Парамезонефральные протоки (или мюллеровы протоки ) — это парные протоки эмбриона в женской репродуктивной системе , которые спускаются по боковым сторонам полового гребня и заканчиваются бугорком синуса в примитивном мочеполовом синусе. У женщин они развиваются, образуя фаллопиевы трубы , матку , шейку матки и верхнюю треть влагалища .
Женская репродуктивная система состоит из двух эмбриологических сегментов: мочеполового синуса и парамезонефральных протоков. Они соединяются в бугорке синуса . [1] [2] Парамезонефральные протоки присутствуют у эмбрионов обоих полов. [2] [3] Только у самок они развиваются в репродуктивные органы. У самцов некоторых видов они дегенерируют, но примыкающие к ним мезонефральные протоки развиваются в мужские репродуктивные органы. Половые различия в вкладе парамезонефральных протоков в репродуктивные органы основаны на присутствии и степени присутствия антимюллерова гормона . Во время формирования репродуктивной системы парамезонефрические протоки формируются латеральнее мезонефрических протоков как у эмбрионов женского, так и мужского пола через 6 недель после оплодотворения. В это время первичные половые клетки мигрируют из желточного мешка в половой гребень ; область мезенхимы , возникающая из мезонефроса и идущая параллельно ему . Парамезонефрические протоки образованы краниокаудальной инвагинацией ленты утолщенного целомического эпителия, простирающейся от третьего грудного сегмента каудально до задней стенки мочеполового синуса. Каудальные части парамезонефральных протоков сливаются в одну трубку, известную как маточно-влагалищный зачаток [4] , прежде чем впадать в дорсальную часть мочеполового синуса в бугорок синуса, непосредственно медиальнее мезонефральных протоков .
Развитие парамезонефрических (мюллеровых) протоков контролируется наличием или отсутствием антимюллерова гормона (АМГ; также известного как вещество, ингибирующее мюллеровы каналы, «MIF» означает «мюллеров ингибирующий фактор», «MIH» означает «мюллеров-ингибирующий фактор»). ингибирующий гормон», или «APH» для антипарамезонефрического гормона). [5] [6]
АМГ — это гликопротеиновый гормон, который секретируется поддерживающими клетками ( клетками Сертоли ) у мужчин, когда они начинают свою морфологическую дифференцировку в ответ на экспрессию SRY . АМГ начинает секретироваться примерно на 8-й неделе, что, в свою очередь, приводит к очень быстрой регрессии парамезонефральных протоков между 8-й и 10-й неделями. Тем не менее, небольшие парамезонефральные протоки все же можно идентифицировать, а их остатки можно обнаружить у взрослых мужчин, расположенных в аппендиксе семенника , небольшом чехле ткани, связанном с семенником. Остатки парамезонефрических протоков можно также обнаружить в предстательной матке , расширении простатической уретры в центре семенных бугорков .
Рецептор АМГ типа II (AMHR-II), также известный как Миср-II, заставляет АМГ действовать опосредованно на мезенхимальные клетки, окружающие парамезонефральные протоки, а не действовать непосредственно на эпителий протоков. [7] Эта активация рецептора вызывает регрессию протоков. Важность передачи сигналов от мезенхимы к эпителию заключается в поддержании экспрессии AMHR-II в мезенхиме. В отсутствие Wnta7a в эпителии протоков по мере регрессии протоков экспрессия AMHR-II в протоках теряется, а остаточные парамезонефрические протоки сохраняются у мужчин, отбрасывая мочеполовую систему.
Крипторхизм (неопущение яичка) или эктопия яичка с паховыми грыжами были выявлены у мужчин из-за мутаций генов AMH и AMHR-II. Исследования выявили еще одну группу рецепторов AMH, рецептор AMH типа I (AMHR-I), основанный на том, что AMH является членом семейства TgfB/Bmp. Исследования показали, что ALK2, Alk3 (или Bmpr 1a) и Alk6 служат рецепторами AMHR-I. Когда эти рецепторы блокируются или выключаются у мышей в мезенхиме парамезонефрального протока, АМГ-индуцированная регрессия парамезонефрального протока теряется.
У женщин парамезонефральные протоки дают начало маточным трубам, матке и верхней части влагалища, тогда как мезонефральные протоки дегенерируют из-за отсутствия мужских андрогенов. Напротив, парамезонефральные протоки начинают пролиферировать и дифференцироваться в краниально-каудальном направлении, образуя вышеупомянутые структуры. За это время однослойный эпителий парамезонефрального протока дифференцируется в другие структуры, начиная от мерцательного столбчатого эпителия в маточной трубе и заканчивая многослойным плоским эпителием во влагалище. [7]
Парамезонефрические и мезонефрические протоки по большей части имеют одну и ту же мезенхиму из-за экспрессии гена Hox. Экспрессируемые гены играют решающую роль в обеспечении региональной характеристики структур, обнаруженных вдоль краниально-каудальной оси женского репродуктивного тракта.
Известно, что люди в возрасте 46 лет, XY и имеющие положительные результаты теста на мутации в генах АМГ или рецепторов АМГ, демонстрируют особенности, типичные для тех, которые проявляются при синдроме персистирующего мюллерова протока, из-за того, что парамезонефральные протоки не регрессируют. Когда это происходит, у людей развиваются структуры, происходящие из парамезонефрального протока, а также структуры, происходящие из мезонефрального протока. У мужчин с персистирующим синдромом мюллерова протока наряду с мужскими наружными половыми органами могут присутствовать верхняя часть влагалища, матка и маточные трубы, а также семявыносящий проток . Женские органы находятся в правильном анатомическом положении, но положение яичка варьируется. В 60–70% выявленных случаев оба яичка лежат в нормальном для яичников положении; примерно в 20–30% случаев одно из яичек будет лежать в паховом грыжевом мешке, тогда как в других случаях оба яичка будут лежать в одном и том же паховом грыжевом мешке. Однако всякий раз, когда у человека наблюдается стойкий синдром мюллерова протока, семявыносящий проток проходит вдоль боковых сторон матки. [7]
Аномалии, развивающиеся в системе парамезонефральных протоков, продолжают озадачивать и интересовать акушеров и гинекологов. Парамезонефральные протоки играют решающую роль в женских репродуктивных путях и дифференцируются, образуя маточные трубы, матку, верхнее влагалище, а также шейку матки. При нарушении работы этой системы могут возникать многие типы нарушений: от агенезии матки и влагалища до дупликации нежелательных клеток матки и влагалища. Парамезонефрические пороки развития обычно связаны с аномалиями почечной и осевой скелетной системы. [7] Нарушение функций яичников и возрастные аномалии также могут быть связаны с большинством парамезонефральных протоков. Чаще всего аномалии распознаются после того, как наружные половые органы перестают маскироваться и выявляются аномалии внутренних репродуктивных органов. Из-за очень широкого спектра аномалий диагностировать аномалии парамезонефрального протока очень сложно. [8]
Благодаря усовершенствованным хирургическим инструментам и технике женщины с аномалиями парамезонефрального протока могут иметь нормальные половые отношения. С помощью процедур Веккьетти и Маклиндо женщины могут осуществлять свою сексуальную активность. [8] С другой стороны, многие другие хирургические достижения значительно улучшили шансы на фертильность, а также акушерские результаты. Вспомогательные репродуктивные технологии позволяют некоторым женщинам с аномалиями парамезонефрального протока зачать и родить здоровых детей.
Они названы в честь Йоханнеса Петера Мюллера , физиолога , который описал эти протоки в своем тексте «Bildungsgeschichte der Genitalien» в 1830 году.