stringtranslate.com

Мутация de novo

Мутация de novo (DNM) — это любая мутация или изменение генома отдельного организма (человека, животного, растения, микроба и т. д.), которое не было унаследовано от его родителей. Этот тип мутации спонтанно возникает в процессе репликации ДНК во время деления клеток . Мутации de novo, по определению, присутствуют у больного человека, но отсутствуют в геномах обоих биологических родителей. Эти мутации могут возникать в любой клетке потомства, но мутации в зародышевой линии (яйцеклетки или сперматозоиды) могут передаваться следующему поколению. [1]

В большинстве случаев такая мутация практически не оказывает влияния на пораженный организм из-за избыточности и надежности генетического кода. Однако в редких случаях это может иметь заметные и серьезные последствия для общего состояния здоровья, внешнего вида и других черт. Заболевания, которые чаще всего связаны с мутациями de novo , включают , среди прочего, синдром крика-дю-чата , синдром делеции 1p36 , синдромы генетического рака и некоторые формы аутизма . [2]

Ставка

Скорость возникновения мутаций de novo не статична и может варьироваться у разных организмов и даже у разных людей. У человека среднее количество спонтанных мутаций (отсутствующих у родителей), которые есть в геноме младенца, составляет примерно 43,86 DNM. [3]

На этот показатель могут влиять различные факторы. Например, исследование, проведенное в сентябре 2019 года Университетом здравоохранения штата Юта, показало, что в некоторых семьях частота спонтанных мутаций выше, чем в среднем. Это открытие указывает на то, что частота мутаций de novo может иметь наследственный компонент, что позволяет предположить, что она может «передаваться в семье». [4]

Кроме того, возраст родителей, особенно возраст отца, может существенно влиять на скорость мутаций de novo. Родители старшего возраста, особенно отцы, как правило, имеют более высокий риск рождения детей с мутациями de novo из-за большего количества делений клеток в мужской зародышевой линии с возрастом. [5]

На генетическом консультировании родителям часто говорят, что после рождения первого ребенка с заболеванием, вызванным мутацией de novo, риск рождения второго ребенка с той же мутацией составляет 1–2%. Однако это не отражает различия в риске среди разных семей из-за генетического мозаицизма . Персонализированная оценка риска теперь может дать количественную оценку риска для людей, и выяснилось, что риск для большинства людей составляет менее 1 на 1000. [6] [7]

Роль в эволюции

Мутации de novo играют решающую роль в эволюции, обеспечивая новые генетические вариации, на которые может действовать естественный отбор. Они служат основным источником генетического разнообразия, позволяя видам со временем адаптироваться к меняющейся окружающей среде. [8]

Происхождение термина

Оно происходит от двух латинских слов:

Рекомендации

  1. ^ Вельтман, Йорис А.; Бруннер, Хан Г. (2012). «Мутации de novo при генетических заболеваниях человека». Обзоры природы Генетика . 13 (8): 565–575. дои : 10.1038/nrg3241. ПМЦ  4110909 . ПМИД  22777127.
  2. ^ Сандерс, Стефан Дж.; Эрджан-Сенчичек, Гюнес А.; Гус, Варун; Уиллси, А. Джереми; Мурта, Майкл Т.; Морено-Де-Лука, Даниэла; Чо, Джуди; Ши, Юньцзя (2011). «Множественные рецидивирующие CNV de novo, включая дупликации региона синдрома 7q11.23 Уильямса, тесно связаны с аутизмом». Нейрон . 70 (5): 863–885. doi :10.1016/j.neuron.2011.05.002. ПМЦ 3939065 . ПМИД  21658581. 
  3. ^ Ли, Цзинцзин; Олерт, Джон; Снайдер, Майкл; Стивенсон, Дэвид К.; Шоу, Гэри М. (7 апреля 2017 г.). «Мутации плода de novo и преждевременные роды». ПЛОС Генетика . 13 (4): e1006689. дои : 10.1371/journal.pgen.1006689 . ISSN  1553-7390. ПМК 5384656 . ПМИД  28388617. 
  4. ^ «Некоторые родители передают своим детям больше мутаций, чем другие». ScienceDaily . Проверено 5 июня 2022 г.
  5. ^ Рахбари, Р.; Вустер, А.; Линдси, С.Дж.; Херст, Дж. М.; Рахбари, Р. (2016). «Время, скорость и спектры мутаций зародышевой линии человека». Природная генетика . 48 (2): 126–133. дои : 10.1038/ng.3469. ПМЦ 4731925 . ПМИД  26656846. 
  6. ^ Бернкопф, Мари; Абдулла, Умми Б.; Буш, Стивен Дж.; Вуд, Кэтрин А.; Гаффари, Сахар; Джаннулату, Элени; Кёллинг, Нильс; Махер, Джеффри Дж.; Тибо, Лоик М.; Уильямс, Джонатан; Блэр, Эдвард М.; Келли, Фиона Бланко; Блосс, Анджела; Беркитт-Райт, Эмма; Кэнхэм, Натали (15 февраля 2023 г.). «Персонализированная оценка риска рецидива после рождения ребенка с патогенной мутацией de novo». Природные коммуникации . 14 (1): 853. Бибкод : 2023NatCo..14..853B. doi : 10.1038/s41467-023-36606-w. ISSN  2041-1723. ПМЦ 9932158 . ПМИД  36792598. 
  7. ^ Бернкопф, Мари; и другие. (10 августа 2023 г.). «Персонализированная оценка риска рецидива после рождения ребенка с патогенной мутацией de novo». Природные коммуникации . 14 (1): 853. Бибкод : 2023NatCo..14..853B. doi : 10.1038/s41467-023-36606-w. ПМЦ 9932158 . ПМИД  36792598. 
  8. ^ Хартл, Дэниел Л.; Кларк, Эндрю Г. (2007). Принципы популяционной генетики . Синауэр Ассошиэйтс. стр. 45–47. ISBN 978-0-87893-308-2.
  • в
  • т
  • е