DYRK1A

Двойная специфичность тирозин-фосфорилированной-регулируемой киназы 1A - это фермент , который у людей кодируется геном DYRK1A . [ ^5] Альтернативный сплайсинг этого гена генерирует несколько вариантов транскрипта, отличающихся друг от друга либо в 5'-нетранслируемой области , либо в 3'-кодирующей области. ^[6] Эти варианты кодируют по крайней мере пять различных изоформ. ^[7]

Функция

DYRK1A является членом семейства тирозиновых киназ с двойной специфичностью фосфорилирования, регулируемого тирозиновым (DYRK). Этот член содержит последовательность сигнала ядерного нацеливания , домен протеинкиназы , мотив лейциновой молнии и высококонсервативный 13-последовательный гистидиновый повтор. Он катализирует свое аутофосфорилирование на остатках серина / треонина и тирозина . Он может играть важную роль в сигнальном пути, регулирующем пролиферацию клеток, и может быть вовлечен в развитие мозга. Этот ген является гомологом гена Drosophila mnb (minibrain). ^[7]

Также было показано, что DYRK1A модулирует уровень гомоцистеина в плазме в мышиной модели сверхэкспрессии. ^[8]

Клиническое значение

DYRK1A локализован в критической области синдрома Дауна на хромосоме 21 и считается сильным кандидатом на роль гена в дефектах обучения, связанных с синдромом Дауна. ^[7] Кроме того, было обнаружено, что полиморфизм ( SNP ) в DYRK1A связан с репликацией ВИЧ-1 в макрофагах, полученных из моноцитов , а также с более медленным прогрессированием СПИДа в двух независимых когортах людей, инфицированных ВИЧ-1. ^[6] Мутации в DYRK1A также связаны с расстройством аутистического спектра . ^[9]

Взаимодействия

Было показано, что DYRK1A взаимодействует с WDR68 . ^[10]

В популярной культуре

У Рози, главной героини ситкома BBC «Там она идет» , есть ген DYRK1A, как выяснилось в последнем эпизоде шоу. ^[11]

Смотрите также

Ссылки

^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000157540 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000022897 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Guimera J, Pritchard M, Nadal M, Estivill X (сентябрь 1997 г.). "Minibrain (MNBH) — это ген с одной копией, отображаемый на хромосоме человека 21q22.2". Cytogenet Cell Genet . 77 (3–4): 182–4. doi :10.1159/000134571. PMID 9284911.
^ ab Bol SM, Moerland PD, Limou S, van Remmerden Y, Coulonges C, van Manen D, Herbeck JT, Fellay J, Sieberer M, Sietzema JG, van 't Slot R, Martinson J, Zagury JF, Schuitemaker H, van 'т Ваут AB (2011). «Полногеномное исследование ассоциации идентифицирует однонуклеотидный полиморфизм в DYRK1A, связанный с репликацией ВИЧ-1 в макрофагах, полученных из моноцитов». ПЛОС ОДИН . 6 (2): e17190. Бибкод : 2011PLoSO...617190B. дои : 10.1371/journal.pone.0017190 . ПМК 3045405 . ПМИД 21364930.
^ abc "Ген Entrez: DYRK1A, киназа 1A с двойной специфичностью, регулируемая фосфорилированием тирозина-(Y)".
^ Noll C, Planque C, Ripoll C, Guedj F, Diez A, Ducros V, Belin N, Duchon A, Paul JL, Badel A, de Freminville B, Grattau Y, Bléhaut H, Herault Y, Janel N, Delabar JM (2009). "DYRK1A, новый детерминант цикла метионин-гомоцистеин в различных моделях мышей, сверхэкспрессирующих эту киназу, связанную с синдромом Дауна". PLOS ONE . 4 (10): e7540. Bibcode :2009PLoSO...4.7540N. doi : 10.1371/journal.pone.0007540 . PMC 2760102 . PMID 19844572.
^ О'Рок Б.Дж., Вивес Л., Фу В., Эгертсон Дж.Д., Стэнэуэй И.Б., Фелпс И.Г., Карвилл Г., Кумар А., Ли С., Анкенман К., Мансон Дж., Хайатт Дж.Б., Тернер Э.Х., Леви Р., О'Дэй Д.Р., Крамм Н., Коу Б.П., Мартин Б.К., Боренштейн Е., Никерсон Д.А., Меффорд ХК, Доэрти Д., Эйки Дж.М., Бернье Р., Эйхлер Э.Э., Шендюр Дж. (декабрь 2012 г.). «Мультиплексное целевое секвенирование выявляет периодически мутирующие гены при расстройствах аутистического спектра». Наука . 338 (6114): 1619–22. Бибкод : 2012Sci...338.1619O. дои : 10.1126/science.1227764. PMC 3528801. PMID 23160955 .
^ Скурат АВ, Дитрих АД (январь 2004 г.). «Фосфорилирование Ser640 в мышечной гликогенсинтазе протеинкиназами семейства DYRK». J. Biol. Chem . 279 (4): 2490–8. doi : 10.1074/jbc.M301769200 . PMID 14593110.
^ "Создатель There She Goes объясняет семейное камео в специальном эпизоде". Radio Times . 21 июня 2023 г. Получено 6 июля 2023 г.

Дальнейшее чтение

Hämmerle B, Elizalde C, Galceran J, et al. (2004). "Протеинкиназа MNB/DYRK1A: нейробиологические функции и последствия синдрома Дауна". Advances in Down Syndrome Research . Journal of Neural Transmission Supplement 67. Vol. 67. pp. 129–37. doi :10.1007/978-3-7091-6721-2_11. ISBN 978-3-211-40776-9. PMID 15068245. {{cite book}}: |journal=проигнорировано ( помощь )
Galceran J, de Graaf K, Tejedor FJ, Becker W (2004). "Протеинкиназа MNB/DYRK1A: генетические и биохимические свойства". Advances in Down Syndrome Research . Journal of Neural Transmission Supplement 67. Vol. 67. pp. 139–48. doi :10.1007/978-3-7091-6721-2_12. ISBN 978-3-211-40776-9. PMID 15068246. {{cite book}}: |journal=проигнорировано ( помощь )
Schultz SJ, Nigg EA (1994). «Идентификация 21 новой человеческой протеинкиназы, включая 3 члена семейства, связанного с регулятором клеточного цикла nimA Aspergillus nidulans». Cell Growth Differ . 4 (10): 821–30. PMID 8274451.
Shindoh N, Kudoh J, Maeda H и др. (1996). «Клонирование человеческого гомолога минимозга Drosophila/гена Dyrk крысы из «критической области синдрома Дауна» хромосомы 21». Biochem. Biophys. Res. Commun . 225 (1): 92–9. doi :10.1006/bbrc.1996.1135. PMID 8769099.
Guimerá J, Casas C, Pucharcòs C, et al. (1997). "Человеческий гомолог мини-мозга Drosophila (MNB) экспрессируется в нейронных регионах, пораженных при синдроме Дауна, и отображается в критической области". Hum. Mol. Genet . 5 (9): 1305–10. doi : 10.1093/hmg/5.9.1305 . PMID 8872470.
Song WJ, Sternberg LR, Kasten-Sportès C, et al. (1997). "Выделение человеческих и мышиных гомологов гена мини-мозга Drosophila: человеческий гомолог картируется с 21q22.2 в "критической области" синдрома Дауна"". Геномика . 38 (3): 331–9. doi :10.1006/geno.1996.0636. PMID 8975710.
Ohira M, Seki N, Nagase T и др. (1997). «Идентификация гена в области 1,6 Мб региона синдрома Дауна на хромосоме 21». Genome Res . 7 (1): 47–58. doi : 10.1101/gr.7.1.47 . PMID 9037601.
Chen H, Antonarakis SE (1997). «Локализация человеческого гомолога генов Drosophila mnb и крысы Dyrk на хромосоме 21q22.2». Hum. Genet . 99 (2): 262–5. doi :10.1007/s004390050350. PMID 9048932. S2CID 26729330.
Smith DJ, Stevens ME, Sudanagunta SP и др. (1997). «Функциональный скрининг 2 Мб человеческой хромосомы 21q22.2 у трансгенных мышей указывает на роль мини-мозга в дефектах обучения, связанных с синдромом Дауна». Nat. Genet . 16 (1): 28–36. doi :10.1038/ng0597-28. PMID 9140392. S2CID 29490013.
Dahmane N, Ghezala GA, Gosset P и др. (1998). «Транскрипционная карта области CBR-ERG размером 2,5 Мб хромосомы 21, вовлеченной в синдром Дауна». Genomics . 48 (1): 12–23. doi :10.1006/geno.1997.5146. PMID 9503011.
Xu X, Rich ES, Seldin DC (1998). «Мышиная протеинкиназа CK2 альфа: кДНК и геномное клонирование и хромосомное картирование». Геномика . 48 (1): 79–86. doi : 10.1006/geno.1997.5154 . PMID 9503019.
Беккер В., Вебер И., Ветцель К. и др. (1998). «Характеристики последовательности, субклеточная локализация и субстратная специфичность киназ, связанных с DYRK, нового семейства протеинкиназ с двойной специфичностью». J. Biol. Chem . 273 (40): 25893–902. doi : 10.1074/jbc.273.40.25893 . PMID 9748265.
Wang J, Kudoh J, Shintani A и др. (1998). «Идентификация двух новых 5'-некодирующих экзонов в гене MNB/DYRK человека и альтернативно сплайсированных транскриптах». Biochem. Biophys. Res. Commun . 250 (3): 704–10. doi :10.1006/bbrc.1998.9392. PMID 9784410.
Guimera J, Casas C, Estivill X, Pritchard M (1999). "Human minibrain homologue (MNBH/DYRK1): характеристика, альтернативный сплайсинг, дифференциальная экспрессия тканей и сверхэкспрессия при синдроме Дауна". Genomics . 57 (3): 407–18. doi :10.1006/geno.1999.5775. PMID 10329007.
Хаттори М., Фудзияма А., Тейлор Т.Д. и др. (2000). «Последовательность ДНК человеческой хромосомы 21». Nature . 405 (6784): 311–9. Bibcode :2000Natur.405..311H. doi : 10.1038/35012518 . PMID 10830953.
Woods YL, Rena G, Morrice N и др. (2001). «Киназа DYRK1A фосфорилирует фактор транскрипции FKHR в Ser329 in vitro, новом сайте фосфорилирования in vivo». Biochem. J . 355 (Pt 3): 597–607. doi :10.1042/bj3550597. PMC 1221773 . PMID 11311120.
Mao J, Maye P, Kogerman P, et al. (2002). «Регулирование транскрипционной активности Gli1 в ядре с помощью Dyrk1». J. Biol. Chem . 277 (38): 35156–61. doi : 10.1074/jbc.M206743200 . hdl : 10261/333520 . PMID 12138125.
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH и др. (2003). «Создание и начальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей ДНК человека и мыши». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899–903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241. PMID 12477932 .
Martí E, Altafaj X, Dierssen M и др. (2003). «Шаблон экспрессии Dyrk1A подтверждает специфическую роль этой киназы в центральной нервной системе взрослых». Brain Res . 964 (2): 250–63. doi :10.1016/S0006-8993(02)04069-6. PMID 12576186. S2CID 35092325.
Jarhad DB, Mashelkar KK, Kim HR, Noh M, Jeong LS (2018). «Ингибиторы тирозиновой фосфорилирования-регулируемой киназы 1A (DYRK1A) двойной специфичности как потенциальные терапевтические средства». Журнал медицинской химии . 61 (22): 9791–9810. doi :10.1021/acs.jmedchem.8b00185. PMID 29985601. S2CID 51606533.

Внешние ссылки

Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q13627 (двойная специфичность тирозин-фосфорилирования-регулируемой киназы 1A) на сайте PDBe-KB .