stringtranslate.com

Миелин

Миелин ( / ˈ m aɪ . ə l ɪ n / MY -ə-lin ) — это богатый липидами материал, который окружает аксоны нервных клеток (электрические провода нервной системы), чтобы изолировать их и увеличить скорость, с которой электрические импульсы (называемые потенциалами действия ) проходят по аксону. [1] [2] Миелинизированный аксон можно сравнить с электрическим проводом (аксоном) с изолирующим материалом (миелином) вокруг него. Однако, в отличие от пластикового покрытия на электрическом проводе, миелин не образует одну длинную оболочку по всей длине аксона. Вместо этого миелин обволакивает аксон сегментарно: в целом, каждый аксон заключен в несколько длинных оболочек с короткими промежутками между ними, называемыми перехватами Ранвье . В перехватах Ранвье, длина которых составляет приблизительно одну тысячную миллиметра (1 микрон), мембрана аксона лишена миелина.

Самая известная функция миелина — увеличение скорости, с которой информация, закодированная в виде электрических зарядов, проходит по длине аксона. Миелин достигает этого, вызывая скачкообразное проведение . [1] Скачкообразное проведение относится к тому факту, что электрические импульсы «прыгают» по аксону, по длинным миелиновым оболочкам, от одного перехвата Ранвье к другому. Таким образом, информация передается примерно в 100 раз быстрее по миелинизированному аксону, чем по немиелинизированному.

На молекулярном уровне миелиновая оболочка увеличивает расстояние между внеклеточными и внутриклеточными ионами, уменьшая накопление электрических зарядов. Прерывистая структура миелиновой оболочки приводит к тому, что потенциал действия «перескакивает» от одного узла Ранвье через длинный (около 0,1 мм – >1 мм или 100–1000 микрон) миелинизированный участок аксона, называемый межузловым сегментом или «междоузлием», перед «перезарядкой» в следующем узле Ранвье. Этот «перескок» продолжается до тех пор, пока потенциал действия не достигнет терминала аксона . [3] [4] [5] Оказавшись там, электрический сигнал провоцирует высвобождение химических нейротрансмиттеров через синапс , которые связываются с рецепторами на постсинаптической клетке (например, другом нейроне, миоците или секреторной клетке ).

Миелин производится глиальными клетками , которые являются не нейрональными клетками, которые обеспечивают питательную и гомеостатическую поддержку аксонам. Это происходит потому, что аксоны, будучи удлиненными структурами, находятся слишком далеко от сомы, чтобы поддерживаться самими нейронами. В центральной нервной системе ( головной мозг , спинной мозг и зрительные нервы ) миелинизация формируется специализированными глиальными клетками, называемыми олигодендроцитами , каждая из которых посылает отростки (подобные конечностям расширения от тела клетки) для миелинизации нескольких близлежащих аксонов; в то время как в периферической нервной системе миелин образуется нейролеммоцитами ( шванновскими клетками ), которые миелинируют только часть одного аксона. В ЦНС аксоны переносят электрические сигналы от одного тела нервной клетки к другому. [6] [7] «Изолирующая» функция миелина необходима для эффективной двигательной функции (то есть движения, например, ходьбы), сенсорной функции (например , зрения , слуха , обоняния , ощущения прикосновения или боли ) и познания (например, приобретения и припоминания знаний), о чем свидетельствуют последствия расстройств, которые влияют на миелинизацию, такие как генетически обусловленные лейкодистрофии ; [8] приобретенное воспалительное демиелинизирующее заболевание , рассеянный склероз ; [9] и воспалительные демиелинизирующие периферические невропатии . [10] Из-за своей высокой распространенности рассеянный склероз, который поражает, в частности, центральную нервную систему (головной мозг, спинной мозг и зрительный нерв), является наиболее известным расстройством миелина.

Разработка

Процесс образования миелина называется миелинизацией или миелиногенезом . В ЦНС клетки-предшественники олигодендроцитов (OPC) дифференцируются в зрелые олигодендроциты, которые образуют миелин. У людей миелинизация начинается в начале 3-го триместра, [11] хотя на момент рождения в ЦНС или ПНС присутствует лишь небольшое количество миелина. В младенчестве миелинизация быстро прогрессирует, при этом все большее количество аксонов приобретает миелиновые оболочки. Это соответствует развитию когнитивных и двигательных навыков, включая понимание языка, усвоение речи , ползание и ходьбу. Миелинизация продолжается в подростковом возрасте и в начале взрослой жизни, и хотя в основном завершена к этому времени, миелиновые оболочки могут добавляться в областях серого вещества, таких как кора головного мозга , на протяжении всей жизни. [12] [13] [14]

Распространение видов

Позвоночные

Миелин считается определяющей характеристикой челюстных позвоночных ( челюстноротых ) , хотя аксоны у беспозвоночных покрыты типом клеток, называемых глиальными клетками. [15] [16] Эти глиальные оболочки существенно отличаются от компактного миелина позвоночных, образованного, как указано выше, концентрическим обертыванием миелинизирующего клеточного отростка несколько раз вокруг аксона. Миелин был впервые описан в 1854 году Рудольфом Вирховым , [17] хотя прошло более столетия, после развития электронной микроскопии, когда его глиальное происхождение и его ультраструктура стали очевидны. [18]

У позвоночных не все аксоны миелинизированы. Например, в ПНС большая часть аксонов немиелинизирована. Вместо этого они покрыты оболочкой из немиелинизирующих шванновских клеток, известных как ремакские стволовые клетки, и организованы в пучки ремак . [19] В центральной нервной системе немиелинизированные аксоны (или прерывисто миелинизированные аксоны, то есть аксоны с длинными немиелинизированными областями между миелинизированными сегментами) переплетаются с миелинизированными и переплетаются, по крайней мере частично, отростками другого типа глиальных клеток — астроцитов . [ необходима цитата ] [20]

Беспозвоночные

Функционально эквивалентные миелиноподобные оболочки обнаружены в нескольких таксонах беспозвоночных, включая олигохет кольчатых червей, и таксонах ракообразных, таких как пенеиды , палемониды и каланоиды . Эти миелиноподобные оболочки разделяют несколько структурных особенностей с оболочками, обнаруженными у позвоночных, включая множественность мембран, конденсацию мембраны и узлы. [15] Однако узлы у позвоночных кольцевые; т. е. они окружают аксон. Напротив, узлы, обнаруженные в оболочках беспозвоночных, либо кольцевые, либо фенестрированные; т. е. они ограничены «пятнами». Самая высокая зарегистрированная скорость проводимости (как среди позвоночных, так и среди беспозвоночных) обнаружена в покрытых оболочкой аксонах креветки Курума , беспозвоночного [15] , и составляет от 90 до 200 м/с [16] ( ср. 100–120 м/с для самого быстрого миелинизированного аксона позвоночных).

Состав

Микрофотография поперечного сечения миелинизированного аксона ПНС, полученная с помощью трансмиссионного электронного микроскопа в Центре электронной микроскопии Тринити-колледжа , Хартфорд, Коннектикут.
Схема миелинизированного аксона в поперечном сечении
  1. Аксон
  2. Ядро шванновской клетки
  3. Шванновская клетка
  4. Миелиновая оболочка
  5. Нейрилемма

Миелин ЦНС немного отличается по составу и конфигурации от миелина ПНС, но оба выполняют одну и ту же «изолирующую» функцию (см. выше). Будучи богатым липидами, миелин выглядит белым, отсюда и название, данное « белому веществу » ЦНС. Как тракты белого вещества ЦНС (например, зрительный нерв , кортикоспинальный тракт и мозолистое тело ), ​​так и нервы ПНС (например, седалищный нерв и слуховой нерв , которые также выглядят белыми) состоят из тысяч или миллионов аксонов, в основном выровненных параллельно. Кровеносные сосуды обеспечивают путь для кислорода и энергетических субстратов, таких как глюкоза, для достижения этих волоконных трактов, которые также содержат другие типы клеток, включая астроциты и микроглию в ЦНС и макрофаги в ПНС.

С точки зрения общей массы, миелин содержит приблизительно 40% воды; сухая масса содержит от 60% до 75% липидов и от 15% до 25% белков . Содержание белков включает основной белок миелина (MBP), [21] который широко распространен в ЦНС, где он играет важную, не избыточную роль в образовании компактного миелина; миелиновый олигодендроцитарный гликопротеин (MOG), [22] который специфичен для ЦНС; и протеолипидный белок (PLP), [23] который является наиболее распространенным белком в миелине ЦНС, но лишь второстепенным компонентом миелина ПНС. В ПНС нулевой белок миелина (MPZ или P0) играет аналогичную роль с PLP в ЦНС, поскольку он участвует в удерживании вместе множественных концентрических слоев мембраны глиальных клеток, которые составляют миелиновую оболочку. Первичным липидом миелина является гликолипид , называемый галактоцереброзидом . Переплетенные углеводородные цепи сфингомиелина укрепляют миелиновую оболочку. Холестерин является важным липидным компонентом миелина, без которого миелин не может образоваться. [24]

Функция

Распространение потенциала действия в миелинизированных нейронах происходит быстрее, чем в немиелинизированных нейронах, из-за скачкообразного проведения .

Основная цель миелина — увеличить скорость, с которой электрические импульсы (известные как потенциалы действия ) распространяются по миелинизированному волокну. В немиелинизированных волокнах потенциалы действия распространяются как непрерывные волны, но в миелинизированных волокнах они «прыгают» или распространяются посредством скачкообразной проводимости . Последнее заметно быстрее первого, по крайней мере для аксонов определенного диаметра. Миелин уменьшает емкость и увеличивает электрическое сопротивление через аксональную мембрану ( аксолемму ). Было высказано предположение, что миелин позволяет увеличить размер тела, поддерживая гибкую связь между отдаленными частями тела. [15]

Миелинизированные волокна лишены потенциалзависимых натриевых каналов вдоль миелинизированных междоузлий, обнажая их только в перехватах Ранвье . Здесь они очень многочисленны и плотно упакованы. [25] Положительно заряженные ионы натрия могут проникать в аксон через эти потенциалзависимые каналы, что приводит к деполяризации мембранного потенциала в перехвате Ранвье. Затем остаточный мембранный потенциал быстро восстанавливается из-за положительно заряженных ионов калия, покидающих аксон через калиевые каналы . Затем ионы натрия внутри аксона быстро диффундируют через аксоплазму (аксональную цитоплазму ) в соседнее миелинизированное междоузлие и в конечном итоге в следующий ( дистальный ) перехват Ранвье, вызывая открытие потенциалзависимых натриевых каналов и вход ионов натрия в этот участок. Хотя ионы натрия быстро диффундируют через аксоплазму, диффузия по своей природе декрементна, поэтому перехваты Ранвье должны быть (относительно) близко расположены, чтобы обеспечить распространение потенциала действия. [26] Потенциал действия «перезаряжается» в последовательных перехватах Ранвье, когда потенциал аксолеммальной мембраны деполяризуется примерно до +35 мВ. [25] Вдоль миелинизированного междоузлия энергозависимые натриевые/калиевые насосы перекачивают ионы натрия обратно из аксона, а ионы калия обратно в аксон, чтобы восстановить баланс ионов между внутриклеточной (внутри клетки, т.е. аксона в данном случае) и внеклеточной (вне клетки) жидкостями.

В то время как роль миелина как «аксонального изолятора» хорошо известна, другие функции миелинизирующих клеток менее известны или установлены лишь недавно. Миелинизирующая клетка «лепит» лежащий в основе аксон, способствуя фосфорилированию нейрофиламентов , тем самым увеличивая диаметр или толщину аксона в междоузлиях; помогает кластеризовать молекулы на аксолемме (например, потенциалзависимые натриевые каналы) в перехвате Ранвье; [27] и модулирует транспорт цитоскелетных структур и органелл, таких как митохондрии , вдоль аксона. [28] В 2012 году появились доказательства, подтверждающие роль миелинизирующей клетки в «питании» аксона. [29] [30] Другими словами, миелинизирующая клетка, по-видимому, действует как локальная «заправочная станция» для аксона, который использует большое количество энергии для восстановления нормального баланса ионов между ним и окружающей средой, [31] [32] после генерации потенциалов действия.

При разрыве периферического волокна миелиновая оболочка обеспечивает путь, по которому может произойти восстановление. Однако миелиновый слой не обеспечивает идеальной регенерации нервного волокна. Некоторые регенерированные нервные волокна не находят нужных мышечных волокон, а некоторые поврежденные двигательные нейроны периферической нервной системы погибают без восстановления. Повреждение миелиновой оболочки и нервного волокна часто связано с повышенной функциональной недостаточностью.

Немиелинизированные волокна и миелинизированные аксоны центральной нервной системы млекопитающих не регенерируют. [33]

Клиническое значение

Демиелинизация

Демиелинизация — это потеря миелиновой оболочки, изолирующей нервы, и является отличительной чертой некоторых нейродегенеративных аутоиммунных заболеваний, включая рассеянный склероз , острый рассеянный энцефаломиелит , оптиконевромиелит , поперечный миелит , хроническую воспалительную демиелинизирующую полинейропатию , синдром Гийена-Барре , центральный понтинный миелиноз , наследственные демиелинизирующие заболевания, такие как лейкодистрофия и болезнь Шарко-Мари-Тута . У людей с пернициозной анемией также может развиться повреждение нервов, если состояние не диагностировано быстро. Подострая комбинированная дегенерация спинного мозга , вторичная по отношению к пернициозной анемии, может привести к небольшому повреждению периферических нервов или серьезному повреждению центральной нервной системы, влияя на речь, равновесие и когнитивное сознание. Когда миелин деградирует, проведение сигналов по нерву может быть нарушено или потеряно, и нерв в конечном итоге увядает. [ необходимо разъяснение ] Более серьезный случай ухудшения миелина называется болезнью Канавана .

Иммунная система может играть роль в демиелинизации, связанной с такими заболеваниями, включая воспаление, вызывающее демиелинизацию из-за перепроизводства цитокинов посредством повышения регуляции фактора некроза опухоли [34] или интерферона . МРТ-доказательства того, что этиловый эфир докозагексаеновой кислоты DHA улучшает миелинизацию при генерализованных пероксисомальных расстройствах. [35]

Симптомы

Демиелинизация приводит к разнообразным симптомам, определяемым функциями пораженных нейронов. Она нарушает сигналы между мозгом и другими частями тела; симптомы различаются от пациента к пациенту и имеют разные проявления при клиническом наблюдении и в лабораторных исследованиях.

Типичные симптомы включают размытость в центральном поле зрения, которая затрагивает только один глаз, может сопровождаться болью при движении глаз, двоением в глазах, потерей зрения/слуха, странными ощущениями в ногах, руках, груди или лице, такими как покалывание или онемение (невропатия ) , слабостью рук или ног, когнитивными нарушениями, включая нарушение речи и потерю памяти, чувствительностью к теплу (симптомы ухудшаются или появляются снова при воздействии тепла, например, горячего душа), потерей ловкости, трудностями с координацией движений или нарушением равновесия, трудностями с контролем дефекации или мочеиспускания, усталостью и шумом в ушах. [36]

Восстановление миелина

Исследования по восстановлению поврежденных миелиновых оболочек продолжаются. Методы включают хирургическую имплантацию клеток-предшественников олигодендроцитов в центральную нервную систему и индукцию восстановления миелина определенными антителами . Хотя результаты на мышах были обнадеживающими (с помощью трансплантации стволовых клеток ), до сих пор неизвестно, может ли этот метод быть эффективным для замены потери миелина у людей. [37] Холинергические методы лечения , такие как ингибиторы ацетилхолинэстеразы (AChEI), могут оказывать благотворное влияние на миелинизацию, восстановление миелина и целостность миелина. Увеличение холинергической стимуляции также может действовать через тонкие трофические эффекты на процессы развития мозга и, в частности, на олигодендроциты и пожизненный процесс миелинизации, который они поддерживают. Увеличение холинергической стимуляции олигодендроцитов , AChEI и другие холинергические методы лечения, такие как никотин , возможно, могут способствовать миелинизации во время развития и восстановлению миелина в пожилом возрасте. [38] Было обнаружено, что ингибиторы гликогенсинтазы киназы 3β, такие как хлорид лития, способствуют миелинизации у мышей с поврежденными лицевыми нервами. [39] Холестерин является необходимым питательным веществом для миелиновой оболочки, наряду с витамином B12 . [40] [41]

Дисмиелинизация

Дисмиелинизация характеризуется дефектной структурой и функцией миелиновых оболочек; в отличие от демиелинизации, она не вызывает поражений . Такие дефектные оболочки часто возникают из-за генетических мутаций, влияющих на биосинтез и образование миелина. Дрожащая мышь представляет собой одну из животных моделей дисмиелинизации. Заболевания человека, при которых замешана дисмиелинизация, включают лейкодистрофии ( болезнь Пелицеуса-Мерцбахера , болезнь Канавана , фенилкетонурия ) и шизофрению . [42] [43] [44]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab Bean, Bruce P. (июнь 2007 г.). «Потенциал действия в центральных нейронах млекопитающих». Nature Reviews Neuroscience . 8 (6): 451–65. doi :10.1038/nrn2148. ISSN  1471-0048. PMID  17514198. S2CID  205503852.
  2. ^ Morell, Pierre; Quarles, Richard H. (1999). "The Myelin Sheath". Basic Neurochemistry: Molecular, Cellular and Medical Aspects. 6-е издание . Lippincott-Raven . Получено 15 декабря 2023 г.
  3. ^ Кэрролл, SL (2017). «Молекулярные и морфологические структуры, которые делают возможным скачкообразное проведение в периферическом нерве». Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 76 (4): 255–57. doi : 10.1093/jnen/nlx013 . PMID  28340093.
  4. ^ Keizer J, Smith GD, Ponce-Dawson S, Pearson JE (август 1998). "Скачкообразное распространение волн Ca2+ искрами Ca2+". Biophysical Journal . 75 (2): 595–600. Bibcode :1998BpJ....75..595K. doi :10.1016/S0006-3495(98)77550-2. PMC 1299735 . PMID  9675162. 
  5. ^ Dawson SP, Keizer J, Pearson JE (май 1999). "Модель пожар-диффузный-пожар динамики внутриклеточных кальциевых волн". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (11): 6060–63. Bibcode :1999PNAS...96.6060D. doi : 10.1073/pnas.96.11.6060 . PMC 26835 . PMID  10339541. 
  6. ^ Стассарт, Рут М.; Мёбиус, Вибке; Наве, Клаус-Армин; Эдгар, Джулия М. (2018). «Аксон-миелиновая единица в развитии и дегенеративных заболеваниях». Frontiers in Neuroscience . 12 : 467. doi : 10.3389/fnins.2018.00467 . ISSN  1662-4548. PMC 6050401. PMID 30050403  . 
  7. ^ Штадельманн, Кристин; Тиммлер, Себастьян; Баррантес-Фриер, Алонсо; Саймонс, Микаэль (01.07.2019). «Миелин в центральной нервной системе: структура, функция и патология». Physiological Reviews . 99 (3): 1381–431. doi : 10.1152/physrev.00031.2018 . ISSN  1522-1210. PMID  31066630.
  8. ^ van der Knaap MS, Bugiani M (сентябрь 2017 г.). «Лейкодистрофии: предлагаемая система классификации, основанная на патологических изменениях и патогенетических механизмах». Acta Neuropathologica . 134 (3): 351–82. doi :10.1007/s00401-017-1739-1. PMC 5563342. PMID  28638987 . 
  9. ^ Компстон ​​А., Коулз А. (октябрь 2008 г.). «Рассеянный склероз». Lancet . 372 (9648): 1502–17. doi :10.1016/S0140-6736(08)61620-7. PMID  18970977. S2CID  195686659.
  10. ^ Льюис РА (октябрь 2017 г.). «Хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия». Current Opinion in Neurology . 30 (5): 508–12. doi :10.1097/WCO.00000000000000481. PMID  28763304. S2CID  4961339.
  11. ^ "Видеоролики и описания детского неврологического обследования: анатомия развития". library.med.utah.edu . Получено 20 августа 2016 г.
  12. ^ Swire M, French-Constant C (май 2018). «Увидеть — значит поверить: динамика миелина в ЦНС взрослых». Neuron . 98 (4): 684–86. doi : 10.1016/j.neuron.2018.05.005 . PMID  29772200.
  13. ^ Hill RA, Li AM, Grutzendler J (май 2018 г.). «Пожизненная пластичность кортикального миелина и возрастная дегенерация в мозге живых млекопитающих». Nature Neuroscience . 21 (5): 683–95. doi :10.1038/s41593-018-0120-6. PMC 5920745 . PMID  29556031. 
  14. ^ Hughes EG, Orthmann-Murphy JL, Langseth AJ, Bergles DE (май 2018 г.). «Ремоделирование миелина посредством зависимого от опыта олигодендрогенеза в соматосенсорной коре взрослого человека». Nature Neuroscience . 21 (5): 696–706. doi :10.1038/s41593-018-0121-5. PMC 5920726 . PMID  29556025. 
  15. ^ abcd Hartline DK (май 2008). «Что такое миелин?». Neuron Glia Biology . 4 (2): 153–63. doi :10.1017/S1740925X09990263. PMID  19737435. S2CID  33164806.
  16. ^ ab Salzer JL, Zalc B (октябрь 2016 г.). "Миелинизация" (PDF) . Current Biology . 26 (20): R971–75. Bibcode :2016CBio...26.R971S. doi : 10.1016/j.cub.2016.07.074 . PMID  27780071.
  17. ^ Вирхов Р. (1854). «Ueber das ausgebreitete Vorkommen einer dem Nervenmark Analogen Substanz in den thierischen Geweben». Archiv für Pathologische Anatomie und Physiologie und für Klinische Medicin (на немецком языке). 6 (4): 562–72. дои : 10.1007/BF02116709. S2CID  20120269.
  18. ^ Boullerne AI (сентябрь 2016 г.). «История миелина». Experimental Neurology . 283 (Pt B): 431–45. doi :10.1016/j.expneurol.2016.06.005. PMC 5010938. PMID  27288241 . 
  19. ^ Monk KR, Feltri ML, Taveggia C (август 2015 г.). «Новые идеи развития шванновских клеток». Glia . 63 (8): 1376–93. doi :10.1002/glia.22852. PMC 4470834 . PMID  25921593. 
  20. ^ Wang, Doris D.; Bordey, Angélique (11 декабря 2008 г.). «Астроцитарная одиссея». Progress in Neurobiology . 86 (4): 342–67. doi :10.1016/j.pneurobio.2008.09.015. PMC 2613184. PMID 18948166  – через Elsevier Science Direct. 
  21. ^ Steinman L (май 1996). «Рассеянный склероз: скоординированная иммунологическая атака на миелин в центральной нервной системе». Cell . 85 (3): 299–302. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81107-1 . PMID  8616884. S2CID  18442078.
  22. ^ Mallucci G, Peruzzotti-Jametti L, Bernstock JD, Pluchino S (апрель 2015 г.). «Роль иммунных клеток, глии и нейронов в патологии белого и серого вещества при рассеянном склерозе». Progress in Neurobiology . 127–128: 1–22. doi :10.1016/j.pneurobio.2015.02.003. PMC 4578232. PMID  25802011 . 
  23. ^ Greer JM, Lees MB (март 2002 г.). «Протеолипидный белок миелина – первые 50 лет». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 34 (3): 211–15. doi :10.1016/S1357-2725(01)00136-4. PMID  11849988.
  24. ^ Saher G, Brügger B, Lappe-Siefke C, Möbius W, Tozawa R, Wehr MC, Wieland F, Ishibashi S, Nave KA (апрель 2005 г.). «Высокий уровень холестерина необходим для роста миелиновой мембраны». Nature Neuroscience . 8 (4): 468–75. doi :10.1038/nn1426. PMID  15793579. S2CID  9762771.
  25. ^ ab Saladin KS (2012). Анатомия и физиология: единство формы и функции (6-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill.[ нужна страница ]
  26. ^ Raine CS (1999). «Характеристики нейроглии». В Siegel GJ, Agranoff BW, Albers RW, Fisher SK, Uhler MD (ред.). Basic Neurochemistry: Molecular, Cellular and Medical Aspects (6-е изд.). Philadelphia: Lippincott-Raven.
  27. ^ Brivio V, Faivre-Sarrailh C, Peles E, Sherman DL, Brophy PJ (апрель 2017 г.). «Сборка узлов ЦНС Ранвье в миелинизированных нервах стимулируется цитоскелетом аксонов». Current Biology . 27 (7): 1068–73. Bibcode :2017CBio...27.1068B. doi :10.1016/j.cub.2017.01.025. PMC 5387178 . PMID  28318976. 
  28. ^ Stassart RM, Möbius W, Nave KA, Edgar JM (2018). «Аксон-миелиновая единица в развитии и дегенеративных заболеваниях». Frontiers in Neuroscience . 12 : 467. doi : 10.3389 /fnins.2018.00467 . PMC 6050401. PMID  30050403. 
  29. ^ Fünfschilling U, Supplie LM, Mahad D, Boretius S, Saab AS, Edgar J, Brinkmann BG, Kassmann CM, Tzvetanova ID, Möbius W, Diaz F, Meijer D, Suter U, Hamprecht B, Sereda MW, Moraes CT, Frahm J, Goebbels S, Nave KA (апрель 2012 г.). «Гликолитические олигодендроциты поддерживают миелин и долгосрочную аксональную целостность». Nature . 485 (7399): 517–21. Bibcode :2012Natur.485..517F. doi :10.1038/nature11007. PMC 3613737 . PMID  22622581. 
  30. ^ Lee Y, Morrison BM, Li Y, Lengacher S, Farah MH, Hoffman PN, Liu Y, Tsingalia A, Jin L, Zhang PW, Pellerin L, Magistretti PJ, Rothstein JD (июль 2012 г.). «Олигодендроглии метаболически поддерживают аксоны и способствуют нейродегенерации». Nature . 487 (7408): 443–48. Bibcode :2012Natur.487..443L. doi :10.1038/nature11314. PMC 3408792 . PMID  22801498. 
  31. ^ Engl E, Attwell D (август 2015). «Несигнальное использование энергии в мозге». Журнал физиологии . 593 (16): 3417–329. doi :10.1113/jphysiol.2014.282517. PMC 4560575. PMID  25639777 . 
  32. ^ Attwell D, Laughlin SB (октябрь 2001 г.). «Энергетический бюджет для сигнализации в сером веществе мозга». Журнал мозгового кровотока и метаболизма . 21 (10): 1133–45. doi : 10.1097/00004647-200110000-00001 . PMID  11598490.
  33. ^ Huebner, Eric A.; Strittmatter, Stephen M. (2009). «Регенерация аксонов в периферической и центральной нервной системе». Результаты и проблемы в дифференциации клеток . 48 : 339–51. doi :10.1007/400_2009_19. ISBN 978-3-642-03018-5. ISSN  0080-1844. PMC  2846285 . PMID  19582408.
  34. ^ Ledeen RW, Chakraborty G (март 1998). «Цитокины, сигнальная трансдукция и воспалительная демиелинизация: обзор и гипотеза». Neurochemical Research . 23 (3): 277–89. doi :10.1023/A:1022493013904. PMID  9482240. S2CID  7499162.
  35. ^ Мартинес, Мануэла; Васкес, Элида (1 июля 1998 г.). «МРТ-доказательства того, что этиловый эфир докозагексаеновой кислоты улучшает миелинизацию при генерализованных пероксисомальных расстройствах». Неврология . 51 (1): 26–32. doi :10.1212/wnl.51.1.26. PMID  9674774. S2CID  21929640.
  36. ^ Клиника Майо 2007 и Клинические исследования Университета Лестера, 2014 [ необходима полная ссылка ]
  37. ^ Windrem MS, Nunes MC, Rashbaum WK, Schwartz TH, Goodman RA, McKhann G, Roy NS, Goldman SA (январь 2004 г.). «Изоляты клеток-предшественников олигодендроцитов плода и взрослого человека миелинизируют врожденно дисмиелинизированный мозг». Nature Medicine . 10 (1): 93–97. doi :10.1038/nm974. PMID  14702638. S2CID  34822879.
    • «Терапия стволовыми клетками заменяет отсутствующий миелин в мозге мышей». FuturePundit . 20 января 2004 г. Архивировано из оригинала 14 июня 2011 г. Получено 22 марта 2007 г.
  38. ^ Bartzokis G (август 2007). «Ингибиторы ацетилхолинэстеразы могут улучшить целостность миелина». Biological Psychiatry . 62 (4): 294–301. doi :10.1016/j.biopsych.2006.08.020. PMID  17070782. S2CID  2130691.
  39. ^ Makoukji J, Belle M, Meffre D, Stassart R, Grenier J, Shackleford G, Fledrich R, Fonte C, Branchu J, Goulard M, de Waele C, Charbonnier F, Sereda MW, Baulieu EE, Schumacher M, Bernard S, Massaad C (март 2012 г.). «Литий усиливает ремиелинизацию периферических нервов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (10): 3973–78. Bibcode : 2012PNAS..109.3973M. doi : 10.1073/pnas.1121367109 . PMC 3309729. PMID  22355115 . 
  40. ^ Петров AM, Касимов MR, Зефиров AL (2016). «Мозговой метаболизм холестерина и его дефекты: связь с нейродегенеративными заболеваниями и синаптической дисфункцией». Acta Naturae . 8 (1): 58–73. doi :10.32607/20758251-2016-8-1-58-73. PMC 4837572 . PMID  27099785. 
  41. ^ Miller A, Korem M, Almog R, Galboiz Y (июнь 2005 г.). «Витамин B12, демиелинизация, ремиелинизация и восстановление при рассеянном склерозе». Журнал неврологических наук . 233 (1–2): 93–97. doi :10.1016/j.jns.2005.03.009. PMID  15896807. S2CID  6269094.
  42. ^ Krämer-Albers EM, Gehrig-Burger K, Thiele C, Trotter J, Nave KA (ноябрь 2006 г.). «Нарушенные взаимодействия мутантного протеолипидного белка/DM20 с холестерином и липидными плотами в олигодендроглии: последствия для дисмиелинизации при спастической параплегии». The Journal of Neuroscience . 26 (45): 11743–52. doi :10.1523/JNEUROSCI.3581-06.2006. PMC 6674790 . PMID  17093095. 
  43. ^ Matalon R, Michals-Matalon K, Surendran S, Tyring SK (2006). "Болезнь Канавана: исследования на нокаутных мышах". N-ацетиласпартат . Достижения в экспериментальной медицине и биологии. Т. 576. С. 77–93, обсуждение 361–63. doi :10.1007/0-387-30172-0_6. ISBN 978-0-387-30171-6. PMID  16802706.
  44. ^ Tkachev D, Mimmack ML, Huffaker SJ, Ryan M, Bahn S (август 2007 г.). «Дополнительные доказательства измененного биосинтеза миелина и глутаматергической дисфункции при шизофрении». Международный журнал нейропсихофармакологии . 10 (4): 557–63. doi : 10.1017/S1461145706007334 . PMID  17291371.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки