, Делука ХФ (декабрь 2008 г.). «TRPV6 не требуется для интестинальной абсорбции кальция, индуцированной 1альфа,25-дигидроксивитамином D3 in vivo». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (50): 19655–9. Bibcode : 2008PNAS..10519655K. doi : 10.1073/pnas.0810761105 . PMC 2605002. PMID  19073913 . 
  20. ^ Mittermeier L, Demirkhanyan L, Stadlbauer B, Breit A, Recordati C, Hilgendorff A, Matsushita M, Braun A, Simmons DG, Zakharian E, Gudermann T, Chubanov V (февраль 2019 г.). "TRPM7 — центральный привратник кишечной абсорбции минералов, необходимый для постнатального выживания" (PDF) . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 116 (10): 4706–4715. Bibcode : 2019PNAS..116.4706M. doi : 10.1073/pnas.1810633116 . PMC 6410795. PMID  30770447 . 
  21. ^ Balesaria S, Sangha S, Walters JR (декабрь 2009 г.). «Реакции двенадцатиперстной кишки человека на метаболиты витамина D TRPV6 и другие гены, участвующие в абсорбции кальция». American Journal of Physiology. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 297 (6): G1193-7. doi :10.1152/ajpgi.00237.2009. PMC 2850091. PMID  19779013 . 
  22. ^ "Поглощение минералов и металлов". www.vivo.colostate.edu . Получено 19 апреля 2018 г. .
  23. ^ Брэнди М (2010). «Показания к применению витамина D и метаболитов витамина D при клинических фенотипах». Клинические случаи в области минерального и костного метаболизма . 7 (3): 243–250. ISSN  1724-8914. PMC 3213838. PMID 22460535  . 
  24. ^ ab Stryer L. Biochemistry (Fourth Edition). Глава 27 «Витамин D образуется из холестерина под действием света, расщепляющего кольцо». Нью-Йорк, WH Freeman and Company.
  25. ^ abc Блейн Дж., Чончол М., Леви М. (2015). «Почечный контроль гомеостаза кальция, фосфатов и магния». Клинический журнал Американского общества нефрологов . 10 (7): 1257–72. дои : 10.2215/CJN.09750913. ПМЦ 4491294 . ПМИД  25287933. 
  26. ^ Тортора Г. Дж., Анагностакос Н. П. Принципы анатомии и физиологии (пятое издание) стр. 696. Нью-Йорк, Harper & Row Publishers.
  27. ^ Борон, Уолтер Ф., Бульпаеп, Эмиль Л. (2003). «Паращитовидные железы и витамин D». Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход . Elsevier/Saunders. стр. 1094. ISBN 978-1-4160-2328-9.
  28. ^ abc Walter F. (2003). "Паращитовидные железы и витамин D в". Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход . Elsevier/Saunders. стр. 1094. ISBN 978-1-4160-2328-9.
  29. ^ abc Guyton A (1976). «Медицинская физиология». стр. 1062; Нью-Йорк, Saunders and Co.
  30. ^ Heaney RP (апрель 2000 г.). «Кальций, молочные продукты и остеопороз». Журнал Американского колледжа питания . 19 (2 Suppl): 83S–99S. doi :10.1080/07315724.2000.10718088. PMID  10759135. S2CID  18794160. Архивировано из оригинала 2012-08-03.

Внешние ссылки