stringtranslate.com

Миозин-связывающий белок С, сердечный

Иллюстрация, демонстрирующая различные компоненты сердечного саркомера, включая миозин-связывающий белок С.
C-концевой домен (CTD) cMYBP-C прикрепляется к толстой нити, создавая мостики (C-связи) к тонким нитям. Структурные данные адаптированы из Tamborrini et al. 2023 (Nature)

Миозин -связывающий белок C сердечного типа — это белок , который у людей кодируется геном MYBPC3 . [ 5] Эта изоформа экспрессируется исключительно в сердечной мышце во время развития человека и мыши, [6] и отличается от тех, которые экспрессируются в медленных скелетных мышцах ( MYBPC1 ) и быстрых скелетных мышцах ( MYBPC2 ).

Структура

cMyBP-C — это белок массой 140,5 кДа, состоящий из 1273 аминокислот. [7] [8] [9] cMyBP-C — это белок, ассоциированный с миозином, который связывается с интервалом в 43 нм вдоль остова толстой нити миозина, простираясь на 200 нм по обе стороны от М-линии в зоне, несущей поперечные мостики (С-область) полосы А в поперечно-полосатых мышцах. [10] Приблизительная стехиометрия cMyBP-C вдоль толстой нити составляет 1 на 9-10 молекул миозина, или 37 молекул cMyBP-C на толстую нить. [11] Помимо миозина, cMyBP-C также связывает титин и актин . [12] [13] Изоформа cMyBP-C, экспрессируемая в сердечной мышце, отличается от тех, которые экспрессируются в медленных и быстрых скелетных мышцах ( MYBPC1 и MYBPC2 соответственно) тремя особенностями: (1) дополнительный иммуноглобулин (Ig)-подобный домен на N-конце, (2) линкерная область между вторым и третьим доменами Ig и (3) дополнительная петля в шестом домене Ig . [14] cMyBP-C, по-видимому, необходим для нормального порядка, длины нити и расстояния между решетками в структуре саркомера . [ 15] [16]

Функция

cMyBP-C не является необходимым для формирования саркомера во время эмбриогенеза, но имеет решающее значение для организации саркомера и поддержания нормальной функции сердца . Отсутствие cMyBP-C ( мыши с нокаутом Mybpc3 ) приводит к тяжелой гипертрофии сердца, увеличению соотношения веса сердца к весу тела, увеличению желудочков, повышению чувствительности миофиламента к Ca2+ и снижению диастолической и систолической функции. [17] [18] [19] Гистологически сердца с нокаутом Mybpc3 демонстрируют структурные перестройки с беспорядком сердечных миоцитов и повышенным интерстициальным фиброзом, похожие на таковые у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией , без очевидных изменений формы или размера отдельных сердечных миоцитов. Ультраструктурное исследование выявило потерю бокового выравнивания соседних миофибрилл со смещением их Z-линий. [17] [18] [20] [21]

cMyBP-C, по-видимому, действует как тормоз сердечного сокращения, поскольку у мышей с нокаутом cMyBP-C увеличиваются укорочение под нагрузкой, мощность и циклическая кинетика. [22] В соответствии с этим представлением, у мышей с нокаутом cMyBP-C наблюдается аномальное систолическое течение с укороченным течением эластичности и более низкой пиковой эластичностью in vivo [23] и ускоренное развитие силы в изолированных, покрытых оболочкой сердечных волокнах [24], что позволяет предположить, что cMyBP-C необходим для ограничения поперечных мостиков с целью поддержания нормального выброса.

cMyBP-C связывает толстую нить и стабилизирует головки миозина в состоянии ВЫКЛ. PDB: 8Q6T

cMyBP-C регулирует позиционирование миозина и актина для взаимодействия и действует как привязь к головкам миозина S1, ограничивая их подвижность. Это приводит к уменьшению количества образованных поперечных мостиков, что затрудняет генерацию силы из-за его N-концевой области C1-M-C2, взаимодействующей с доменом миозина-S2. [25] [26] [27] [28] Кроме того, cMyBP-C способствует регуляции сердечного сокращения при короткой длине саркомера и требуется для полного расслабления в диастоле. [19] [29]

Взаимодействия cMyBP-C с его партнерами по связыванию различаются в зависимости от его статуса посттрансляционной модификации . По крайней мере три подробно охарактеризованных участка фосфорилирования (Ser273, 282 и 302; нумерация относится к мышиной последовательности) локализованы в мотиве M cMyBP-C и нацелены на протеинкиназы в иерархическом порядке событий. В своем дефосфорилированном состоянии cMyBP-C связывается преимущественно с миозином S2 и тормозит образование поперечных мостиков, однако при фосфорилировании в ответ на β-адренергическую стимуляцию посредством активации цАМФ -зависимой протеинкиназы ( PKA ) он способствует связыванию с актином, затем ускоряя образование поперечных мостиков, усиливая развитие силы и способствуя расслаблению. [30] Протеинкиназы, идентифицированные на данный момент для фосфорилирования cMyBP-C в мотиве M, - это PKA , [31] [ 32 ] [33] [34] [35] Ca 2+ /кальмодулин-зависимая киназа II ( CaMKII ), [36] рибосомальная s6 киназа (RSK), [37] протеинкиназа D (PKD), [38] [39] и протеинкиназа C (PKC). [34] Кроме того, GSK3β была описана как еще одна протеинкиназа для фосфорилирования cMyBP-C за пределами M-домена в богатом пролином-аланином актин-связывающем сайте на Ser133 в миокарде человека (мышиный Ser131). [40] Фосфорилирование необходимо для нормальной работы сердца и стабильности cMyBP-C, [41] [42] а общие уровни фосфорилирования cMyBP-C снижаются при сердечной недостаточности у человека и экспериментальной сердечной недостаточности. [43] [44] Существуют и другие посттрансляционные модификации cMyBP-C, которые происходят во всем белке и пока еще не полностью охарактеризованы, такие как ацетилирование, [45] цитруллинирование, [46] S-глутатиолирование, [47] [48] [49] [50] S-нитрозилирование [51] и карбонилирование. [52]

Генетика

Клонирование человеческой кДНК MYBPC3 и локализация гена на человеческой хромосоме 11p11.2 помогли в структуре и функции cMyBP-C. [53] Таким образом, MYBPC3 стал «лучшим» геном-кандидатом для локуса CMH4 для гипертрофической кардиомиопатии , который был первоначально картирован группой Шварца. [54] Были идентифицированы мутации MYBPC3 , сегрегирующие в семьях с гипертрофической кардиомиопатией . [55] [56] Таким образом, MYBPC3 стал четвертым геном для гипертрофической кардиомиопатии после MYH7 , кодирующего тяжелую цепь β-миозина , TNNT2 и TPM1 , кодирующих сердечный тропонин T и α- тропомиозин , соответственно, что выделяет гипертрофическую кардиомиопатию (ГКМП) как заболевание саркомера . Укороченные мутации в MYBPC3 являются основной причиной ГКМП. [57]

На сегодняшний день идентифицировано около 350 мутаций в MYBPC3 , и в значительной степени мутации приводят к укорочению белка, сдвигам в рамках считывания и преждевременным терминирующим кодонам. [58] [59] Генетические исследования выявили значительное совпадение между генотипами и фенотипами, поскольку мутации MYBPC3 могут приводить к различным формам кардиомиопатий, таким как дилатационная кардиомиопатия [60] и некомпактная кардиомиопатия левого желудочка . [61] У пациентов с изолированными или семейными случаями дилатационной кардиомиопатии мутации MYBPC3 представляют собой второе по величине число известных мутаций. [60] Кроме того, 25-пн интронная делеция MYBPC3 , приводящая к укорочению белка, присутствует у 4% населения Южной Индии и связана с более высоким риском развития сердечной недостаточности. [62] Мутации основателя MYBPC3 были зарегистрированы в Исландии, Италии, Нидерландах, Японии, Франции и Финляндии, где они представляют большой процент случаев гипертрофической кардиомиопатии. Все они являются укороченными мутациями, приводящими к более короткому белку, лишенному регуляторного фосфорилируемого мотива М и/или основных связывающих доменов с другими саркомерными белками. [63] [64] [65] [66] [67] [68] [69] Совокупность доказательств указывает на то, что у пациентов с более чем 1 мутацией часто развивается более тяжелый фенотип, [70] и значительная часть гипертрофической кардиомиопатии , начинающейся в детстве (14%), вызвана сложными генетическими вариантами. [71] Это говорит о том, что эффект дозировки гена может быть ответственным за проявления в более молодом возрасте. Всего было зарегистрировано 51 случай гомозигот или сложных гетерозигот, большинство из которых имели двойные укороченные мутации MYBPC3 и были связаны с тяжелой кардиомиопатией, приводящей к сердечной недостаточности и смерти в течение первого года жизни. [72]

Патомеханизмы

Отличное понимание того, как мутации MYBPC3 приводят к развитию наследственной кардиомиопатии, было получено в результате анализа образцов человеческого миокарда, переноса генов в различные клеточные линии, естественных или трансгенных моделей животных и, в более позднее время, моделирования заболевания с использованием сердечных миоцитов, полученных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток ( iPSC ). [73] [74] Хотя доступ к образцам человеческого миокарда затруднен, по крайней мере некоторые исследования предоставили доказательства того, что укороченные cMyBP-C, возникающие в результате укороченных мутаций MYBPC3 , не обнаруживаются в образцах пациентов с помощью вестерн-иммуноблот-анализа. [75] [76] [77] [78] Это было подтверждено на гетерозиготных мышах с направленным нокаутом Mybpc3 , [79] несущих человеческий переход c.772G>A (т.е. мутацию-основатель в Тоскане [67] Эти данные предполагают гаплонедостаточность как основной механизм заболевания для гетерозиготных укороченных мутаций. [80] [81] Существует совокупность доказательств того, что механизмы, регулирующие экспрессию мутантного аллеля, включают бессмысленно-опосредованный распад мРНК , убиквитин-протеасомную систему (УПС) и аутофагически-лизосомальный путь после переноса гена мутантного MYBPC3 в сердечные миоциты или у мышей in vivo . [82] [83] [79] [84] [85] [86] В отличие от укороченных мутаций, миссенс-мутации приводят, в большинстве случаев (хотя их трудно специально обнаружить), к стабильному мутантному cMyBP-C, которые, по крайней мере частично, включены в саркомер и могут действовать как ядовитые полипептиды на структуру и/или функцию саркомера . Гомозиготные или сложные гетерозиготные мутации, следовательно, вероятно, подлежат дифференциальной регуляции в зависимости от того, являются ли они двойными миссенс-мутациями, двойными укороченными или смешанными миссенс-/укороченными мутациями. Гомозиготные мыши с направленным на Mybpc3 knock-in, которые генетически имитируют ситуацию тяжелой неонатальной кардиомиопатии, рождаются без фенотипа и вскоре после рождения развивают систолическую дисфункцию, за которой следует (компенсаторная) сердечная гипертрофия. [87] [88] Переход человека c.772G>A приводит к низким уровням трех различных мутантных мРНК Mybpc3 и cMyBP-C у гомозиготных мышей, что предполагает комбинацию гаплонедостаточности и отравления полипептидами как механизма заболевания в гомозиготном состоянии. [79]Кроме того, было показано, что сочетание внешнего стресса (такого как нейрогуморальный стресс или старение) и мутаций Mybpc3 ухудшает УПС у мышей, [89] [90] а протеасомная активность также была подавлена ​​у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией или дилатационной кардиомиопатией . [91]

Скинированные трабекулы или сердечные миоциты, полученные от пациентов-людей, имеющих мутацию MYBPC3 , или от гетерозиготных и гомозиготных мышей с мутацией Mybpc3 knock-in, показали более высокую чувствительность миофиламентов к Ca2+, чем у контрольных животных. [92] [78] [93] [94] [95] Моделирование заболевания с помощью технологии инженерной сердечной ткани ( EHT ) с сердечными клетками от гетерозиготных или гомозиготных мышей с мутацией Mybpc3 knock-in воспроизвело наблюдения, сделанные в исследованиях на людях и мышах, демонстрируя сокращенные сокращения, большую чувствительность к внешнему Ca2+ и меньшие инотропные реакции на различные препараты ( изопреналин , EMD 57033 и верапамил ) по сравнению с контрольными EHT дикого типа. [96] Таким образом, EHT подходят для моделирования фенотипа заболевания и воспроизведения функциональных изменений, обнаруженных у мышей с гипертрофической кардиомиопатией . Другой хорошей системой для моделирования кардиомиопатий в чашке для культивирования клеток является получение сердечных миоцитов из iPSC . Отчеты о моделях саркомерных кардиомиопатий человека iPSC показали клеточную гипертрофию в большинстве случаев, [97] [98] [99] [100] включая один случай с мутацией c.2995_3010del MYBPC3 , которая в дополнение к гипертрофии проявляла сократительную изменчивость в присутствии эндотелина-1 . [100]

Терапия

Из-за своей селективности к тканям и постоянной экспрессии рекомбинантные аденоассоциированные вирусы (AAV) имеют терапевтический потенциал в лечении наследственной кардиомиопатии, вызванной мутациями MYBPC3- [101] Было разработано несколько подходов к таргетированию. [102] [103] Самым последним является редактирование генома для исправления мутации с помощью технологии CRISPR/Cas9 . [104] Естественно существующая как часть прокариотической иммунной системы, система CRISPR/Cas9 использовалась для исправления мутаций в геноме млекопитающих. [105] Индуцируя надрезы в двухцепочечной ДНК и предоставляя последовательность ДНК-матрицы, можно исправлять мутации путем гомологичной рекомбинации . Этот подход еще не был оценен для мутаций MYBPC3 , но его можно использовать для каждой одиночной или кластерной мутации и, следовательно, предпочтительно применять для частых мутаций основателя MYBPC3 .

Другие стратегии, нацеленные на мутантную пре-мРНК с помощью пропуска экзона и/или опосредованного сплайсингосомой транссплайсинга РНК (SMaRT), были оценены для MYBPC3 . Пропуск экзона может быть достигнут с помощью антисмыслового олигонуклеотида (AON), маскирующего экзонные энхансерные последовательности сплайсинга и, следовательно, предотвращающего связывание аппарата сплайсинга и, следовательно, приводящего к исключению экзона из мРНК. [106] [107] Этот подход может быть применен, когда полученный более короткий, но транслируемый в рамке белок сохраняет свою функцию. Доказательство концепции пропуска экзона было недавно показано на гомозиготных мышах с нокаутом, нацеленных на Mybpc3 . [87] Системное введение AON на основе AAV новорожденным мышам с нокаутом , нацеленным на Mybpc3, предотвратило как систолическую дисфункцию, так и гипертрофию левого желудочка, по крайней мере, на протяжении исследуемого периода. [87] Для гена MYBPC3 человека пропуск 6 одиночных экзонов или 5 двойных экзонов со специфическими AON приведет к укорочению внутрирамочных cMyBP-C, что позволит сохранить функционально важные участки фосфорилирования и взаимодействия с белками. При таком подходе можно удалить около половины миссенс-мутаций или мутаций экзонного/интронного усечения, включая 35 мутаций в экзоне 25. Другая стратегия, нацеленная на мутантную пре-мРНК, — это SMaRT. Таким образом, две независимо транскрибируемые молекулы, мутантная пре-мРНК и терапевтическая пре-транс-сплайсинговая молекула, несущая последовательность дикого типа, сращиваются вместе, давая начало восстановленной полноразмерной мРНК. [108] Недавно осуществимость этого метода была продемонстрирована как на изолированных сердечных миоцитах, так и in vivo в сердце гомозиготных мышей с направленным нокаутом Mybpc3 , хотя эффективность процесса была низкой, а количество восстановленного белка было недостаточным для предотвращения развития фенотипа сердечного заболевания. [88] В принципе, однако, эта стратегия SmART превосходит пропуск экзонов или редактирование генома CRISPR/Cas9 и по-прежнему привлекательна, поскольку всего двух молекул пре-транс-сплайсинга, нацеленных на 5' и 3' пре-мРНК MYBPC3 , было бы достаточно, чтобы обойти все мутации MYBPC3, связанные с кардиомиопатиями, и, следовательно, восстановить мРНК.

AAV-опосредованный перенос гена полноразмерного Mybpc3 (определяемый как «замена гена») дозозависимо предотвращает развитие гипертрофии и дисфункции сердца у гомозиготных мышей с направленным нокаутом Mybpc3 . [109] Дозозависимая экспрессия экзогенного Mybpc3 была связана с подавлением эндогенного мутанта Mybpc3 . Ожидается, что дополнительная экспрессия саркомерного белка частично или полностью заменит уровень эндогенного белка в саркомере, как это было показано у трансгенных мышей, экспрессирующих саркомерные белки. [73]

Примечания

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000134571 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000002100 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Gautel M, Zuffardi O, Freiburg A, Labeit S (май 1995). "Переключатели фосфорилирования, специфичные для сердечной изоформы миозин-связывающего белка-C: модулятор сердечного сокращения?". The EMBO Journal . 14 (9): 1952–60. doi :10.1002/j.1460-2075.1995.tb07187.x. PMC 398294. PMID  7744002 . 
  6. ^ Фужероусс Ф., Делезоид АЛ., Фишман М.Ю., Шварц К., Бекман ДЖ.С., Карриер Л. (1998). «Ген сердечного миозин-связывающего белка С специфически экспрессируется в сердце во время развития мышей и человека». Circulation Research . 82 (1): 130–3. doi : 10.1161/01.res.82.1.130 . PMID  9440712.
  7. ^ Carrier L, Bonne G, Bährend E, Yu B, Richard P, Niel F, Hainque B, Cruaud C, Gary F, Labeit S, Bouhour JB, Dubourg O, Desnos M, Hagège AA, Trent RJ, Komajda M, Fiszman M, Schwartz K (март 1997). «Организация и последовательность гена человеческого сердечного миозин-связывающего белка C (MYBPC3) и идентификация мутаций, которые, как предполагается, приводят к образованию укороченных белков при семейной гипертрофической кардиомиопатии». Circulation Research . 80 (3): 427–34. doi :10.1161/01.res.0000435859.24609.b3. PMID  9048664.
  8. ^ "Информация о белках - Миозин-связывающий белок C, сердечный тип". Cardiac Organellar Protein Atlas Knowledgebase (COPaKB) . NHLBI Proteomics Center at UCLA . Получено 29 апреля 2015 г. .
  9. ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J, Duan H, Uhlen M, Yates JR, Apweiler R, Ge J, Hermjakob H, Ping P (октябрь 2013 г.). «Интеграция биологии и медицины сердечного протеома с помощью специализированной базы знаний». Circulation Research . 113 (9): 1043–53. doi :10.1161/CIRCRESAHA.113.301151. PMC 4076475. PMID  23965338 . 
  10. ^ Bennett P, Craig R, Starr R, Offer G (декабрь 1986 г.). «Ультраструктурное расположение C-белка, X-белка и H-белка в мышцах кролика». Journal of Muscle Research and Cell Motility . 7 (6): 550–67. doi :10.1007/bf01753571. PMID  3543050. S2CID  855781.
  11. ^ Offer G, Moos C, Starr R (март 1973). «Новый белок толстых нитей скелетных миофибрилл позвоночных. Экстракция, очистка и характеристика». Журнал молекулярной биологии . 74 (4): 653–76. doi :10.1016/0022-2836(73)90055-7. PMID  4269687.
  12. ^ Фрайбург А., Гаутель М. (январь 1996 г.). «Молекулярная карта взаимодействий между титином и миозин-связывающим белком С. Последствия для саркомерной сборки при семейной гипертрофической кардиомиопатии». Европейский журнал биохимии . 235 (1–2): 317–23. doi : 10.1111/j.1432-1033.1996.00317.x . PMID  8631348.
  13. ^ Shaffer JF, Kensler RW, Harris SP (май 2009). «Мотив белка C, связывающего миозин, связывается с F-актином в чувствительной к фосфорилированию манере». Журнал биологической химии . 284 (18): 12318–27. doi : 10.1074/jbc.M808850200 . PMC 2673300. PMID  19269976 . 
  14. ^ Winegrad S (май 1999). "Сердечный миозин-связывающий белок C". Circulation Research . 84 (10): 1117–26. doi : 10.1161/01.res.84.10.1117 . PMID  10347086.
  15. ^ Koretz JF (сентябрь 1979 г.). «Влияние C-белка на структуру синтетических миозиновых нитей». Biophysical Journal . 27 (3): 433–46. Bibcode :1979BpJ....27..433K. doi :10.1016/S0006-3495(79)85227-3. PMC 1328598 . PMID  263692. 
  16. ^ Colson BA, Bekyarova T, Fitzsimons DP, Irving TC, Moss RL (март 2007). «Радиальное смещение миозиновых поперечных мостиков в миокарде мыши из-за абляции миозин-связывающего белка-C». Журнал молекулярной биологии . 367 (1): 36–41. doi :10.1016/j.jmb.2006.12.063. PMC 1892277. PMID  17254601 . 
  17. ^ ab Harris SP, Bartley CR, Hacker TA, McDonald KS, Douglas PS, Greaser ML, Powers PA, Moss RL (март 2002 г.). «Гипертрофическая кардиомиопатия у мышей с нокаутом сердечного миозин-связывающего белка C». Circulation Research . 90 (5): 594–601. doi : 10.1161/01.res.0000012222.70819.64 . PMID  11909824.
  18. ^ ab Carrier L, Knöll R, Vignier N, Keller DI, Bausero P, Prudhon B, Isnard R, Ambroisine ML, Fiszman M, Ross J, Schwartz K, Chien KR (август 2004 г.). "Асимметричная гипертрофия перегородки у гетерозиготных мышей с нулевым cMyBP-C". Cardiovascular Research . 63 (2): 293–304. doi : 10.1016/j.cardiores.2004.04.009 . PMID  15249187.
  19. ^ ab Cazorla O, Szilagyi S, Vignier N, Salazar G, Krämer E, Vassort G, Carrier L, Lacampagne A (февраль 2006 г.). «Длина и модуляции протеинкиназы A миоцитов у мышей с дефицитом сердечного миозин-связывающего белка C». Cardiovascular Research . 69 (2): 370–80. doi : 10.1016/j.cardiores.2005.11.009 . PMID  16380103.
  20. ^ Brickson S, Fitzsimons DP, Pereira L, Hacker T, Valdivia H, Moss RL (апрель 2007 г.). «In vivo функциональная емкость левого желудочка нарушена у мышей с нулевым cMyBP-C». American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology . 292 (4): H1747–54. doi :10.1152/ajpheart.01037.2006. PMID  17122190.
  21. ^ Luther PK, Bennett PM, Knupp C, Craig R, Padrón R, Harris SP, Patel J, Moss RL (декабрь 2008 г.). «Понимание организации и роли миозин-связывающего белка C в нормальной поперечно-полосатой мышце по сравнению с сердечной мышцей с нокаутом MyBP-C». Журнал молекулярной биологии . 384 (1): 60–72. doi :10.1016/j.jmb.2008.09.013. PMC 2593797. PMID  18817784 . 
  22. ^ Korte FS, McDonald KS, Harris SP, Moss RL (октябрь 2003 г.). «Нагруженное сокращение, выходная мощность и скорость восстановления силы увеличиваются при отключении сердечного миозин-связывающего белка-C». Circulation Research . 93 (8): 752–8. doi : 10.1161/01.RES.0000096363.85588.9A . PMID  14500336.
  23. ^ Palmer BM, Georgakopoulos D, Janssen PM, Wang Y, Alpert NR, Belardi DF, Harris SP, Moss RL, Burgon PG, Seidman CE, Seidman JG, Maughan DW, Kass DA (май 2004 г.). «Роль сердечного миозин-связывающего белка C в поддержании систолической жесткости левого желудочка». Circulation Research . 94 (9): 1249–55. doi : 10.1161/01.RES.0000126898.95550.31 . PMID  15059932.
  24. ^ Stelzer JE, Fitzsimons DP, Moss RL (июнь 2006 г.). «Аблация миозин-связывающего белка-C ускоряет развитие силы в миокарде мыши». Biophysical Journal . 90 (11): 4119–27. Bibcode :2006BpJ....90.4119S. doi :10.1529/biophysj.105.078147. PMC 1459529 . PMID  16513777. 
  25. ^ Gruen M, Gautel M (февраль 1999). «Мутации в бета-миозине S2, вызывающие семейную гипертрофическую кардиомиопатию (FHC), отменяют взаимодействие с регуляторным доменом миозин-связывающего белка-C». Журнал молекулярной биологии . 286 (3): 933–49. doi :10.1006/jmbi.1998.2522. PMID  10024460.
  26. ^ Kunst G, Kress KR, Gruen M, Uttenweiler D, Gautel M, Fink RH (2000). «Миозинсвязывающий белок C, фосфорилируемо-зависимый регулятор силы в мышцах, который контролирует прикрепление головок миозина путем взаимодействия с миозином S2». Circulation Research . 86 (1): 51–8. doi : 10.1161/01.res.86.1.51 . PMID  10625305.
  27. ^ Harris SP, Rostkova E, Gautel M, Moss RL (октябрь 2004 г.). «Связывание миозин-связывающего белка-C с субфрагментом миозина S2 влияет на сократимость независимо от механизма привязки». Circulation Research . 95 (9): 930–6. doi : 10.1161/01.RES.0000147312.02673.56 . PMID  15472117.
  28. ^ Ababou A, Gautel M, Pfuhl M (март 2007 г.). «Рассечение N-терминального участка связывания миозина сердечного миозин-связывающего белка C человека. Структура и связывание миозина домена C2». Журнал биологической химии . 282 (12): 9204–15. doi : 10.1074/jbc.M610899200 . PMID  17192269.
  29. ^ Pohlmann L, Kröger I, Vignier N, Schlossarek S, Krämer E, Coirault C, Sultan KR, El-Armouche A, Winegrad S, Eschenhagen T, Carrier L (октябрь 2007 г.). «Сердечный миозин-связывающий белок C необходим для полной релаксации в неповрежденных миоцитах». Circulation Research . 101 (9): 928–38. doi : 10.1161/CIRCRESAHA.107.158774 . PMID  17823372.
  30. ^ Moss RL, Fitzsimons DP, Ralphe JC (январь 2015 г.). «Сердечный MyBP-C регулирует скорость и силу сокращения миокарда млекопитающих». Circulation Research . 116 (1): 183–92. doi :10.1161/CIRCRESAHA.116.300561. PMC 4283578. PMID  25552695 . 
  31. ^ Hartzell HC, Titus L (февраль 1982). «Влияние холинергических и адренергических агонистов на фосфорилирование миофибриллярного белка массой 165 000 дальтон в неповрежденной сердечной мышце». Журнал биологической химии . 257 (4): 2111–20. doi : 10.1016/S0021-9258(19)68153-6 . PMID  6276407.
  32. ^ Hartzell HC, Glass DB (декабрь 1984 г.). «Фосфорилирование очищенного сердечного мышечного C-белка очищенными цАМФ-зависимыми и эндогенными Ca2+-кальмодулин-зависимыми протеинкиназами». Журнал биологической химии . 259 (24): 15587–96. doi : 10.1016/S0021-9258(17)42588-9 . PMID  6549009.
  33. ^ Gautel M, Zuffardi O, Freiburg A, Labeit S (май 1995). "Переключатели фосфорилирования, специфичные для сердечной изоформы миозин-связывающего белка-C: модулятор сердечного сокращения?". The EMBO Journal . 14 (9): 1952–60. doi :10.1002/j.1460-2075.1995.tb07187.x. PMC 398294. PMID  7744002 . 
  34. ^ ab Mohamed AS, Dignam JD, Schlender KK (октябрь 1998 г.). "Сердечный миозин-связывающий белок C (MyBP-C): идентификация участков фосфорилирования протеинкиназы A и протеинкиназы C". Архивы биохимии и биофизики . 358 (2): 313–9. doi :10.1006/abbi.1998.0857. PMID  9784245.
  35. ^ Макклеллан Г., Куликовская И., Винеград С. (август 2001 г.). «Изменения сердечной сократимости, связанные с кальций-опосредованными изменениями фосфорилирования миозин-связывающего белка С». Biophysical Journal . 81 (2): 1083–92. Bibcode :2001BpJ....81.1083M. doi :10.1016/S0006-3495(01)75765-7. PMC 1301577 . PMID  11463649. 
  36. ^ Садаяппан С., Гулик Дж., Осинска Х., Барефилд Д., Куэлло Ф., Авкиран М., Ласко В.М., Лоренц Дж. Н., Майлет М., Мартин Дж. Л., Браун Дж. Х., Берс Д. М., Молкентин Дж. Д., Джеймс Дж., Роббинс Дж. (июль 2011 г.). «Критическая функция Ser-282 в фосфорилировании сердечного миозинсвязывающего белка-C и сердечной функции». Исследование кровообращения . 109 (2): 141–50. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.111.242560. ПМК 3132348 . ПМИД  21597010. 
  37. ^ Cuello F, Bardswell SC, Haworth RS, Ehler E, Sadayappan S, Kentish JC, Avkiran M (февраль 2011 г.). «Новая роль рибосомальной S6-киназы p90 в регуляции фосфорилирования сердечных миофиламентов». Журнал биологической химии . 286 (7): 5300–10. doi : 10.1074/jbc.M110.202713 . PMC 3037642. PMID  21148481 . 
  38. ^ Bardswell SC, Cuello F, Rowland AJ, Sadayappan S, Robbins J, Gautel M, Walker JW, Kentish JC, Avkiran M (февраль 2010 г.). «Отдельные саркомерные субстраты отвечают за опосредованную протеинкиназой D регуляцию чувствительности сердечного миофиламента к Ca2+ и цикличность поперечных мостиков». Журнал биологической химии . 285 (8): 5674–82. doi : 10.1074/jbc.M109.066456 . PMC 2820795. PMID  20018870 . 
  39. ^ Dirkx E, Cazorla O, Schwenk RW, Lorenzen-Schmidt I, Sadayappan S, Van Lint J, Carrier L, van Eys GJ, Glatz JF, Luiken JJ (август 2012 г.). «Протеинкиназа D увеличивает максимальное напряжение сокращения кардиомиоцитов, активируемое Ca2+, путем фосфорилирования cMyBP-C-Ser315». American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology . 303 (3): H323–31. doi :10.1152/ajpheart.00749.2011. PMC 6734090 . PMID  22636676. 
  40. ^ Кустер Д.В., Секейра В., Наджафи А., Бунтье Н.М., Вейнкер П.Дж., Витьяс-Паалберендс Э.Р., Марстон С.Б., Дос Ремедиос К.Г., Кэрриер Л., Деммерс Дж.А., Редвуд С., Садаяппан С., ван дер Фельден Дж. (февраль 2013 г.). «GSK3β фосфорилирует недавно идентифицированный сайт в богатой пролином-аланином области сердечного миозин-связывающего белка C и изменяет кинетику велосипедного цикла поперечных мостиков у человека: короткое сообщение». Исследование кровообращения . 112 (4): 633–9. doi : 10.1161/CIRCRESAHA.112.275602. ПМЦ 3595322 . ПМИД  23277198. 
  41. ^ Говиндан С., Сарки Дж., Джи Х., Сундаресан Н. Р., Гупта М. П., де Томбе П. П., Садаяппан С. (май 2012 г.). «Патогенные свойства N-концевой области сердечного миозина, связывающего белок-С, in vitro». Журнал исследований мышц и подвижности клеток . 33 (1): 17–30. doi :10.1007/s10974-012-9292-y. PMC 3368277. PMID  22527638 . 
  42. ^ Witayavanitkul N, Ait Mou Y, Kuster DW, Khairallah RJ, Sarkey J, Govindan S, Chen X, Ge Y, Rajan S, Wieczorek DF, Irving T, Westfall MV, de Tombe PP, Sadayappan S (март 2014). "Индуцированный инфарктом миокарда N-концевой фрагмент сердечного миозин-связывающего белка C (cMyBP-C) нарушает функцию миофиламента в человеческом миокарде". Журнал биологической химии . 289 (13): 8818–27. doi : 10.1074/jbc.M113.541128 . PMC 3979389. PMID  24509847 . 
  43. ^ El-Armouche A, Pohlmann L, Schlossarek S, Starbatty J, Yeh YH, Nattel S, Dobrev D, Eschenhagen T, Carrier L (август 2007 г.). «Снижение уровней фосфорилирования сердечного миозин-связывающего белка-C при сердечной недостаточности у человека и в эксперименте». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 43 (2): 223–9. doi :10.1016/j.yjmcc.2007.05.003. PMID  17560599.
  44. ^ Copeland O, Sadayappan S, Messer AE, Steinen GJ, van der Velden J, Marston SB (декабрь 2010 г.). «Анализ фосфорилирования сердечного миозина, связывающего белок-C, в сердечной мышце человека». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 49 (6): 1003–11. doi :10.1016/j.yjmcc.2010.09.007. PMID  20850451.
  45. ^ Ge Y, Rybakova IN, Xu Q, Moss RL (август 2009 г.). «Масс-спектрометрия высокого разрешения сверху вниз сердечного миозин-связывающего белка C показала, что усечение изменяет состояние фосфорилирования белка». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (31): 12658–63. Bibcode : 2009PNAS..10612658G. doi : 10.1073/pnas.0813369106 . PMC 2722289. PMID  19541641 . 
  46. ^ Fert-Bober J, Sokolove J (август 2014 г.). «Протеомика цитруллинирования при сердечно-сосудистых заболеваниях». Протеомика: Клинические применения . 8 (7–8): 522–33. doi :10.1002/prca.201400013. PMID  24946285. S2CID  7008319.
  47. ^ Brennan JP, Miller JI, Fuller W, Wait R, Begum S, Dunn MJ, Eaton P (февраль 2006 г.). «Полезность дисульфида N,N-биотинилглутатион в изучении S-глутатиоляции белка». Молекулярная и клеточная протеомика . 5 (2): 215–25. doi : 10.1074/mcp.M500212-MCP200 . PMID  16223748.
  48. ^ Лавлок Дж.Д., Монаски М.М., Чжон Э.М., Лардин Х.А., Лю Х., Патель Б.Г., Тальери Д.М., Гу Л., Кумар П., Похрел Н., Цзэн Д., Белардинелли Л., Сореску Д., Соларо Р.Дж., Дадли СК (март 2012 г.). «Ранолазин улучшает диастолическую дисфункцию сердца за счет модуляции чувствительности миофиламентов к кальцию». Исследование кровообращения . 110 (6): 841–50. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.111.258251. ПМЦ 3314887 . ПМИД  22343711. 
  49. ^ Jeong EM, Monasky MM, Gu L, Taglieri DM, Patel BG, Liu H, Wang Q, Greener I, Dudley SC, Solaro RJ (март 2013 г.). «Тетрагидробиоптерин улучшает диастолическую дисфункцию, обращая вспять изменения свойств миофиламентов». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 56 : 44–54. doi : 10.1016/j.yjmcc.2012.12.003. PMC 3666585. PMID  23247392 . 
  50. ^ Patel BG, Wilder T, Solaro RJ (2013). "Новый контроль реакции сердечного миофиламента на кальций с помощью S-глутатионилирования в определенных участках миозин-связывающего белка C". Frontiers in Physiology . 4 : 336. doi : 10.3389/fphys.2013.00336 . PMC 3834529. PMID  24312057 . 
  51. ^ Kohr MJ, Aponte AM, Sun J, Wang G, Murphy E, Gucek M, Steenbergen C (апрель 2011 г.). «Характеристика потенциальных участков S-нитрозилирования в миокарде». American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology . 300 (4): H1327–35. doi :10.1152/ajpheart.00997.2010. PMC 3075037. PMID  21278135 . 
  52. ^ Aryal B, Jeong J, Rao VA (февраль 2014 г.). «Вызванное доксорубицином карбонилирование и деградация сердечного миозин-связывающего белка C способствуют кардиотоксичности». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (5): 2011–6. Bibcode : 2014PNAS..111.2011A. doi : 10.1073/pnas.1321783111 . PMC 3918758. PMID  24449919 . 
  53. ^ Gautel M, Zuffardi O, Freiburg A, Labeit S (май 1995). "Переключатели фосфорилирования, специфичные для сердечной изоформы миозин-связывающего белка-C: модулятор сердечного сокращения?". The EMBO Journal . 14 (9): 1952–60. doi :10.1002/j.1460-2075.1995.tb07187.x. PMC 398294. PMID  7744002 . 
  54. ^ Carrier L, Hengstenberg C, Beckmann JS, Guicheney P, Dufour C, Bercovici J, Dausse E, Berebbi-Bertrand I, Wisnewsky C, Pulvenis D (июль 1993 г.). «Картирование нового гена семейной гипертрофической кардиомиопатии на хромосоме 11». Nature Genetics . 4 (3): 311–3. doi :10.1038/ng0793-311. PMID  8358441. S2CID  7535967.
  55. ^ Bonne G, Carrier L, Bercovici J, Cruaud C, Richard P, Hainque B, Gautel M, Labeit S, James M, Beckmann J, Weissenbach J, Vosberg HP, Fiszman M, Komajda M, Schwartz K (декабрь 1995 г.). "Мутация сайта акцептора сплайсинга гена сердечного миозин-связывающего белка-C связана с семейной гипертрофической кардиомиопатией". Nature Genetics . 11 (4): 438–40. doi :10.1038/ng1295-438. PMID  7493026. S2CID  11679535.
  56. ^ Watkins H, Conner D, Thierfelder L, Jarcho JA, MacRae C, McKenna WJ, Maron BJ, Seidman JG, Seidman CE (декабрь 1995 г.). «Мутации в гене сердечного миозин-связывающего белка-C на хромосоме 11 вызывают семейную гипертрофическую кардиомиопатию». Nature Genetics . 11 (4): 434–7. doi :10.1038/ng1295-434. PMID  7493025. S2CID  25615613.
  57. ^ O'Leary TS, Snyder J, Sadayappan S, Day SM, Previs MJ (2019). «Мутации усечения MYBPC3 усиливают сократительную механику актомиозина при гипертрофической кардиомиопатии человека». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 127 : 165–173. doi : 10.1016/j.yjmcc.2018.12.003. ISSN  0022-2828. PMC 6592272. PMID 30550750  . 
  58. ^ Harris SP, Lyons RG, Bezold KL (март 2011). «В гуще событий: мутации, вызывающие HCM, в связывающих миозин белках толстой нити». Circulation Research . 108 (6): 751–64. doi : 10.1161/CIRCRESAHA.110.231670. PMC 3076008. PMID  21415409. 
  59. ^ Беренс-Гавлик В., Мирини Г., Гедике-Хорнунг К., Ричард П., Карриер Л. (февраль 2014 г.). «MYBPC3 при гипертрофической кардиомиопатии: от идентификации мутаций до коррекции на основе РНК». Архив Пфлюгера . 466 (2): 215–23. doi :10.1007/s00424-013-1409-7. PMID  24337823. S2CID  6625266.
  60. ^ Аб Хаас Дж, Фрезе К.С., Пейл Б., Клоос В., Келлер А., Нич Р., Фенг З., Мюллер С., Кайванпур Э., Фогель Б., Седагат-Хамедани Ф., Лим В.К., Чжао Х., Фрадкин Д., Кёлер Д., Фишер. С., Франке Дж., Маркварт С., Барб И., Ли Д.Т., Амр А., Элерманн П., Мерелес Д, Вейс Т, Хассель С, Кремер А, Кинг В, Вирс Е, Иснард Р, Комайда М, Серио А, Грассо М, Сиррис П, Уикс Е, Планнол В, Лопес Л, Гадгаард Т, Эйскьер Х, Йоргенсен М, Гарсия-Джустиниани Д., Ортис-Дженга М., Креспо-Лейро М.Г., Депре Р.Х., Христиане я, ван Рейсинген И.А., Уайльд А.А., Вальденстрем А., Болоньези М., Беллацци Р., Мёрнер С., Бермеджо Дж.Л., Монсеррат Л., Виллард Е., Могенсен Дж., Пинто Ю.М., Чаррон П., Эллиотт П., Арбустини Е., Катус Х.А., Медер Б (май 2015). «Атлас клинической генетики дилатационной кардиомиопатии человека». Европейский кардиологический журнал . 36 (18): 1123–35. дои : 10.1093/eurheartj/ehu301 . HDL : 2183/19982 . ПМИД  25163546.
  61. ^ Probst S, Oechslin E, Schuler P, Greutmann M, Boyé P, Knirsch W, Berger F, Thierfelder L, Jenni R, Klaassen S (август 2011 г.). «Мутации генов саркомера при изолированной некомпактной кардиомиопатии левого желудочка не предсказывают клинический фенотип». Circulation: Cardiovascular Genetics . 4 (4): 367–74. doi : 10.1161/CIRCGENETICS.110.959270 . PMID  21551322.
  62. ^ Дхандапани PS, Садаяппан С, Сюэ Ю, Пауэлл Г.Т., Рани Д.С., Наллари П., Рай Т.С., Кхуллар М., Соареш П., Бахл А., Таркан Дж.М., Вайдесвар П., Ратинавель А., Нарасимхан С., Аяпати Д.Р., Аюб К., Мехди SQ, Оппенгеймер С., Ричардс М.Б., Прайс А.Л., Паттерсон Н., Райх Д., Сингх Л., Тайлер-Смит С., Тангарадж К. (февраль 2009 г.). «Распространенный вариант MYBPC3 (сердечный миозин-связывающий белок C), связанный с кардиомиопатиями в Южной Азии». Природная генетика . 41 (2): 187–91. дои : 10.1038/ng.309. ПМЦ 2697598 . ПМИД  19151713. 
  63. ^ Адальштейнсдоттир Б., Тикакирикул П., Марон Б.Дж., Берк М.А., Гудбьартссон Д.Ф., Холм Х., Стефанссон К., ДеПальма С.Р., Мазаика Э., МакДонаф Б., Дэниелсен Р., Зейдман Дж.Г., Зейдман CE, Гуннарссон GT (сентябрь 2014 г.). «Общенациональное исследование гипертрофической кардиомиопатии в Исландии: свидетельства мутации-основателя MYBPC3». Тираж . 130 (14): 1158–67. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.011207 . ПМИД  25078086.
  64. ^ Калоре С, Де Бортоли М, Ромуальди С, Лоренцон А, Анджелини А, Бассо С, Тиене Дж, Иличето С, Рампаццо А, Мелачини П (май 2015 г.). «Мутация-основатель MYBPC3 приводит к ГКМП с высоким риском внезапной смерти после четвертого десятилетия жизни». Журнал медицинской генетики . 52 (5): 338–47. doi : 10.1136/jmedgenet-2014-102923. PMID  25740977. S2CID  35343228.
  65. ^ Кристианс I, Нанненберг Э.А., Дуйес Д., Йонгблоед Р.Дж., Михельс М., Постема П.Г., Майор-Кракауэр Д., ван ден Вейнгаард А., Манненс М.М., ван Тинтелен Дж.П., ван Ланген И.М., Уайльд А.А. (май 2010 г.). «Мутации-основатели у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией в Нидерландах». Нидерландский журнал сердца . 18 (5): 248–54. дои : 10.1007/bf03091771. ПМЦ 2871745 . ПМИД  20505798. 
  66. ^ Kubo T, Kitaoka H, ​​Okawa M, Matsumura Y, Hitomi N, Yamasaki N, Furuno T, Takata J, Nishinaga M, Kimura A, Doi YL (ноябрь 2005 г.). «Пожизненное ремоделирование левого желудочка гипертрофической кардиомиопатии, вызванное мутацией-основателем делеции сдвига рамки считывания в гене сердечного миозин-связывающего белка C среди японцев». Журнал Американского колледжа кардиологии . 46 (9): 1737–43. doi : 10.1016/j.jacc.2005.05.087 . PMID  16256878.
  67. ^ ab Girolami F, Olivotto I, Passerini I, Zachara E, Nistri S, Re F, Fantini S, Baldini K, Torricelli F, Cecchi F (август 2006 г.). «Стратегия молекулярного скрининга на основе тяжелой цепи бета-миозина, сердечного миозин-связывающего белка C и тропонина T у итальянских пациентов с гипертрофической кардиомиопатией». Журнал сердечно-сосудистой медицины . 7 (8): 601–7. doi :10.2459/01.JCM.0000237908.26377.d6. PMID  16858239. S2CID  20926873.
  68. ^ Teirlinck CH, Senni F, Malti RE, Majoor-Krakauer D, Fellmann F, Millat G, André-Fouët X, Pernot F, Stumpf M, Boutarin J, Bouvagnet P (2012). «Мутация человеческого гена MYBPC3, появившаяся около 10 веков назад, приводит к гипертрофической кардиомиопатии с отсроченным началом, умеренной эволюцией, но с риском внезапной смерти». BMC Medical Genetics . 13 : 105. doi : 10.1186/1471-2350-13-105 . PMC 3549277 . PMID  23140321. 
  69. ^ Яаскеляйнен П., Миеттинен Р., Кярккяйнен П., Тойвонен Л., Лааксо М., Куусисто Дж. (2004). «Генетика гипертрофической кардиомиопатии в восточной Финляндии: несколько мутаций-основателей с доброкачественными или промежуточными фенотипами». Анналы медицины . 36 (1): 23–32. дои : 10.1080/07853890310017161 . PMID  15000344. S2CID  29985750.
  70. ^ Richard P, Charron P, Carrier L, Ledeuil C, Cheav T, Pichereau C, Benaiche A, Isnard R, Dubourg O, Burban M, Gueffet JP, Millaire A, Desnos M, Schwartz K, Hainque B, Komajda M (май 2003 г.). «Гипертрофическая кардиомиопатия: распределение генов заболеваний, спектр мутаций и последствия для стратегии молекулярной диагностики». Circulation . 107 (17): 2227–32. doi : 10.1161/01.CIR.0000066323.15244.54 . PMID  12707239.
  71. ^ Morita H, Rehm HL, Menesses A, McDonough B, Roberts AE, Kucherlapati R, Towbin JA, Seidman JG, Seidman CE (май 2008 г.). «Общие генетические причины гипертрофии сердца у детей и взрослых». The New England Journal of Medicine . 358 (18): 1899–908. doi :10.1056/NEJMoa075463. PMC 2752150. PMID  18403758 . 
  72. ^ Вессельс М.В., Херкерт Дж.К., Фрон-Малдер И.М., Далингхаус М., ван ден Вейнгаард А., де Крийгер Р.Р., Михельс М., де Ку И.Ф., Худемакерс Ю.М., Дуойес Д. (октябрь 2014 г.). «Сложные гетерозиготные или гомозиготные укороченные мутации MYBPC3 вызывают летальную кардиомиопатию с признаками некомпактности и дефектов перегородки». Европейский журнал генетики человека . 23 (7): 922–8. дои : 10.1038/ejhg.2014.211. ПМЦ 4463499 . ПМИД  25335496. 
  73. ^ ab Duncker DJ, Bakkers J, Brundel BJ, Robbins J, Tardiff JC, Carrier L (апрель 2015 г.). «Животные и модели in silico для изучения саркомерных кардиомиопатий». Cardiovascular Research . 105 (4): 439–48. doi :10.1093/cvr/cvv006. PMC 4375391. PMID  25600962 . 
  74. ^ Eschenhagen T, Mummery C, Knollmann BC (апрель 2015 г.). «Моделирование саркомерных кардиомиопатий в чашке: от образцов человеческого сердца до кардиомиоцитов iPSC». Cardiovascular Research . 105 (4): 424–38. doi :10.1093/cvr/cvv017. PMC 4349163. PMID  25618410 . 
  75. ^ Rottbauer W, Gautel M, Zehelein J, Labeit S, Franz WM, Fischer C, Vollrath B, Mall G, Dietz R, Kübler W, Katus HA (июль 1997 г.). «Новая мутация донорного участка сплайсинга в гене сердечного миозин-связывающего белка-C при семейной гипертрофической кардиомиопатии. Характеристика сердечного транскрипта и белка». Журнал клинических исследований . 100 (2): 475–82. doi :10.1172/JCI119555. PMC 508212. PMID  9218526 . 
  76. ^ Moolman JA, Reith S, Uhl K, Bailey S, Gautel M, Jeschke B, Fischer C, Ochs J, McKenna WJ, Klues H, Vosberg HP (март 2000 г.). «Вновь созданный донорский сайт сплайсинга в экзоне 25 гена MyBP-C отвечает за наследственную гипертрофическую кардиомиопатию с неполной пенетрантностью заболевания». Circulation . 101 (12): 1396–402. doi : 10.1161/01.cir.101.12.1396 . PMID  10736283.
  77. ^ Marston S, Copeland O, Jacques A, Livesey K, Tsang V, McKenna WJ, Jalilzadeh S, Carballo S, Redwood C, Watkins H (июль 2009 г.). «Доказательства из образцов миэктомии человека, что мутации MYBPC3 вызывают гипертрофическую кардиомиопатию через гаплонедостаточность». Circulation Research . 105 (3): 219–22. doi : 10.1161/CIRCRESAHA.109.202440 . hdl : 10044/1/19192 . PMID  19574547.
  78. ^ ab van Dijk SJ, Dooijes D, dos Remedios C, Michels M, Lamers JM, Winegrad S, Schlossarek S, Carrier L, ten Cate FJ, Stienen GJ, van der Velden J (март 2009 г.). «Мутации сердечного миозин-связывающего белка C и гипертрофическая кардиомиопатия: гаплонедостаточность, нарушенное фосфорилирование и дисфункция кардиомиоцитов». Circulation . 119 (11): 1473–83. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.838672 . PMID  19273718.
  79. ^ abc Vignier N, Schlossarek S, Fraysse B, Mearini G, Krämer E, Pointu H, Mougenot N, Guiard J, Reimer R, Hohenberg H, Schwartz K, Vernet M, Eschenhagen T, Carrier L (июль 2009 г.). «Распад мРНК, опосредованный нонсенсом, и система убиквитин-протеасомы регулируют уровни мутанта сердечного миозин-связывающего белка C у кардиомиопатических мышей». Circulation Research . 105 (3): 239–48. doi : 10.1161/CIRCRESAHA.109.201251 . PMID  19590044.
  80. ^ Marston S, Copeland O, Gehmlich K, Schlossarek S, Carrier L, Carrier L (май 2012). «Как мутации MYBPC3 вызывают гипертрофическую кардиомиопатию?». Journal of Muscle Research and Cell Motility . 33 (1): 75–80. doi :10.1007/s10974-011-9268-3. PMID  22057632. S2CID  10978237.
  81. ^ ван дер Фельден Дж., Хо CY, Тардифф Дж.К., Оливотто I, Ноллманн BC, Carrier L (апрель 2015 г.). «Приоритеты исследований саркомерных кардиомиопатий». Сердечно-сосудистые исследования . 105 (4): 449–56. doi : 10.1093/cvr/cvv019. ПМЦ 4375392 . ПМИД  25631582. 
  82. ^ Sarikas A, Carrier L, Schenke C, Doll D, Flavigny J, Lindenberg KS, Eschenhagen T, Zolk O (апрель 2005 г.). «Нарушение работы системы убиквитин-протеасомы из-за укороченных мутантов сердечного миозина, связывающего белок C». Cardiovascular Research . 66 (1): 33–44. doi : 10.1016/j.cardiores.2005.01.004 . PMID  15769446.
  83. ^ Bahrudin U, Morisaki H, Morisaki T, Ninomiya H, Higaki K, Nanba E, Igawa O, Takashima S, Mizuta E, Miake J, Yamamoto Y, Shirayoshi Y, Kitakaze M, Carrier L, Hisatome I (декабрь 2008 г.). "Нарушение системы убиквитин-протеасомы, вызванное миссенс-мутацией сердечного миозин-связывающего белка C и связанное с сердечной дисфункцией при гипертрофической кардиомиопатии" (PDF) . Журнал молекулярной биологии . 384 (4): 896–907. doi :10.1016/j.jmb.2008.09.070. PMID  18929575.
  84. ^ Мирини Г., Шлоссарек С., Уиллис М.С., Кэрриер Л. (декабрь 2008 г.). «Система убиквитин-протеасома при сердечной дисфункции» (PDF) . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярные основы болезней . 1782 (12): 749–63. doi :10.1016/j.bbadis.2008.06.009. PMID  18634872. S2CID  14570410.
  85. ^ Carrier L, Schlossarek S, Willis MS, Eschenhagen T (январь 2010 г.). «Система убиквитин-протеасомы и нонсенс-опосредованный распад мРНК при гипертрофической кардиомиопатии». Cardiovascular Research . 85 (2): 330–8. doi :10.1093/cvr/cvp247. PMC 4023315 . PMID  19617224. 
  86. ^ Schlossarek S, Frey N, Carrier L (июнь 2014 г.). «Убиквитин-протеасомная система и наследственные кардиомиопатии». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 71 : 25–31. doi : 10.1016/j.yjmcc.2013.12.016 . PMID  24380728.
  87. ^ abc Gedicke-Hornung C, Behrens-Gawlik V, Reischmann S, Geertz B, Stimpel D, Weinberger F, Schlossarek S, Précigout G, Braren I, Eschenhagen T, Mearini G, Lorain S, Voit T, Dreyfus PA, Garcia L, Carrier L (июль 2013 г.). «Спасение кардиомиопатии посредством пропуска экзона, опосредованного U7snRNA, у мышей с нокаутом Mybpc3». EMBO Molecular Medicine . 5 (7): 1128–1145. doi :10.1002/emmm.201202168. PMC 3721478. PMID  23716398 . 
  88. ^ ab Меарини Г., Стимпель Д., Крамер Э., Герц Б., Брарен И., Гедике-Хорнунг С., Пресигу Г., Мюллер О.Дж., Катус Х.А., Эшенхаген Т., Войт Т., Гарсия Л., Лорейн С., Кэрриер Л. (2013). «Восстановление мРНК Mybpc3 путем 5'-транссплайсинга на мышиной модели гипертрофической кардиомиопатии». Молекулярная терапия: нуклеиновые кислоты . 2 (7): е102. дои : 10.1038/mtna.2013.31. ПМЦ 3731888 . ПМИД  23820890. 
  89. ^ Schlossarek S, Englmann DR, Sultan KR, Sauer M, Eschenhagen T, Carrier L (январь 2012 г.). "Дефектные протеолитические системы у мышей с гипертрофией сердца, нацеленных на Mybpc3". Basic Research in Cardiology . 107 (1): 235. doi :10.1007/s00395-011-0235-3. PMID  22189562. S2CID  6472866.
  90. ^ Schlossarek S, Schuermann F, Geertz B, Mearini G, Eschenhagen T, Carrier L (май 2012 г.). «Адренергический стресс выявляет гипертрофию перегородки и нарушение протеасомы у гетерозиготных мышей с направленным нокаутом Mybpc3». Journal of Muscle Research and Cell Motility . 33 (1): 5–15. doi :10.1007/s10974-011-9273-6. PMID  22076249. S2CID  17638722.
  91. ^ Predmore JM, Wang P, Davis F, Bartolone S, Westfall MV, Dyke DB, Pagani F, Powell SR, Day SM (март 2010 г.). «Дисфункция протеасомы убиквитина при гипертрофических и дилатационных кардиомиопатиях у человека». Circulation . 121 (8): 997–1004. doi :10.1161/CIRCULATIONAHA.109.904557. PMC 2857348 . PMID  20159828. 
  92. ^ Witt CC, Gerull B, Davies MJ, Centner T, Linke WA, Thierfelder L (февраль 2001 г.). «Гиперконтрактильные свойства сердечных мышечных волокон в мышиной модели нокаута сердечного миозин-связывающего белка-C». Журнал биологической химии . 276 (7): 5353–9. doi : 10.1074/jbc.M008691200 . PMID  11096095.
  93. ^ Fraysse B, Weinberger F, Bardswell SC, Cuello F, Vignier N, Geertz B, Starbatty J, Krämer E, Coirault C, Eschenhagen T, Kentish JC, Avkiran M, Carrier L (июнь 2012 г.). «Повышенная чувствительность миофиламента к Ca2+ и диастолическая дисфункция как ранние последствия мутации Mybpc3 у гетерозиготных нокаутированных мышей». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 52 (6): 1299–307. doi :10.1016/j.yjmcc.2012.03.009. PMC 3370652. PMID  22465693 . 
  94. ^ ван Дейк С.Дж., Паалберендс Э.Р., Наджафи А., Михелс М., Садаяппан С., Кэрриер Л., Бунтье Н.М., Кастер Д.В., ван Слегтенхорст М., Дуйес Д., дос Ремедиос С., тен Кейт Ф.Дж., Стиенен Г.Дж., ван дер Фельден Дж. (январь) 2012). «Сократительная дисфункция независимо от мутантного белка при гипертрофической кардиомиопатии человека с нормальной систолической функцией». Кровообращение: Сердечная недостаточность . 5 (1): 36–46. doi : 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.111.963702 . ПМИД  22178992.
  95. ^ Секейра В., Вейнкер П.Дж., Ниенкамп Л.Л., Кастер Д.В., Наджафи А., Витяс-Паалберендс Э.Р., Риган Дж.А., Бунтье Н., Тен Кейт Ф.Дж., Джерманс Т., Кэрриер Л., Садаяппан С., ван Слегтенхорст М.А., Заремба Р., Фостер Д.Б., Мерфи А.М., Поггези С., Дос Ремедиос С., Стиенен Г.Дж., Хо С.И., Михелс М., ван дер Вельден Дж. (май 2013 г.). «Нарушенная длина-зависимая активация при гипертрофической кардиомиопатии человека с миссенс-мутациями саркомерных генов». Исследование кровообращения . 112 (11): 1491–505. doi :10.1161/CIRCRESAHA.111.300436. ПМЦ 3675884 . PMID  23508784. 
  96. ^ Stöhr A, Friedrich FW, Flenner F, Geertz B, Eder A, Schaaf S, Hirt MN, Uebeler J, Schlossarek S, Carrier L, Hansen A, Eschenhagen T (октябрь 2013 г.). «Аномалии сократимости и измененный ответ на лекарственные препараты в сконструированной сердечной ткани от мышей с направленным нокаутом Mybpc3». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 63 : 189–98. doi : 10.1016/j.yjmcc.2013.07.011 . PMID  23896226.
  97. ^ Юнг Г., Бернстайн Д. (июль 2014 г.). "hiPSC моделирование наследственных кардиомиопатий". Современные варианты лечения в сердечно-сосудистой медицине . 16 (7): 320. doi :10.1007/s11936-014-0320-7. PMC 4096486. PMID  24838688 . 
  98. ^ Lan F, Lee AS, Liang P, Sanchez-Freire V, Nguyen PK, Wang L, Han L, Yen M, Wang Y, Sun N, Abilez OJ, Hu S, Ebert AD, Navarrete EG, Simmons CS, Wheeler M, Pruitt B, Lewis R, Yamaguchi Y, Ashley EA, Bers DM, Robbins RC, Longaker MT, Wu JC (январь 2013 г.). «Аномальные свойства обработки кальция лежат в основе патологии семейной гипертрофической кардиомиопатии в индуцированных плюрипотентных стволовых клетках, специфичных для пациента». Cell Stem Cell . 12 (1): 101–13. doi :10.1016/j.stem.2012.10.010. PMC 3638033 . PMID  23290139. 
  99. ^ Han L, Li Y, Tchao J, Kaplan AD, Lin B, Li Y, Mich-Basso J, Lis A, Hassan N, London B, Bett GC, Tobita K, Rasmusson RL, Yang L (ноябрь 2014 г.). «Изучение семейной гипертрофической кардиомиопатии с использованием индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, специфичных для пациента». Cardiovascular Research . 104 (2): 258–69. doi :10.1093/cvr/cvu205. PMC 4217687 . PMID  25209314. 
  100. ^ ab Tanaka A, Yuasa S, Mearini G, Egashira T, Seki T, Kodaira M, Kusumoto D, Kuroda Y, Okata S, Suzuki T, Inohara T, Arimura T, Makino S, Kimura K, Kimura A, Furukawa T, Carrier L, Node K, Fukuda K (декабрь 2014 г.). "Эндотелин-1 индуцирует миофибриллярный беспорядок и изменчивость сократительного вектора в кардиомиоцитах, полученных из плюрипотентных стволовых клеток, вызванных гипертрофической кардиомиопатией". Журнал Американской кардиологической ассоциации . 3 (6): e001263. doi :10.1161/JAHA.114.001263. PMC 4338713. PMID  25389285 . 
  101. ^ Zacchigna S, Zentilin L, Giacca M (май 2014). «Аденоассоциированные вирусные векторы как терапевтические и исследовательские инструменты в сердечно-сосудистой системе». Circulation Research . 114 (11): 1827–46. doi : 10.1161/CIRCRESAHA.114.302331 . PMID  24855205.
  102. ^ Hammond SM, Wood MJ (май 2011). «Генетическая терапия заболеваний, связанных с неправильным сплайсингом РНК». Trends in Genetics . 27 (5): 196–205. doi :10.1016/j.tig.2011.02.004. PMID  21497936.
  103. ^ Doudna JA, Charpentier E (ноябрь 2014 г.). «Редактирование генома. Новые рубежи генной инженерии с CRISPR-Cas9». Science . 346 (6213): 1258096. doi :10.1126/science.1258096. PMID  25430774. S2CID  6299381.
  104. ^ Hsu PD, Lander ES, Zhang F (июнь 2014 г.). «Разработка и применение CRISPR-Cas9 для генной инженерии». Cell . 157 (6): 1262–78. doi :10.1016/j.cell.2014.05.010. PMC 4343198 . PMID  24906146. 
  105. ^ Ran FA, Hsu PD, Wright J, Agarwala V, Scott DA, Zhang F (ноябрь 2013 г.). «Геномная инженерия с использованием системы CRISPR-Cas9». Nature Protocols . 8 (11): 2281–308. doi :10.1038/nprot.2013.143. PMC 3969860 . PMID  24157548. 
  106. ^ Woodley L, Valcárcel J (октябрь 2002 г.). «Регулирование альтернативного сплайсинга пре-мРНК». Briefings in Functional Genomics & Proteomics . 1 (3): 266–77. doi : 10.1093/bfgp/1.3.266 . PMID  15239893.
  107. ^ Goyenvalle A, Vulin A, Fougerousse F, Leturcq F, Kaplan JC, Garcia L, Danos O (декабрь 2004 г.). «Спасение дистрофической мышцы посредством пропуска экзона, опосредованного U7 snRNA». Science . 306 (5702): 1796–9. Bibcode :2004Sci...306.1796G. doi : 10.1126/science.1104297 . PMID  15528407. S2CID  9359783.
  108. ^ Wally V, Murauer EM, Bauer JW (август 2012 г.). «Транс-сплайсинг, опосредованный сплайсосомой: терапевтическое вырезание и вставка». Журнал исследовательской дерматологии . 132 (8): 1959–66. doi : 10.1038/jid.2012.101 . PMID  22495179.
  109. ^ Мирини Г, Стимпель Д, Герц Б, Вайнбергер Ф, Крамер Э, Шлоссарек С, Муро-Филиатр Дж, Стер А, Датч А, Вейнкер П.Дж., Брарен И, Катус Х.А., Мюллер О.Дж., Войт Т., Эшенхаген Т., Кэрриер Л. (2014). «Генная терапия Mybpc3 при неонатальной кардиомиопатии позволяет обеспечить долгосрочную профилактику заболевания у мышей». Природные коммуникации . 5 : 5515. Бибкод : 2014NatCo...5.5515M. дои : 10.1038/ncomms6515 . ПМИД  25463264.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки