Пентилентетразол ( ПТЗ ), также известный как пентилентетразол , лептазол , метразол , пентетразол ( МНН ), пентаметилентетразол , коразол , кардиазол или деумакард — это препарат, который ранее использовался в качестве стимулятора кровообращения и дыхания. Высокие дозы вызывают судороги , как обнаружил венгерско-американский невролог и психиатр Ладислас Дж. Медуна в 1934 году. Он использовался в судорожной терапии и оказался эффективным — в первую очередь при депрессии — но побочных эффектов, таких как неконтролируемые припадки, было трудно избежать. [1] В 1939 году пентилентетразол был заменен электросудорожной терапией , которую проще применять, в качестве предпочтительного метода для вызывания припадков в психиатрических больницах Англии. В США его одобрение Управлением по контролю за продуктами и лекарствами было отозвано в 1982 году. [2] В Италии он используется в качестве кардиореспираторного стимулятора в сочетании с кодеином в препарате от кашля . [3]
Пентилентетразол является анксиогенным веществом и, как известно, вызывает сильную тревогу у людей. [4]
Механизм действия пентилентетразола изучен недостаточно, и он может иметь несколько механизмов действия . В 1984 году Сквайрс и др. опубликовали отчет, анализирующий пентилентетразол и несколько структурно родственных судорожных препаратов. Они обнаружили, что судорожная активность in vivo сильно коррелирует с in vitro сродством к участку связывания пикротоксина на комплексе рецепторов ГАМК-А . Многие лиганды ГАМК-А, такие как седативные средства диазепам и фенобарбитал , являются эффективными противосудорожными средствами , но, по-видимому, пентилентетразол оказывает противоположный эффект, когда связывается с рецептором ГАМК-А. [5]
Несколько исследований были сосредоточены на том, как пентилентетразол влияет на нейрональные ионные каналы. Исследование 1987 года показало, что пентилентетразол увеличивает приток кальция и натрия, оба из которых деполяризуют нейрон. Поскольку эти эффекты были антагонизированы блокаторами кальциевых каналов, пентилентетразол, по-видимому, действует на кальциевые каналы, и это заставляет их терять селективность и проводить ионы натрия. [6]
Пентилентетразол использовался экспериментально для изучения явлений судорог и для выявления фармацевтических препаратов, которые могут контролировать восприимчивость к судорогам. Например, исследователи могут вызывать эпилептический статус у животных моделей. Пентилентетразол также является прототипическим анксиогенным препаратом и широко использовался в животных моделях тревожности . Пентилентетразол производит надежный дискриминационный стимул , который в значительной степени опосредован рецептором ГАМК А. Несколько классов соединений могут модулировать дискриминационный стимул пентилентетразола, включая 5-HT 1A , 5-HT 3 , NMDA , глицин и лиганды кальциевых каналов L-типа . [7]
Пентилентетразол изучается как средство, способствующее бодрствованию, при лечении идиопатической гиперсомнии и нарколепсии . [8] [9]
Предварительные доказательства того, что снижение ГАМК-ергической передачи вызывает беспокойство, были получены в ходе раннего использования пентилентетразола (ПТЗ), судорожного препарата, используемого для вызывания припадков при лечении тяжелых психических расстройств до открытия ЭСТ. Во время его использования титрование дозы было затруднено, во многих случаях давали слишком мало, и припадок не вызывался. Однако это вызывало сильное тревожное состояние, в результате чего пациенты чувствовали себя «как будто они умирают» и пытались (часто успешно) сбежать из клиники. Память об этой тревоге была чрезвычайно сильной, что приводило к сопротивлению возвращению к терапии, и позже было показано, что ПТЗ действует как антагонист рецептора ГАМКА.