Дисплазия Книста — редкая форма карликовости , вызванная мутацией в гене COL2A1 на хромосоме 12. [1] Ген COL2A1 отвечает за выработку коллагена II типа . Мутация гена COL2A1 приводит к аномальному росту скелета и проблемам со слухом и зрением. Дисплазия Книста отличается от других остеохондродисплазий II типа степенью тяжести и гантелеобразной формой укороченных длинных трубчатых костей. [2]
Это состояние впервые описал доктор Вильгельм Книст в 1952 году, опубликовав историю болезни девочки в возрасте 3,5 лет. Доктор Книст заметил, что у его пациента были деформации костей и ограниченная подвижность суставов. Пациент также был низкого роста, а позже у него развилась слепота в результате отслоения сетчатки и глаукомы. [3] При анализе ДНК пациента в 1992 году секвенирование выявило делецию последовательности из 28 пар оснований, охватывающую сайт сплайсинга в экзоне 12 и переход G в A в экзоне 50 гена COL2A1. [4]
Это состояние встречается очень редко и встречается менее чем у 1 из 1 000 000 человек. Мужчины и женщины имеют равные шансы иметь это состояние. [5] В настоящее время не существует лекарства от дисплазии Книста. Альтернативные названия дисплазии Книста могут включать синдром Книста , синдром хрящевой ткани швейцарского сыра , хондродистрофию Книста или метатрофическую карликовость типа II.
Поскольку коллаген играет важную роль в развитии организма, люди с дисплазией Книста обычно имеют первые симптомы при рождении. Эти симптомы могут включать: [6]
Большинство симптомов являются хроническими и будут продолжать ухудшаться с возрастом человека. Важно регулярно проходить осмотры у врачей общей практики, ортопедов, офтальмологов и/или оториноларингологов. Это поможет обнаружить, есть ли какие-либо изменения, которые могут вызывать беспокойство. [7]
Исследования показали, что мутировавший ген COL2A1 отвечает за все хондродисплазии II типа, включая дисплазию Книста. Считается, что точечные мутации или изменение сайтов сплайсинга в доменах COL2A1 приведут к дисплазии Книста. Домен COL2A1 обычно располагается между экзоном 12 и 24. Мутации, которые происходят в донорном сайте сплайсинга, приводят к потере функции в этом сайте. Это приводит к пропуску экзона и удалению аминокислот. Потеря этих аминокислот приводит к аномальной структуре проколлагена II. Структура нестабильна, как нормальная структура проколлагена II, и обычно деградирует с большей скоростью. [8]
Дисплазия Книста — это аутосомно-доминантное заболевание. [9] Это означает, что человеку достаточно иметь только одну копию мутировавшего гена, чтобы иметь это заболевание. Люди с семейным анамнезом имеют более высокий риск заболевания, чем люди без семейного анамнеза. Случайная мутация в гене может привести к тому, что человек без семейного анамнеза также будет иметь это заболевание. [ необходима цитата ]
Для диагностики дисплазии Книста используется комбинация медицинских тестов. Эти тесты могут включать: [10]
Полученные изображения помогут выявить любые аномалии костей. Две основные характеристики, на которые следует обратить внимание у пациента с дисплазией Книста, — это наличие гантелеобразных бедренных костей и коронарных расщелин в позвонках. Другие характеристики, на которые следует обратить внимание, включают: [ необходима цитата ]
Генетическое тестирование - Генетический образец может быть взят для того, чтобы внимательно изучить ДНК пациента. Обнаружение ошибки в гене COL2A1 поможет идентифицировать состояние как хондродисплазию II типа. [ необходима цитата ]
Поскольку дисплазия Книста может поражать различные системы организма, лечение может варьироваться от нехирургического до хирургического. Пациенты будут находиться под наблюдением в течение долгого времени, и лечение будет предоставлено на основе возникающих осложнений. [11]
Как и варианты лечения, прогноз зависит от тяжести симптомов. Несмотря на различные симптомы и ограничения, большинство людей имеют нормальный интеллект и могут вести нормальную жизнь. [ необходима цитата ]
В недавней статье 2015 года сообщалось о сохраняющейся хорде у плода на 23 неделе беременности. У плода был аномальный позвоночник, укороченные длинные кости и левая косолапость. После проведения посмертных тестов и УЗИ исследователи пришли к выводу, что плод страдал от ипохондрогенеза . Ипохондрогенез возникает, когда коллаген II типа ненормально формируется из-за мутации в гене COL2A1. Обычно хрящевая хорда развивается в костные позвонки в организме человека. Ген COL2A1 приводит к неправильному формированию коллагена II типа, который необходим для перехода от коллагена к кости. Это первый случай, когда исследователи обнаружили сохраняющуюся хорду в организме человека из-за мутации COL2A1. [12]
Он назван в честь Вильгельма Книста. [13]