stringtranslate.com

Налидиксовая кислота

Налидиксовая кислота (торговые названия Nevigramon , NegGram , Wintomylon и WIN 18,320 ) — первый из синтетических хинолоновых антибиотиков .

С технической точки зрения это нафтиридон, а не хинолон: его кольцевая структура представляет собой 1,8-нафтиридиновое ядро, содержащее два атома азота, в отличие от хинолина, который имеет один атом азота. [1]

Синтетические хинолоновые антибиотики были открыты Джорджем Лешером и его коллегами как побочный продукт производства хлорохина в 1960-х годах; [2] сама налидиксовая кислота использовалась в клинических условиях, начиная с 1967 года.

Налидиксовая кислота эффективна в первую очередь против грамотрицательных бактерий , с незначительной антиграмположительной активностью . В более низких концентрациях она действует бактериостатическим образом, то есть подавляет рост и размножение. В более высоких концентрациях она бактерицидна, то есть убивает бактерии, а не просто подавляет их рост.

Исторически он использовался для лечения инфекций мочевыводящих путей , вызванных, например, Escherichia coli , Proteus , Shigella , Enterobacter и Klebsiella . Он больше не используется клинически по этому показанию в США, поскольку доступны менее токсичные и более эффективные средства. Разрешение на продажу налидиксовой кислоты было приостановлено на всей территории ЕС. [3]

Он также является инструментом в исследованиях в качестве регулятора бактериального деления. Он селективно и обратимо блокирует репликацию ДНК у восприимчивых бактерий. Налидиксовая кислота и родственные антибиотики ингибируют субъединицу ДНК-гиразы и топоизомеразы IV и вызывают образование комплексов расщепления. [4] Он также ингибирует активность замыкания-разрыва на субъединице ДНК-гиразы, которая снимает положительный связывающий стресс на суперспиральной ДНК.

Побочные эффекты

Крапивница, сыпь, сильный зуд или обморок вскоре после дозы могут быть признаком анафилаксии . Обычные побочные эффекты включают сыпь, зуд кожи, нечеткость или двоение в глазах, ореолы вокруг источников света, изменения цветового зрения, тошноту, рвоту и диарею. Налидиксовая кислота также может вызывать судороги и гипергликемию , [5] реакции светочувствительности, [6] а иногда и гемолитическую анемию, [7] [8] тромбоцитопению [9] или лейкопению. В частности, у младенцев и маленьких детей иногда сообщалось о повышенном внутричерепном давлении . [10] [11] [12]

Передозировка

В случае передозировки у пациента возникают головная боль , нарушения зрения, нарушения равновесия, спутанность сознания , метаболический ацидоз и судороги . [13]

Спектр бактериальной восприимчивости и резистентности

Aeromonas hydrophila , Clostridium и Haemophilus , как правило, восприимчивы к налидиксовой кислоте, в то время как другие бактерии, такие как Bifidobacteria , Lactobacillus , Pseudomonas и Staphylococcus, устойчивы. [14] Salmonella enterica серовар Typhimurium штамм ATCC14028 приобретает устойчивость к налидиксовой кислоте при мутации гена gyrB (штамм IR715). [15]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Emmerson AM, Jones AM (май 2003 г.). «Хинолоны: десятилетия развития и использования». Журнал антимикробной химиотерапии . 51 (Suppl 1): 13–20. doi : 10.1093/jac/dkg208 . PMID  12702699.
  2. ^ Lesher GY, Froelich EJ, Gruett MD, Bailey JH, Brundage RP (сентябрь 1962 г.). «Производные 1,8-нафтиридина. Новый класс химиотерапевтических агентов». Журнал медицинской и фармацевтической химии . 5 (5): 1063–1065. doi :10.1021/jm01240a021. PMID  14056431.
  3. ^ «Инвалидизирующие и потенциально постоянные побочные эффекты приводят к приостановке или ограничению применения хинолоновых и фторхинолоновых антибиотиков». Европейское агентство по лекарственным средствам . 11 марта 2019 г.
  4. ^ Pommier Y, Leo E, Zhang H, Marchand C (май 2010 г.). «ДНК-топоизомеразы и их отравление противораковыми и антибактериальными препаратами». Химия и биология . 17 (5): 421–433. doi : 10.1016/j.chembiol.2010.04.012 . PMC 7316379. PMID  20534341 . 
  5. ^ Fraser AG, Harrower AD (декабрь 1977 г.). «Судороги и гипергликемия, связанные с налидиксовой кислотой». British Medical Journal . 2 (6101): 1518. doi :10.1136/bmj.2.6101.1518. PMC 1632822. PMID  589309 . 
  6. ^ Ramsay CA (август 1973). «Фоточувствительность от налидиксовой кислоты». Труды Королевского медицинского общества . 66 (8): 747. doi :10.1177/003591577306600805. PMC 1645105. PMID  4733958 . 
  7. ^ Gilbertson C, Jones DR (ноябрь 1972 г.). «Гемолитическая анемия с налидиксовой кислотой». British Medical Journal . 4 (5838): 493. doi :10.1136/bmj.4.5838.493-a. PMC 1786728. PMID  4653901 . 
  8. ^ Тафани О, Маццоли М, Ландини Дж, Альтерини Б (октябрь 1982 г.). «Смертельная острая иммунная гемолитическая анемия, вызванная налидиксовой кислотой». Британский медицинский журнал . 285 (6346): 936–937. дои : 10.1136/bmj.285.6346.936-а. ПМЦ 1499997 . ПМИД  6811074. 
  9. ^ Meyboom RH (октябрь 1984 г.). «Тромбоцитопения, вызванная налидиксовой кислотой». British Medical Journal . 289 (6450): 962. doi :10.1136/bmj.289.6450.962. PMC 1443179 . PMID  6435742. 
  10. ^ Бореус ЛО, Сундстрём Б (июнь 1967). «Внутричерепная гипертензия у ребенка во время лечения налидиксовой кислотой». British Medical Journal . 2 (5554): 744–745. doi : 10.1136/bmj.2.5554.744. PMC 1841777. PMID  6025983. 
  11. ^ Kremer L, Walton M, Wardle EN (ноябрь 1967 г.). «Налидиксовая кислота и внутричерепная гипертензия». British Medical Journal . 4 (5577): 488. doi :10.1136/bmj.4.5577.488-a. PMC 1748506. PMID  6055749. 
  12. ^ Deonna T, Guignard JP (сентябрь 1974 г.). «Острая внутричерепная гипертензия после введения налидиксовой кислоты». Архивы детских болезней . 49 (9): 743. doi :10.1136/adc.49.9.743. PMC 1649016. PMID  4419059. 
  13. ^ Eizadi-Mood N (март 2006 г.). «Передозировка налидиксовой кислоты и метаболический ацидоз». CJEM . 8 (2): 78. doi : 10.1017/s148180350001349x . PMID  17175866.
  14. ^ "Спектр бактериальной восприимчивости и резистентности к налидиксовой кислоте" (PDF) . Toku-E. 2011-09-14. Архивировано из оригинала (PDF) 2016-01-10 . Получено 2012-05-14 .
  15. ^ Stojiljkovic I, Bäumler AJ, Heffron F (март 1995 г.). «Использование этаноламина в Salmonella typhimurium: последовательность нуклеотидов, экспрессия белка и мутационный анализ кластера генов cchA cchB eutE eutJ eutG eutH». Журнал бактериологии . 177 (5): 1357–66. doi :10.1128/jb.177.5.1357-1366.1995. PMC 176743. PMID  7868611 . 

Внешние ссылки