stringtranslate.com

Милтефозин

Милтефозин , продаваемый под торговым названием Impavido, среди прочего, является лекарственным средством, которое в основном используется для лечения лейшманиоза и инфекций, вызываемых свободноживущими амебами , такими как Naegleria fowleri и Balamuthia mandrillaris . [4] Сюда входят три формы лейшманиоза: кожный , висцеральный и слизистый. [5] Его можно использовать с липосомальным амфотерицином B или паромомицином . [6] Его принимают внутрь. [5]

Распространенные побочные эффекты включают рвоту , боли в животе, лихорадку , головные боли и снижение функции почек. [4] Более серьезные побочные эффекты могут включать синдром Стивенса-Джонсона или низкий уровень тромбоцитов в крови . [4] Использование во время беременности, по-видимому, наносит вред ребенку, и использование во время грудного вскармливания не рекомендуется. [4] Принцип действия не совсем ясен. [4]

Милтефозин был впервые создан в начале 1980-х годов и изучался как средство для лечения рака . [7] Несколько лет спустя было обнаружено, что он полезен при лейшманиозе, и в 2002 году он был одобрен для этого применения в Индии. [8] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [9] [10]

Медицинское применение

Лейшманиоз

Милтефозин в основном используется для лечения висцерального и кожного лейшманиоза Нового Света и проходит клинические испытания для этого применения в нескольких странах. [11] [12] Этот препарат в настоящее время включен в список основных лекарственных средств для лечения лейшманиоза в соответствии с Модельным перечнем ВОЗ основных лекарственных средств. [13] Несколько лекарственных средств обладают некоторой эффективностью против висцерального или кожного лейшманиоза, однако исследование 2005 года пришло к выводу, что милтефозин является единственным эффективным пероральным средством лечения обеих форм лейшманиоза. [14]

Инфекции амебы

Милтефозин успешно применялся в некоторых случаях очень редкой, но крайне смертельной инфекции мозга, вызванной амебой Naegleria fowleri , которая была приобретена через воду, попавшую в нос во время погружения в загрязненную воду. [15] В Соединенных Штатах он имеет статус орфанного препарата для лечения акантамебного кератита и первичного амебного менингоэнцефалита (ПАМ). [16] [17]

Беременность и кормление грудью

Милтефозин отнесен FDA к категории D при беременности. Это означает, что существуют основанные на доказательствах данные о побочных реакциях, полученные в ходе исследований или маркетинга, или исследований на людях, которые могут нанести вред человеческому плоду. [18] Несмотря на эти доказательства, потенциальные преимущества милтефозина могут оправдывать использование препарата беременными женщинами, несмотря на потенциальные риски. Перед началом лечения следует провести тест на беременность. Во время приема милтефозина и в течение 5 месяцев после прекращения лечения следует использовать эффективные методы контрацепции . Его использование во время грудного вскармливания, скорее всего, небезопасно. [3]

Противопоказания

Милтефозин противопоказан лицам с повышенной чувствительностью к этому препарату, беременным женщинам и людям с синдромом Шегрена-Ларссона . [19] Он эмбриотоксичен и фетотоксичен для крыс и кроликов, а также тератогенен для крыс, но не для кроликов. Поэтому он противопоказан для использования во время беременности, и контрацепция требуется после окончания лечения у женщин детородного возраста. [20]

Побочные эффекты

Распространенными побочными эффектами лечения милтефозином являются тошнота и рвота , которые наблюдаются у 60% людей. Другими распространенными побочными эффектами являются головокружение, головная боль и дневная сонливость. [21]

Серьезные побочные эффекты включают сыпь, диарею и артрит. [21] Побочные эффекты более выражены у женщин и маленьких детей. Общие эффекты довольно мягкие и легко обратимы. [22]

Механизм действия

Милтефозин в первую очередь действует на Leishmania , влияя на стадии промастиготы и амастиготы этого вида. [23] Милтефозин проявляет свою активность, взаимодействуя с липидами, ингибируя цитохром с оксидазу и вызывая апоптозоподобную гибель клеток. [24] Это может повлиять на целостность мембраны и митохондриальную функцию паразита. [ необходима цитата ]

История

Рак

Первоначально его изучали как лекарство от рака, однако из-за побочных эффектов его никогда не использовали для этой цели. [25]

Фосфолипидная группа алкилфосфохолинов была известна с начала 1980-х годов, особенно с точки зрения их связывающей аффинности с ядом кобры . [26] В 1987 году было обнаружено, что фосфолипиды являются мощными токсинами для культуры лейкозных клеток . [27] Первоначальное исследование противоопухолевой активности in vivo показало положительный результат, но только при высоких дозировках и при высокой токсичности. [28] В то же время в Германии Хансйорг Эйбл из Института биофизической химии Общества Макса Планка и Клеменс Унгер из Геттингенского университета продемонстрировали, что противоопухолевая активность фосфолипидного аналога милтефозина (в то время известного как гексадецилфосфохолин) действительно была специфичной для опухолей. Он был высокоэффективен против карциномы молочной железы , вызванной метилнитрозомочевиной , но менее эффективен против пересаживаемых карцином молочной железы и аутохтонных сарком, вызванных бензо(а)пиреном , и относительно неактивен против карциносаркомы Уокера 256 и аутохтонных опухолей толстой кишки у крыс, вызванных ацетоксиметилметилнитрозамином . [29] [30] Впоследствии было обнаружено, что милтефозин структурно уникален среди липидов, обладающих противораковыми свойствами, поскольку в нем отсутствует глицериновая группа, он высокоселективен в отношении типов клеток и действует через другой механизм. [31] [32]

Лейшманиоз

В том же году, когда было обнаружено противораковое свойство, милтефозин был описан С. Л. Крофтом и его командой в Лондонской школе гигиены и тропической медицины как обладающий также противолейшманиозным эффектом. Соединение было эффективно против амастигот Leishmania donovani в культивируемых перитонеальных макрофагах мышей при дозе 12,8 мг/кг/день в течение пятидневного курса. [33] Однако приоритет был отдан разработке соединения для кожных метастазов рака молочной железы . В 1992 году было сообщено о новом исследовании, в котором соединение было высокоэффективным у мышей против различных стадий жизненного цикла различных видов Leishmania и фактически более мощным, чем традиционная терапия стибоглюконатом натрия более чем в 600 раз. [34] Результаты первого клинического испытания на людях были представлены у индийских пациентов с хроническим лейшманиозом с высокой степенью успеха и безопасности. [35] Эта многообещающая разработка провозгласила уникальное государственно-частное партнерское сотрудничество между ASTA Medica (позже Zentaris GmbH), Специальной программой Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по исследованиям и обучению в области тропических болезней и правительством Индии . В конечном итоге, несколько успешных испытаний фазы II и III привели к одобрению милтефозина в 2002 году в качестве первого и единственного перорального препарата для лечения лейшманиоза. [3]

Naegleria fowleriиАкантамеба

В 2013 году Центры по контролю и профилактике заболеваний США рекомендовали милтефозин для лечения инфекций, вызываемых свободноживущими амебами, таких как гранулематозный амебный энцефалит и первичный амебный менингоэнцефалит , два смертельных простейших заболевания. [36] Исторически из 138 подтвержденных случаев заражения в Северной Америке было зарегистрировано только четыре выживших. Один американец пережил инфекцию в 1978 году, а один человек из Мексики в 2003 году. В 2013 году двое детей выжили и выздоровели от первичного амебного менингоэнцефалита после лечения милтефозином. [37] [38] В 2016 году после лечения, включавшего милтефозин, еще один ребенок стал четвертым человеком в Соединенных Штатах, пережившим инфекцию Naegleria fowleri . [39]

Общество и культура

Доступность

С 2017 года Милтефозин коммерчески доступен в Соединенных Штатах через Profounda. [40] Ранее его можно было получить только в CDC для экстренного использования в рамках расширенного протокола IND для лечения инфекций, вызванных свободноживущими амебами (FLA): первичного амебного менингоэнцефалита, вызванного Naegleria fowleri , и гранулематозного амебного энцефалита, вызванного Balamuthia mandrillaris и видами Acanthamoeba . [37] Милтефозин производится почти исключительно Profounda, частной фармацевтической компанией. [41]

Экономика

В развивающихся странах курс лечения стоит от 65 до 150 долларов США. [6] В развитых странах стоимость лечения может быть в 10–50 раз выше. [6]

Дальнейшие исследования

Он активен против некоторых бактерий и грибков , [3] [42], а также против человеческой трематоды Schistosoma mansoni и улитки Biomphalaria alexandrina, которая ее распространяет . [43]

Противопротозойное и противогрибковое действие

Милтефозин изучается исследователями, заинтересованными в поиске методов лечения инфекций, которые стали устойчивыми к существующим препаратам. Исследования на животных и in vitro показывают, что он может обладать широкими антипротозойными и противогрибковыми свойствами:

Анти-ВИЧ активность

Милтефозин нацелен на инфицированные ВИЧ макрофаги , которые играют роль in vivo как долгоживущие резервуары ВИЧ-1. Белок ВИЧ Tat активирует способствующий выживанию путь PI3K / Akt в первичных макрофагах человека. Милтефозин действует путем ингибирования пути PI3K/Akt , тем самым удаляя инфицированные макрофаги из циркуляции, не влияя на здоровые клетки. [56] [57] Он значительно снижает репликацию ВИЧ-1 в совместных культурах человеческих дендритных клеток (ДК) и CD4 + T-клеток , что обусловлено быстрой секрецией растворимых факторов и связано с индукцией интерферона I типа (ИФН) в клетках человека. [58]

Ссылки

  1. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  2. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Резолюция Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
  3. ^ abcd Dorlo TP, Balasegaram M, Beijnen JH, de Vries PJ (ноябрь 2012 г.). «Милтефозин: обзор его фармакологии и терапевтической эффективности при лечении лейшманиоза». Журнал антимикробной химиотерапии . 67 (11): 2576–2597. doi : 10.1093/jac/dks275 . PMID  22833634.
  4. ^ abcde Американское общество фармацевтов системы здравоохранения (26 февраля 2016 г.). «Монография милтефозина для профессионалов». www.drugs.com . Архивировано из оригинала 17 ноября 2016 г. . Получено 16 ноября 2016 г. .
  5. ^ ab "FDA одобряет Impavido для лечения тропического лейшманиоза". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 19 марта 2014 г. Архивировано из оригинала 3 сентября 2014 г. Получено 30 августа 2014 г.
  6. ^ abc Всемирная организация здравоохранения (март 2010 г.). Борьба с лейшманиозом: отчет о заседании Комитета экспертов ВОЗ по борьбе с лейшманиозом . Всемирная организация здравоохранения. стр. 59, 88, 186. hdl :10665/44412. ISBN 978-92-4-120949-6.
  7. ^ Гринвуд Д. (2008). Антимикробные препараты: хроника медицинского триумфа двадцатого века. OUP Oxford. стр. 310. ISBN 978-0-19-953484-5. Архивировано из оригинала 2017-09-10.
  8. ^ Кумар А. (2013). Лейшмания и лейшманиоз. Springer Science & Business Media. стр. 39. ISBN 978-1-4614-8869-9. Архивировано из оригинала 2017-09-10.
  9. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  10. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  11. ^ Кристина М., Педроса Р. (сентябрь 2005 г.). «Больница де Doenças Tropicais testa droga contra Calazar». Сапиенсия (на португальском языке). Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Piauí. Архивировано из оригинала 22 августа 2006 г. Проверено 1 сентября 2006 г.
  12. ^ Soto J, Berman J (декабрь 2006 г.). «Лечение кожного лейшманиоза Нового Света милтефозином». Труды Королевского общества тропической медицины и гигиены . 100 (Suppl 1): S34–S40. doi :10.1016/j.trstmh.2006.02.022. PMID  16930649.
  13. ^ "19-й Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ" (PDF) . ВОЗ . 2015. Архивировано (PDF) из оригинала 13 мая 2015 г. . Получено 8 ноября 2016 г. .
  14. ^ Berman J (ноябрь 2005 г.). «Клинический статус агентов, разрабатываемых для лечения лейшманиоза». Экспертное мнение по исследуемым препаратам . 14 (11): 1337–1346. doi :10.1517/13543784.14.11.1337. PMID  16255674. S2CID  27189092.
  15. ^ Linam WM, Ahmed M, Cope JR, Chu C, Visvesvara GS, da Silva AJ и др. (март 2015 г.). «Успешное лечение подростка с первичным амебным менингоэнцефалитом, вызванным Naegleria fowleri». Педиатрия . 135 (3): e744–e748. doi :10.1542/peds.2014-2292. PMC 4634363 . PMID  25667249. 
  16. ^ "Profounda Inc. получает от FDA статус орфанного препарата для лечения первичного амебного менингоэнцефалита (ПАМ) с помощью милтефозина". Profounda Inc. (пресс-релиз). Архивировано из оригинала 22-12-2016 . Получено 25-05-2017 – через www.prnewswire.com.
  17. ^ "FDA предоставило Profounda Inc. статус орфанного препарата для лечения акантамебного кератита милтефозином". Profounda Inc. Архивировано из оригинала 21.12.2016 . Получено 25.05.2017 – через www.prnewswire.com.
  18. ^ "Новые категории беременности FDA объяснены". Drugs.com . Архивировано из оригинала 2016-11-16 . Получено 2016-11-16 .
  19. ^ "Impavido- miltefosine capsule". DailyMed . Profounda, Inc. 5 июня 2019 . Получено 26 декабря 2019 .
  20. ^ Sindermann H, Engel J (декабрь 2006 г.). «Разработка милтефозина в качестве перорального лечения лейшманиоза». Труды Королевского общества тропической медицины и гигиены . 100 (Suppl 1): S17–S20. doi :10.1016/j.trstmh.2006.02.010. PMID  16730362.
  21. ^ ab "Побочные эффекты милтефозина в деталях". Drugs.com . Архивировано из оригинала 2016-11-17 . Получено 2016-11-16 .
  22. ^ Seth SD (2008). «Лекарственная терапия лейшманиоза». В Seth SD (ред.). Учебник фармакологии. Elsevier India. стр. 31. ISBN 978-81-312-1158-8. Архивировано из оригинала 2017-09-10.
  23. ^ "Impavido New FDA Drug Approval". CenterWatch . Архивировано из оригинала 2016-11-04 . Получено 2016-11-09 .
  24. ^ "Милтефозин (Имправидо) для лечения висцерального, слизистого и кожного лейшманиоза" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано (PDF) из оригинала 2016-10-24 . Получено 9 ноября 2016 г. .
  25. ^ Cohen J, Powderly WG, Opal SM (2016). Инфекционные заболевания. Elsevier Health Sciences. стр. 1367. ISBN 978-0-7020-6338-1. Архивировано из оригинала 2017-09-10.
  26. ^ Тешима К, Икеда К, Хамагучи К, Хаяши К (июль 1983 г.). «Связывание фосфолипаз A2 яда кобры с мицеллами н-гексадецилфосфорилхолина». Журнал биохимии . 94 (1): 223–232. doi :10.1093/oxfordjournals.jbchem.a134333. PMID  6619110.
  27. ^ Fleer EA, Unger C, Kim DJ, Eibl H (ноябрь 1987 г.). «Метаболизм эфирных фосфолипидов и аналогов в неопластических клетках». Lipids . 22 (11): 856–861. doi :10.1007/bf02535544. PMID  3444378. S2CID  4055850.
  28. ^ Berger MR, Petru E, Schmähl D (1987). «Терапевтическое соотношение моно- или комбинированной бактериальной липополисахаридной терапии при карциноме молочной железы у крыс, вызванной метилнитрозомочевиной». Журнал исследований рака и клинической онкологии . 113 (5): 437–445. doi :10.1007/bf00390037. PMID  3624299. S2CID  21064546.
  29. ^ Muschiol C, Berger MR, Schuler B, Scherf HR, Garzon FT, Zeller WJ и др. (ноябрь 1987 г.). «Алкилфосфохолины: токсичность и противораковые свойства». Липиды . 22 (11): 930–934. doi :10.1007/bf02535558. PMID  3444388. S2CID  24008282.
  30. ^ Berger MR, Muschiol C, Schmähl D, Eibl HJ (декабрь 1987 г.). «Новые цитостатики с экспериментально различными токсическими профилями». Cancer Treatment Reviews . 14 (3–4): 307–317. doi :10.1016/0305-7372(87)90023-5. PMID  3440252.
  31. ^ Eibl H, Unger C (сентябрь 1990 г.). «Гексадецилфосфохолин: новый селективный противоопухолевый препарат». Cancer Treatment Reviews . 17 (2–3): 233–242. doi :10.1016/0305-7372(90)90053-i. hdl : 11858/00-001M-0000-0013-0D40-8 . PMID  2272038.
  32. ^ Hilgard P, Stekar J, Voegeli R, Engel J, Schumacher W, Eibl H и др. (сентябрь 1988 г.). «Характеристика противоопухолевой активности гексадецилфосфохолина (D 18506)». European Journal of Cancer & Clinical Oncology . 24 (9): 1457–1461. doi :10.1016/0277-5379(88)90336-7. PMID  3141197.
  33. ^ Croft SL, Neal RA, Pendergast W, Chan JH (август 1987). «Активность алкилфосфорилхолинов и родственных производных против Leishmania donovani». Биохимическая фармакология . 36 (16): 2633–2636. doi :10.1016/0006-2952(87)90543-0. PMID  3606662.
  34. ^ Kuhlencord A, Maniera T, Eibl H, Unger C (август 1992 г.). «Гексадецилфосфохолин: пероральное лечение висцерального лейшманиоза у мышей». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 36 (8): 1630–1634. doi : 10.1128/AAC.36.8.1630. PMC 192021. PMID  1329624. 
  35. ^ Sundar S, Rosenkaimer F, Makharia MK, Goyal AK, Mandal AK, Voss A, et al. (декабрь 1998 г.). «Испытание орального милтефозина при висцеральном лейшманиозе». Lancet . 352 (9143): 1821–1823. doi : 10.1016/S0140-6736(98)04367-0 . PMID  9851383. S2CID  33761492.
  36. ^ Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) (август 2013 г.). «Исследовательский препарат, доступный напрямую от CDC для лечения инфекций, вызванных свободноживущими амебами». MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 62 ( 33): 666. PMC 4604798. PMID  23965830. Архивировано из оригинала 2017-07-11. 
  37. ^ ab "Naegleria fowleri - Первичный амебный менингоэнцефалит (PAM)". Центры по контролю и профилактике заболеваний. 2014. Архивировано из оригинала 14 февраля 2015 года . Получено 29 августа 2014 года .
  38. ^ Gholipour B (14 августа 2013 г.). «Амеба, поедающая мозг: как выжила одна девочка». livescience . Архивировано из оригинала 3 октября 2014 г. . Получено 29 августа 2014 г. .
  39. ^ Goldschmidt D, Scutti S. "Редкое выздоровление: подросток из Флориды выжил после поедания мозга амебой". CNN. Архивировано из оригинала 24 августа 2016 года . Получено 23 августа 2016 года .
  40. ^ "Profounda, Inc. запускает Impavido (милтефозин), первое и единственное пероральное рецептурное лечение висцерального, слизистого и кожного лейшманиоза в Соединенных Штатах". Profounda Inc. (пресс-релиз). Архивировано из оригинала 2017-03-16 . Получено 2017-05-25 – через www.prnewswire.com.
  41. ^ Вессель Л. (17 сентября 2016 г.). «Спасающее жизнь лекарство, которое лечит редкую инфекцию, найти практически невозможно». Business Insider . Архивировано из оригинала 2016-09-19 . Получено 2016-11-01 .
  42. ^ Pachioni J, Magalhães JG, Lima EJ, Bueno L, Barbosa JF, de Sá MM, Rangel-Yagui CO (2013). «Алкилфосфолипиды — перспективный класс химиотерапевтических агентов с широким фармакологическим спектром». Журнал фармацевтики и фармацевтических наук . 16 (5): 742–759. doi : 10.18433/J3CW23 . PMID  24393556.
  43. ^ Eissa MM, El Bardicy S, Tadros M (май 2011 г.). «Биологическая активность милтефозина против водных стадий Schistosoma mansoni, Schistosoma haematobium и их хозяев-улиток, подтвержденная сканирующей электронной микроскопией». Parasites & Vectors . 4 (1): 73. doi : 10.1186/1756-3305-4-73 . PMC 3114006 . PMID  21569375. 
  44. ^ Сараива В.Б., Гибальди Д., Превиато Ж.О., Мендонса-Превиато Л., Бозза М.Т., Фрейре-Де-Лима К.Г., Хейзе Н. (ноябрь 2002 г.). «Провоспалительные и цитотоксические эффекты гексадецилфосфохолина (милтефозина) против лекарственно-устойчивых штаммов Trypanosoma cruzi». Антимикробные средства и химиотерапия . 46 (11): 3472–3477. дои : 10.1128/AAC.46.11.3472-3477.2002. ПМЦ 128733 . ПМИД  12384352. 
  45. ^ Видмер Ф., Райт Л.С., Обандо Д., Хандке Р., Ганендрен Р., Эллис Д.Х., Соррелл ТС. (февраль 2006 г.). «Гексадецилфосфохолин (милтефозин) обладает широким спектром фунгицидной активности и эффективен в мышиной модели криптококкоза». Антимикробные агенты и химиотерапия . 50 (2): 414–421. doi :10.1128/AAC.50.2.414-421.2006. PMC 1366877. PMID  16436691 . 
  46. ^ Blaha C, Duchêne M, Aspöck H, Walochnik J (февраль 2006 г.). «In vitro активность гексадецилфосфохолина (милтефозина) против устойчивых к метронидазолу и восприимчивых к метронидазолу штаммов Trichomonas vaginalis». Журнал антимикробной химиотерапии . 57 (2): 273–278. doi : 10.1093/jac/dki417 . PMID  16344287.
  47. ^ Choubey V, Maity P, Guha M, Kumar S, Srivastava K, Puri SK, Bandyopadhyay U (февраль 2007 г.). «Ингибирование холинкиназы Plasmodium falciparum гексадецилтриметиламмонийбромидом: возможный противомалярийный механизм». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 51 (2): 696–706. doi :10.1128/AAC.00919-06. PMC 1797733 . PMID  17145794. 
  48. ^ Schuster FL, Guglielmo BJ, Visvesvara GS (2006). "In-vitro активность милтефозина и вориконазола на клинических изолятах свободноживущих амеб: Balamuthia mandrillaris, Acanthamoeba spp. и Naegleria fowleri". Журнал эукариотической микробиологии . 53 (2): 121–126. doi :10.1111/j.1550-7408.2005.00082.x. PMID  16579814. S2CID  25517350.
  49. ^ Kim JH, Jung SY, Lee YJ, Song KJ, Kwon D, Kim K и др. (ноябрь 2008 г.). «Влияние терапевтических химических агентов in vitro и на экспериментальный менингоэнцефалит, вызванный Naegleria fowleri». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 52 (11): 4010–4016. doi :10.1128/AAC.00197-08. PMC 2573150. PMID  18765686 . 
  50. ^ Ахмад А.Ф., Хезелгрейв В., Эндрю П.В., Килвингтон С. (2013). «Эффективность антимикробных агентов in vitro против патогенной свободноживущей амебы Balamuthia mandrillaris». Журнал эукариотической микробиологии . 60 (5): 539–543. doi :10.1111/jeu.12062. PMID  23869955. S2CID  12941376.
  51. ^ Rijal S, Ostyn B, Uranw S, Rai K, Bhattarai NR, Dorlo TP и др. (июнь 2013 г.). «Растущая неэффективность милтефозина при лечении кала-азара в Непале и потенциальная роль устойчивости паразитов к лекарственным препаратам, повторного заражения или несоблюдения режима лечения». Клинические инфекционные заболевания . 56 (11): 1530–1538. doi : 10.1093/cid/cit102 . PMID  23425958.
  52. ^ Rai K, Cuypers B, Bhattarai NR, Uranw S, Berg M, Ostyn B и др. (октябрь 2013 г.). «Рецидив после лечения милтефозином висцерального лейшманиоза связан с повышенной инфекционностью инфицирующего штамма Leishmania donovani». mBio . 4 (5): e00611–e00613. doi :10.1128/mBio.00611-13. PMC 3791894 . PMID  24105765. 
  53. ^ Dorlo TP, Rijal S, Ostyn B, de Vries PJ, Singh R, Bhattarai N и др. (Июль 2014 г.). «Неэффективность милтефозина при висцеральном лейшманиозе связана с низким воздействием препарата». Журнал инфекционных заболеваний . 210 (1): 146–153. doi : 10.1093/infdis/jiu039 . PMID  24443541.
  54. ^ Остин Б., Хаскер Э., Дорло Т.П., Риял С., Сундар С., Дюжарден Дж.К., Боэларт М. (2014). «Неудача лечения милтефозином висцерального лейшманиоза у детей и мужчин в Юго-Восточной Азии». PLOS ONE . 9 (6): e100220. Bibcode : 2014PLoSO...9j0220O. doi : 10.1371/journal.pone.0100220 . PMC 4062493. PMID  24941345 . 
  55. ^ Vila TV, Ishida K, de Souza W, Prousis K, Calogeropoulou T, Rozental S (январь 2013 г.). «Влияние алкилфосфолипидов на формирование и созревание биопленки Candida albicans». Журнал антимикробной химиотерапии . 68 (1): 113–125. doi :10.1093/jac/dks353. PMID  22995097.
  56. ^ Chugh P, Bradel-Tretheway B, Monteiro-Filho CM, Planelles V, Maggirwar SB, Dewhurst S, Kim B (январь 2008 г.). «Ингибиторы Akt как противовирусная терапия, специфичная для макрофагов, инфицированных ВИЧ-1». Retrovirology . 5 (1): 11. doi : 10.1186/1742-4690-5-11 . PMC 2265748 . PMID  18237430. 
  57. ^ "Паразитарный препарат демонстрирует перспективность борьбы с ВИЧ". AIDSmeds.com. 2008-02-01. Архивировано из оригинала 2008-02-12 . Получено 2008-02-02 .
  58. ^ Garg R, Tremblay MJ (октябрь 2012 г.). «Милтефозин подавляет репликацию ВИЧ-1 в человеческих дендритных клетках/совместных культурах Т-клеток частично за счет индукции секреции интерферона типа I». Вирусология . 432 (2): 271–276. doi : 10.1016/j.virol.2012.05.032 . PMID  22704066.

Внешние ссылки