stringtranslate.com

Микобактерия туберкулеза

М. туберкулез в легких с большими полостями, бактерии растворились.

Микобактерия туберкулеза ( M. tb), также известная как палочка Коха , — вид патогенных бактерий семейства Mycobacteriaceae и возбудитель туберкулеза. [1] [2] Впервые обнаруженный в 1882 году Робертом Кохом , M.tuberculosis имеет необычное восковое покрытие на поверхности клеток, главным образом из-за присутствия миколевой кислоты . Это покрытие делает клетки невосприимчивыми к окрашиванию по Граму , и в результате M.tuberculosis может оказаться слабограмположительным. [3] Вместо этого для идентификации M.tuberculosis с помощью микроскопаиспользуются кислотостойкие красители, такие как Циль-Нильсен , или флуоресцентные красители, такие как аурамин . Физиология M. Tuberculosis является высокоаэробной и требует высокого уровня кислорода. В первую очередь возбудитель респираторной системы млекопитающих , поражает легкие. Наиболее часто применяемыми методами диагностики туберкулеза являются туберкулиновая кожная проба , кислотоустойчивая окраска , посев и полимеразная цепная реакция . [2] [4]

Геном M.tuberculosis был секвенирован в 1998 году. [ 5] [6]

Микробиология

В 2019 году M. Tuberculosis был обнаружен в генетически связанной сложной группе видов Mycobacterium, называемой комплексом Mycobacterium Tuberculosis , которая насчитывает как минимум 9 членов:

Для роста ему необходим кислород , и он неподвижен . [8] [9] M. Tuberculosis делится каждые 18–24 часа. Это чрезвычайно медленно по сравнению с другими бактериями, у которых время деления обычно измеряется минутами ( Escherichia coli может делиться примерно каждые 20 минут). Это небольшая бацилла , которая выдерживает слабые дезинфицирующие средства и может сохраняться в сухом состоянии неделями. Его необычная клеточная стенка богата липидами , такими как миколевая кислота и гликолипид кордового фактора , что, вероятно, отвечает за его устойчивость к высыханию и является ключевым фактором вирулентности . [10] [11]

микроскопия

Другие бактерии обычно идентифицируются под микроскопом путем окрашивания их красителем по Граму . Однако миколевая кислота клеточной стенки M. Tuberculosis не поглощает краситель. Вместо этого используются кислотостойкие красители, такие как окраска Циля-Нильсена , или флуоресцентные красители, такие как аурамин . [4] Клетки имеют изогнутую палочковидную форму и часто кажутся свернутыми вместе из-за присутствия в клеточной стенке жирных кислот, которые слипаются. [12] Этот внешний вид называется шнуровкой, подобно нитям шнура, образующим веревку. [9] М.tuberculosis характеризуется наличием в ткани казеозных гранулем , содержащих гигантские клетки Лангханса , ядра которых имеют «подковообразную» структуру.

Культура

Наклонные трубки со средой Левенштейна-Йенсена. Слева направо:
- Отрицательный контроль
- M.tuberculosis : сухие колонии
- Mycobacterium avium complex : влажные колонии
- M. gordonae : желтоватые колонии

M.tuberculosis можно выращивать в лаборатории. По сравнению с другими обычно изучаемыми бактериями, M. Tuberculosis имеет удивительно медленную скорость роста, удваиваясь примерно один раз в день. Обычно используемые среды включают жидкости, такие как Middlebrook 7H9 или 7H12, твердые среды на основе яиц, такие как Lowenstein-Jensen , и твердые среды на основе агара, такие как Middlebrook 7H11 или 7H10 . [9] Для роста видимых колоний на чашках с агаром требуется несколько недель. Пробирки-индикаторы роста микобактерий могут содержать гель, который излучает флуоресцентный свет при выращивании микобактерий. От других микобактерий он отличается выработкой каталазы и ниацина . [13] Другие тесты для подтверждения его идентичности включают генные зонды и MALDI-TOF . [14] [15]

Морфология

Срезы микобактерий туберкулеза , проанализированные под сканирующим электронным микроскопом японской исследовательской группой, показали, что бактерии имеют длину около 2,71 ± 1,05 мкм со средним диаметром клетки примерно 0,345 ± 0,029 мкм. [16] Измеренные площади поверхности внешней мембраны и плазматической мембраны составили 3,04 ± 1,33 мкм 2 и 2,67 ± 1,19 мкм 2 соответственно. Объемы клеток, наружной мембраны, периплазмы, плазматической мембраны и цитоплазмы составляли 0,293 ± 0,113 фл (= мкм 3 ), 0,006 ± 0,003 фл, 0,060 ± 0,021 фл, 0,019 ± 0,008 фл и 0,210 ± 0,091 фл соответственно. Среднее общее число рибосом составляло 1672 ± 568 с плотностью рибосом около 716,5 ± 171,4/0,1 фл. [16]

Патофизиология

Человек является единственным известным резервуаром M.tuberculosis . Заблуждение состоит в том, что M. Tuberculosis может передаваться при рукопожатии, контакте с сиденьем унитаза, совместном использовании еды и напитков, а также при совместном использовании зубных щеток. Тем не менее, основное распространение происходит воздушно-капельным путем от человека, кашляющего, чихающего, говорящего или поющего. [17]

Попадая в легкие, M.tuberculosis фагоцитируется альвеолярными макрофагами , но они не способны убить и переварить бактерию. Его клеточная стенка состоит из гликолипидов кордового фактора , которые ингибируют слияние фагосомы с лизосомой , содержащей множество антибактериальных факторов. [18] [11]

В частности, M.tuberculosis блокирует мостиковую молекулу, ранний эндосомальный аутоантиген 1 ( EEA1 ); однако эта блокада не предотвращает слияние везикул, наполненных питательными веществами. Кроме того, продукция дитерпена изотуберкулозинола предотвращает созревание фагосомы. [19] Бактерии также уклоняются от уничтожения макрофагов, нейтрализуя активные промежуточные соединения азота. [20] Совсем недавно было показано , что M.tuberculosis секретирует и покрывает себя 1-туберкулозиниладенозином (1-TbAd), специальным нуклеозидом , который действует как антацид , позволяя ему нейтрализовать pH и вызывать набухание лизосом. [21] [22]

Было обнаружено, что при инфекциях M.tuberculosis уровни PPM1A повышаются, а это, в свою очередь, влияет на нормальный апоптотический ответ макрофагов на уничтожение патогенов, поскольку PPM1A участвует во внутренних и внешних путях апоптоза. Следовательно, когда уровни PPM1A повышаются, его экспрессия ингибирует два пути апоптоза. [23] С помощью киномного анализа было обнаружено, что сигнальный путь JNK/AP-1 является нижестоящим эффектором, в котором играет роль PPM1A, и таким образом контролируется путь апоптоза в макрофагах. [23] В результате подавления апоптоза M.tuberculosis получает безопасную репликативную нишу, и поэтому бактерии способны поддерживать латентное состояние в течение длительного времени. [24]

Гранулемы , организованные агрегаты иммунных клеток, являются отличительной чертой туберкулезной инфекции. Гранулемы играют двойную роль во время инфекции: они регулируют иммунный ответ и минимизируют повреждение тканей, а также могут способствовать распространению инфекции. [25] [26] [27] [28] [29]

Возможность создавать мутанты M.tuberculosis и тестировать отдельные генные продукты на предмет определенных функций значительно продвинула понимание его патогенеза и факторов вирулентности . Известно, что многие секретируемые и экспортируемые белки играют важную роль в патогенезе. [30] Например, одним из таких факторов вирулентности является кордовый фактор (димиколат трегалозы), который способствует увеличению выживаемости внутри хозяина. Устойчивые штаммы M.tuberculosis развили устойчивость более чем к одному противотуберкулезному препарату из-за мутаций в их генах. Кроме того, ранее существовавшие противотуберкулезные препараты первой линии, такие как рифампицин и стрептомицин, снизили эффективность уничтожения внутриклеточных микобактерий туберкулеза из-за их неспособности эффективно проникать в ниши макрофагов. [31]

JNK играет ключевую роль в контроле путей апоптоза — внутренних и внешних. Кроме того, обнаружено, что он также является субстратом активности PPM1A [32] , следовательно, фосфорилирование JNK может вызвать апоптоз. [33] Поскольку уровни PPM1A повышаются во время инфекций M. Tuberculosis , ингибируя сигнальные пути PPM1A, потенциально это может быть терапевтическим методом уничтожения макрофагов, инфицированных M. Tuberculosis , путем восстановления их нормальной апоптотической функции для защиты от патогенов. [23] Таким образом, воздействуя на путь сигнальной оси PPM1A-JNK, он может устранять макрофаги, инфицированные M. Tuberculosis . [23]

Способность восстанавливать апоптоз макрофагов у людей, инфицированных M. Tuberculosis , может улучшить нынешнее лечение химиотерапией туберкулеза, поскольку противотуберкулезные препараты могут получить лучший доступ к бактериям в нише. [34] , что сокращает время лечения инфекций, вызванных M. Tuberculosis .

Симптомы M.tuberculosis включают кашель, продолжающийся более трех недель, кровохарканье , боль в груди при дыхании или кашле, потерю веса, утомляемость, лихорадку, ночную потливость, озноб и потерю аппетита. M. Tuberculosis также может распространяться на другие части тела. Это может вызвать кровь в моче, если поражены почки, и боль в спине, если поражен позвоночник. [35]

Изменение деформации

Типирование штаммов полезно при расследовании вспышек туберкулеза, поскольку оно дает исследователю доказательства за или против передачи инфекции от человека к человеку. Рассмотрим ситуацию, когда человек А болеет туберкулезом и считает, что заразился им от человека Б. Если бактерии, выделенные от каждого человека, принадлежат к разным типам, то передача от Б к А окончательно опровергнута; однако, если бактерии относятся к одному и тому же штамму, то это подтверждает (но не доказывает окончательно) гипотезу о том, что B инфицировал A.

До начала 2000-х годов штаммы M. Tuberculosis типировались с помощью гель-электрофореза в импульсном поле . [36] В настоящее время это заменено переменным числом тандемных повторов (VNTR), которое технически проще в реализации и позволяет лучше различать штаммы. Этот метод использует наличие повторяющихся последовательностей ДНК в геноме M.tuberculosis .

Отмечено три поколения VNTR-типирования M.tuberculosis . Первая схема, названная точным тандемным повтором, использовала только пять локусов [37] , но разрешение, обеспечиваемое этими пятью локусами, было не таким хорошим, как PFGE. Вторая схема, названная повторяющейся единицей с микобактериальными вкраплениями, имела такую ​​же хорошую дискриминацию, как и PFGE. [38] [39] Третье поколение (микобактериальная повторяющаяся единица – 2) добавило еще девять локусов, в результате чего общее количество достигло 24. Это обеспечивает более высокую степень разрешения, чем PFGE, и в настоящее время является стандартом для типирования M. Tuberculosis . [40] Однако, что касается археологических находок, могут потребоваться дополнительные доказательства из-за возможного загрязнения родственными почвенными бактериями. [41]

Устойчивость к антибиотикам при M. Tuberculosis обычно возникает либо из-за накопления мутаций в генах, на которые воздействует антибиотик, либо из-за изменения титрования препарата. [42] M.tuberculosis считается полирезистентным (МЛУ-ТБ), если у него развилась лекарственная устойчивость как к рифампицину, так и к изониазиду, которые являются наиболее важными антибиотиками, используемыми в лечении. Кроме того, M.tuberculosis с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ-ТБ) характеризуется устойчивостью как к изониазиду, так и к рифампицину, а также к любому фторхинолону и по крайней мере к одному из трех инъекционных препаратов второго ряда (т.е. амикацину, канамицину или капреомицину). [43]

M. Tuberculosis (окрашен красным) в ткани (синий)
Культура кордингового M.tuberculosis (штамм H37Rv) на люминесцентной микроскопии

Геном

Геном штамма H37Rv был опубликован в 1998 году. [44] [45] Его размер составляет 4 миллиона пар оснований и содержит 3959 генов; Функция 40% этих генов охарактеризована, а возможная функция постулируется еще для 44%. В геноме также шесть псевдогенов .

Обмен жирных кислот . Геном содержит 250 генов, участвующих в метаболизме жирных кислот , 39 из которых участвуют в метаболизме поликетидов , образующих восковую оболочку. Такое большое количество консервативных генов показывает эволюционную важность восковой оболочки для выживания патогенов. Кроме того, экспериментальные исследования с тех пор подтвердили важность липидного метаболизма M.tuberculosis , который полностью состоит из липидов, полученных из организма хозяина, таких как жиры и холестерин. Было показано, что бактерии, выделенные из легких инфицированных мышей, предпочитают использовать жирные кислоты, а не углеводные субстраты. [46] M.tuberculosis также может расти на липидном холестерине как единственном источнике углерода, и было подтверждено, что гены, участвующие в пути использования холестерина, важны на различных стадиях жизненного цикла инфекции M.tuberculosis , особенно во время хроническая фаза инфекции, когда другие питательные вещества, вероятно, недоступны. [47]

Семейства генов PE/PPE . Около 10% кодирующей способности занимают семейства генов PE / PPE , которые кодируют кислые, богатые глицином белки. Эти белки имеют консервативный N-концевой мотив, делеция которого нарушает рост макрофагов и гранулем. [48]

Некодирующие РНК . Девять некодирующих мРНК были охарактеризованы в M.tuberculosis [49] , а еще 56 были предсказаны с помощью биоинформатического скрининга. [50]

Гены устойчивости к антибиотикам . В 2013 г. было проведено исследование генома нескольких чувствительных, ультрарезистентных и мультирезистентных штаммов M. Tuberculosis с целью изучения механизмов устойчивости к антибиотикам. Результаты показывают новые взаимосвязи и гены лекарственной устойчивости, которые ранее не были связаны, и позволяют предположить, что некоторые гены и межгенные области, связанные с лекарственной устойчивостью, могут быть вовлечены в устойчивость к более чем одному лекарству. Обращает на себя внимание роль межгенных областей в развитии этой устойчивости, и большинство генов, предложенных в этом исследовании как ответственных за лекарственную устойчивость, играют существенную роль в развитии M.tuberculosis . [51]

Эволюция

Комплекс M.tuberculosis развился в Африке и , скорее всего, на Африканском Роге . [52] [53] Помимо M.tuberculosis , комплекс M.tuberculosis (MTBC) имеет ряд членов, заражающих различные виды животных, к ним относятся M. africanum , M. bovis (бацилла Дасси), M. caprae , M. microti , M. mungi, M. orygis и M. pinnipedii . В эту группу также может входить клада M. canettii . Эти животные штаммы MTBC не заслуживают строго видового статуса, поскольку все они тесно связаны и включены в филогению M. Tuberculosis , но по историческим причинам в настоящее время они имеют статус вида.

Клада M. canettii , в которую входит M. prototuberculosis , представляет собой группу видов Mycobacterium с гладкими колониями . В отличие от устоявшихся представителей группы M.tuberculosis , они подвергаются рекомбинации с другими видами. Большинство известных штаммов этой группы выделено с территории Африканского Рога. Предком M.tuberculosis, по-видимому, является M.canettii , впервые описанный в 1969 году. [54]

Все признанные члены комплекса M.tuberculosis имеют клональное распространение. Основные виды, заражающие человека, были разделены на семь линий. Если перевести эти линии на терминологию, используемую для сполиготипирования, очень грубой методологии генотипирования, линия 1 содержит штаммы восточноафриканско - индийского (EAI), семейства штаммов Манилы и некоторые штаммы Ману (индийские); lineage 2 — пекинская группа; линия 3 включает штаммы Центральной Азии (CAS); линия 4 включает штаммы Гана и Харлем (H/T), Латинская Америка – Средиземноморье (LAM) и X; типы 5 и 6 соответствуют M. africanum и наблюдаются преимущественно и с высокой частотой в Западной Африке . Седьмой тип был выделен на Африканском Роге. [52] Остальные виды этого комплекса относятся к ряду сполиготипов и в норме не заражают человека.

Все линии 2, 3 и 4 имеют уникальное событие делеции (tbD1) и, таким образом, образуют монофилетическую группу. [55] Типы 5 и 6 тесно связаны со штаммами MTBC животных, которые обычно не заражают человека. Lineage 3 была разделена на две клады: CAS-Kili (найдена в Танзании ) и CAS-Delhi (найдена в Индии и Саудовской Аравии ).

Lineage 4 также известна как евро-американская линия. Подтипы этого типа включают Латиноамериканское Средиземноморье, Уганду I, Уганду II, Харлем, X и Конго. [56]

В широко цитируемом исследовании сообщается, что M.tuberculosis развивался совместно с человеческими популяциями и что самый последний общий предок комплекса M.tuberculosis появился между 40 000 и 70 000 лет назад. [57] [55] Однако более позднее исследование, включавшее последовательности генома членов комплекса M. Tuberculosis, извлеченные из трех перуанских мумий возрастом 1000 лет, пришло к совершенно иным выводам. Если бы самому последнему общему предку комплекса M.tuberculosis было от 40 000 до 70 000 лет, это потребовало бы скорости эволюции, намного меньшей, чем любые оценки, полученные с помощью геномного анализа гетерохронных образцов, что позволяет предположить гораздо более позднего общего предка M. Tuberculosis . комплекс всего 6000 лет назад. [58] [59]

Анализ более 3000 штаммов M. bovis из 35 стран позволил предположить африканское происхождение этого вида. [60]

Коэволюция с современным человеком

В настоящее время параллельно существуют две версии относительно возраста MTBC и того, как он распространился и эволюционировал вместе с людьми во времени. В одном исследовании филогения M. Tuberculosis сравнивалась с филогенией митохондриального генома человека и интерпретировалась как очень схожая. На основании этого исследование показало, что M.tuberculosis , как и люди, развился в Африке и впоследствии распространился вместе с анатомически современными людьми из Африки по всему миру. Калибруя частоту мутаций M. Tuberculosis в соответствии с этим повествованием, исследование показало, что MTBC развился 40 000–70 000 лет назад. [53] Применяя эту временную шкалу, исследование показало, что эффективный размер популяции M.tuberculosis увеличился во время неолитического демографического перехода (около 10 000 лет назад) и предположило, что M.tuberculosis была способна адаптироваться к изменяющимся человеческим популяциям и что исторический успех Этот патоген был вызван, по крайней мере частично, резким увеличением плотности популяции человека-хозяина. Также было продемонстрировано, что после эмиграции с одного континента на другой регион происхождения человека-хозяина позволяет предсказать, какую линию туберкулеза он является носителем, [61] [62] что может отражать либо стабильную связь между популяциями хозяина и конкретными штаммами M. Tuberculosis , родословные и/или социальные взаимодействия, сформированные общей культурной и географической историей.

Что касается соответствия между филогениями человека и M.tuberculosis , исследование, основанное на последовательностях ДНК M.tuberculosis и Y-хромосомы человека для формальной оценки корреляции между ними, пришло к выводу, что они не конгруэнтны. [63] Кроме того, более позднее исследование, включавшее последовательности генома членов комплекса M.tuberculosis , извлеченные из трех перуанских мумий возрастом 1000 лет, показало, что самый последний общий предок комплекса M.tuberculosis жил всего 4000–6000 лет назад. . [64] Скорость эволюции M. Tuberculosis , оцененная Bos et al. Исследование [64] также подтверждается исследованием Lineage 4, основанным на геномных последовательностях адДНК венгерских мумий возрастом более 200 лет. [65] Таким образом, данные подтверждают более позднюю оценку возраста самого недавнего общего предка MTBC и, таким образом, то, что глобальная эволюция и распространение M. Tuberculosis происходили в течение последних 4000–6000 лет.

Среди семи признанных линий M.tuberculosis только две имеют действительно глобальное распространение: линии 2 и 4. Среди них линия 4 является наиболее широко рассредоточенной и почти полностью доминирует в Америке. Было показано, что Lineage 4 развивалась в Европе или вблизи нее и распространилась по всему миру вместе с европейцами примерно с 13 века. [66] Это исследование также показало, что туберкулез линии 4 распространился на Америку вскоре после открытия континента европейцами в 1492 году, и предполагает, что это было первым заносом человеческого туберкулеза на континент (хотя штаммы животных были обнаружены в человеческих останках). до Колумба. [64] Точно так же было обнаружено, что Lineage 4 распространилась из Европы в Африку в эпоху Великих географических открытий , начиная с начала 15 века. [66]

Было высказано предположение, что предковые микобактерии могли заразить ранних гоминидов в Восточной Африке еще три миллиона лет назад. [67]

Фрагменты ДНК M. Tuberculosis и признаки заболевания туберкулезом присутствовали в человеческих телах, датируемых периодом от 9250 до 8160 лет назад, найденных в Атлит-Яме в Леванте . [68]

Устойчивость к антибиотикам (ABR)

M.tuberculosis является клональным организмом и не обменивается ДНК посредством горизонтального переноса генов . Несмотря на еще более медленные темпы эволюции, возникновение и распространение устойчивости M. Tuberculosis к антибиотикам представляет собой растущую угрозу глобальному общественному здравоохранению. [69] В 2019 году ВОЗ сообщила, что оценочная заболеваемость туберкулезом, устойчивым к антибиотикам, составляет 3,4% в новых случаях и 18% в ранее леченных случаях. [70] Существуют географические расхождения в показателях заболеваемости лекарственно-устойчивым туберкулезом. Страны, в которых наблюдаются самые высокие показатели заболеваемости АБР-ТБ: Китай, Индия, Россия и Южная Африка. [70] Последние тенденции свидетельствуют о росте случаев лекарственно-устойчивой устойчивости в ряде регионов, при этом в Папуа-Новой Гвинее, Сингапуре и Австралии наблюдается значительный рост. [71]

Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) характеризуется устойчивостью, по крайней мере, к двум препаратам первой линии — изониазиду и рифампицину . [70] МЛУ связана с относительно низким уровнем успеха лечения – 52%. Устойчивость к изониазиду и рифампицину тесно связаны: 78% зарегистрированных в 2019 году случаев туберкулеза с устойчивостью к рифампину также были устойчивы к изониазиду. [70] Устойчивость к рифампину в первую очередь обусловлена ​​мутациями, определяющими устойчивость к рифампину (RRDR) в гене rpoB. [72] Наиболее часто наблюдаемые мутации кодонов в RRDR — 531, 526 и 516. Однако были обнаружены альтернативные, более неуловимые мутации, придающие устойчивость. Функция изониазида осуществляется за счет ингибирования синтеза миколевой кислоты посредством НАДН-зависимого еноилацил-переносящего белка (АСР)-редуктазы. [73] Это кодируется геном inhA . В результате устойчивость к изониазиду обусловлена ​​в первую очередь мутациями внутри inhA и гена KatG или его промоторной области — каталазы-пероксидазы, которая необходима для активации изониазида. [73] Поскольку МЛУ при M. Tuberculosis становится все более распространенной, появление туберкулеза с преширокой лекарственной устойчивостью (пре-ШЛУ) и широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ-) грозит усугубить кризис общественного здравоохранения. ШЛУ-ТБ характеризуется устойчивостью как к рифампицину, так и к изониазиду, а также к фторхинолонам второго ряда и, по крайней мере, к еще одному препарату первой линии. [70] Таким образом, разработка альтернативных терапевтических мер имеет первостепенное значение.

Неотъемлемым фактором устойчивости M.tuberculosis к антибиотикам является его уникальная клеточная стенка. Насыщенная длинноцепочечными жирными кислотами или миколовыми кислотами, микобактериальная клетка представляет собой прочный, относительно нерастворимый барьер. [74] Это привело к тому, что его синтез стал целью многих антибиотиков, таких как изониазид. Однако большинству из них оказало сопротивление. Новой многообещающей терапевтической мишенью является микобактериальный мембранный белок big 3 (MmpL3). [75] Белки большого мембранного белка микобактерий (MmpL) представляют собой трансмембранные белки, которые играют ключевую роль в синтезе клеточной стенки и транспорте связанных липидов. Из них MmpL3 имеет важное значение; нокаут которого, как было показано, обладает бактерицидным действием. [75] Благодаря своей существенной природе, ингибиторы MmpL3 перспективны в качестве альтернативных терапевтических мер в эпоху устойчивости к антибиотикам. Подавление функции MmpL3 показало неспособность транспортировать мономиколат трегалозы — важный липид клеточной стенки — через плазматическую мембрану. [75] Недавно опубликованная структура MmpL3 выявила мутации, придающие устойчивость, которые связаны в первую очередь с трансмембранным доменом. [76] Хотя устойчивость к доклиническим ингибиторам MmpL3 была обнаружена, анализ широко распространенного мутационного ландшафта выявил низкий уровень устойчивости к окружающей среде. [76] Это говорит о том, что ингибиторы MmpL3, которые в настоящее время проходят клинические испытания, столкнутся с небольшой резистентностью, если станут доступными. Кроме того, способность многих ингибиторов MmpL3 действовать синергично с другими противотуберкулезными препаратами дает луч надежды в борьбе с кризисом туберкулеза.

Генетика хозяина

Считается , что характер взаимодействия хозяин-возбудитель между человеком и M.tuberculosis имеет генетический компонент. Группа редких заболеваний, называемая менделевской восприимчивостью к микобактериальным заболеваниям, наблюдалась у части людей с генетическим дефектом, который приводит к повышенной восприимчивости к микобактериальной инфекции. [77]

Ранние исследования случаев и близнецов показали, что генетические компоненты играют важную роль в восприимчивости хозяина к M.tuberculosis . Недавние полногеномные исследования ассоциаций (GWAS) выявили три локуса генетического риска, в том числе в позициях 11p13 и 18q11. [78] [79] Как это часто бывает при GWAS, обнаруженные варианты имеют умеренную величину эффекта.

восстановление ДНК

Как внутриклеточный патоген , M.tuberculosis подвергается различным воздействиям, повреждающим ДНК, в первую очередь со стороны антимикробных токсичных радикалов, генерируемых хозяином. Воздействие активных форм кислорода и/или активных форм азота вызывает различные типы повреждений ДНК, включая окисление, депуринацию, метилирование и дезаминирование, которые могут привести к одно- и двухцепочечным разрывам (DSB).

Полимераза DnaE2 активируется при M.tuberculosis под действием нескольких агентов, повреждающих ДНК, а также во время заражения мышей. [80] Потеря этой ДНК-полимеразы снижает вирулентность M.tuberculosis у мышей. [80] DnaE2 представляет собой склонную к ошибкам полимеразу репарации ДНК, которая, по-видимому, способствует выживанию M. Tuberculosis во время инфекции.

Двумя основными путями, используемыми в репарации DSB, являются гомологичная рекомбинационная репарация (HR) и негомологичное соединение концов (NHEJ). Интернализованный макрофагами M.tuberculosis способен персистировать, если какой-либо из этих путей поврежден, но ослабляется, когда повреждены оба пути. [81] Это указывает на то, что внутриклеточное воздействие на M. Tuberculosis активных форм кислорода и/или азота приводит к образованию DSB, которые восстанавливаются с помощью HR или NHEJ. [81] Однако дефицит репарации DSB, по-видимому, не ухудшает вирулентность M. Tuberculosis на животных моделях. [82]

История

M.tuberculosis , тогда известный как « туберкулезная палочка », был впервые описан 24 марта 1882 года Робертом Кохом , который впоследствии получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине за это открытие в 1905 году; бактерия также известна как «бацилла Коха». [83] [84]

M.tuberculosis существовал на протяжении всей истории, но со временем название часто менялось. Однако в 1720 году история туберкулеза начала приобретать то, что известно о нем сегодня; Как описал врач Бенджамин Мартен в своей «Теории потребления» , туберкулез может быть вызван мелкими живыми существами, передающимися по воздуху другим пациентам. [85]

Вакцина

Вакцина БЦЖ ( бацилла Кальметта-Герена), полученная из M. bovis, хотя и эффективна против детского и тяжелых форм туберкулеза, имеет ограниченный успех в профилактике наиболее распространенной сегодня формы заболевания - туберкулеза легких у взрослых. [86] По этой причине она в основном используется в регионах с высокой заболеваемостью туберкулезом и не является рекомендуемой вакциной в США из-за низкого риска заражения. Чтобы получить эту вакцину в Соединенных Штатах, человек должен пройти процедуру консультации с экспертом по M. Tuberculosis, и ее вводят только тем, кто соответствует определенным критериям. [87]

БЦЖ, согласно статье Kyodo News (14 апреля 2020 г.) под названием «Вакцина против туберкулеза, привлекающая внимание в борьбе с коронавирусом», указывает на возможную корреляцию между вакцинацией БЦЖ и лучшим иммунным ответом на COVID-19. [88]

В ДНК-вакцине, согласно статье Журнала профилактических, диагностических и лечебных стратегий в медицине (сентябрь 2022 г.) «Формирование конструкции ДНК-вакцины с использованием микобактериального гена Inh-A», указано, что ДНК-вакцину можно использовать отдельно или в комбинации. с БЦЖ. ДНК-вакцины обладают достаточным потенциалом для использования при лечении туберкулеза и сокращения времени лечения в будущем. [89]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Гордон С.В., Приход Т (апрель 2018 г.). «Профиль микроба: микобактерия туберкулеза: смертельный микробный враг человечества». Микробиология . 164 (4): 437–439. дои : 10.1099/mic.0.000601 . ПМИД  29465344.
  2. ^ аб Райан К.Дж., Рэй К.Г. (2004). «Микобактерии». Медицинская микробиология Шерриса: введение в инфекционные заболевания (4-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. п. 439. ИСБН 978-0-83-858529-0.
  3. ↑ Фу Л.М., Фу-Лю CS (1 января 2002 г.). «Является ли микобактерия туберкулеза более близким родственником грамположительных или грамотрицательных бактериальных возбудителей?». Туберкулез . 82 (2–3): 85–90. дои : 10.1054/tube.2002.0328. ПМИД  12356459.
  4. ^ аб Кудахи П., Шеной С.В. (апрель 2016 г.). «Диагностика туберкулеза легких». Последипломный медицинский журнал . 92 (1086): 187–193. doi : 10.1136/postgradmedj-2015-133278. ПМЦ 4854647 . ПМИД  27005271. 
  5. ^ Коул С.Т., Брош Р., Паркхилл Дж., Гарнье Т., Черчер С., Харрис Д., Гордон С.В., Эйглмайер К., Гас С., Барри К.Э., Текая Ф., Бэдкок К., Бэшам Д., Браун Д., Чиллингворт Т., Коннор Р., Дэвис Р., Девлин К., Фелтуэлл Т., Джентлс С., Хэмлин Н., Холройд С., Хорнсби Т., Джагелс К., Крог А., Маклин Дж., Мул С., Мерфи Л., Оливер К., Осборн Дж., Куэйл М.А., Раджандрим М.А., Роджерс Дж., Раттер С., Сигер К., Скелтон Дж., Скверс Р., Скверс С., Салстон Дж.Э., Тейлор К., Уайтхед С., Баррелл Б.Г. (июнь 1998 г.). «Расшифровка биологии микобактерии туберкулеза по полной последовательности генома». Природа . 393 (6685): 537–44. Бибкод : 1998Natur.393..537C. дои : 10.1038/31159 . ПМИД  9634230.
  6. ^ Камю Дж.К., Прайор М.Дж., Медиг С., Коул С.Т. (октябрь 2002 г.). «Реаннотация последовательности генома микобактерии туберкулеза H37Rv». Микробиология . 148 (Часть 10): 2967–73. дои : 10.1099/00221287-148-10-2967 . ПМИД  12368430.
  7. ^ abcdefghi ван Инген Дж., Рахим З., Малдер А., Бори М.Дж., Симеоне Р., Брош Р., ван Сулинген Д. (апрель 2012 г.). «Характеристика Mycobacterium orygis как сложного подвида M. Tuberculosis». Новые инфекционные заболевания . 18 (4): 653–55. дои : 10.3201/eid1804.110888. ПМК 3309669 . ПМИД  22469053. 
  8. ^ Пэриш Т., Стокер Н.Г. (декабрь 1999 г.). «Микобактерии: клопы и медвежатники (два шага вперед и один шаг назад)». Молекулярная биотехнология . 13 (3): 191–200. дои : 10.1385/МБ:13:3:191 . PMID  10934532. S2CID  28960959.
  9. ^ abc Фицджеральд Д.В., Стерлайн Т.Р., Хаас Д.В. (2015). «251 – Микобактерия туберкулеза». Беннетт Дж.Э., Долин Р., Блазер М.Дж. (ред.). Принципы и практика инфекционных заболеваний Манделла, Дугласа и Беннета . Эльзевир Сондерс. п. 2787. ИСБН 978-1-4557-4801-3. ОКЛК  903327877.
  10. ^ Мюррей П.Р., Розенталь К.С., Пфаллер М.А. (2005). Медицинская микробиология . Эльзевир Мосби.
  11. ^ аб Хантер Р.Л., Олсен М.Р., Джаганнатх С., актер Дж.К. (2006). «Множественные роли пуповинного фактора в патогенезе первичного, вторичного и полостного туберкулеза, включая пересмотренное описание патологии вторичного заболевания». Анналы клинической и лабораторной науки . 36 (4): 371–386. ПМИД  17127724.
  12. ^ Тодар К. «Микобактерии туберкулеза и туберкулез». textbookofbacteriology.net . Проверено 24 декабря 2016 г.
  13. ^ МакМюррей DN (1996). «Микобактерии и нокардия». У барона С. (ред.). Медицинская микробиология (4-е изд.). Галвестон (Техас): Медицинский филиал Техасского университета в Галвестоне. ISBN 978-0963117212. ПМИД  21413269.
  14. ^ Бикмен С., Гундуз А.Т., Джошкун М., Сенол Г., Чирак А.К., Озсоз А. (август 2011 г.). «Молекулярное обнаружение и идентификация комплекса микобактерий туберкулеза и четырех клинически важных нетуберкулезных видов микобактерий в клинических образцах с отрицательным мазком методом прямого теста на генотип микобактерий». Журнал клинической микробиологии . 49 (8): 2874–78. дои : 10.1128/JCM.00612-11. ПМК 3147717 . ПМИД  21653780. 
  15. ^ Салеб П.Г., Дрейк С.К., Мюррей П.Р., Желязны А.М. (май 2011 г.). «Идентификация микобактерий в твердых культуральных средах методом матричной лазерной десорбции, ионизации и времяпролетной масс-спектрометрии». Журнал клинической микробиологии . 49 (5): 1790–94. дои : 10.1128/JCM.02135-10. ПМК 3122647 . ПМИД  21411597. 
  16. ^ abc Ямада Х, Ямагути М, Чикамацу К, Аоно А, Митараи С (28 января 2015 г.). «Структомный анализ вирулентной микобактерии туберкулеза, которая выживает только с 700 рибосомами на 0,1 фл цитоплазмы». ПЛОС ОДИН . 10 (1): e0117109. Бибкод : 2015PLoSO..1017109Y. дои : 10.1371/journal.pone.0117109 . ПМК 4309607 . ПМИД  25629354. 
  17. ^ «Как распространяется туберкулез». Центры по контролю и профилактике заболеваний США. 26 июля 2016 года . Проверено 14 марта 2018 г.
  18. ^ Кин Дж., Бальцевич-Саблинска М.К., Ремолд Х.Г., Чупп Г.Л., Мик Б.Б., Фентон М.Дж., Корнфельд Х. (январь 1997 г.). «Инфекция микобактерией туберкулеза способствует апоптозу альвеолярных макрофагов человека». Инфекция и иммунитет . 65 (1): 298–304. doi :10.1128/IAI.65.1.298-304.1997. ПМК 174591 . ПМИД  8975927. 
  19. ^ Манн Ф.М., Сюй М., Чен Икс, Фултон Д.Б., Рассел Д.Г., Питерс Р.Дж. (декабрь 2009 г.). «Эдаксадиен: новый биоактивный дитерпен из микобактерии туберкулеза». Журнал Американского химического общества . 131 (48): 17526–27. дои : 10.1021/ja9019287. ПМЦ 2787244 . ПМИД  19583202. 
  20. ^ Флинн Дж.Л., Чан Дж. (август 2003 г.). «Уклонение от иммунитета микобактерией туберкулеза: жизнь с врагом». Современное мнение в иммунологии . 15 (4): 450–55. doi : 10.1016/S0952-7915(03)00075-X. ПМИД  12900278.
  21. ^ Бутер Дж., Ченг Т.Ю., Ганем М., Гроотемаат А.Е., Раман С., Фэн X и др. (сентябрь 2019 г.). «Микобактерия туберкулеза выделяет антацид, который реконструирует фагосомы». Химическая биология природы . 15 (9): 889–899. дои : 10.1038/s41589-019-0336-0 . ПМК 6896213 . ПМИД  31427817. 
  22. ^ Бродин П., Хоффманн Э. (сентябрь 2019 г.). "Очень жаль". Химическая биология природы . 15 (9): 849–850. дои : 10.1038/s41589-019-0347-x. PMID  31427816. S2CID  209569609.
  23. ^ abcd Шааф К., Смит С.Р., Дювергер А., Вагнер Ф., Вольшендорф Ф., Вестфолл А.О., Куч О., Сан Дж. (февраль 2017 г.). «Микобактерия туберкулеза использует сигнальный путь PPM1A для блокирования апоптоза макрофагов хозяина». Научные отчеты . 7 : 42101. Бибкод : 2017NatSR...742101S. дои : 10.1038/srep42101. ПМК 5296758 . ПМИД  28176854. 
  24. ^ Абердейн Дж.Д., Коул Дж., Бьюли М.А., Marriott HM, Докрелл Д.Х. (ноябрь 2013 г.). «Альвеолярные макрофаги в защите легких хозяина: непризнанная роль апоптоза как механизма внутриклеточного уничтожения бактерий». Клиническая и экспериментальная иммунология . 174 (2): 193–202. дои : 10.1111/cei.12170. ПМЦ 3828822 . ПМИД  23841514. 
  25. ^ Рамакришнан Л. (апрель 2012 г.). «Возвращаясь к роли гранулемы при туберкулезе». Обзоры природы. Иммунология . 12 (5): 352–366. дои : 10.1038/nri3211. PMID  22517424. S2CID  1139969.
  26. ^ Маракалала М.Дж., Раджу Р.М., Шарма К., Чжан Ю.Дж., Евгенин Э.А., Придо Б. и др. (май 2016 г.). «Воспалительная передача сигналов в туберкулезных гранулемах человека пространственно организована». Природная медицина . 22 (5): 531–538. дои : 10.1038/нм.4073. ПМК 4860068 . ПМИД  27043495. 
  27. ^ Герн Б.Х., Адамс К.Н., Пламли CR, Штольцфус CR, Шехата Л., Могуче А.О. и др. (апрель 2021 г.). «TGFβ ограничивает расширение, выживаемость и функцию Т-клеток в туберкулезной гранулеме». Клетка-хозяин и микроб . 29 (4): 594–606.e6. doi :10.1016/j.chom.2021.02.005. ПМЦ 8624870 . PMID  33711270. S2CID  232217715. 
  28. ^ Дэвис Дж. М., Рамакришнан Л. (январь 2009 г.). «Роль гранулемы в распространении и диссеминации ранней туберкулезной инфекции». Клетка . 136 (1): 37–49. дои : 10.1016/j.cell.2008.11.014 . ПМК 3134310 . ПМИД  19135887. 
  29. ^ Коэн С.Б., Герн Б.Х., Урдал КБ (апрель 2022 г.). «Туберкулезная гранулема и существующий иммунитет». Ежегодный обзор иммунологии . 40 (1): 589–614. doi : 10.1146/annurev-immunol-093019-125148 . PMID  35130029. S2CID  246651980. Архивировано из оригинала 27 апреля 2022 года . Проверено 27 апреля 2022 г.
  30. ^ Вулдридж К., изд. (2009). Бактериальные секретируемые белки: секреторные механизмы и роль в патогенезе . Кайстер Академик Пресс. ISBN 978-1-904455-42-4.
  31. ^ Шааф К., Хейли В., Шпеер А., Вольшендорф Ф., Нидервайс М., Куч О., Сан Дж. (август 2016 г.). «Модель макрофагальной инфекции для прогнозирования эффективности лекарств против микобактерий туберкулеза». Технологии анализа и разработки лекарств . 14 (6): 345–354. дои : 10.1089/adt.2016.717. ПМЦ 4991579 . ПМИД  27327048. 
  32. ^ Такекава М., Маэда Т., Сайто Х. (август 1998 г.). «Протеинфосфатаза 2Calpha ингибирует стресс-чувствительные пути p38 и JNK MAPK человека». Журнал ЭМБО . 17 (16): 4744–52. дои : 10.1093/emboj/17.16.4744. ПМЦ 1170803 . ПМИД  9707433. 
  33. ^ Дханасекаран DN, Reddy EP (октябрь 2008 г.). «Передача сигналов JNK при апоптозе». Онкоген . 27 (48): 6245–51. дои : 10.1038/onc.2008.301. ПМК 3063296 . ПМИД  18931691. 
  34. ^ Способность восстанавливать апоптоз макрофагов у инфицированных M. Tuberculosis может улучшить нынешнее лечение химиотерапией туберкулеза, поскольку противотуберкулезные препараты могут получить лучший доступ к бактериям в нише (M),
  35. ^ «Туберкулез - Симптомы и причины» . Клиника Майо . Проверено 12 ноября 2019 г. .
  36. ^ Чжан Ю, Мазурек Г.Х., Кейв МД, Эйзенах К.Д., Панг Ю, Мерфи Д.Т., Уоллес Р.Дж. (июнь 1992 г.). «Полиморфизмы ДНК в штаммах микобактерий туберкулеза, анализируемые с помощью гель-электрофореза в импульсном поле: инструмент эпидемиологии». Журнал клинической микробиологии . 30 (6): 1551–56. дои : 10.1128/JCM.30.6.1551-1556.1992. ПМК 265327 . ПМИД  1352518. 
  37. ^ Фротингем Р., Микер-О'Коннелл, Вашингтон (май 1998 г.). «Генетическое разнообразие комплекса микобактерий туберкулеза, основанное на различном количестве тандемных повторов ДНК». Микробиология . 144 (Часть 5): 1189–96. дои : 10.1099/00221287-144-5-1189 . ПМИД  9611793.
  38. ^ Мазарс Э, Лесжан С, Банулс А.Л., Гилберт М., Винсент В., Жикель Б., Тибайренк М., Лохт С., Supply P (февраль 2001 г.). «Миниспутниковое типирование высокого разрешения как портативный подход к глобальному анализу молекулярной эпидемиологии микобактерий туберкулеза». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (4): 1901–06. Бибкод : 2001ПНАС...98.1901М. дои : 10.1073/pnas.98.4.1901 . ПМК 29354 . ПМИД  11172048. 
  39. ^ Хоки П.М., Смит Э.Г., Эванс Дж.Т., Монк П., Брайан Г., Мохамед Х.Х., Бардхан М., Пью Р.Н. (август 2003 г.). «Типирование повторяющихся единиц микобактерий с вкраплениями микобактерий туберкулеза по сравнению с анализом полиморфизма длины рестрикционных фрагментов на основе IS6110 для расследования явно кластерных случаев туберкулеза». Журнал клинической микробиологии . 41 (8): 3514–20. дои : 10.1128/JCM.41.8.3514-3520.2003. ЧВК 179797 . ПМИД  12904348. 
  40. ^ Supply P, Алликс С, Лесжан С, Кардозо-Олеманн М, Рюш-Гердес С, Виллери Е, Савин Е, де Хаас П, ван Дойтеком Х, Роринг С, Бифани П, Курепина Н, Крайсвирт Б, Сола С, Растоги Н., Ватин В., Гутьеррес М.К., Фовиль М., Ниманн С., Скьюс Р., Кремер К., Лохт С., ван Солинген Д. (декабрь 2006 г.). «Предложение по стандартизации оптимизированного типирования тандемных повторов с микобактериальными вкраплениями повторяющихся единиц и переменных чисел микобактерии туберкулеза». Журнал клинической микробиологии . 44 (12): 4498–510. дои : 10.1128/JCM.01392-06. ПМК 1698431 . ПМИД  17005759. 
  41. ^ Мюллер Р., Робертс Калифорния, Браун Т.А. (2015). «Осложнения при изучении древнего туберкулеза: неспецифичность ПЦР IS6110». Наука и технология археологических исследований . 1 (1): 1–8. Бибкод : 2015STAR....1....1M. дои : 10.1179/2054892314Y.0000000002 .
  42. ^ Ротанг А, Калия А, Ахмад Н (июнь 1998 г.). «Микобактерия туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью: молекулярные перспективы». Новые инфекционные заболевания . 4 (2): 195–209. дои : 10.3201/eid0402.980207. ПМК 2640153 . ПМИД  9621190. 
  43. ^ «Лекарственно-устойчивый туберкулез». Центры по контролю и профилактике заболеваний США. Апрель 2014.
  44. ^ Коул С.Т., Брош Р., Паркхилл Дж., Гарнье Т., Черчер С., Харрис Д. и др. (июнь 1998 г.). «Расшифровка биологии микобактерии туберкулеза по полной последовательности генома». Природа . 393 (6685): 537–44. Бибкод : 1998Natur.393..537C. дои : 10.1038/31159 . ПМИД  9634230.
  45. ^ «Микобактерия туберкулеза». Институт Сэнгера. 29 марта 2007 года . Проверено 16 ноября 2008 г.
  46. ^ Блох Х., Сигал В. (август 1956 г.). «Биохимическая дифференциация микобактерий туберкулеза, выращенных in vivo и in vitro». Журнал бактериологии . 72 (2): 132–41. дои : 10.1128/JB.72.2.132-141.1956. ПМЦ 357869 . ПМИД  13366889. 
  47. ^ Випперман М.Ф., Сэмпсон Н.С., Томас С.Т. (2014). «Патоген оидной ярости: утилизация холестерина микобактериями туберкулеза». Критические обзоры по биохимии и молекулярной биологии . 49 (4): 269–93. дои : 10.3109/10409238.2014.895700. ПМЦ 4255906 . ПМИД  24611808. 
  48. ^ Гликман М.С., Джейкобс В.Р. (февраль 2001 г.). «Микробный патогенез микобактерий туберкулеза: зарождение дисциплины». Клетка . 104 (4): 477–85. дои : 10.1016/S0092-8674(01)00236-7 . PMID  11239406. S2CID  11557497.
  49. ^ Арнвиг КБ, Янг Д.Б. (август 2009 г.). «Идентификация малых РНК в микобактериях туберкулеза». Молекулярная микробиология . 73 (3): 397–408. дои : 10.1111/j.1365-2958.2009.06777.x. ПМК 2764107 . ПМИД  19555452. 
  50. ^ Ливни Дж., Бренчич А., Лори С., Уолдор МК (2006). «Идентификация 17 мРНК Pseudomonas aeruginosa и прогнозирование генов, кодирующих мРНК, у 10 различных патогенов с использованием биоинформационного инструмента sRNAPredict2». Исследования нуклеиновых кислот . 34 (12): 3484–93. дои : 10.1093/nar/gkl453. ПМК 1524904 . ПМИД  16870723. 
  51. ^ Чжан Х, Ли Д, Чжао Л, Флеминг Дж, Линь Н, Ван Т, Лю З, Ли С, Галви Н, Дэн Дж, Чжоу Ю, Чжу Ю, Гао Ю, Ван Т, Ван С, Хуан Ю, Ван М, Чжун Ц, Чжоу Л, Чен Т, Чжоу Дж, Ян Р, Чжу Г, Ханг Х, Чжан Дж, Ли Ф, Ван К, Ван Дж, Чжан СЭ, Би Л (октябрь 2013 г.). «Секвенирование генома 161 изолята микобактерии туберкулеза из Китая идентифицирует гены и межгенные области, связанные с лекарственной устойчивостью». Природная генетика . 45 (10): 1255–60. дои : 10.1038/ng.2735. PMID  23995137. S2CID  14396673.
  52. ^ ab Блуэн Ю, Хаук Ю, Солер С, Фабр М, Вонг Р, Дехан С, Казажус Г, Массур П.Л., Кремер П., Дженкинс А, Гарнотель Е, Пурсель С, Верно Г (2012). «Значение идентификации на Африканском Роге исключительно глубоко разветвленной клады Mycobacterium Tuberculosis». ПЛОС ОДИН . 7 (12): e52841. Бибкод : 2012PLoSO...752841B. дои : 10.1371/journal.pone.0052841 . ПМЦ 3531362 . ПМИД  23300794. 
  53. ^ ab Comas I, Coscolla M, Luo T, Borrell S, Holt KE, Kato-Maeda M, Parkhill J, Malla B, Berg S, Thwaites G, Yeboah-Manu D, Bothamley G, Mei J, Wei L, Bentley S , Харрис С.Р., Ниманн С., Диль Р., Асеффа А., Гао К., Янг Д., Ганье С. (октябрь 2013 г.). «Миграция из Африки и совместное распространение микобактерий туберкулеза в эпоху неолита с современными людьми». Природная генетика . 45 (10): 1176–82. дои : 10.1038/ng.2744. ПМЦ 3800747 . ПМИД  23995134. 
  54. ^ Блуэн Ю, Казажу Г, Деан С, Солер С, Вонг Р, Хасан М.О., Хаук Ю, Буле С, Андриаманантена Д, Мартино С, Мартин Э, Пурсель С, Верно Дж (январь 2014 г.). «Клон-прародитель Mycobacterium canettii, ответственный за эпидемию туберкулеза лимфатических узлов, Джибути». Новые инфекционные заболевания . 20 (1): 21–28. дои : 10.3201/eid2001.130652. ПМЦ 3884719 . ПМИД  24520560. 
  55. ^ аб Галаган Дж.Э. (май 2014 г.). «Геномный взгляд на туберкулез». Обзоры природы. Генетика . 15 (5): 307–20. дои : 10.1038/nrg3664 . PMID  24662221. S2CID  7371757.
  56. ^ Мальм С., Лингвисси Л.С., Текву Э.М., Вувунги Дж.К., Коль Т.А., Беккерт П., Сидибе А., Рюш-Гердес С., Мадзу-Лабум И.К., Кведи С., Пенлап Бенг В., Франк М., Нтуми Ф., Ниманн С. (март 2017 г.) ). «Новая сублиния комплекса микобактерий туберкулеза, Браззавиль, Конго». Новые инфекционные заболевания . 23 (3): 423–29. дои : 10.3201/eid2303.160679. ПМК 5382753 . ПМИД  28221129. 
  57. ^ Вирт Т., Хильдебранд Ф., Алликс-Бегек С., Вельбелинг Ф., Кубица Т., Кремер К., ван Зоолинген Д., Рюш-Гердес С., Лохт С., Брисс С., Мейер А., Supply P, Ниманн С. (сентябрь 2008 г.). «Происхождение, распространение и демография комплекса микобактерий туберкулеза». ПЛОС Патогены . 4 (9): e1000160. дои : 10.1371/journal.ppat.1000160 . ПМЦ 2528947 . ПМИД  18802459. 
  58. ↑ Элдхольм В., Петтерссон Дж. Х., Брюнильдсруд О.Б., Китчен А, Расмуссен Э.М., Лиллебек Т., Реннинг Д.О., Круду В., Менгшоэль А.Т., Дебеч Н., Альфснес К., Болин Дж., Пепперелл К.С., Балу Ф. (ноябрь 2016 г.). «Вооруженный конфликт и перемещение населения как движущие силы эволюции и распространения микобактерий туберкулеза». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (48): 13881–86. Бибкод : 2016PNAS..11313881E. дои : 10.1073/pnas.1611283113 . ПМК 5137683 . ПМИД  27872285. 
  59. ^ Бос К.И., Харкинс К.М., Хербиг А., Косколла М., Вебер Н., Комас I и др. (октябрь 2014 г.). «Доколумбовые микобактериальные геномы показывают, что тюлени являются источником туберкулеза человека в Новом Свете». Природа . 514 (7523): 494–497. Бибкод : 2014Natur.514..494B. дои : 10.1038/nature13591. ПМК 4550673 . ПМИД  25141181. 
  60. ^ Луазо С, Менардо Ф, Асеффа А, Хайлу Е, Гуми Б, Амени Г, Берг С, Ригутс Л, Робб-Остерман С, Зинстаг Дж, Ганье С, Бритес Д (2020) Африканское происхождение Mycobacterium bovis . Эвол Мед Общественное здравоохранение. 31 января 2020 г.; 2020 г. (1): 49–59.
  61. ^ Ганье С., ДеРимер К., Ван Т., Като-Маэда М., де Йонг BC, Нараянан С., Николь М., Ниманн С., Кремер К., Гутьеррес MC, Хилти М., Хоупвелл ПК, Смолл PM (февраль 2006 г.). «Изменчивая совместимость хозяина и возбудителя у микобактерий туберкулеза». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (8): 2869–73. Бибкод : 2006PNAS..103.2869G. дои : 10.1073/pnas.0511240103 . ПМЦ 1413851 . ПМИД  16477032. 
  62. ^ Хирш А.Э., Цолаки А.Г., ДеРимер К., Фельдман М.В., Смолл ПМ (апрель 2004 г.). «Стабильная ассоциация между штаммами микобактерий туберкулеза и их популяцией-хозяином». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (14): 4871–76. дои : 10.1073/pnas.0305627101 . ПМЦ 387341 . ПМИД  15041743. 
  63. ^ Пепперелл К.С., Касто А.М., Китчен А, Гранка Дж.М., Корнехо О.Э., Холмс Э.К., Холмс Э.К., Биррен Б., Галаган Дж., Фельдман М.В. (август 2013 г.). «Роль отбора в формировании разнообразия природных популяций M. Tuberculosis». ПЛОС Патогены . 9 (8): e1003543. дои : 10.1371/journal.ppat.1003543 . ПМК 3744410 . ПМИД  23966858. 
  64. ^ abc Бос К.И., Харкинс К.М., Хербиг А., Косколла М., Вебер Н., Комас И., Форрест С.А., Брайант Дж.М., Харрис С.Р., Шунеманн В.Дж., Кэмпбелл Т.Дж., Маджандер К., Уилбур А.К., Гишон Р.А., Вулф Стедман Д.Л., Кук, округ Колумбия , Ниманн С., Бер М.А., Зумаррага М., Бастида Р., Хьюсон Д., Низельт К., Янг Д., Паркхилл Дж., Бьюкстра Дж.Э., Ганье С., Стоун А.С., Краузе Дж. (октябрь 2014 г.). «Доколумбовые микобактериальные геномы показывают, что тюлени являются источником туберкулеза человека в Новом Свете». Природа . 514 (7523): 494–97. Бибкод : 2014Natur.514..494B. дои : 10.1038/nature13591. ПМК 4550673 . ПМИД  25141181. 
  65. ^ Кей Г.Л., сержант М.Дж., Чжоу З., Чан Дж.З., Миллард А., Квик Дж., Шикосси И., Пап И., Шпигельман М., Ломан Н.Дж., Ахтман М., Донохью HD, Паллен М.Дж. (апрель 2015 г.). «Геномы восемнадцатого века показывают, что смешанные инфекции были обычным явлением во время пика туберкулеза в Европе». Природные коммуникации . 6 (1): 6717. Бибкод : 2015NatCo...6.6717K. doi : 10.1038/ncomms7717. ПМК 4396363 . ПМИД  25848958. 
  66. ^ ab Бринильдсруд О.Б., Пепперелл К.С., Суффис П., Гранжан Л., Монтесерин Дж., Дебех Н., Болин Дж., Альфснес К., Петтерссон Дж.О., Киркелите I, Фандиньо Ф., да Силва М.А., Пердигао Дж., Португалия И., Вивейрос М., Кларк Т. , Коус М, Данстан С, Тай П.В., Лопес Б, Ритакко В, Китчен А, Браун Т.С., ван Соолинген Д, О'Нил МБ, Холт К.Э., Фейл Э.Дж., Матема Б, Баллу Ф., Элдхольм В. (октябрь 2018 г.). «Линия микобактерий туберкулеза 4, сформированная в результате колониальной миграции и местной адаптации». Достижения науки . 4 (10): eaat5869. doi : 10.1126/sciadv.aat5869. ПМК 6192687 . ПМИД  30345355. 
  67. ^ Гутьеррес MC, Брисс С., Брош Р., Фабр М., Омаис Б., Мармисс М., Supply P, Винсент В. (сентябрь 2005 г.). «Древнее происхождение и мозаицизм генов прародителя микобактерии туберкулеза». ПЛОС Патогены . 1 (1): e5. дои : 10.1371/journal.ppat.0010005 . ПМЦ 1238740 . ПМИД  16201017. 
  68. ^ Гершковиц И., Донохью Х.Д., Минникин Д.Е., Бесра Г.С., Ли О.Ю., Герней А.М. и др. (15 октября 2008 г.). Ахмед Н. (ред.). «Обнаружение и молекулярная характеристика 9000-летней микобактерии туберкулеза из неолитического поселения в Восточном Средиземноморье». ПЛОС ОДИН . Публичная научная библиотека (PLoS). 3 (10): е3426. Бибкод : 2008PLoSO...3.3426H. дои : 10.1371/journal.pone.0003426 . ПМЦ 2565837 . ПМИД  18923677. 
  69. ^ Элдхольм В., Баллу Ф. (август 2016 г.). «Устойчивость к противомикробным препаратам микобактерий туберкулеза: странный выход». Тенденции в микробиологии . 24 (8): 637–648. дои : 10.1016/j.tim.2016.03.007. ПМИД  27068531.
  70. ^ abcde Глобальный доклад о туберкулезе за 2020 год. Всемирная организация здравоохранения. 2020. ISBN 978-92-4-001313-1. OCLC  1258341826.
  71. ^ Оу ZJ, Ю Д.Ф., Лян Ю.Х., Хэ WQ, Ли YZ, Мэн YX и др. (март 2021 г.). «Тенденции бремени туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью в странах, регионах и во всем мире с 1990 по 2017 год: результаты исследования глобального бремени болезней». Инфекционные болезни бедности . 10 (1): 24. дои : 10.1186/s40249-021-00803-w . ПМЦ 7936417 . ПМИД  33676581. 
  72. ^ Зау М.Т., Эмран Н.А., Лин З. (сентябрь 2018 г.). «Мутации внутри определяющей устойчивость к рифампицину области гена rpoB, связанной с устойчивостью к рифампицину у микобактерий туберкулеза». Журнал инфекций и общественного здравоохранения . 11 (5): 605–610. дои : 10.1016/j.jiph.2018.04.005 . PMID  29706316. S2CID  14058414.
  73. ^ ab Palomino JC, Мартин А (июль 2014 г.). «Механизмы лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза». Антибиотики . 3 (3): 317–340. дои : 10.3390/антибиотики3030317 . ПМК 4790366 . ПМИД  27025748. 
  74. ^ Чалут C (сентябрь 2016 г.). «Опосредованный транспортером MmpL экспорт липидов и сидерофоров, связанных с клеточной стенкой, в микобактериях». Туберкулез . 100 : 32–45. дои : 10.1016/j.tube.2016.06.004. ПМИД  27553408.
  75. ^ abc Сюй З, Мещеряков В.А., Поче Г, Чнг СС (июль 2017 г.). «MmpL3 - это флиппаза миколевых кислот в микобактериях». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 114 (30): 7993–7998. Бибкод : 2017PNAS..114.7993X. bioRxiv 10.1101/099440 . дои : 10.1073/pnas.1700062114 . ПМЦ 5544280 . ПМИД  28698380.  
  76. ^ аб Адамс О, Дем Дж.К., Паркер Дж.Л., Фаулер П.В., Леа С.М., Ньюстед С. (октябрь 2021 г.). «Крио-ЭМ-структура и ландшафт резистентности M.tuberculosis MmpL3: новая терапевтическая мишень». Состав . 29 (10): 1182–1191.e4. doi :10.1016/j.str.2021.06.013. ПМЦ 8752444 . ПМИД  34242558. 
  77. ^ Бустаманте Дж., Буассон-Дюпюи С., Абель Л., Казанова Дж.Л. (декабрь 2014 г.). «Менделевская восприимчивость к микобактериальным заболеваниям: генетические, иммунологические и клинические особенности врожденных ошибок иммунитета к IFN-γ». Семинары по иммунологии . 26 (6): 454–70. doi :10.1016/j.smim.2014.09.008. ПМЦ 4357480 . ПМИД  25453225. 
  78. ^ Тай Т, Овусу-Дабо Э, Ваннберг ФО, ван Кревель Р, Кертис Дж, Сахиратмаджа Э, Балабанова Ю, Эмен С, Мунтау Б, Руге Г, Сивертсен Дж, Гьяпонг Дж, Николаевский В, Хилл ПК, Сируго Г, Дробневски Ф., ван де Воссе Э., Ньюпорт М., Алишьяхбана Б., Неженцев С., Оттенхофф Т.Х., Хилл А.В., Хорстманн Р.Д., Мейер К.Г. (февраль 2012 г.). «Распространенные варианты 11p13 связаны с предрасположенностью к туберкулезу». Природная генетика . 44 (3): 257–59. дои : 10.1038/нг.1080. ПМК 3427019 . ПМИД  22306650. 
  79. ^ Тай Т., Ваннберг Ф.О., Вонг С.Х., Овусу-Дабо Э., Осей I, Гьяпонг Дж., Сируго Дж., Сисай-Джуф Ф., Энимил А., Чинбуа М.А., Флойд С., Варндорф Д.К., Сичали Л., Малема С., Крампин AC, Нгвира Б., Тео Ю.И., Смолл К., Рокетт К., Квятковски Д., Файн П.Е., Хилл ПК, Ньюпорт М., Линхардт С., Адегбола Р.А., Корра Т. , Зиглер А., Моррис А.П., Мейер К.Г., Хорстманн Р.Д., Хилл А.В. (сентябрь 2010 г.) ). «Общегеномный анализ ассоциаций идентифицирует локус восприимчивости к туберкулезу на хромосоме 18q11.2». Природная генетика . 42 (9): 739–41. дои : 10.1038/ng.639. ПМЦ 4975513 . ПМИД  20694014. 
  80. ^ аб Бошофф Х.И., Рид М.Б., Барри CE, Мизрахи В. (апрель 2003 г.). «Полимераза DnaE2 способствует выживанию in vivo и возникновению лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза». Клетка . 113 (2): 183–93. дои : 10.1016/s0092-8674(03)00270-8 . PMID  12705867. S2CID  6273732.
  81. ^ ab Brzostek A, Szulc I, Klink M, Brzezinska M, Sulowska Z, Dziadek J (2014). «Для восстановления двухцепочечных разрывов в геноме интернализованной макрофагами микобактерии туберкулеза необходимо либо соединение негомологичных концов, либо гомологичная рекомбинация». ПЛОС ОДИН . 9 (3): е92799. Бибкод : 2014PLoSO...992799B. дои : 10.1371/journal.pone.0092799 . ПМЦ 3962454 . ПМИД  24658131. 
  82. ^ Хитон Б.Е., Баркан Д., Бонджорно П., Каракусис ПК, Гликман М.С. (август 2014 г.). «Дефицит репарации двухцепочечных разрывов ДНК не снижает вирулентность микобактерий туберкулеза на множественных моделях инфекции на животных». Инфекция и иммунитет . 82 (8): 3177–85. дои : 10.1128/IAI.01540-14. ПМК 4136208 . ПМИД  24842925. 
  83. ^ «Роберт Кох и туберкулез: знаменитая лекция Коха». Нобелевский фонд. 2008 год . Проверено 18 ноября 2008 г.
  84. ^ Научный американец. Манн и компания. 13 мая 1882 г. с. 289.
  85. ^ «Хронология истории туберкулеза». Архивировано из оригинала 21 июня 2010 года . Проверено 18 июня 2010 г.
  86. ^ Герцманн С, Сотгиу Г, Шаберг Т, Эрнст М, Стенгер С, Ланге С (октябрь 2014 г.). «Ранняя вакцинация БЦЖ не связана с легочным иммунитетом против микобактерий туберкулеза у взрослых». Европейский респираторный журнал . 44 (4): 1087–1090. дои : 10.1183/09031936.00086514 . PMID  24969658. S2CID  12150010.
  87. ^ «Информационные бюллетени | Контроль и профилактика инфекций | Информационный бюллетень - вакцина БЦЖ | ТБ | CDC» . www.cdc.gov . 11 декабря 2018 года . Проверено 12 ноября 2019 г. .
  88. ^ НОВОСТИ, КИОДО. «Вакцина против туберкулеза привлекает внимание в борьбе с коронавирусом». Киодо Новости+ .
  89. ^ Анвар, Суммайя; Куреши, ДжаведАнвер; Шахзад, Мирза Имран; Заман, Мухаммад Мохсин; Джилани, Эман (2022). «Формирование конструкции ДНК-вакцины с использованием гена Inh-A, специфичного для микобактерий». Журнал стратегий профилактики, диагностики и лечения в медицине . 1 (3): 192. doi : 10.4103/jpdtsm.jpdtsm_63_22 . ISSN  2949-6594.

Внешние ссылки

Викискладе есть медиафайлы, связанные с микобактерией туберкулеза .
У Схолии есть тематический профиль, посвященный микобактериям туберкулеза .