stringtranslate.com

синдром XX-самца

Синдром XX-мужчин , также известный как синдром де ла Шапеля , является редким заболеванием, при котором у человека с кариотипом 46,XX развивается мужской фенотип . [2] Синонимы синдрома XX-мужчин включают 46,XX тестикулярную разницу в развитии пола (или 46,XX DSD) [3] [4] [5] [6]

У 90 процентов этих людей синдром вызван геном SRY хромосомы Y , который запускает мужское репродуктивное развитие, будучи атипично включенным в кроссинговер генетической информации, который происходит между псевдоаутосомными областями хромосом X и Y во время мейоза у отца. [2] [7] Когда X с геном SRY объединяется с нормальной X от матери во время оплодотворения , результатом является мужчина XX. Реже встречаются мужчины XX с отрицательным SRY , что может быть вызвано мутацией в  аутосомном  или X хромосомном гене. [2] Маскулинизация мужчин XX изменчива.

Этот синдром диагностируется и встречается примерно у 1:20 000 новорожденных мальчиков, что делает его гораздо менее распространенным, чем  синдром Клайнфельтера . [8] [9] [10] Медицинское лечение этого состояния различается, и обычно медицинское лечение не требуется. Альтернативное название синдрома XX у мужчин, синдром де ла Шапеля, относится к финскому ученому Альберту де ла Шапелю , который первым описал это состояние. [11]

Признаки и симптомы

Хотя существует некоторая степень изменчивости, подавляющее большинство мужчин XX имеют типичный мужской фенотип с типичными для мужчин внешними половыми органами, что делает раннюю диагностику редкостью. [12] [13] Генитальная неоднозначность чаще всего наблюдается у мужчин без гена SRY/других генов, полученных из хромосомы Y, хотя сообщаемые показатели непоследовательны. [13] [14] [9] Эти неоднозначности могут включать такие черты, как гипоспадия , микропенис и крипторхизм . [15] У большинства мужчин с положительным SRY до полового созревания наблюдается мало существенных признаков, хотя маленькие яички кажутся почти универсальной находкой; после полового созревания у некоторых мужчин XX развивается гинекомастия. [13] [1] [16] Мужчины XX в среднем кажутся ниже ростом, чем мужчины XY. [2] [1]

На основании ограниченных доказательств, большинство мужчин XX, по-видимому, имеют типичные волосы на теле и лобке, размер пениса, либидо и эректильную функцию. [13] Во всех зарегистрированных случаях люди были бесплодны, с азооспермией (отсутствие сперматозоидов в эякуляте). [17] [16] Одно исследование обнаружило сперматогонии — недифференцированные клетки, которые развиваются в сперму — присутствующие у некоторых детей мужского пола XX, самому старшему из которых было 5 лет, но ни одного у более старших мужчин XX, протестированных. [18] Многочисленные исследования на мышах также обнаружили в основном нормальные половые клетки мужского типа у мужчин XX вскоре после рождения, но прогрессирующую потерю с созреванием. [19] [20]

Из-за часто скрытого проявления многие мужчины с ХХ-хромосомой остаются недиагностированными до тех пор, пока не обратятся за лечением бесплодия во взрослом возрасте; вероятно, значительная часть случаев остается недиагностированной. [12] [9]

Маскулинизация

Степень, в которой у людей с мужским синдромом XX развивается мужской фенотип, различна даже среди людей с положительным SRY. [21]

Маскулинизация SRY-положительных XX-самцов, как полагают, зависит от того, какая X-хромосома инактивируется. Типичные XX-самки подвергаются X-инактивации, во время которой одна копия X-хромосомы заглушается. Считается, что X-инактивация у XX-самцов может объяснять генитальные неоднозначности и неполную маскулинизацию, наблюдаемые у SRY-положительных XX-самцов. [22] [21] X-хромосома с геном SRY предпочтительно выбирается в качестве активной X-хромосомы в 90% случаев, что объясняет полный мужской фенотип, часто наблюдаемый у SRY-положительных XX-самцов. [22] [21] Однако в оставшихся 10% инактивация X происходит на X-хромосоме с геном SRY, тем самым заглушая его и приводя к неполной маскулинизации. [22] [21]

Маскулинизация SRY-отрицательных XX мужчин зависит от того, какие гены имеют мутации и на каком этапе развития эти мутации происходят. [23]

Генетика

Белок SRY

У мужчин обычно есть одна X-хромосома и одна Y-хромосома в каждой диплоидной клетке их тела. У женщин обычно есть две X-хромосомы. У XX-мужчин, которые являются SRY-положительными, есть две X-хромосомы, одна из которых содержит генетический материал ( ген SRY ) из Y-хромосомы; этот ген заставляет их развивать мужской фенотип, несмотря на то, что у них есть хромосомы, более типичные для женщин. [2] Однако у некоторых XX-мужчин нет гена SRY (SRY-отрицательные); причина, по которой у этих людей развивается мужской фенотип, плохо изучена и требует дальнейшего изучения. [24]

SRY-положительный

Пример транслокации между двумя хромосомами

Ген SRY, обычно находящийся на хромосоме Y, играет важную роль в определении пола, инициируя развитие яичек. Примерно у 80 процентов мужчин XX ген SRY присутствует на одной из хромосом X. [16] [25]

Состояние возникает в результате аномального обмена генетическим материалом между хромосомами (транслокации). Этот обмен происходит как случайное событие во время формирования сперматозоидов у отца пораженного человека. Кончик Y-хромосомы содержит ген SRY, и во время рекомбинации происходит транслокация , при которой ген SRY становится частью X-хромосомы. [15] [26] Если плод зачат из сперматозоида с X-хромосомой, несущей ген SRY, он будет развиваться как мужчина, несмотря на отсутствие Y-хромосомы. Эта форма состояния называется SRY-положительным 46,XX тестикулярным расстройством полового развития. [3]

SRY-отрицательный

Около 20 процентов людей с 46 XX тестикулярным расстройством полового развития не имеют гена SRY . Эта форма состояния называется SRY-отрицательным 46,XX тестикулярным расстройством полового развития. Причина расстройства у этих людей часто неизвестна, хотя были выявлены изменения, влияющие на другие гены. Люди с SRY-отрицательным 46,XX тестикулярным расстройством полового развития с большей вероятностью будут иметь неоднозначные гениталии, чем люди с SRY-положительной формой. [3] [2]

Точная причина этого состояния неизвестна, но были предложены три теории: во-первых, необнаруженный гонадный мозаицизм для SRY; во-вторых, дерепрессия мужского развития из-за мутаций в генах на хромосомах, отличных от Y-хромосомы; в-третьих, измененная экспрессия других генов ниже SRY, что приводит к маскулинизации. [27] Например, было предложено, что мутации в гене SOX9 могут способствовать этому синдрому, поскольку SOX9 играет роль в дифференциации яичек во время развития. [28] [23] Другой предполагаемой причиной являются мутации в гене DAX1 , которые могут подавлять маскулинизацию; если происходит потеря функции DAX1, то яички могут развиваться у индивидуума XX. [29] [30] Мутации в генах SF1 и WNT4 также изучались в связи с SRY-отрицательным 46 XX женским xx мужским синдромом. [29]

Диагноз

Нет единого мнения о диагностических критериях; диагностика обычно включает оценку физического развития человека в сочетании с кариотипированием и наличием гена SRY или связанных генов, таких как SOX9. Также могут быть выполнены тесты на уровень гормонов и азооспермию. [31]

Большинство мужчин XX имеют типичный мужской фенотип при рождении, поэтому диагноз, как правило, ставится либо в начале полового созревания, если развиваются и исследуются такие черты, как гинекомастия, либо позже, при исследовании бесплодия. [9] [24] Диагноз при рождении чаще ставится у мужчин XX с отрицательным SRY, у которых с большей вероятностью будут неоднозначные гениталии. [14] [9]

В случаях, когда человека оценивают на предмет наличия неоднозначных гениталий, таких как маленький фаллос, гипоспадия или лабиоскротальные складки, может быть использована диагностическая операция для определения наличия мужских и/или женских внутренних гениталий. [32] Показатели включают два яичка, которые не опустились в паховый канал , хотя это наблюдается у меньшинства мужчин XX, и отсутствие мюллеровой ткани . [33] Внешние показатели включают снижение массы тела, гинекомастию и маленькие яички. [2]

Стандартный кариотип может быть завершен для цитогенетического определения того, что индивидуум с частичным или полным мужским фенотипом имеет генотип XX. [15] [32] [5]

Наличие и местоположение гена SRY можно определить с помощью флуоресцентной гибридизации in situ ( FISH ). [2] [21]

Уход

Лечение, как правило, направлено на подтверждение гендерного представления затронутых мужчин, в значительной степени варьируется в зависимости от фенотипа индивидуума и может включать консультирование. [34] У некоторых мужчин XX может использоваться терапия тестостероном для усиления вирилизации. [25] В то время как подавляющее большинство мужчин XX имеют типичное мужское развитие внешних половых органов, случаи генитальной неоднозначности можно лечить гормональной терапией, хирургическим вмешательством или обоими способами. В некоторых случаях может быть выполнена операция на гонадах для удаления частичных или полных женских половых органов. За этим может следовать пластическая и реконструктивная хирургия, чтобы человек выглядел более внешне по-мужски. [35] И наоборот, человек может захотеть стать более женственным, и может быть выполнена феминизирующая генитопластика, чтобы сделать генитальные неоднозначности более женскими. [36]

Лечения бесплодия у мужчин с синдромом XX не существует — рекомендуется поддерживающая терапия и альтернативные варианты, такие как донорство спермы или усыновление. [37]

Эпидемиология

По оценкам, у 1 из 20 000–30 000 мужчин кариотип 46,XX, что делает его гораздо менее распространенным, чем другие родственные синдромы, такие как синдром Клайнфельтера . [2] [8] [9] [10]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc de la Chapelle A (январь 1972 г.). «Аналитический обзор: природа и происхождение мужчин с половыми хромосомами XX». American Journal of Human Genetics . 24 (1): 71–105. PMC  1762158. PMID  4622299 .
  2. ^ abcdefghi Vorona E, Zitzmann M, Gromoll J, Schüring AN, Nieschlag E (сентябрь 2007 г.). «Клинические, эндокринологические и эпигенетические особенности мужского синдрома 46,XX по сравнению с пациентами Клайнфельтера 47,XXY». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 92 (9): 3458–3465. doi : 10.1210/jc.2007-0447 . PMID  17579198.
  3. ^ abc "46,XX тестикулярное расстройство полового развития – Genetics Home Reference". Архивировано из оригинала 2019-05-17 . Получено 2017-01-08 .Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  4. ^ "Orphanet: 46,XX тестикулярное расстройство полового развития". www.orpha.net . Архивировано из оригинала 2017-01-13 . Получено 2017-01-12 .
  5. ^ ab Délot EC, Vilain EJ (2003). "Несиндромные 46,XX тестикулярные расстройства/различия в половом развитии". В Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, Wallace SE, Amemiya A, Bean L, Bird TD, Fong CT, Mefford HC, Smith R, Stephens K (ред.). GeneReviews . Университет Вашингтона, Сиэтл. PMID  20301589. Архивировано из оригинала 18 января 2017 г. Получено 12 января 2017 г.обновлено 2015
  6. ^ "46,XX тестикулярное расстройство полового развития: MedlinePlus Genetics". medlineplus.gov . Архивировано из оригинала 2020-09-15 . Получено 2020-09-06 .
  7. ^ Andersson M, Page DC, de la Chapelle A (август 1986). «Хромосома Y-специфическая ДНК переносится на короткое плечо X-хромосомы у мужчин XX». Science . 233 (4765): 786–788. Bibcode :1986Sci...233..786A. doi :10.1126/science.3738510. PMID  3738510. S2CID  32456133.
  8. ^ ab de la Chapelle A (август 1981 г.). «Этиология мужественности у мужчин XX». Генетика человека . 58 (1): 105–116. doi :10.1007/bf00284157. PMID  6945286. S2CID  26425178.
  9. ^ abcdef Berglund A, Johannsen TH, Stochholm K, Aksglaede L, Fedder J, Viuff MH и др. (август 2017 г.). «Заболеваемость, распространенность, задержка диагностики, заболеваемость, смертность и социально-экономический статус у мужчин с 46,XX нарушениями полового развития: общенациональное исследование». Human Reproduction . 32 (8): 1751–1760. doi :10.1093/humrep/dex210. PMID  28854582.
  10. ^ ab Berglund A, Stochholm K, Gravholt CH (июнь 2020 г.). «Эпидемиология аномалий половых хромосом». Американский журнал медицинской генетики. Часть C, Семинары по медицинской генетике . 184 (2): 202–215. doi :10.1002/ajmg.c.31805. PMID  32506765.
  11. ^ Delachapelle A, Hortling H, Niemi M, Wennstroem J (1964-01-12). "XX половые хромосомы у мужчины. Первый случай". Acta Medica Scandinavica . 175 (SUPPL 412): 25–28. doi :10.1111/j.0954-6820.1964.tb04630.x. PMID  14154995.
  12. ^ ab Frühmesser A, Kotzot D (2011-04-29). "Хромосомные варианты при синдроме Клайнфельтера". Sexual Development . 5 (3): 109–123. doi :10.1159/000327324. PMID  21540567.
  13. ^ abcd Terribile M, Stizzo M, Manfredi C, Quattrone C, Bottone F, Giordano DR и др. (Июль 2019 г.). "46,XX Тестикулярное расстройство полового развития (DSD): отчет о случае и систематический обзор". Medicina . 55 (7): 371. doi : 10.3390/medicina55070371 . PMC 6681203 . PMID  31336995. 
  14. ^ ab McElreavey K, Vilain E, Abbas N, Herskowitz I, Fellous M (апрель 1993 г.). «Гипотеза регуляторного каскада для определения пола млекопитающих: SRY подавляет отрицательный регулятор развития самцов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (8): 3368–3372. Bibcode : 1993PNAS ...90.3368M. doi : 10.1073/pnas.90.8.3368 . PMC 46301. PMID  8475082. 
  15. ^ abc Chen H (2012). "XX Male". Атлас генетической диагностики и консультирования . стр. 2191–2196. doi :10.1007/978-1-4614-1037-9_250. ISBN 978-1-4614-1036-2.
  16. ^ abc Majzoub A, Arafa M, Starks C, Elbardisi H, Al Said S, Sabanegh E (2017). «46 XX кариотип во время оценки мужской фертильности; серия случаев и обзор литературы». Азиатский журнал андрологии . 19 (2): 168–172. doi : 10.4103/1008-682X.181224 . PMC 5312213. PMID  27297128 . 
  17. ^ Castiñeyra G, Copelli S, Levalle O (январь 2002 г.). "46,XX мужчина: клинические, гормональные/генетические данные". Архивы андрологии . 48 (4): 251–257. doi :10.1080/01485010290031556. PMID  12137585.
  18. ^ Toublanc JE, Boucekkine C, Abbas N, Barama D, Vilain E, McElreavey K и др. (февраль 1993 г.). «Гормональные и молекулярно-генетические данные у субъектов 46,XX с сексуальной неопределенностью и дифференциацией яичек». European Journal of Pediatrics . 152 (Suppl 2): ​​S70–S75. doi :10.1007/BF02125443. PMID  8339747.
  19. ^ Исии М., Тачивана Т., Хосино А., Цунэкава Н., Хирамацу Р., Матоба С. и др. (февраль 2007 г.). «Способность соматической среды яичек поддерживать сперматогенез у трансгенных самцов мышей XX/Sry». Разработка . 134 (3): 449–454. дои : 10.1242/dev.02751. ПМИД  17185318.
  20. ^ Cattanach BM, Pollard CE, Hawker SG (1971). «Мыши с измененным полом: самцы XX и XO». Cytogenetics . 10 (5): 318–337. doi :10.1159/000130151. PMID  5156366.
  21. ^ abcde Kusz K, Kotecki M, Wojda A, Szarras-Czapnik M, Latos-Bielenska A, Warenik-Szymankiewicz A, et al. (июнь 1999). "Неполная маскулинизация субъектов XX, несущих ген SRY на неактивной X-хромосоме". Journal of Medical Genetics . 36 (6): 452–456. doi :10.1136/jmg.36.6.452. PMC 1734388 . PMID  10874632. 
  22. ^ abc Bouayed Abdelmoula N, Portnoi MF, Keskes L, Recan D, Bahloul A, Boudawara T и др. (2003-01-01). "Паттерн перекошенной инактивации X-хромосомы у SRY-положительных представителей мужского пола XX: отчет о случае и обзор литературы". Annales de Génétique . 46 (1): 11–18. doi :10.1016/S0003-3995(03)00011-X. PMID  12818524.
  23. ^ ab Rajender S, Rajani V, Gupta NJ, Chakravarty B, Singh L, Thangaraj K (май 2006 г.). «SRY-отрицательный мужчина 46,XX с нормальными гениталиями, полной маскулинизацией и бесплодием». Molecular Human Reproduction . 12 (5): 341–346. doi : 10.1093/molehr/gal030 . PMID  16556678.
  24. ^ ab Ergun-Longmire B, Vinci G, Alonso L, Matthew S, Tansil S, Lin-Su K, et al. (август 2005 г.). «Клиническая, гормональная и цитогенетическая оценка мужчин 46,XX и обзор литературы». Журнал детской эндокринологии и метаболизма . 18 (8): 739–748. doi :10.1515/jpem.2005.18.8.739. PMID  16200839.
  25. ^ ab Anık A, Çatlı G, Abacı A, Böber E (2013-12-10). "46,XX расстройство полового развития у мужчин: отчет о случае". Журнал клинических исследований в области детской эндокринологии . 5 (4): 258–260. doi :10.4274/Jcrpe.1098. PMC 3890225. PMID  24379036 . 
  26. ^ Margarit E, Coll MD, Oliva R, Gómez D, Soler A, Ballesta F (январь 2000 г.). «Ген SRY, перенесенный на длинное плечо X-хромосомы у Y-положительного XX истинного гермафродита». American Journal of Medical Genetics . 90 (1): 25–28. doi :10.1002/(sici)1096-8628(20000103)90:1<25::aid-ajmg5>3.0.co;2-5. PMID  10602113.
  27. ^ Wang T, Liu JH, Yang J, Chen J, Ye ZQ (февраль 2009 г.). «46, XX синдром смены пола у мужчин: отчет о случае и обзор генетической основы». Andrologia . 41 (1): 59–62. doi : 10.1111/j.1439-0272.2008.00889.x . PMID  19143733.
  28. ^ Ветро А., Чикконе Р., Джорда Р., Патриселли М.Г., Делла Мина Е., Форлино А. и др. (октябрь 2011 г.). «XX мужчин SRY отрицательный: подтвержденная причина бесплодия». Журнал медицинской генетики . 48 (10): 710–712. doi : 10.1136/jmedgenet-2011-100036. ПМК 3178810 . ПМИД  21653197. 
  29. ^ ab Domenice S, Corrêa RV, Costa EM, Nishi MY, Vilain E, Arnhold IJ и др. (январь 2004 г.). «Мутации в генах SRY, DAX1, SF1 и WNT4 у бразильских пациентов с измененным полом». Бразильский журнал медицинских и биологических исследований = Revista Brasileira de Pesquisas Medicas e Biologicas . 37 (1): 145–150. doi : 10.1590/S0100-879X2004000100020 . PMID  14689056.
  30. ^ Swain A, Narvaez V, Burgoyne P, Camerino G, Lovell-Badge R (февраль 1998 г.). "Dax1 противодействует действию Sry при определении пола у млекопитающих". Nature . 391 (6669): 761–767. Bibcode :1998Natur.391..761S. doi :10.1038/35799. PMID  9486644. S2CID  4416667.
  31. ^ Délot EC, Vilain EJ (1993), Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, Pagon RA (ред.), «Несиндромные 46,XX тестикулярные расстройства/различия в половом развитии», GeneReviews® , Сиэтл (WA): Университет Вашингтона, Сиэтл, PMID  20301589 , получено 27 июня 2024 г.
  32. ^ ab "46,XX SEX REVERSAL 1; SRXX1". Онлайн Менделевское наследование у человека (OMIM) . 400045. Архивировано из оригинала 2019-12-13 . Получено 2017-11-07 .
  33. ^ Лискер Р., Флорес Ф., Кобо А., Рохас Ф.Г. (декабрь 1970 г.). «Случай XX мужского синдрома». Журнал медицинской генетики . 7 (4): 394–398. дои : 10.1136/jmg.7.4.394. ПМЦ 1468937 . ПМИД  5501706. 
  34. ^ Ахмад А, Сиддики МА, Гоял А, Вангну СК (июль 2012 г.). «Всегда ли кариотип 46XX женский?». BMJ Case Reports . 2012 : bcr2012006223. doi :10.1136/bcr-2012-006223. PMC 4542431. PMID  22814614 . 
  35. ^ Parada-Bustamante A, Ríos R, Ebensperger M, Lardone MC, Piottante A, Castro A (ноябрь 2010 г.). "46,XX/SRY-отрицательный истинный гермафродит". Fertility and Sterility . 94 (6): 2330.e13–2330.e16. doi : 10.1016/j.fertnstert.2010.03.066 . PMID  20451191. Архивировано из оригинала 2019-12-13 . Получено 2017-11-29 .
  36. ^ Курита М., Айба Э., Мацумото Д., Сато К., Нагасе Т., Ёсимура К. (май 2006 г.). «Феминизирующая генитопластика для лечения мужчин с гениталиями мужского пола». Пластическая и реконструктивная хирургия . 117 (6): 107e–111e. doi :10.1097/01.prs.0000214653.30135.a1. PMID  16651931.
  37. ^ Райан NA, Акбар S (апрель 2013 г.). «Отчет о случае случайного обнаружения 46,XX, SRY-отрицательного мужчины с мужским фенотипом во время стандартного обследования на фертильность с обзором литературы и предлагаемыми рекомендациями по немедленному и долгосрочному лечению». Fertility and Sterility . 99 (5): 1273–1276. doi :10.1016/j.fertnstert.2012.11.040. PMID  23290744.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки