Минералокортикоиды — это класс кортикостероидов , которые, в свою очередь, являются классом стероидных гормонов . Минералокортикоиды вырабатываются в коре надпочечников и влияют на солевой и водный баланс ( баланс электролитов и баланс жидкости ). Основным минералокортикоидом является альдостерон .
Название минералокортикоид происходит от ранних наблюдений, что эти гормоны участвуют в задержке натрия , минерала . Первичным эндогенным минералокортикоидом является альдостерон , хотя ряд других эндогенных гормонов (включая прогестерон [1] и дезоксикортикостерон ) имеют минералокортикоидную функцию.
Альдостерон действует на почки, обеспечивая активную реабсорбцию натрия и связанную с ней пассивную реабсорбцию воды , а также активную секрецию калия в главных клетках кортикального собирательного канальца и активную секрецию протонов через протонные АТФазы в люменальной мембране вставочных клеток собирательного канальца . Это, в свою очередь, приводит к повышению артериального давления и объема крови .
Альдостерон вырабатывается в клубочковой зоне коры надпочечников , и его секреция опосредуется главным образом ангиотензином II , а также адренокортикотропным гормоном (АКТГ) и локальным уровнем калия .
Эффекты минералокортикоидов опосредуются медленными геномными механизмами через ядерные рецепторы , а также быстрыми негеномными механизмами через мембранно-ассоциированные рецепторы и сигнальные каскады .
Минералокортикоиды связываются с минералокортикоидным рецептором в цитозоле клетки и способны свободно пересекать липидный бислой клетки. Этот тип рецептора активируется при связывании лиганда . После того, как гормон связывается с соответствующим рецептором, новообразованный комплекс рецептор-лиганд транслоцируется в ядро клетки , где он связывается со многими элементами гормонального ответа (HRE) в промоторной области целевых генов в ДНК .
Противоположный механизм называется трансрепрессией . Гормональный рецептор без связывания лиганда взаимодействует с белками теплового шока и предотвращает транскрипцию целевых генов.
Альдостерон и кортизол ( глюкостероид ) имеют схожее сродство к минералокортикоидным рецепторам; однако глюкокортикоиды циркулируют примерно в 100 раз больше, чем минералокортикоиды. В тканях-мишенях минералокортикоидов существует фермент, который предотвращает чрезмерную стимуляцию глюкокортикоидами. Этот фермент, 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназа типа II ( Белок: HSD11B2 ), катализирует дезактивацию глюкокортикоидов до 11-дегидрометаболитов. Известно, что солодка является ингибитором этого фермента, и ее хроническое употребление может привести к состоянию, известному как псевдогиперальдостеронизм . [3]
Гиперальдостеронизм (синдром, вызванный повышенным уровнем альдостерона) обычно вызывается либо идиопатической гиперплазией надпочечников, либо аденомой надпочечников . Две основные возникающие проблемы:
Гипоальдостеронизм (синдром, вызванный недопроизводством альдостерона) приводит к состоянию потери соли, связанному с болезнью Аддисона , хотя классическая врожденная гиперплазия надпочечников и другие болезненные состояния также могут вызывать эту ситуацию. Острая недопроизводство ( геморрагический надпочечник ) часто опасно для жизни.
Примером синтетического минералокортикоида является флудрокортизон (Флоринеф).
Важными антиминералокортикоидами являются спиронолактон и эплеренон .