stringtranslate.com

Миелодиспластический синдром

Миелодиспластический синдром ( МДС ) — это одна из групп раковых заболеваний , при которых незрелые клетки крови в костном мозге не созревают и, как следствие, не развиваются в здоровые клетки крови. [3] На ранних стадиях симптомы обычно не проявляются. [3] Позже симптомы могут включать усталость , одышку , нарушения свертываемости крови , анемию или частые инфекции . [3] Некоторые типы могут перерасти в острый миелоидный лейкоз . [3]

Факторы риска включают в себя предыдущую химиотерапию или лучевую терапию , воздействие определенных химических веществ, таких как табачный дым , пестициды и бензол , а также воздействие тяжелых металлов, таких как ртуть или свинец . [3] Проблемы с образованием клеток крови приводят к некоторому сочетанию низкого количества эритроцитов , тромбоцитов и лейкоцитов . [3] Некоторые типы МДС вызывают увеличение выработки незрелых клеток крови (называемых бластами ) в костном мозге или крови . [3] Различные типы МДС идентифицируются на основе конкретных характеристик изменений в клетках крови и костном мозге. [3]

Лечение может включать поддерживающую терапию , лекарственную терапию и трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток . [3] Поддерживающая терапия может включать переливание крови , лекарства для увеличения выработки эритроцитов и антибиотики . [3] Лекарственная терапия может включать лекарства леналидомид , антитимоцитарный глобулин и азацитидин . [3] Некоторых людей можно вылечить с помощью химиотерапии с последующей пересадкой стволовых клеток от донора. [3]

Около семи из 100 000 человек страдают МДС; около четырех из 100 000 человек ежегодно заболевают этим заболеванием. [4] Типичный возраст начала заболевания составляет 70 лет. [4] Прогноз зависит от типа пораженных клеток, количества бластов в костном мозге или крови и изменений, присутствующих в хромосомах пораженных клеток. [3] Среднее время выживания после постановки диагноза составляет 2,5 года. [4] МДС был впервые распознан в начале 1900-х годов; [5] в 1976 году его стали называть миелодиспластическим синдромом. [5]

Признаки и симптомы

Увеличенная селезенка из-за миелодиспластического синдрома; коронарное сечение КТ, селезенка красного цвета, левая почка зеленого цвета

Признаки и симптомы неспецифичны и, как правило, связаны с цитопенией крови:

У многих людей симптомы отсутствуют, а цитопения или другие проблемы с кровью выявляются в ходе обычного анализа крови: [10]

Хотя у пациентов с МДС общий риск развития острого миелоидного лейкоза составляет почти 30% [11] , значительная часть смертей происходит в результате кровотечения или инфекции.

Анемия доминирует на раннем этапе. Большинство симптоматических пациентов жалуются на постепенное наступление усталости и слабости, одышки и бледности , но по крайней мере половина пациентов бессимптомны, и их МДС обнаруживается только случайно при рутинных анализах крови. Лихорадка, потеря веса и спленомегалия должны указывать на миелодиспластическое/миелопролиферативное новообразование (МДС/МПН), а не на чистый миелодиспластический процесс. [12]

Причина

У некоторых людей есть история воздействия химиотерапии (особенно алкилирующих агентов, таких как мелфалан , циклофосфамид , бусульфан и хлорамбуцил ) или радиации (терапевтической или случайной), или и того, и другого (например, во время трансплантации стволовых клеток для лечения другого заболевания). Работники некоторых отраслей с интенсивным воздействием углеводородов, таких как нефтяная промышленность, имеют немного более высокий риск заражения этим заболеванием, чем население в целом. Воздействие ксилола и бензола было связано с миелодисплазией. Ветераны Вьетнамской войны, подвергшиеся воздействию Agent Orange, подвержены риску развития МДС. [13] Может существовать связь между развитием МДС «у выживших после атомной бомбардировки через 40–60 лет после воздействия радиации» (в данном случае речь идет о людях, которые находились в непосредственной близости от места падения атомных бомб на Хиросиму и Нагасаки во время Второй мировой войны). [14] Дети с синдромом Дауна подвержены МДС, а семейный анамнез может указывать на наследственную форму сидеробластной анемии или анемии Фанкони . [15] Дефицит GATA2 и синдромы SAMD9 / 9L составляют около 15% случаев МДС у детей. [16]

Патофизиология

МДС чаще всего развивается без идентифицируемой причины. Факторы риска включают воздействие агента, известного тем, что он вызывает повреждение ДНК, такого как радиация , бензол и некоторые виды химиотерапии; другие факторы риска сообщались непоследовательно. Доказать связь между предполагаемым воздействием и развитием МДС может быть сложно, но наличие генетических аномалий может предоставить некоторую подтверждающую информацию. Вторичный МДС может возникнуть как поздняя токсичность противораковой терапии (МДС, связанный с терапией, т-МДС). МДС после воздействия радиации или алкилирующих агентов, таких как бусульфан, нитрозомочевина или прокарбазин , обычно возникает через 3–7 лет после воздействия и часто демонстрирует потерю хромосомы 5 или 7. МДС после воздействия ингибиторов ДНК-топоизомеразы II возникает после более короткого латентного периода всего в 1–3 года и может иметь транслокацию 11q23. Другие ранее существовавшие заболевания костного мозга, такие как приобретенная апластическая анемия после иммуносупрессивного лечения и анемия Фанкони, могут развиться в МДС. [15]

Считается, что МДС возникает из-за мутаций в мультипотентных стволовых клетках костного мозга , но конкретные дефекты, ответственные за эти заболевания, остаются плохо изученными. Дифференциация клеток-предшественников крови нарушается, и в клетках костного мозга происходит значительное увеличение уровней апоптотической гибели клеток. Клональное расширение аномальных клеток приводит к образованию клеток, которые потеряли способность дифференцироваться. Если общий процент миелобластов костного мозга превышает определенный предел (20% для ВОЗ и 30% для FAB), то говорят, что произошла трансформация в острый миелогенный лейкоз (ОМЛ). Прогрессирование МДС в ОМЛ является хорошим примером многоступенчатой ​​теории канцерогенеза , в которой серия мутаций происходит в изначально нормальной клетке и трансформирует ее в раковую клетку. [17]

Хотя распознавание лейкозной трансформации было исторически важным (см. Историю ), значительная доля заболеваемости и смертности, приписываемых МДС, возникает не из-за трансформации в ОМЛ, а из-за цитопении, наблюдаемой у всех пациентов с МДС. Хотя анемия является наиболее распространенной цитопенией у пациентов с МДС, учитывая легкую доступность переливания крови , пациенты с МДС редко получают травмы от тяжелой анемии. Двумя наиболее серьезными осложнениями у пациентов с МДС, возникающими из-за их цитопении, являются кровотечение (из-за недостатка тромбоцитов) или инфекция (из-за недостатка лейкоцитов). Длительное переливание упакованных эритроцитов приводит к перегрузке железом . [18]

Генетика

Признание эпигенетических изменений в структуре ДНК при МДС объяснило успех двух (а именно гипометилирующих агентов 5-азацитидина и децитабина ) из трех (третий — леналидомид ) коммерчески доступных лекарств, одобренных Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения МДС. Правильное метилирование ДНК имеет решающее значение в регуляции генов пролиферации, а потеря контроля метилирования ДНК может привести к неконтролируемому росту клеток и цитопениям. Недавно одобренные ингибиторы ДНК-метилтрансферазы используют этот механизм, создавая более упорядоченный профиль метилирования ДНК в ядре гемопоэтических стволовых клеток , тем самым восстанавливая нормальные показатели крови и замедляя прогрессирование МДС до острого лейкоза . [19]

Некоторые авторы предположили, что потеря митохондриальной функции с течением времени приводит к накоплению мутаций ДНК в гемопоэтических стволовых клетках, и это объясняет повышенную заболеваемость МДС у пожилых пациентов. Исследователи указывают на накопление митохондриальных отложений железа в кольцевом сидеробласте как на доказательство митохондриальной дисфункции при МДС. [20]

повреждение ДНК

Старение гемопоэтических стволовых клеток, как полагают, связано с накоплением множественных генетических и эпигенетических аберраций, что приводит к предположению, что МДС частично связан с неспособностью адекватно справляться с повреждениями ДНК . [21] Новая перспектива заключается в том, что лежащий в основе механизм МДС может быть дефектом одного или нескольких путей, которые участвуют в восстановлении поврежденной ДНК . [22] При МДС повышенная частота хромосомных разрывов указывает на дефекты в процессах восстановления ДНК. [23] Также повышенные уровни 8-оксогуанина были обнаружены в ДНК значительной части пациентов с МДС, что указывает на то, что путь восстановления базового эксцизиона , который участвует в обработке окислительных повреждений ДНК, может быть дефектным в этих случаях. [23]

5q-синдром

По крайней мере с 1974 года известно, что делеция в длинном плече хромосомы 5 связана с диспластическими аномалиями гемопоэтических стволовых клеток. [24] [25] К 2005 году леналидомид , химиотерапевтический препарат, был признан эффективным у пациентов с МДС с синдромом 5q- , [26] и в декабре 2005 года FDA США одобрило препарат для этого показания. Пациенты с изолированным 5q-, низким риском IPSS и зависимостью от переливания крови лучше всего реагируют на леналидомид. Как правило, прогноз для этих пациентов благоприятный, со средней выживаемостью 63 месяца. Леналидомид оказывает двойное действие, снижая число злокачественных клонов у пациентов с 5q- и вызывая лучшую дифференциацию здоровых эритроидных клеток, как это наблюдается у пациентов без делеции 5q. [ необходима цитата ]

Мутации фактора сплайсинга

Мутации в факторах сплайсинга были обнаружены у 40–80% людей с МДС, при этом более высокая частота мутаций была обнаружена у людей, у которых больше кольцевых сидеробластов . [27]

IDH1иIDH2мутации

Мутации в генах, кодирующих изоцитратдегидрогеназу 1 и 2 ( IDH1 и IDH2 ), встречаются у 10–20% пациентов с миелодиспластическим синдромом [28] и ухудшают прогноз при МДС низкого риска. [29] Поскольку частота мутаций IDH1/2 увеличивается по мере увеличения злокачественности заболевания, эти результаты в совокупности свидетельствуют о том, что мутации IDH1/2 являются важными факторами прогрессирования МДС в более злокачественное состояние заболевания. [29]

Дефицит GATA2

Дефицит GATA2 — это группа расстройств, вызванных дефектом, семейными или спорадическими инактивирующими мутациями в одном из двух генов GATA2 . Эти аутосомно-доминантные мутации вызывают снижение клеточных уровней продукта гена, GATA2. Белок GATA2 является фактором транскрипции, критически важным для эмбрионального развития , поддержания и функциональности кроветворных , лимфообразующих и других тканеобразующих стволовых клеток . Вследствие этих мутаций клеточные уровни GATA2 низки, и у людей со временем развиваются гематологические, иммунологические, лимфатические или другие проявления. Видным среди этих проявлений является МДС, который часто прогрессирует до острого миелоцитарного лейкоза или, реже, хронического миеломоноцитарного лейкоза . [30] [31]

Транзиторное миелопролиферативное заболевание

Транзиторное миелопролиферативное заболевание , переименованное в транзиторный аномальный миелопоэз (ТАМ), [32] представляет собой аномальную пролиферацию клона нераковых мегакариобластов в печени и костном мозге. Заболевание ограничено людьми с синдромом Дауна или генетическими изменениями, аналогичными тем, что наблюдаются при синдроме Дауна, развивается во время беременности или вскоре после рождения и проходит в течение 3 месяцев, или примерно в 10% случаев прогрессирует до острого мегакариобластного лейкоза . [33] [30] [34]

Диагноз

Для диагностики миелодиспластического синдрома необходимо исключить другие причины цитопении, а также диспластический костный мозг, поэтому важно дифференцировать МДС от других причин анемии, тромбоцитопении и лейкопении. [35] МДС диагностируется при наличии любого типа цитопении (анемии, тромбоцитопении или нейтропении) в течение не менее 6 месяцев, наличии не менее 10% дисплазии или бластов (незрелых клеток) в 1 клеточной линии и связанных с МДС генетических изменений, молекулярных маркеров или хромосомных аномалий. [36]

Типичное диагностическое исследование включает:

Признаками, обычно используемыми для определения МДС, являются цитопения крови, неэффективный кроветворение, дизэритропоэз , дисгранулопоэз, дисмегакаропоэз и увеличение миелобластов.

Дисплазия может поражать все три линии, наблюдаемые в костном мозге. Лучший способ диагностики дисплазии — морфология и специальные окраски (PAS), используемые на аспирате костного мозга и мазке периферической крови. Дисплазия в миелоидном ряду определяется:

В особых случаях могут помочь другие окраски (положительная реакция на PAS и нафтол АСД хлорацетат эстеразу) в эозинофилах, что является маркером аномалии, наблюдаемой при хроническом эозинофильном лейкозе , и признаком аберрантности.

При биопсии костного мозга дисплазия высокой степени (RAEB-I и RAEB-II) может показывать атипичную локализацию незрелых предшественников , которые представляют собой островки незрелых клеток-предшественников (миелобластов и промиелоцитов), локализованных в центре межтрабекулярного пространства, а не рядом с трабекулами или окружающими артериолами . Эту морфологию может быть трудно отличить от леченной лейкемии и восстановления незрелых нормальных элементов костного мозга. Кроме того, топографическое изменение ядросодержащих эритроидных клеток может наблюдаться при ранней миелодисплазии ( RA и RARS), когда нормобласты видны рядом с костными трабекулами вместо того, чтобы образовывать нормальные интерстициально расположенные эритроидные островки. [ необходима цитата ]

Дифференциальная диагностика

Миелодисплазия является диагнозом исключения и должна быть поставлена ​​после надлежащего определения запасов железа, дефицита витаминов и дефицита питательных веществ. Также были признаны врожденные заболевания, такие как врожденная дизэритропоэтическая анемия (CDA I–IV), синдром Пирсона (сидеробластная анемия) , аномалия Джордана – вакуолизация во всех клеточных линиях может наблюдаться при синдроме Чанарина-Дорфмана , дефицит фермента аминолевулиновой кислоты и другие более эзотерические дефициты ферментов, как известно, дают псевдомиелодиспластическую картину в одной из клеточных линий; однако все три клеточные линии никогда не бывают морфологически диспластическими в этих сущностях, за исключением хлорамфеникола, токсичности мышьяка и других ядов. [ необходима цитата ]

Все эти состояния характеризуются нарушениями в производстве одного или нескольких клеточных компонентов крови (эритроцитов, лейкоцитов, отличных от лимфоцитов , и тромбоцитов или их клеток-предшественников, мегакариоцитов). [ необходима цитата ]

Классификация

Всемирная организация здравоохранения и международная консенсусная классификация

В конце 1990-х годов группа патологов и клиницистов, работающих под эгидой Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), модифицировала эту классификацию, введя несколько новых категорий заболеваний и исключив другие. В 2008, 2016 и 2022 годах ВОЗ разработала новые схемы классификации, которые включали генетические данные (5q-) наряду с морфологией клеток периферической крови и костного мозга. По состоянию на 2024 год активно используются системы 5-го издания ВОЗ и Международной консенсусной классификации (МКК) [41] . [11]

В список диспластических синдромов по системе ВОЗ 2008 года вошли следующие:

МДС с однолинейной дисплазией

MDS может проявляться изолированной нейтропенией или тромбоцитопенией без анемии и диспластическими изменениями, ограниченными одной линией. Это называется MDS-Low Blasts в 5-м издании ВОЗ. [11]

МДС с повышенными показателями крови

У пациентов с МДС иногда наблюдается лейкоцитоз или тромбоцитоз вместо обычной цитопении. Это может представлять собой синдромы перекрытия с миелопролиферативными новообразованиями. [11]

MDS неклассифицируемый

Большинство случаев неклассифицируемых МДС из версии ВОЗ 2008 года будут считаться клональными цитопениями неопределенного значения (КЦНЗ) согласно 5-му изданию ВОЗ [11] . КЦНЗ определяется [42] как:

Новые категории в 5-м издании ВОЗ.

Гипопластический МДС, МДС с фиброзом, МДС с биаллельной инактивацией TP53 и CCUS были добавлены в 5-е издание ВОЗ. [11] Другой подтип, называемый миелоидными новообразованиями с предрасположенностью к зародышевой линии и дисфункцией органов, включает расстройства CEBPA / DDX41 / RUNX1 , дефицит GATA2 и синдромы SAMD9 / 9L. [16]

Управление

Целями терапии являются контроль симптомов, улучшение качества жизни, повышение общей выживаемости и замедление прогрессирования ОМЛ.

Система оценки IPSS [43] может помочь в сортировке пациентов для более агрессивного лечения (например, трансплантации костного мозга ), а также помочь определить наилучшее время для этой терапии. [44] Поддерживающая терапия с использованием препаратов крови и гемопоэтических факторов роста (например, эритропоэтина ) является основой терапии.

Агенты, одобренные Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения МДС:

  1. 5-азацитидин : медиана выживаемости 21 месяц [45] [46] [47] [48]
  2. Децитабин : полный ответ достигает 43%. Исследование фазы I показало эффективность при ОМЛ при сочетании децитабина с вальпроевой кислотой . [49] [50] [51] [52]
  3. Леналидомид : эффективен в снижении потребности в переливании эритроцитов у пациентов с подтипом МДС с делецией хромосомы 5q [53]
  4. Децитабин/цедазуридин (Inqovi) — это комбинированный препарат с фиксированной дозировкой для лечения взрослых с миелодиспластическими синдромами (МДС) и хроническим миеломоноцитарным лейкозом (ХММЛ). [54]
  5. Луспатерцепт лицензирован для лечения МДС-РС (кольцевые сидеробласты) и других подтипов низкого и среднего риска. [55]

Химиотерапия с гипометилирующими агентами 5-азацитидином и децитабином, как было показано, снижает потребность в переливании крови и замедляет прогрессирование МДС в ОМЛ. Леналидомид был одобрен FDA в декабре 2005 года только для использования при синдроме 5q- . В Соединенных Штатах лечение МДС леналидомидом стоит около 9200 долларов в месяц. [56] Химиотерапию можно поддерживать другими препаратами, такими как полностью транс-ретиноевая кислота (ATRA), однако доказательства ее пользы неясны. [57]

Трансплантация аллогенных стволовых клеток , соответствующих HLA , особенно у молодых (т.е. моложе 40 лет) и более тяжело больных пациентов, предлагает потенциал для лечебной терапии. Было обнаружено, что успешность трансплантации костного мозга коррелирует с тяжестью МДС, определяемой по шкале IPSS, при этом у пациентов с более благоприятной оценкой IPSS, как правило, наблюдается более благоприятный результат трансплантации. [58]

Уровень железа

Перегрузка железом может развиться при МДС в результате переливаний эритроцитов , которые являются основной частью поддерживающей терапии для пациентов с анемией МДС. Хотя специфическая терапия, которую получают пациенты, может облегчить потребность в переливании эритроцитов в некоторых случаях, многие пациенты с МДС могут не реагировать на это лечение, таким образом, может развиться вторичный гемохроматоз из-за перегрузки железом от повторных переливаний эритроцитов. Пациенты, которым требуется относительно большое количество переливаний эритроцитов, могут испытывать неблагоприятное воздействие хронической перегрузки железом на печень, сердце и эндокринные функции.

Для пациентов, которым требуется много переливаний эритроцитов , следует контролировать уровень ферритина в сыворотке , количество полученных переливаний эритроцитов и связанную с этим дисфункцию органов (сердце, печень и поджелудочная железа) для определения уровня железа. Мониторинг ферритина в сыворотке также может быть полезен с целью снижения уровня ферритина до < 1000 мкг/л . В настоящее время в США доступны два хелатора железа : дефероксамин для внутривенного применения и деферазирокс для перорального применения. Эти варианты теперь предоставляют потенциально полезные препараты для лечения проблемы перегрузки железом. Доступен третий хелатирующий агент, деферипрон , но он имеет ограниченную полезность для пациентов с МДС из-за серьезного побочного эффекта нейтропении. [59]

Были проведены клинические испытания с железохелатирующими агентами для решения вопроса о том, изменяет ли хелатирование железа естественное течение пациентов с МДС, которые зависят от переливания крови. Было показано, что некоторые последствия перегрузки железом при МДС можно устранить с помощью терапии хелатированием железа. Перегрузка железом не только приводит к повреждению органов, но и вызывает геномную нестабильность и изменяет гемопоэтическую нишу, способствуя прогрессированию острого лейкоза. Фонд МДС, Национальная всеобъемлющая онкологическая сеть и различные международные руководящие принципы рекомендовали рассматривать хелатирование для снижения перегрузки железом у отдельных пациентов с МДС. [60] Хотя деферазирокс в целом хорошо переносится (за исключением эпизодов желудочно-кишечного расстройства и дисфункции почек у некоторых пациентов), недавно предупреждение о безопасности от FDA и Novartis было добавлено в руководящие принципы лечения деферасирокса. После пострегистрационного использования деферасирокса произошли редкие случаи острой почечной или печеночной недостаточности, некоторые из которых привели к смерти. В связи с этим пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до начала терапии деферазироксом и регулярно после нее. [ необходима цитата ]

Прогноз

Прогноз при МДС изменчив, около 30% пациентов прогрессируют до рефрактерного ОМЛ. Низкий риск МДС (который связан с благоприятными генетическими вариантами, снижением миелобластных клеток [менее 5% бластов], менее тяжелой анемией, тромбоцитопенией или нейтропенией или более низкими баллами Международной прогностической системы оценки ) связан с ожидаемой продолжительностью жизни 3–10 лет. В то время как высокий риск МДС связан с ожидаемой продолжительностью жизни менее 3 лет. [36]

Трансплантация стволовых клеток предлагает возможное излечение, при этом уровень выживаемости составляет 50% в течение 3 лет, хотя у пациентов пожилого возраста дела обстоят хуже. [61]

Показатели хорошего прогноза : молодой возраст; нормальное или умеренно сниженное количество нейтрофилов или тромбоцитов; низкое количество бластов в костном мозге (<20%) и отсутствие бластов в крови; отсутствие палочек Ауэра; кольцевые сидеробласты; нормальный или смешанный кариотип без сложных хромосомных аномалий; и культура костного мозга in vitro с нелейкозным паттерном роста.

Показатели плохого прогноза : пожилой возраст; тяжелая нейтропения или тромбоцитопения; высокое количество бластов в костном мозге (20–29%) или бластов в крови; палочки Ауэра; отсутствие кольцевых сидеробластов; аномальная локализация или незрелые предшественники гранулоцитов в срезе костного мозга; полностью или в основном аномальные кариотипы или сложные аномалии хромосом костного мозга и культура костного мозга in vitro с лейкозным паттерном роста.

Прогностические факторы кариотипа :

Цитогенетические аномалии можно обнаружить с помощью традиционной цитогенетики, FISH-панели для МДС или виртуального кариотипирования .

Наилучший прогноз наблюдается при РА и РАРС, при которых некоторые пациенты без трансплантации живут более десяти лет (обычно от трех до пяти лет, хотя возможна длительная ремиссия, если трансплантация костного мозга прошла успешно). Наихудший прогноз — при РАИБ-Т, при котором средняя продолжительность жизни составляет менее одного года. Примерно у четверти пациентов развивается явная лейкемия. Остальные умирают от осложнений, связанных с низким количеством крови или не связанными с ней заболеваниями. Международная прогностическая система оценки является наиболее часто используемым инструментом для определения прогноза МДС, впервые опубликованным в журнале Blood в 1997 году [63] , затем пересмотренным в IPSS-R и IPSS-M. [11] Эта система учитывает процент бластов в костном мозге, цитогенетику и количество цитопений, а также молекулярные особенности в случае IPSS-M. Другие прогностические инструменты включают в себя Прогностическую систему оценки ВОЗ 2007 года (WPSS), MDA-LR (Прогностическая система оценки МДС низкого риска МДС МД Андерсона), EuroMDS и системы оценки Фонда клиники Кливленда/Мюнхенской лаборатории лейкемии. [64]

Генетические маркеры

IPSS-M включает 31 соматический ген в свою модель стратификации риска. IPSS-M определил, что мутации multihit TP53, мутации FLT3 и частичные тандемные дупликационные мутации KMT2A (MLL) были сильными предикторами неблагоприятных исходов. Некоторые мутации SF3B1 были связаны с благоприятными исходами, тогда как определенные генетические подмножества мутаций SF3B1 не были связаны. [11] При МДС низкого риска мутации IDH1 и IDH2 связаны с ухудшением выживаемости. [29]

Эпидемиология

Точное число людей с МДС неизвестно, поскольку он может остаться недиагностированным, и отслеживание синдрома не является обязательным. По некоторым оценкам, ежегодно только в Соединенных Штатах регистрируется порядка 10 000–20 000 новых случаев. Число новых случаев каждый год, вероятно, увеличивается по мере увеличения среднего возраста населения, и некоторые авторы предполагают, что число новых случаев среди людей старше 70 лет может достигать 15 на 100 000 в год. [65]

Типичный возраст постановки диагноза МДС составляет от 60 до 75 лет; некоторые люди моложе 50 лет, и диагнозы редко встречаются у детей. Мужчины немного чаще болеют, чем женщины. [ необходима цитата ]

История

С начала 20-го века некоторые люди с острым миелоидным лейкозом стали признаваться имеющими предшествующий период анемии и аномальную продукцию кровяных клеток. Эти состояния были объединены с другими заболеваниями под термином «рефрактерная анемия». Первое описание «прелейкемии» как конкретной сущности было опубликовано в 1953 году Блоком и др. [66] Ранняя идентификация, характеристика и классификация этого расстройства были проблематичны, и синдром имел много названий, пока в 1976 году не была опубликована классификация FAB и не популяризировала термин МДС. [ необходима цитата ]

Франко-американо-британская (FAB) классификация

В 1974 и 1975 годах группа патологов из Франции, США и Великобритании разработала первую широко используемую классификацию этих заболеваний. Эта франко-американо-британская классификация была опубликована в 1976 году [67] и пересмотрена в 1982 году. Она использовалась патологами и клиницистами в течение почти 20 лет. Случаи были разделены на пять категорий:

(Сравнительную таблицу можно получить в клинике Кливленда . [68] )

Люди с МДС

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "Миелодисплазия". SEER . Архивировано из оригинала 27 октября 2016 года . Получено 27 октября 2016 года .
  2. ^ "Миелодиспластические синдромы". NORD (Национальная организация по редким заболеваниям) . Получено 23 мая 2019 г.
  3. ^ abcdefghijklmnopqrs «Лечение миелодиспластических синдромов (PDQ®) – Версия для пациентов». NCI. 12 августа 2015 г. Архивировано из оригинала 5 октября 2016 г. Получено 27 октября 2016 г.
  4. ^ abcd Germing U, Kobbe G, Haas R, Gattermann N (ноябрь 2013 г.). «Миелодиспластические синдромы: диагностика, прогноз и лечение». Deutsches Ärzteblatt International . 110 (46): 783–90. doi :10.3238/arztebl.2013.0783. PMC 3855821. PMID  24300826 . 
  5. ^ ab Hong WK, Holland JF (2010). Holland-Frei Cancer Medicine (8-е изд.). PMPH-USA. стр. 1544. ISBN 978-1-60795-014-1. Архивировано из оригинала 2016-10-27.
  6. ^ "Анемия: Обзор". Библиотека медицинских концепций Lecturio . Получено 15 августа 2021 г.
  7. ^ "Нейтропения". Библиотека медицинских концепций Lecturio . Получено 15 августа 2021 г.
  8. ^ Миелодиспластический синдром. Общество лейкемии и лимфомы. Уайт-Плейнс, Нью-Йорк. 2001. С. 24. Получено 05–12–2008.
  9. ^ "Тромбоцитопения". Библиотека медицинских концепций Lecturio . Получено 15 августа 2021 г.
  10. ^ "Миелодиспластические синдромы". Библиотека медицинских концепций Lecturio . Получено 11 августа 2021 г.
  11. ^ abcdefgh Hasserjian RP, Germing U, Malcovati L. Диагностика и классификация миелодиспластических синдромов. Кровь. 2023 28 декабря;142(26):2247-2257. doi: 10.1182/blood.2023020078. PMID 37774372.
  12. ^ Patnaik MM, Lasho T (2020-12-04). «Мини-обзор на основе фактических данных: синдромы миелодиспластического синдрома/миелопролиферативного новообразования: специализированный обзор». Гематология . 2020 (1): 460–4. doi :10.1182/hematology.2020000163. PMC 7727594. PMID 33275673  . 
  13. ^ Миелодиспластические синдромы (МДС), возникающие у лиц, подвергшихся воздействию Агента Оранж, несут мутационный спектр, аналогичный спектру МДС de novo - PMC (nih.gov)
  14. ^ Иванага М., Сюй В.Л., Сода М., Такасаки Ю., Тавара М., Джо Т. и др. (февраль 2011 г.). «Риск развития миелодиспластических синдромов у людей, подвергшихся воздействию ионизирующей радиации: ретроспективное когортное исследование выживших после атомной бомбардировки Нагасаки». Журнал клинической онкологии . 29 (4): 428–34. дои : 10.1200/JCO.2010.31.3080. ПМИД  21149671.
  15. ^ ab Dokal I, Vulliamy T (август 2010 г.). «Синдромы наследственной недостаточности костного мозга». Haematologica . 95 (8): 1236–40. doi :10.3324/haematol.2010.025619. PMC 2913069 . PMID  20675743. 
  16. ^ ab Hall T, Gurbuxani S, Crispino JD. Злокачественное прогрессирование предлейкозных заболеваний. Кровь. 2024 30 мая;143(22):2245-2255. doi: 10.1182/blood.2023020817. PMID 38498034; PMCID: PMC11181356.
  17. ^ Бежар Р. (декабрь 2018 г.). «Какие биологические факторы предсказывают трансформацию в ОМЛ?». Передовая практика и исследования. Клиническая гематология . 31 (4): 341–5. doi :10.1016/j.beha.2018.10.002. PMID  30466744. S2CID  53712886.
  18. ^ Rasel M, Mahboobi SK (2022), «Перегрузка трансфузионным железом», StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  32965817 , получено 03.02.2022
  19. ^ Wolach O, Stone RM (2015). «Как я лечу острый лейкоз смешанного фенотипа». Blood . 125 (16): 2477–85. doi : 10.1182/blood-2014-10-551465 . PMID  25605373.
  20. ^ Казцола М., Инверницци Р., Бергамаски Г., Леви С., Корси Б., Траваглино Э. и др. (март 2003 г.). «Экспрессия митохондриального ферритина в эритроидных клетках пациентов с сидеробластной анемией». Кровь . 101 (5): 1996–2000. дои : 10.1182/кровь-2002-07-2006 . PMID  12406866. S2CID  5729203.
  21. ^ Zhou T, Chen P, Gu J, Bishop AJ, Scott LM, Hasty P и др. (январь 2015 г.). «Потенциальная связь между неадекватным ответом на повреждение ДНК и развитием миелодиспластического синдрома». Int J Mol Sci . 16 (1): 966–89. doi : 10.3390/ijms16010966 . PMC 4307285. PMID  25569081 . 
  22. ^ Zhou T, Hasty P, Walter CA, Bishop AJ, Scott LM, Rebel VI (август 2013 г.). «Миелодиспластический синдром: неспособность адекватно реагировать на поврежденную ДНК?». Exp Hematol . 41 (8): 665–74. doi :10.1016/j.exphem.2013.04.008. PMC 3729593. PMID 23643835  . 
  23. ^ ab Jankowska AM, Gondek LP, Szpurka H, ​​Nearman ZP, Tiu RV, Maciejewski JP (март 2008 г.). «Нарушение функции репарации эксцизионной базой у пациентов с миелодиспластическим синдромом». Leukemia . 22 (3): 551–8. doi :10.1038/sj.leu.2405055. PMID  18059482.
  24. ^ Bunn HF (ноябрь 1986). "5q- и нарушенный гемопоэз". Клиники гематологии . 15 (4): 1023–35. PMID  3552346.
  25. ^ Ван ден Берге Х., Кассиман Дж. Дж., Дэвид Дж., Фринс Дж. П., Мишо Дж. Л., Сокал Дж. (октябрь 1974 г.). «Отчетливое гематологическое заболевание с делецией длинного плеча хромосомы № 5». Природа . 251 (5474): 437–38. Бибкод : 1974Natur.251..437V. дои : 10.1038/251437a0. PMID  4421285. S2CID  4286311.
  26. ^ List A, Kurtin S, Roe DJ, Buresh A, Mahadevan D, Fuchs D и др. (февраль 2005 г.). «Эффективность леналидомида при миелодиспластических синдромах». The New England Journal of Medicine . 352 (6): 549–57. doi : 10.1056/NEJMoa041668 . PMID  15703420.
  27. ^ Розовски У., Китинг М., Эстров З. (июль 2013 г.). «Значение мутаций сплайсосомы при хроническом лимфоцитарном лейкозе». Leuk Lymphoma . 54 (7): 1364–6. doi :10.3109/10428194.2012.742528. PMC 4176818 . PMID  23270583. 
  28. ^ Моленаар Р.Дж., Радивоевич Т., Мациевски Дж.П., ван Ноорден С.Дж., Бликер Ф.Е. (декабрь 2014 г.). «Драйвер и пассажирские эффекты мутаций изоцитратдегидрогеназы 1 и 2 в онкогенезе и продлении выживаемости». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Обзоры о раке . 1846 (2): 326–41. дои : 10.1016/j.bbcan.2014.05.004. ПМИД  24880135.
  29. ^ abc Molenaar RJ, Thota S, Nagata Y, Patel B, Clemente M, Przychodzen B и др. (ноябрь 2015 г.). «Клинические и биологические последствия наследственных и ненаследственных мутаций IDH1 и IDH2 при миелоидных новообразованиях». Leukemia . 29 (11): 2134–42. doi :10.1038/leu.2015.91. PMC 5821256 . PMID  25836588. 
  30. ^ ab Crispino JD, Horwitz MS (апрель 2017 г.). «Мутации фактора GATA при гематологических заболеваниях». Blood . 129 (15): 2103–10. doi :10.1182/blood-2016-09-687889. PMC 5391620 . PMID  28179280. 
  31. ^ Hirabayashi S, Wlodarski MW, Kozyra E, Niemeyer CM (август 2017 г.). «Гетерогенность миелоидных новообразований, связанных с GATA2». Международный журнал гематологии . 106 (2): 175–82. doi : 10.1007/s12185-017-2285-2 . PMID  28643018.
  32. ^ Такасаки К, Чоу СТ. GATA1 в нормальном и патологическом мегакариопоэзе и развитии тромбоцитов. Adv Exp Med Biol. 2024;1459:261-287. doi: 10.1007/978-3-031-62731-6_12. PMID 39017848.
  33. ^ Bhatnagar N, Nizery L, Tunstall O, Vyas P, Roberts I (октябрь 2016 г.). «Транзиторный аномальный миелопоэз и ОМЛ при синдроме Дауна: обновление». Current Hematologic Malignancy Reports . 11 (5): 333–41. doi : 10.1007 /s11899-016-0338-x. PMC 5031718. PMID  27510823. 
  34. ^ Seewald L, Taub JW, Maloney KW, McCabe ER (сентябрь 2012 г.). «Острые лейкемии у детей с синдромом Дауна». Молекулярная генетика и метаболизм . 107 (1–2): 25–30. doi :10.1016/j.ymgme.2012.07.011. PMID  22867885.
  35. ^ /Мечам Б., Дрисси В., Браммелл Г., Дади Н., Мартин Д. Э. Тяжелый дефицит В12, вызывающий дефект созревания, имитирующий миелодиспластический синдром с избытком бластов. Cureus. 2024 22 мая;16(5):e60837. doi: 10.7759/cureus.60837. PMID 38910768; PMCID: PMC11191413.
  36. ^ ab Sekeres MA, Taylor J (6 сентября 2022 г.). «Диагностика и лечение миелодиспластических синдромов: обзор». JAMA . 328 (9): 872. doi :10.1001/jama.2022.14578.
  37. ^ "Rudhiram Hematology Clinic - Поиск Google". www.google.com . Получено 2022-02-03 .
  38. ^ Gondek LP, Tiu R, O'Keefe CL, Sekeres MA, Theil KS, Maciejewski JP (февраль 2008 г.). «Хромосомные поражения и однородительская дисомия, обнаруженные с помощью массивов SNP при МДС, МДС/МПЗ и ОМЛ, вызванном МДС». Blood . 111 (3): 1534–42. doi :10.1182/blood-2007-05-092304. PMC 2214746 . PMID  17954704. 
  39. ^ Huff JD, Keung YK, Thakuri M, Beaty MW, Hurd DD, Owen J, et al. (Июль 2007). «Дефицит меди вызывает обратимую миелодисплазию». American Journal of Hematology . 82 (7): 625–30. doi : 10.1002/ajh.20864 . PMID  17236184. S2CID  44398996.
  40. ^ Luo T, Zurko J, Astle J, Shah NN. Имитация миелодиспластического синдрома: важность дифференциальной диагностики. Case Rep Hematol. 2021 29 ноября;2021:9661765. doi: 10.1155/2021/9661765. PMID 34881068; PMCID: PMC8648467.
  41. ^ Арбер Д.А., Орази А., Хассерджян Р.П., Боровиц М.Дж., Кальво КР, Квасницка Х.М., Ван С.А., Бэгг А., Барбуи Т., Брэнфорд С., Буэсо-Рамос CE, Кортес Дж.Е., Дал Син П., Динардо CD, Домбрет Х., Дункавадж Э.Дж., Эберт Б.Л., Эсти Э.Х., Факкетти Ф., Фукар К., Гангат Н., Джанелли Ю., Годли Л.А., Гекбюгет Н., Готлиб Дж., Хеллстрем-Линдберг Э., Хоббс Г.С., Хоффман Р., Джаббур Э.Дж., Киладжян Дж.Дж., Ларсон Р.А., Ле Бо ММ, Лох МЛ, Левенберг Б, Макинтайр Э, Малковати Л, Маллиган КГ, Нимейер С, Оденике О.М., Огава С., Орфао А, Papaemmanuil E, Passamonti F, Porkka K, Pui CH, Radich JP, Reiter A, Rozman M, Rudelius M, Savona MR, Schiffer CA, Schmitt-Graeff A, Shimamura A, Sierra J, Stock WA, Stone RM, Tallman MS, Thiele J, Tien HF, Tzankov A, Vannucchi AM, Vyas P, Wei AH, Weinberg OK, Wierzbowska A, Cazzola M, Döhner H, Tefferi A. Международная консенсусная классификация миелоидных новообразований и острых лейкозов: интеграция морфологических, клинических и геномных данных данные. Кровь. 15 сентября 2022 г.;140(11):1200-1228. doi: 10.1182/blood.2022015850. PMID 35767897; PMCID: PMC9479031.
  42. ^ DeZern AE, Malcovati L, Ebert BL. CHIP, CCUS и другие сокращения: определение, значение и влияние на практику. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2019 янв.;39:400-410. doi: 10.1200/EDBK_239083. Epub 2019 17 мая. PMID 31099654.
  43. ^ Бернард Э., Тюхлер Х., Гринберг П.Л., Хассерджян Р.П., Аранго Осса Дж.Э., Наня Ю., Девлин С.М., Крейньу М., Пинель П., Монье Л., Гундем Г., Медина-Мартинес Дж.С., Доменико Д., Йедерстен М., Герминг У., Санс Г, ван де Лоосдрехт А.А., Космидер О, Фолло МЮ, Тол Ф, Самора Л, Пиньейро РФ, Пеллагатти А, Элиас ХК, Хаасе Д, Ганстер С, Адес Л, Тобиассон М, Паломо Л, Делла Порта МГ, Такаори-Кондо А, Исикава Т, Чиба С, Касахара С, Миядзаки Й, Виале А, Хуберман К, Фено П, Беликова М, Савона МР, Климек ВМ, Сантос ФПС, Боулвуд Дж, Коцианидис И., Сантини В., Соле Ф., Платцбекер У., Хойзер М., Валент П., Охьяшики К., Финелли К., Восо М.Т., Ших Л.Й., Фонтеней М., Янсен Дж.Х., Сервера Дж., Гаттерман Н., Эберт Б.Л., Бежар Р., Малковати Л. , Cazzola M, Ogawa S, Hellström-Lindberg E, Papaemmanuil E. Молекулярная международная прогностическая система оценки миелодиспластических синдромов. NEJM Evid. 2022 июль;1(7):EVIDoa2200008. doi: 10.1056/EVIDoa2200008. Epub 2022 июнь 12. PMID 38319256 .
  44. ^ Cutler CS, Lee SJ, Greenberg P, Deeg HJ, Pérez WS, Anasetti C и др. (июль 2004 г.). «Анализ решений по аллогенной трансплантации костного мозга при миелодиспластических синдромах: отсроченная трансплантация при миелодисплазии низкого риска связана с улучшением результата». Blood . 104 (2): 579–85. doi : 10.1182/blood-2004-01-0338 . PMID  15039286. S2CID  17907118.
  45. ^ Wijermans P, Lübbert M, Verhoef G, Bosly A, Ravoet C, Andre M и др. (март 2000 г.). «Низкодозированный 5-аза-2'-дезоксицитидин, гипометилирующий ДНК агент, для лечения миелодиспластического синдрома высокого риска: многоцентровое исследование фазы II у пожилых пациентов». Журнал клинической онкологии . 18 (5): 956–62. doi :10.1200/JCO.2000.18.5.956. PMID  10694544.
  46. ^ Lübbert M, Wijermans P, Kunzmann R, Verhoef G, Bosly A, Ravoet C и др. (август 2001 г.). «Цитогенетические ответы при миелодиспластическом синдроме высокого риска после лечения низкими дозами ингибитора метилирования ДНК 5-аза-2'-дезоксицитидина». British Journal of Haematology . 114 (2): 349–57. doi :10.1111/j.1365-2141.2001.02933.x. PMID  11529854.
  47. ^ Silverman LR, Demakos EP, Peterson BL, Kornblith AB, Holland JC, Odchimar-Reissig R и др. (май 2002 г.). «Рандомизированное контролируемое исследование азацитидина у пациентов с миелодиспластическим синдромом: исследование рака и лейкемии группы B». Журнал клинической онкологии . 20 (10): 2429–40. doi :10.1200/JCO.2002.04.117. PMID  12011120.
  48. ^ Silverman LR, McKenzie DR, Peterson BL, Holland JF, Backstrom JT, Beach CL и др. (август 2006 г.). «Дальнейший анализ испытаний с азацитидином у пациентов с миелодиспластическим синдромом: исследования 8421, 8921 и 9221 группой B по раку и лейкемии». Журнал клинической онкологии . 24 (24): 3895–903. doi : 10.1200/JCO.2005.05.4346 . PMID  16921040.
  49. ^ Kantarjian HM, O'Brien S, Shan J, Aribi A, Garcia-Manero G, Jabbour E и др. (январь 2007 г.). «Обновление опыта применения децитабина при миелодиспластическом синдроме с высоким риском и анализ прогностических факторов, связанных с исходом». Cancer . 109 (2): 265–73. doi : 10.1002/cncr.22376 . PMID  17133405. S2CID  41205800.
  50. ^ Кантарджян Х., Исса Дж.П., Розенфельд К.С., Беннетт Дж.М., Альбитар М., ДиПерсио Дж. и др. (апрель 2006 г.). «Децитабин улучшает результаты лечения пациентов с миелодиспластическими синдромами: результаты рандомизированного исследования III фазы». Рак . 106 (8): 1794–803. дои : 10.1002/cncr.21792 . PMID  16532500. S2CID  9556660.
  51. ^ Kantarjian H, Oki Y, Garcia-Manero G, Huang X, O'Brien S, Cortes J, et al. (Январь 2007). "Результаты рандомизированного исследования 3 схем низкодозного децитабина при миелодиспластическом синдроме высокого риска и хроническом миеломоноцитарном лейкозе". Blood . 109 (1): 52–57. doi : 10.1182/blood-2006-05-021162 . PMID  16882708.
  52. ^ Blum W, Klisovic RB, Hackanson B, Liu Z, Liu S, Devine H, et al. (сентябрь 2007 г.). «Исследование фазы I децитабина отдельно или в сочетании с вальпроевой кислотой при остром миелоидном лейкозе». Журнал клинической онкологии . 25 (25): 3884–91. doi : 10.1200/JCO.2006.09.4169 . PMID  17679729.
  53. ^ Список A, Dewald G, Bennett J, Giagounidis A, Raza A, Feldman E и др. (октябрь 2006 г.). «Леналидомид при миелодиспластическом синдроме с делецией хромосомы 5q». The New England Journal of Medicine . 355 (14): 1456–65. doi : 10.1056/NEJMoa061292 . PMID  17021321.
  54. ^ «FDA одобряет новую терапию миелодиспластических синдромов (МДС), которую можно применять дома». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 7 июля 2020 г. Получено 7 июля 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  55. ^ Хеллстрём-Линдберг ES, Крёгер Н. Принятие клинических решений и лечение миелодиспластических синдромов. Кровь. 2023 28 декабря;142(26):2268-2281. doi: 10.1182/blood.2023020079. PMID 37874917.
  56. ^ "Леналидомид (Ревлимид) при анемии миелодиспластического синдрома". The Medical Letter on Drugs and Therapeutics . 48 (1232): 31–32. Апрель 2006. PMID  16625140.
  57. ^ Küley-Bagheri Y, Kreuzer KA, Monsef I, Lübbert M, Skoetz N и др. (Cochrane Hematological Malignancies Group) (август 2018 г.). «Эффекты полностью транс-ретиноевой кислоты (ATRA) в дополнение к химиотерапии у взрослых с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) (неострый промиелоцитарный лейкоз (не-ОПЛ))». База данных систематических обзоров Cochrane . 2018 (8): CD011960. doi :10.1002/14651858.CD011960.pub2. PMC 6513628. PMID  30080246 . 
  58. ^ Oosterveld M, Wittebol SH, Lemmens WA, Kiemeney BA, Catik A, Muus P и др. (октябрь 2003 г.). «Влияние стратегий интенсивного противолейкемического лечения на прогноз пациентов с миелодиспластическим синдромом в возрасте менее 61 года в соответствии с группами риска Международной прогностической системы оценки». British Journal of Haematology . 123 (1): 81–89. doi : 10.1046/j.1365-2141.2003.04544.x . PMID  14510946. S2CID  24037285.
  59. ^ Паризи С., Финелли К. Прогностические факторы и клинические соображения относительно терапии хелаторами железа у пациентов с миелодиспластическим синдромом. J Blood Med. 2021 3 декабря;12:1019-1030. doi: 10.2147/JBM.S287876. PMID 34887690; PMCID: PMC8651046.
  60. ^ "PMID 34887690"
  61. ^ Каспер, Деннис Л., Браунвальд, Юджин, Фаучи, Энтони и др. (2005). Принципы внутренней медицины Харрисона (16-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill. стр. 625. ISBN 978-0-07-139140-5.
  62. ^ Соле Ф., Эспинет Б., Санс Г.Ф., Сервера Дж., Каласанс М.Дж., Луньо Э. и др. (февраль 2000 г.). «Частота, характеристика и прогностическое значение хромосомных аномалий у 640 пациентов с первичными миелодиспластическими синдромами. Grupo Cooperativo Español de Citogenética Hematológica». Британский журнал гематологии . 108 (2): 346–56. дои : 10.1046/j.1365-2141.2000.01868.x. PMID  10691865. S2CID  10149222.
  63. ^ Гринберг П., Кокс С., Лебо М.М., Фено П., Морель П., Санс Г. и др. (март 1997 г.). «Международная система оценки прогноза при миелодиспластических синдромах». Кровь . 89 (6): 2079–88. doi : 10.1182/blood.V89.6.2079 . PMID  9058730.
  64. ^ DeZern AE, Greenberg PL. Траектория прогнозирования и стратификации риска для пациентов с миелодиспластическими синдромами. Кровь. 2023 28 декабря;142(26):2258-2267. doi: 10.1182/blood.2023020081. PMID 37562001.
  65. ^ Aul C, Giagounidis A, Germing U (июнь 2001 г.). «Эпидемиологические особенности миелодиспластических синдромов: результаты региональных онкологических обследований и больничная статистика». Международный журнал гематологии . 73 (4): 405–10. doi :10.1007/BF02994001. PMID  11503953. S2CID  24340387.
  66. ^ Блок М, Якобсон ЛО, Бетхард УФ (июль 1953 г.). «Острая лейкемия человека до лейкемии». Журнал Американской медицинской ассоциации . 152 (11): 1018–28. doi :10.1001/jama.1953.03690110032010. PMID  13052490.
  67. ^ Bennett JM, Catovsky D, Daniel MT, Flandrin G, Galton DA, Gralnick HR и др. (август 1976 г.). «Предложения по классификации острых лейкемий. Франко-американо-британская (FAB) кооперативная группа». British Journal of Haematology . 33 (4): 451–58. doi :10.1111/j.1365-2141.1976.tb03563.x. PMID  188440. S2CID  9985915.
  68. ^ "Таблица 1: Франко-американо-британская (FAB) классификация MDS". Архивировано из оригинала 2006-01-17.
  69. ^ "Саксофонист Брекер умирает от MDS". Variety . 14 января 2007 г. Получено 23 сентября 2018 г.
  70. ^ "Панама заявляет, что президент Кортисо все еще находится в состоянии ремиссии от редкого заболевания крови". Reuters . 2023-12-06 . Получено 2023-12-06 .
  71. ↑ Staff J (4 января 2009 г.). «Ветеран-актер Пэт Хингл умер в возрасте 84 лет дома в Северной Каролине». Winston-Salem Journal .
  72. ^ McClellan D (24 ноября 2011 г.). «Пол Мотиан умирает в возрасте 80 лет; джазовый барабанщик и композитор». Los Angeles Times . Архивировано из оригинала 14 апреля 2016 г. Получено 22 февраля 2020 г.
  73. ^ "Вспоминая Карла Сагана". Universe Today . 9 ноября 2012 г. Архивировано из оригинала 12 марта 2017 г. Получено 10 марта 2017 г.
  74. ^ «Болезнь как нечто большее, чем метафора». The New York Times Magazine . 4 декабря 2005 г. Получено 18 декабря 2017 г.

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме Миелодиспластический синдром .