Миеломный белок — это аномальное антитело (иммуноглобулин) или (чаще) его фрагмент, такой как легкая цепь иммуноглобулина , который вырабатывается в избытке аномальной моноклональной пролиферацией плазматических клеток , как правило, при множественной миеломе или моноклональной гаммапатии неопределенного значения . Другие термины для такого белка — моноклональный белок , белок М , компонент М , шип М , шиповидный белок или парапротеин . Эта пролиферация белка миеломы имеет несколько пагубных последствий для организма, включая нарушение иммунной функции, аномально высокую вязкость крови («густоту» крови) и повреждение почек .
В 1940 году старший патолог Курт Апиц из университетской клиники Шарите при Берлине ввел понятие и термин «парапротеин» . [1]
Миелома — это злокачественное новообразование плазматических клеток. Плазматические клетки вырабатывают иммуноглобулины, которые обычно называют антителами. Существуют тысячи различных антител, каждое из которых состоит из пар тяжелых и легких цепей. Антитела обычно группируются в пять классов: IgA, IgD, IgE, IgG и IgM. Когда у кого-то миелома, злокачественный клон, мошенническая плазматическая клетка, размножается неконтролируемым образом, что приводит к перепроизводству специфического антитела, которое исходная клетка должна была производить. Каждый тип антител имеет разное количество пар легких и тяжелых цепей. В результате этого наблюдается характерное нормальное распределение этих антител в крови по молекулярной массе.
Когда есть злокачественный клон, обычно наблюдается перепроизводство одного антитела, что приводит к «пику» на нормальном распределении (острый пик на графике), который называется M-шипом (или моноклональным шипом). Иногда у людей развивается состояние, называемое MGUS ( моноклональная гаммапатия неопределенного значения ), при котором наблюдается перепроизводство одного антитела, но состояние доброкачественное (не раковое). Объяснение разницы между множественной миеломой и MGUS можно найти в Справочнике для пациентов Международного фонда миеломы. [2] и Краткий обзор [3]
Обнаружение парапротеинов в моче или крови чаще всего связано с MGUS, где они остаются «молчаливыми», [4] и множественной миеломой . Избыток в крови известен как парапротеинемия . Парапротеины образуют узкую полосу или «шип» в электрофорезе белков , поскольку все они являются одним и тем же белком. В отличие от нормальных иммуноглобулиновых антител, парапротеины не могут бороться с инфекцией.
Измерение свободных легких цепей в сыворотке может обнаружить свободные легкие цепи в крови. Моноклональные свободные легкие цепи в сыворотке или моче называются белками Бенс-Джонса .
Уровень парапротеина в сыворотке крови более 30 г/л является диагностическим для тлеющей миеломы , промежуточного состояния в спектре ступенчато прогрессирующих заболеваний, называемых дискразиями плазматических клеток . Повышенный уровень парапротеина (выше 30 г/л) в сочетании с поражением конечных органов (повышенный уровень кальция, почечная недостаточность , анемия или поражения костей) или другими биомаркерами злокачественности является диагностическим для множественной миеломы , согласно диагностическим критериям Международной рабочей группы по миеломе , [5] , которые были обновлены в 2014 году. [6] Обнаружение парапротеина в сыворотке менее 30 г/л классифицируется как моноклональная гаммапатия неопределенного значения в случаях, когда клональные плазматические клетки составляют менее 10% при биопсии костного мозга и нет связанных с миеломой нарушений органов или тканей. [5] [6]