stringtranslate.com

Поведенческая эпигенетика

Поведенческая эпигенетика — это область исследований, изучающая роль эпигенетики в формировании поведения животных и человека . [1] Она стремится объяснить, как воспитание формирует природу, [2] где природа относится к биологической наследственности [3] , а воспитание относится практически ко всему, что происходит в течение жизни (например, социальный опыт, диета и питание, а также воздействие токсинов). [4] Поведенческая эпигенетика пытается предоставить основу для понимания того, как экспрессия генов зависит от опыта и окружающей среды [5], что приводит к индивидуальным различиям в поведении , [6] познании , [2] личности , [7] и психическом здоровье . [8] [9]

Эпигенетическая регуляция генов включает изменения, не относящиеся к последовательности ДНК , и включает изменения гистонов (белков, вокруг которых оборачивается ДНК) и метилирования ДНК . [10] [4] [11] Эти эпигенетические изменения могут влиять на рост нейронов в развивающемся мозге [12], а также изменять активность нейронов во взрослом мозге. [13] [14] В совокупности эти эпигенетические изменения в структуре и функции нейронов могут оказывать заметное влияние на поведение. [1]

Фон

В биологии , и в частности в генетике , эпигенетика — это изучение наследуемых изменений в активности генов , которые не вызваны изменениями в последовательности ДНК ; этот термин также может использоваться для описания изучения стабильных, долгосрочных изменений в транскрипционном потенциале клетки, которые не обязательно являются наследуемыми. [15] [16] Генетическая активность может зависеть от факторов окружающей среды, а также от стиля воспитания, диеты и даже социальных взаимодействий. [17]

Примерами механизмов, которые вызывают такие изменения, являются метилирование ДНК [18] и модификация гистонов [19] , оба изменяют способ экспрессии генов, не изменяя при этом лежащую в основе последовательность ДНК , и оба также необходимы для обучения и памяти. [20] Экспрессию генов можно контролировать посредством действия белков-репрессоров, которые прикрепляются к областям -глушителям ДНК.

Модификации эпигенома не изменяют ДНК.

Метилирование ДНК «выключает» ген – это приводит к невозможности считывания генетической информации с ДНК; удаление метильной метки может снова «включить» ген. [21] [22]

Модификация гистонов изменяет способ упаковки ДНК в хромосомы. Эти изменения влияют на то, как гены экспрессируются. [23]

Эпигенетика оказывает сильное влияние на развитие организма и может изменять проявление индивидуальных черт. [11] Эпигенетические изменения происходят не только в развивающемся плоде, но и у отдельных людей на протяжении всей жизни человека. [4] [24] Поскольку некоторые эпигенетические модификации могут передаваться от одного поколения к другому, [25] последующие поколения могут быть затронуты эпигенетическими изменениями, которые произошли у родителей. [25]

Открытие

Первый задокументированный пример влияния эпигенетики на поведение был предоставлен Майклом Мини и Моше Шифом . [26] Работая в Университете Макгилла в Монреале в 2004 году, они обнаружили, что тип и объем заботы, которую мать-крыса обеспечивает в первые недели младенчества крысы, определяют, как эта крыса реагирует на стресс в дальнейшей жизни. [4] Эта чувствительность к стрессу была связана с подавлением экспрессии глюкокортикоидного рецептора в мозге. В свою очередь, было обнаружено, что это подавление является следствием степени метилирования в промоторной области гена глюкокортикоидного рецептора . [1] Сразу после рождения Мини и Шиф обнаружили, что метильные группы подавляют ген глюкокортикоидного рецептора у всех детенышей крыс, делая ген неспособным раскручиваться от гистона для транскрипции, что приводит к снижению реакции на стресс. Было обнаружено, что поведение матери-крысы в ​​плане заботы стимулирует активацию сигнальных путей стресса, которые удаляют метильные группы из ДНК. Это высвобождает плотно скрученный ген, открывая его для транскрипции. Ген глюкокортикоидов активируется, что приводит к снижению реакции на стресс. Крысята, которые получают менее заботливое воспитание, более чувствительны к стрессу на протяжении всей своей жизни.

Эту новаторскую работу на грызунах было трудно воспроизвести на людях из-за общей нехватки тканей человеческого мозга для измерения эпигенетических изменений. [1]

Исследования эпигенетики в психологии

Тревожность и склонность к риску

Монозиготные близнецы — это однояйцевые близнецы. Исследования близнецов помогают выявить эпигенетические различия, связанные с различными аспектами психологии.

В небольшом клиническом исследовании на людях, опубликованном в 2008 году, [27] эпигенетические различия были связаны с различиями в принятии рисков и реакциях на стресс у монозиготных близнецов . [27] Исследование выявило близнецов с разными жизненными путями, где один близнец демонстрировал рискованное поведение, а другой - не склонное к риску поведение. Эпигенетические различия в метилировании ДНК островов CpG, проксимальных к гену DLX1, коррелировали с различным поведением. [27] Авторы исследования близнецов отметили, что, несмотря на ассоциации между эпигенетическими маркерами и различиями черт личности, эпигенетика не может предсказать сложные процессы принятия решений, такие как выбор карьеры. [27]

Стресс

Гипоталамо -гипофизарно-надпочечниковая ось участвует в реакции человека на стресс .

Исследования на животных и людях выявили корреляцию между плохим уходом в младенчестве и эпигенетическими изменениями, которые коррелируют с долгосрочными нарушениями, возникающими в результате пренебрежения. [28] [29] [30]

Исследования на крысах показали корреляцию между материнской заботой с точки зрения родительского вылизывания потомства и эпигенетическими изменениями. [28] Высокий уровень вылизывания приводит к долгосрочному снижению реакции на стресс, что измеряется поведенчески и биохимически в элементах гипоталамо -гипофизарно-надпочечниковой оси (ГГН). Кроме того, у потомства, которое испытывало высокий уровень вылизывания, было обнаружено сниженное метилирование ДНК гена глюкокортикоидного рецептора ; глюкокортикоидный рецептор играет ключевую роль в регуляции ГГН. [28] Противоположность обнаружена у потомства, которое испытывало низкий уровень вылизывания, и когда детенышей меняют местами, эпигенетические изменения обращаются вспять. Это исследование предоставляет доказательства в пользу лежащего в основе эпигенетического механизма. [28] Дальнейшее подтверждение приходит из экспериментов с той же установкой, с использованием препаратов, которые могут увеличивать или уменьшать метилирование. [29] Наконец, эпигенетические вариации родительской заботы могут передаваться из поколения в поколение, от матери к потомству женского пола. Потомство женского пола, которое получало повышенную родительскую заботу (т. е. частое вылизывание), стало матерями, которые часто вылизывали, а потомство, которое получало меньше вылизывания, стало матерями, которые реже вылизывали. [28]

У людей небольшое клиническое исследование показало связь между пренатальным воздействием материнского настроения и генетической экспрессией, что приводит к повышенной реакции на стресс у потомства. [4] Были обследованы три группы младенцев: те, кто родился от матерей, принимавших лекарства от депрессии с ингибиторами обратного захвата серотонина ; те, кто родился от матерей с депрессией, не лечившихся от депрессии; и те, кто родился от матерей без депрессии. Пренатальное воздействие депрессивного/тревожного настроения было связано с повышенным метилированием ДНК в гене рецептора глюкокортикоидов и повышенной стрессовой реактивностью оси HPA. [28] Результаты не зависели от того, проходили ли матери фармацевтическое лечение депрессии. [28]

Недавние исследования также показали связь метилирования материнского глюкокортикоидного рецептора и активности нервной системы матери в ответ на взаимодействие матери и младенца на видео. [31] Продольное наблюдение за этими младенцами будет важно для понимания влияния раннего ухода в этой группе высокого риска на эпигенетику и поведение ребенка.

Познание

Обучение и память

В обзоре 2010 года обсуждалась роль метилирования ДНК в формировании и хранении памяти, но точные механизмы, связанные с функцией нейронов, памятью и обращением метилирования, на тот момент оставались неясными. [32]

Дальнейшие исследования изучали молекулярную основу долговременной памяти . К 2015 году стало ясно, что долговременная память требует активации транскрипции генов и синтеза белка de novo. [33] Формирование долговременной памяти зависит как от активации генов, стимулирующих память, так и от ингибирования генов, подавляющих память, и было обнаружено, что метилирование ДНК / деметилирование ДНК является основным механизмом для достижения этой двойной регуляции. [34]

Крысы с новой, сильной долговременной памятью из-за контекстного условного рефлекса страха снизили экспрессию около 1000 генов и увеличили экспрессию около 500 генов в гиппокампе мозга через 24 часа после обучения, таким образом, демонстрируя измененную экспрессию 9,17% генома гиппокампа крысы. Сниженная экспрессия генов была связана с метилированием этих генов, и гипометилирование было обнаружено для генов, участвующих в синаптической передаче и нейронной дифференциации. [35]

Дальнейшие исследования долговременной памяти пролили свет на молекулярные механизмы, посредством которых создается или удаляется метилирование, как было рассмотрено в 2022 году. [36] К этим механизмам относятся, например, двухцепочечные разрывы, вызванные сигналом TOP2B, в немедленных ранних генах . Более 100 двухцепочечных разрывов ДНК происходят как в гиппокампе, так и в медиальной префронтальной коре (mPFC), в два пика, через 10 минут и через 30 минут после контекстного обусловливания страха. [37] Это, по-видимому, происходит раньше, чем метилирование ДНК и деметилирование ДНК нейронов в гиппокампе, которые были измерены через один час и 24 часа после контекстного обусловливания страха.

Разрывы двухцепочечной цепи происходят в известных ранних генах, связанных с памятью (среди других генов) в нейронах после активации нейрона. [38] [37] Эти разрывы двухцепочечной цепи позволяют генам транскрибироваться и затем транслироваться в активные белки.

Один из ранних генов , вновь транскрибируемых после двухцепочечного разрыва, — это EGR1 . EGR1 — важный фактор транскрипции в формировании памяти . Он играет важную роль в эпигенетическом перепрограммировании нейронов мозга . EGR1 привлекает белок TET1 , который инициирует путь деметилирования ДНК . Удаление меток метилирования ДНК позволяет активировать нижестоящие гены (см. Регуляция экспрессии генов#Регулирование транскрипции при обучении и памяти) . EGR1 переносит TET1 на промоторы генов, которые необходимо деметилировать и активировать (транскрибировать) во время формирования памяти. [39] EGR-1 вместе с TET1 используется в программировании распределения участков деметилирования ДНК на ДНК мозга во время формирования памяти и в долгосрочной нейронной пластичности . [39]

DNMT3A2 — еще один ранний ген, экспрессия которого в нейронах может быть вызвана устойчивой синаптической активностью. [40] DNMT связываются с ДНК и метилируют цитозины в определенных местах генома. Если это метилирование предотвращается ингибиторами DNMT, то воспоминания не формируются. [41] Если DNMT3A2 сверхэкспрессируется в гиппокампе молодых взрослых мышей, он преобразует слабый опыт обучения в долговременную память, а также усиливает формирование памяти о страхе. [34]

В другом механизме, рассмотренном в 2022 году, [36] матричные РНК многих генов, которые были подвергнуты контролируемым метилированием увеличениям или уменьшениям, транспортируются нейронными гранулами ( мембранными РНП ) в дендритные шипики . В этих местах матричные РНК могут транслироваться в белки, которые контролируют сигнализацию в нейронных синапсах .

Исследования на грызунах показали, что окружающая среда оказывает влияние на эпигенетические изменения, связанные с познанием , с точки зрения обучения и памяти; [4] обогащение окружающей среды коррелировало с повышенным ацетилированием гистонов , а подтверждение путем введения ингибиторов гистондеацетилазы вызвало прорастание дендритов, увеличение числа синапсов и восстановление поведения обучения и доступа к долговременной памяти. [1] [42] Исследования также связали обучение и формирование долговременной памяти с обратимыми эпигенетическими изменениями в гиппокампе и коре у животных с нормально функционирующим, неповрежденным мозгом. [1] [43] В исследованиях на людях посмертный мозг пациентов с болезнью Альцгеймера показывает повышенные уровни гистондеацетилазы. [44] [45]

Психопатология и психическое здоровье

Наркомания

Влияние окружающей среды и эпигенетические факторы, по-видимому, работают вместе, увеличивая риск зависимости . [53] Например, было показано, что стресс, вызванный окружающей средой, увеличивает риск злоупотребления психоактивными веществами . [54] В попытке справиться со стрессом алкоголь и наркотики могут использоваться в качестве побега. [55] Однако после начала злоупотребления психоактивными веществами эпигенетические изменения могут еще больше усугубить биологические и поведенческие изменения, связанные с зависимостью. [53]

Даже кратковременное злоупотребление психоактивными веществами может вызвать долгосрочные эпигенетические изменения в мозге грызунов [53] посредством метилирования ДНК и модификации гистонов. [19] Эпигенетические модификации наблюдались в исследованиях на грызунах с участием этанола , никотина , кокаина , амфетамина , метамфетамина и опиатов . [4] В частности, эти эпигенетические изменения изменяют экспрессию генов, что, в свою очередь, увеличивает уязвимость человека к повторной передозировке веществ в будущем. В свою очередь, усиление злоупотребления веществами приводит к еще большим эпигенетическим изменениям в различных компонентах системы вознаграждения грызунов [53] (например, в прилежащем ядре [56] ). Таким образом, возникает цикл, в котором изменения в областях системы вознаграждения способствуют долгосрочным нейронным и поведенческим изменениям, связанным с повышенной вероятностью зависимости, поддержанием зависимости и рецидивом . [53] Было показано, что у людей употребление алкоголя вызывает эпигенетические изменения, которые способствуют повышенной тяге к алкоголю. Таким образом, эпигенетические модификации могут играть роль в прогрессировании от контролируемого потребления к потере контроля над потреблением алкоголя. [57] Эти изменения могут быть долгосрочными, как это доказано у курильщиков, у которых все еще сохраняются связанные с никотином эпигенетические изменения спустя десять лет после прекращения курения . [58] Таким образом, эпигенетические модификации [53] могут объяснять некоторые из поведенческих изменений, обычно связанных с зависимостью. К ним относятся: повторяющиеся привычки, которые увеличивают риск заболевания, а также личные и социальные проблемы; потребность в немедленном удовлетворении ; высокие показатели рецидивов после лечения; и чувство потери контроля. [59]

Доказательства соответствующих эпигенетических изменений были получены из исследований на людях, включающих злоупотребление алкоголем, [60] никотином и опиатами. Доказательства эпигенетических изменений, возникающих из-за злоупотребления амфетамином и кокаином, получены из исследований на животных. У животных также было показано, что эпигенетические изменения, связанные с наркотиками у отцов, негативно влияют на потомство с точки зрения ухудшения пространственной рабочей памяти , снижения внимания и уменьшения объема мозга . [61]

Неточная репарация ДНК может оставить эпигенетические шрамы

Повреждение ДНК увеличивается в мозге грызунов при введении наркотических веществ, таких как кокаин , [62] метамфетамин , [63] [64] алкоголь [65] и табачный дым . [66] Когда такие повреждения ДНК восстанавливаются, неточная репарация ДНК может привести к стойким изменениям, таким как метилирование ДНК или ацетилирование или метилирование гистонов в местах восстановления. [67] Эти изменения могут быть эпигенетическими рубцами в хроматине , которые способствуют стойким эпигенетическим изменениям, обнаруженным при зависимости.

Расстройства пищевого поведения и ожирение

Эпигенетические изменения могут способствовать развитию и поддержанию расстройств пищевого поведения посредством влияния на раннюю среду и на протяжении всей жизни. [24] Пренатальные эпигенетические изменения, вызванные материнским стрессом, поведением и диетой, могут впоследствии предрасполагать потомство к постоянной повышенной тревожности и тревожным расстройствам . Эти проблемы с тревожностью могут ускорить начало расстройств пищевого поведения и ожирения и сохраняться даже после выздоровления от расстройств пищевого поведения. [68]

Эпигенетические различия, накапливающиеся в течение жизни, могут объяснять несоответствующие различия в расстройствах пищевого поведения, наблюдаемые у монозиготных близнецов. В период полового созревания половые гормоны могут вызывать эпигенетические изменения (через метилирование ДНК) в экспрессии генов, тем самым объясняя более высокие показатели расстройств пищевого поведения у мужчин по сравнению с женщинами [ необходима ссылка ] . В целом, эпигенетика способствует устойчивому, нерегулируемому поведению самоконтроля, связанному с желанием переедать . [24]

Шизофрения

Эпигенетические изменения, включая гипометилирование глутаматергических генов (то есть гена субъединицы NMDA-рецептора NR3B и промоутера гена субъединицы AMPA-рецептора GRIA2 ) в посмертном мозге людей с шизофренией, связаны с повышенным уровнем нейротрансмиттера глутамата . [69] Поскольку глутамат является наиболее распространенным, быстрым, возбуждающим нейротрансмиттером, повышенный уровень может приводить к психотическим эпизодам, связанным с шизофренией . Эпигенетические изменения, затрагивающие большее количество генов, были обнаружены у мужчин с шизофренией по сравнению с женщинами с этим заболеванием. [70]

Популяционные исследования установили сильную связь, связывающую шизофрению у детей, рожденных от отцов старшего возраста. [71] [72] В частности, дети, рожденные от отцов старше 35 лет, в три раза чаще заболевают шизофренией. [72] Было показано, что эпигенетическая дисфункция в мужских сперматозоидах человека , затрагивающая многочисленные гены, увеличивается с возрастом. Это дает возможное объяснение более высоким показателям заболевания у мужчин. [70] [72] [ не удалось проверить ] С этой целью было показано, что токсины [70] [72] (например, загрязнители воздуха ) увеличивают эпигенетическую дифференциацию. Животные, подвергавшиеся воздействию окружающего воздуха от сталелитейных заводов и автомагистралей, демонстрируют резкие эпигенетические изменения, которые сохраняются после прекращения воздействия. [73] Следовательно, подобные эпигенетические изменения у отцов старшего возраста вероятны. [72] Исследования шизофрении предоставляют доказательства того, что дебаты о природе и воспитании в области психопатологии следует пересмотреть, чтобы принять концепцию о том, что гены и окружающая среда работают в тандеме. Таким образом, многие другие факторы окружающей среды (например, дефицит питательных веществ и употребление каннабиса ) были предложены для повышения восприимчивости к психотическим расстройствам, таким как шизофрения, через эпигенетику. [72]

Биполярное расстройство

Доказательства эпигенетических модификаций при биполярном расстройстве неясны. [74] Одно исследование обнаружило гипометилирование гена промотора фермента префронтальной доли (т. е. мембраносвязанной катехол-О-метилтрансферазы , или COMT) в посмертных образцах мозга людей с биполярным расстройством. COMT — это фермент, который метаболизирует дофамин в синапсе . Эти результаты свидетельствуют о том, что гипометилирование промотора приводит к чрезмерной экспрессии фермента. В свою очередь, это приводит к повышенной деградации уровней дофамина в мозге. Эти результаты предоставляют доказательства того, что эпигенетическая модификация в префронтальной доле является фактором риска биполярного расстройства. [75] Однако второе исследование не обнаружило эпигенетических различий в посмертном мозге у биполярных людей. [76]

Большое депрессивное расстройство

Причины большого депрессивного расстройства (БДР) плохо изучены с точки зрения нейронауки . [77] Эпигенетические изменения, приводящие к изменениям в экспрессии глюкокортикоидных рецепторов и их влиянию на систему стресса HPA, обсуждаемые выше, также применялись для попыток понять БДР. [78]

Большая часть работы на животных моделях была сосредоточена на непрямой регуляции нейротрофического фактора мозга (BDNF) путем чрезмерной активации оси стресса. [79] [80] Исследования на различных моделях депрессии на грызунах, часто включающие индукцию стресса, также обнаружили прямую эпигенетическую модуляцию BDNF. [81]

Психопатия

Эпигенетика может иметь отношение к аспектам психопатического поведения через метилирование и модификацию гистонов. [82] Эти процессы наследуются, но также могут зависеть от факторов окружающей среды, таких как курение и злоупотребление. [83] Эпигенетика может быть одним из механизмов, посредством которых окружающая среда может влиять на экспрессию генома. [84] Исследования также связывают метилирование генов, связанных с никотиновой и алкогольной зависимостью у женщин, СДВГ и злоупотреблением наркотиками. [85] [86] [87] Вероятно, что эпигенетическая регуляция, а также профилирование метилирования будут играть все более важную роль в изучении взаимодействия окружающей среды и генетики психопатов. [88]

Социальные насекомые

Несколько исследований показали, что метилирование цитозина ДНК связано с социальным поведением насекомых, таких как медоносные пчелы и муравьи. У медоносных пчел, когда пчела-кормилица переключается с задач в улье на поиски пищи, метки метилирования цитозина меняются. Когда пчела-собирательница переключается на выполнение обязанностей кормилицы, метки метилирования цитозина также меняются. [89] Снижение DNMT3 у личинок изменяет фенотип рабочей особи на фенотип королевы. [90] Королева и рабочая особь — это две различные касты с разной морфологией, поведением и физиологией. Исследования по подавлению DNMT3 также показали, что метилирование ДНК может регулировать альтернативный сплайсинг генов и созревание пре-мРНК. [91]

Ограничения и будущее направление

Многие исследователи предоставляют информацию в Консорциум эпигенома человека . [92] Целью будущих исследований является перепрограммирование эпигенетических изменений для помощи в борьбе с зависимостью, психическими заболеваниями, возрастными изменениями, [2] ухудшением памяти и другими проблемами. [1] Однако огромный объем данных, полученных от консорциума, затрудняет анализ. [2] Большинство исследований также сосредоточены на одном гене. [93] В действительности, многие гены и взаимодействия между ними, вероятно, способствуют индивидуальным различиям в личности, поведении и здоровье. [94] Поскольку социологи часто работают со многими переменными, определение количества затронутых генов также создает методологические проблемы. Было рекомендовано большее сотрудничество между медицинскими исследователями, генетиками и социологами для расширения знаний в этой области исследований. [95]

Ограниченный доступ к тканям человеческого мозга создает проблему для проведения исследований на людях. [2] Пока неизвестно, параллельны ли эпигенетические изменения в крови и (не мозговых) тканях изменениям в мозге, что еще больше увеличивает зависимость от исследований мозга. [92] Хотя некоторые эпигенетические исследования перенесли результаты с животных на людей, [96] некоторые исследователи предостерегают от экстраполяции исследований на животных на людей. [1] Одна из точек зрения отмечает, что когда исследования на животных не рассматривают, как субклеточные и клеточные компоненты, органы и весь индивидуум взаимодействуют с влияниями окружающей среды, результаты слишком упрощены для объяснения поведения. [94]

Некоторые исследователи отмечают, что эпигенетические перспективы, вероятно, будут включены в фармакологическое лечение. [8] Другие предупреждают, что необходимы дополнительные исследования, поскольку известно, что лекарства изменяют активность нескольких генов и, следовательно, могут вызывать серьезные побочные эффекты. [1] Однако конечная цель состоит в том, чтобы найти закономерности эпигенетических изменений, которые могут быть направлены на лечение психических заболеваний и, например, обратить вспять эффекты детских стрессоров. Если такие излечимые закономерности в конечном итоге станут общепризнанными, невозможность доступа к мозгу у живых людей для их идентификации станет препятствием для фармакологического лечения. [92] Будущие исследования могут также сосредоточиться на эпигенетических изменениях, которые опосредуют влияние психотерапии на личность и поведение. [28]

Большинство эпигенетических исследований являются корреляционными; они просто устанавливают ассоциации. Для установления причинно-следственной связи необходимы дополнительные экспериментальные исследования. [97] Нехватка ресурсов также ограничила количество межпоколенческих исследований. [2] Поэтому продвижение лонгитюдных [95] и многопоколенческих исследований, зависящих от опыта, будет иметь решающее значение для дальнейшего понимания роли эпигенетики в психологии. [5]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdefghi Miller G (июль 2010 г.). «Эпигенетика. Соблазнительная привлекательность поведенческой эпигенетики». Science . 329 (5987): 24–7. Bibcode :2010Sci...329...24M. doi :10.1126/science.329.5987.24. PMID  20595592.
  2. ^ abcdef Powledge T (2011). «Поведенческая эпигенетика: как воспитание формирует природу». BioScience . 61 (8): 588–592. doi : 10.1525/bio.2011.61.8.4 .
  3. ^ Kail RV, Barnfield A (2011). Дети и их развитие, второе канадское издание с MyDevelopmentLab . Торонто: Pearson Education Canada. ISBN 978-0-13-255770-2.
  4. ^ abcdefg Мур Д.С. (2015). Развивающийся геном: Введение в поведенческую эпигенетику (1-е изд.). Oxford University Press. ISBN 978-0-19-992234-5.
  5. ^ ab Champagne FA, Mashoodh R (2012). «Гены в контексте: взаимодействие генов и окружающей среды и истоки индивидуальных различий в поведении». Current Directions in Psychological Science . 18 (3): 127–131. doi :10.1111/j.1467-8721.2009.01622.x. S2CID  18672157.
  6. ^ Чжан TY, Миней MJ (2010). «Эпигенетика и экологическая регуляция генома и его функции». Annual Review of Psychology . 61 : 439–66, C1-3. doi : 10.1146/annurev.psych.60.110707.163625. PMID  19958180.
  7. ^ Bagot RC, Meaney MJ (август 2010 г.). «Эпигенетика и биологическая основа взаимодействий генов и окружающей среды». Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии . 49 (8): 752–71. doi :10.1016/j.jaac.2010.06.001. PMID  20643310.
  8. ^ ab Stuffrein-Roberts S, Joyce PR, Kennedy MA (февраль 2008 г.). «Роль эпигенетики в психических расстройствах». Австралийский и новозеландский журнал психиатрии . 42 (2): 97–107. doi :10.1080/00048670701787495. PMID  18197504. S2CID  36721906.
  9. ^ Mill J, Tang T, Kaminsky Z, Khare T, Yazdanpanah S, Bouchard L, Jia P, Assadzadeh A, Flanagan J, Schumacher A, Wang SC, Petronis A (март 2008 г.). «Эпигеномное профилирование выявляет изменения метилирования ДНК, связанные с серьезным психозом». American Journal of Human Genetics . 82 (3): 696–711. doi :10.1016/j.ajhg.2008.01.008. PMC 2427301 . PMID  18319075. 
  10. ^ Rana AK (24 января 2018 г.). «Расследование преступлений с помощью анализа метилирования ДНК: методы и применение в судебной экспертизе». Egyptian Journal of Forensic Sciences . 8 (1). doi : 10.1186/s41935-018-0042-1 .
  11. ^ ab Pennisi E (август 2001 г.). «За кулисами экспрессии генов». Science . 293 (5532): 1064–7. doi :10.1126/science.293.5532.1064. PMID  11498570. S2CID  40236421.
  12. ^ Джулианди Б., Абемацу М., Накашима К. (август 2010 г.). «Эпигенетическая регуляция дифференцировки нейральных стволовых клеток». Развитие, рост и дифференциация . 52 (6): 493–504. doi : 10.1111/j.1440-169X.2010.01175.x . PMID  20608952. S2CID  28991168.
  13. ^ Ma DK, Marchetto MC, Guo JU, Ming GL, Gage FH, Song H (ноябрь 2010 г.). «Эпигенетические хореографы нейрогенеза в мозге взрослых млекопитающих». Nature Neuroscience . 13 (11): 1338–44. doi :10.1038/nn.2672. PMC 3324277 . PMID  20975758. 
  14. ^ Sun J, Sun J, Ming GL, Song H (март 2011). «Эпигенетическая регуляция нейрогенеза в мозге взрослых млекопитающих». The European Journal of Neuroscience . 33 (6): 1087–93. doi :10.1111 / j.1460-9568.2011.07607.x. PMC 3076719. PMID  21395852. 
  15. ^ Bird A (май 2007). «Восприятие эпигенетики». Nature . 447 (7143): 396–8. Bibcode :2007Natur.447..396B. doi : 10.1038/nature05913 . PMID  17522671. S2CID  4357965.
  16. ^ "Обзор проекта Roadmap Epigenomics". Архивировано из оригинала 21.11.2019 . Получено 15.12.2013 .
  17. ^ Мур, Дэвид С. (декабрь 2016 г.). «Поведенческая эпигенетика». WIREs Systems Biology and Medicine . 9 (1). doi :10.1002/wsbm.1333. ISSN  1939-5094.
  18. ^ Mehler MF (декабрь 2008 г.). «Эпигенетические принципы и механизмы, лежащие в основе функций нервной системы в норме и патологии». Progress in Neurobiology . 86 (4): 305–41. doi :10.1016/j.pneurobio.2008.10.001. PMC 2636693. PMID  18940229 . 
  19. ^ ab Maze I, Nestler EJ (январь 2011 г.). «Эпигенетический ландшафт зависимости». Annals of the New York Academy of Sciences . 1216 (1): 99–113. Bibcode : 2011NYASA1216...99M. doi : 10.1111 /j.1749-6632.2010.05893.x. PMC 3071632. PMID  21272014. 
  20. ^ Powledge, Tabitha M. (август 2011 г.). «Поведенческая эпигенетика: как воспитание формирует природу». BioScience . 61 (8): 588–592. doi :10.1525/bio.2011.61.8.4. ISSN  1525-3244.
  21. ^ Reik W (май 2007). «Стабильность и гибкость эпигенетической регуляции генов в развитии млекопитающих». Nature . 447 (7143): 425–32. Bibcode :2007Natur.447..425R. doi :10.1038/nature05918. PMID  17522676. S2CID  11794102.
  22. ^ Готтесман II, Хансон DR (2005). «Развитие человека: биологические и генетические процессы». Annual Review of Psychology . 56 : 263–86. doi :10.1146/annurev.psych.56.091103.070208. PMID  15709936.
  23. ^ "Модификации гистонов | Abcam". www.abcam.com . Получено 2021-10-09 .
  24. ^ abc Campbell IC, Mill J, Uher R, Schmidt U (январь 2011). «Расстройства пищевого поведения, взаимодействие генов и окружающей среды и эпигенетика». Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 35 (3): 784–93. doi :10.1016/j.neubiorev.2010.09.012. PMID  20888360. S2CID  24599095.
  25. ^ ab Goto T, Monk M (июнь 1998 г.). «Регуляция инактивации X-хромосомы в развитии у мышей и людей». Microbiology and Molecular Biology Reviews . 62 (2): 362–78. doi :10.1128/MMBR.62.2.362-378.1998. PMC 98919 . PMID  9618446. 
  26. ^ Weaver IC, Cervoni N, Champagne FA, D'Alessio AC, Sharma S, Seckl JR, Dymov S, Szyf M, Meaney MJ (август 2004 г.). «Эпигенетическое программирование материнским поведением». Nature Neuroscience . 7 (8): 847–54. doi :10.1038/nn1276. PMID  15220929. S2CID  1649281.
  27. ^ abcd Kaminsky Z, Petronis A, Wang SC, Levine B, Ghaffar O, Floden D, Feinstein A (февраль 2008 г.). «Эпигенетика черт личности: иллюстративное исследование однояйцевых близнецов, дискордантных по поведению, связанному с принятием риска». Twin Research and Human Genetics . 11 (1): 1–11. doi : 10.1375/twin.11.1.1 . PMID  18251670. S2CID  32776461.
  28. ^ abcdefgh Мастерпаскуа Ф (2009). «Психология и эпигенетика». Обзор общей психологии . 13 (3): 194–201. doi :10.1037/a0016301. S2CID  35879739.
  29. ^ ab Szyf M, McGowan P, Meaney MJ (январь 2008 г.). «Социальная среда и эпигеном». Экологический и молекулярный мутагенез . 49 (1): 46–60. Bibcode :2008EnvMM..49...46S. doi : 10.1002/em.20357 . PMID  18095330. S2CID  18739871.
  30. ^ Гонсалес-Пардо Х., Перес Альварес М. (февраль 2013 г.). «Эпигенетика и ее значение для психологии». Псикотема . 25 (1): 3–12. дои : 10.7334/psicothema2012.327. ПМИД  23336536.
  31. ^ Schechter DS, Moser DA, Giacobino A, Stenz L, Gex-Fabry M, Adouan W, Cordero MI, Suardi F, Manini A, Sancho-Rossignol A, Merminod G, Aue T, Ansermet F, Dayer AG, Rusconi-Serpa S. (epub 29 мая 2015 г.) Метилирование NR3C1 связано с материнским ПТСР, родительским стрессом и материнской медиальной префронтальной корковой активностью в ответ на разлуку с ребенком у матерей, подвергшихся насилию в анамнезе. Frontiersin in Psychology. http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fpsyg.2015.00690/abstract
  32. ^ Day JJ, Sweatt JD (ноябрь 2010 г.). «Метилирование ДНК и формирование памяти». Nature Neuroscience . 13 (11): 1319–23. doi :10.1038/nn.2666. PMC 3130618 . PMID  20975755. 
  33. ^ Alberini CM, Kandel ER (декабрь 2014 г.). «Регулирование транскрипции при консолидации памяти». Cold Spring Harb Perspect Biol . 7 (1): a021741. doi :10.1101/cshperspect.a021741. PMC 4292167. PMID 25475090  . 
  34. ^ ab Oliveira AM (октябрь 2016 г.). «Метилирование ДНК: разрешительная метка в формировании и поддержании памяти». Learn Mem . 23 (10): 587–93. doi :10.1101/lm.042739.116. PMC 5026210. PMID  27634149 . 
  35. ^ Duke CG, Kennedy AJ, Gavin CF, Day JJ, Sweatt JD (июль 2017 г.). «Эпигеномная реорганизация гиппокампа, зависящая от опыта». Learn Mem . 24 (7): 278–288. doi :10.1101/lm.045112.117. PMC 5473107. PMID  28620075 . 
  36. ^ ab Bernstein C (2022). «Метилирование ДНК и установление памяти». Epigenet Insights . 15 : 25168657211072499. doi :10.1177/25168657211072499. PMC 8793415. PMID  35098021 . 
  37. ^ ab Stott RT, Kritsky O, Tsai LH (2021). «Профилирование участков разрыва ДНК и транскрипционных изменений в ответ на контекстное обучение страху». PLOS ONE . 16 (7): e0249691. Bibcode : 2021PLoSO..1649691S. doi : 10.1371/journal.pone.0249691 . PMC 8248687. PMID  34197463 . 
  38. ^ Мадабхуши Р., Гао Ф., Пфеннинг А.Р., Пан Л., Ямакава С., Со Дж., Руэда Р., Фан Т.Х., Ямакава Х., Пао ПК, Стотт Р.Т., Гьонеска Е., Нотт А., Чо С., Келлис М., Цай Л.Х. (июнь) 2015). «Вызванные активностью разрывы ДНК регулируют экспрессию нейрональных генов раннего ответа». Клетка . 161 (7): 1592–605. doi :10.1016/j.cell.2015.05.032. ПМЦ 4886855 . ПМИД  26052046. 
  39. ^ ab Sun Z, Xu X, He J, Murray A, Sun MA, Wei X, Wang X, McCoig E, Xie E, Jiang X, Li L, Zhu J, Chen J, Morozov A, Pickrell AM, Theus MH, Xie H (август 2019 г.). "EGR1 рекрутирует TET1 для формирования метилома мозга во время развития и при нейронной активности". Nat Commun . 10 (1): 3892. Bibcode : 2019NatCo..10.3892S. doi : 10.1038/s41467-019-11905-3. PMC 6715719. PMID  31467272 . 
  40. ^ Oliveira AM, Hemstedt TJ, Bading H (июль 2012 г.). «Спасение связанного со старением снижения экспрессии Dnmt3a2 восстанавливает когнитивные способности». Nat Neurosci . 15 (8): 1111–3. doi :10.1038/nn.3151. PMID  22751036. S2CID  10590208.
  41. ^ Bayraktar G, Kreutz MR (апрель 2018 г.). «Нейрональные ДНК-метилтрансферазы: эпигенетические медиаторы между синаптической активностью и экспрессией генов?». Neuroscientist . 24 (2): 171–185. doi :10.1177/1073858417707457. PMC 5846851 . PMID  28513272. 
  42. ^ Фишер А., Сананбенеси Ф., Ван Х., Доббин М., Цай Л. Х. (май 2007 г.). «Восстановление обучения и памяти связано с ремоделированием хроматина». Nature . 447 (7141): 178–82. Bibcode :2007Natur.447..178F. doi :10.1038/nature05772. PMID  17468743. S2CID  36395789.
  43. ^ Gupta S, Kim SY, Artis S, Molfese DL, Schumacher A, Sweatt JD, Paylor RE, Lubin FD (март 2010). «Метилирование гистонов регулирует формирование памяти». The Journal of Neuroscience . 30 (10): 3589–99. doi :10.1523/JNEUROSCI.3732-09.2010. PMC 2859898. PMID  20219993 . 
  44. ^ Gräff J, Rei D, Guan JS, Wang WY, Seo J, Hennig KM, Nieland TJ, Fass DM, Kao PF, Kahn M, Su SC, Samiei A, Joseph N, Haggarty SJ, Delalle I, Tsai LH (март 2012 г.). «Эпигенетическая блокада когнитивных функций в нейродегенеративном мозге». Nature . 483 (7388): 222–6. Bibcode :2012Natur.483..222G. doi :10.1038/nature10849. PMC 3498952 . PMID  22388814. 
  45. ^ Peleg S, Sananbenesi F, Zovoilis A, Burkhardt S, Bahari-Javan S, Agis-Balboa RC, Cota P, Wittnam JL, Gogol-Doering A, Opitz L, Salinas-Riester G, Dettenhofer M, Kang H, Farinelli L, Chen W, Fischer A (май 2010 г.). «Измененное ацетилирование гистонов связано с возрастным ухудшением памяти у мышей». Science . 328 (5979): 753–6. Bibcode :2010Sci...328..753P. doi :10.1126/science.1186088. PMID  20448184. S2CID  7370920.
  46. ^ abc Renthal W, Nestler EJ (сентябрь 2009 г.). "Регуляция хроматина при наркотической зависимости и депрессии". Dialogues in Clinical Neuroscience . 11 (3): 257–268. doi :10.31887/DCNS.2009.11.3/wrenthal. PMC 2834246 . PMID  19877494. [Психостимуляторы] повышают уровень цАМФ в полосатом теле, что активирует протеинкиназу А (PKA) и приводит к фосфорилированию ее мишеней. Это включает белок, связывающий элемент ответа цАМФ (CREB), фосфорилирование которого вызывает его связь с гистонацетилтрансферазой, белком, связывающим CREB (CBP), для ацетилирования гистонов и облегчения активации генов. Известно, что это происходит во многих генах, включая fosB и c-fos, в ответ на воздействие психостимуляторов. ΔFosB также повышается при хроническом лечении психостимуляторами и, как известно, активирует определенные гены (например, cdk5) и подавляет другие (например, c-fos ), где он рекрутирует HDAC1 в качестве корепрессора. ... Хроническое воздействие психостимуляторов усиливает глутаматергическую [сигнализацию] от префронтальной коры к NAc. Глутаматергическая сигнализация повышает уровни Ca2+ в постсинаптических элементах NAc, где она активирует сигнализацию CaMK (кальций/кальмодулин протеинкиназы), которая, в дополнение к фосфорилированию CREB, также фосфорилирует HDAC5. 
    Рисунок 2: Сигнальные события, вызванные психостимуляторами
  47. ^ Broussard JI (январь 2012 г.). "Совместная передача дофамина и глутамата". The Journal of General Physiology . 139 (1): 93–96. doi :10.1085/jgp.201110659. PMC 3250102 . PMID  22200950. Совпадающий и конвергентный вход часто вызывает пластичность на постсинаптическом нейроне. NAc интегрирует обработанную информацию об окружающей среде из базолатеральной миндалины, гиппокампа и префронтальной коры (PFC), а также проекции от дофаминовых нейронов среднего мозга. Предыдущие исследования продемонстрировали, как дофамин модулирует этот интегративный процесс. Например, высокочастотная стимуляция потенцирует входы гиппокампа в NAc, одновременно угнетая синапсы PFC (Goto and Grace, 2005). Обратное также оказалось верным: стимуляция в PFC усиливает синапсы PFC–NAc, но подавляет синапсы гиппокамп–NAc. В свете новых функциональных доказательств совместной передачи дофамина/глутамата в среднем мозге (ссылки выше) новые эксперименты по исследованию функции NAc должны будут проверить, смещают ли глутаматергические входы среднего мозга или фильтруют лимбические или кортикальные входы для управления целенаправленным поведением. 
  48. ^ Kanehisa Laboratories (10 октября 2014 г.). "Амфетамин – Homo sapiens (человек)". Путь KEGG . Получено 31 октября 2014 г. Большинство вызывающих привыкание препаратов увеличивают внеклеточную концентрацию дофамина (ДА) в прилежащем ядре (NAc) и медиальной префронтальной коре (mPFC), проекционных областях мезокортиколимбических нейронов ДА и ключевых компонентах "цепи вознаграждения мозга". Амфетамин достигает этого повышения внеклеточных уровней ДА, способствуя оттоку из синаптических окончаний. ... Хроническое воздействие амфетамина вызывает уникальный фактор транскрипции дельта FosB, который играет важную роль в долгосрочных адаптивных изменениях в мозге.
  49. ^ Cadet JL, Brannock C, Jayanthi S, Krasnova IN (2015). «Транскрипционные и эпигенетические субстраты зависимости от метамфетамина и отмены: доказательства из модели длительного самостоятельного введения у крыс». Молекулярная нейробиология . 51 (2): 696–717 (Рисунок 1). doi :10.1007/s12035-014-8776-8. PMC 4359351. PMID 24939695  . 
  50. ^ abc Robison AJ, Nestler EJ (ноябрь 2011 г.). «Транскрипционные и эпигенетические механизмы зависимости». Nature Reviews Neuroscience . 12 (11): 623–637. doi :10.1038/nrn3111. PMC 3272277 . PMID  21989194. ΔFosB служит одним из главных контрольных белков, управляющих этой структурной пластичностью. ... ΔFosB также подавляет экспрессию G9a, что приводит к снижению репрессивного метилирования гистонов в гене cdk5. Конечным результатом является активация гена и повышенная экспрессия CDK5. ... Напротив, ΔFosB связывается с геном c-fos и привлекает несколько корепрессоров, включая HDAC1 (гистондеацетилаза 1) и SIRT 1 (сиртуин 1). ... Конечным результатом является подавление гена c-fos . 
    Рисунок 4: Эпигенетическая основа лекарственной регуляции экспрессии генов
  51. ^ abc Nestler EJ (декабрь 2012 г.). «Транскрипционные механизмы наркотической зависимости». Clinical Psychopharmacology and Neuroscience . 10 (3): 136–143. doi :10.9758/cpn.2012.10.3.136. PMC 3569166 . PMID  23430970. Изоформы ΔFosB массой 35–37 кДа накапливаются при хроническом воздействии наркотиков из-за их необычайно длительного периода полураспада. ... В результате своей стабильности белок ΔFosB сохраняется в нейронах в течение как минимум нескольких недель после прекращения воздействия наркотиков. ... Повышенная экспрессия ΔFosB в прилежащем ядре индуцирует NFκB ... Напротив, способность ΔFosB подавлять ген c-Fos происходит совместно с привлечением гистондеацетилазы и, предположительно, нескольких других репрессивных белков, таких как репрессивная гистонметилтрансфераза 
  52. ^ Nestler EJ (октябрь 2008 г.). «Транскрипционные механизмы зависимости: роль ΔFosB». Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences . 363 (1507): 3245–3255. doi :10.1098/rstb.2008.0067. PMC 2607320 . PMID  18640924. Недавние данные показали, что ΔFosB также подавляет ген c-fos , который помогает создать молекулярный переключатель — от индукции нескольких короткоживущих белков семейства Fos после острого воздействия наркотиков до преимущественного накопления ΔFosB после хронического воздействия наркотиков 
  53. ^ abcdef Wong CC, Mill J, Fernandes C (март 2011). «Наркотики и зависимость: введение в эпигенетику». Addiction . 106 (3): 480–9. doi :10.1111/j.1360-0443.2010.03321.x. PMID  21205049.
  54. ^ Andersen SL, Teicher MH (апрель 2009 г.). «Отчаянно ведомый и без тормозов: воздействие стресса в процессе развития и последующий риск злоупотребления психоактивными веществами». Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 33 (4): 516–24. doi :10.1016/j.neubiorev.2008.09.009. PMC 2688959. PMID 18938197  . 
  55. ^ Карвер С (2010). «Coping». В Baum A, Contrada RJ (ред.). Справочник по науке о стрессе: биология, психология и здоровье . Нью-Йорк: Springer Publishing Company. стр. 223. ISBN 978-0-8261-1471-6.
  56. ^ Рентал В., Нестлер Э.Дж. (август 2008 г.). «Эпигенетические механизмы наркотической зависимости». Тенденции в молекулярной медицине . 14 (8): 341–50. doi :10.1016/j.molmed.2008.06.004. PMC 2753378. PMID  18635399 . 
  57. ^ Naassila M (2011). «Рефераты ESBRA 2011, Европейского общества биомедицинских исследований алкоголизма. Вена, Австрия. 4–7 сентября 2011 г.». Алкоголь и алкоголизм . 46 (Suppl 1): i1-63. doi : 10.1093/alcalc/agr085 . PMID  21863600.
  58. ^ Launay JM, Del Pino M, Chironi G, Callebert J, Peoc'h K, Mégnien JL, Mallet J, Simon A, Rendu F (2009). «Курение вызывает долгосрочные эффекты посредством эпигенетической регуляции моноаминоксидазы». PLOS ONE . 4 (11): e7959. Bibcode : 2009PLoSO...4.7959L. doi : 10.1371/journal.pone.0007959 . PMC 2775922. PMID  19956754 . 
  59. ^ Марлатт GA, Бэр JS, Донован DM, Кивлахан DR (1988). «Аддиктивное поведение: этиология и лечение». Annual Review of Psychology . 39 : 223–52. doi :10.1146/annurev.ps.39.020188.001255. PMID  3278676.
  60. ^ Bönsch D, Lenz B, Reulbach U, Kornhuber J, Bleich S (декабрь 2004 г.). «Гомоцистеин-ассоциированное геномное гиперметилирование ДНК у пациентов с хроническим алкоголизмом». Journal of Neural Transmission . 111 (12): 1611–6. doi :10.1007/s00702-004-0232-x. PMID  15565495. S2CID  10692616.
  61. ^ He F, Lidow IA, Lidow MS (2006). «Последствия воздействия отцовского кокаина на мышей». Neurotoxicology and Teratology . 28 (2): 198–209. doi :10.1016/j.ntt.2005.12.003. PMID  16458479.
  62. ^ de Souza MF, Gonçales TA, Steinmetz A, Moura DJ, Saffi J, Gomez R, Barros HM (апрель 2014 г.). «Кокаин вызывает повреждение ДНК в различных областях мозга самок крыс при различных гормональных состояниях». Clinical and Experimental Pharmacology & Physiology . 41 (4): 265–269. doi :10.1111/1440-1681.12218. PMID  24552452. S2CID  20849951.
  63. ^ Джонсон З., Вентерс Дж., Гуарраси ФА., Зевайл-Фут М. (июнь 2015 г.). «Метамфетамин вызывает повреждение ДНК в определенных регионах мозга самок крыс». Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология . 42 (6): 570–575. doi :10.1111/1440-1681.12404. PMID  25867833. S2CID  24182756.
  64. ^ Tokunaga I, Ishigami A, Kubo S, Gotohda T, Kitamura O (август 2008 г.). «Перекисное повреждение ДНК и апоптоз в мозге крыс, обработанных метамфетамином». Журнал медицинских исследований . 55 (3–4): 241–245. doi : 10.2152/jmi.55.241 . PMID  18797138.
  65. ^ Rulten SL, Hodder E, Ripley TL, Stephens DN, Mayne LV (июль 2008 г.). «Алкоголь вызывает повреждение ДНК и белок D2 анемии Фанкони, вовлекающий FANCD2 в пути ответа на повреждение ДНК в мозге». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 32 (7): 1186–1196. doi : 10.1111/j.1530-0277.2008.00673.x . PMID  18482162.
  66. ^ Adhami N, Chen Y, Martins-Green M (октябрь 2017 г.). «Биомаркеры заболеваний можно обнаружить у мышей уже через 4 недели после начала воздействия уровня табачного дыма, эквивалентного уровню в домах курильщиков». Clinical Science . 131 (19). Лондон, Англия: 2409–2426. doi : 10.1042/CS20171053 . PMID  28912356. S2CID  9167990.
  67. ^ Dabin J, Fortuny A, Polo SE (июнь 2016 г.). «Поддержание эпигенома в ответ на повреждение ДНК». Molecular Cell . 62 (5): 712–727. doi :10.1016/j.molcel.2016.04.006. PMC 5476208. PMID 27259203  . 
  68. ^ Raney TJ, Thornton LM, Berrettini W, Brandt H, Crawford S, Fichter MM, Halmi KA, Johnson C, Kaplan AS, LaVia M, Mitchell J, Rotondo A, Strober M, Woodside DB, Kaye WH, Bulik CM (май 2008 г.). «Влияние сверхтревожного расстройства детства на проявление нервной анорексии». Международный журнал расстройств пищевого поведения . 41 (4): 326–32. doi :10.1002/eat.20508. PMC 8048416. PMID  18213688 . 
  69. ^ Mostafavi-Abdolmaleky H, Glatt SJ, Tsuang MT (2011). «Эпигенетика в психиатрии». В Bronner F, Helmtrud I (ред.). Эпигенетические аспекты хронических заболеваний . Берлин: Springer. стр. 163–174. ISBN 978-1-84882-643-4.
  70. ^ abc Abdolmaleky HM, Thiagalingam S, Wilcox M (2005). «Генетика и эпигенетика при основных психических расстройствах: дилеммы, достижения, приложения и будущие возможности». American Journal of Pharmacogenomics . 5 (3): 149–60. doi :10.2165/00129785-200505030-00002. PMID  15952869. S2CID  16397510.
  71. ^ Маласпина Д., Харлап С., Фенниг С., Хейман Д., Нахон Д., Фельдман Д., Сассер Э.С. (апрель 2001 г.). «Продление отцовского возраста и риск шизофрении». Архив общей психиатрии . 58 (4): 361–7. дои : 10.1001/archpsyc.58.4.361 . ПМИД  11296097.
  72. ^ abcdef Rutten BP, Mill J (ноябрь 2009). «Эпигенетическая медиация влияния окружающей среды при основных психотических расстройствах». Schizophrenia Bulletin . 35 (6): 1045–56. doi :10.1093/schbul/sbp104. PMC 2762629. PMID  19783603 . 
  73. ^ Yauk C, Polyzos A, Rowan-Carroll A, Somers CM, Godschalk RW, Van Schooten FJ, Berndt ML, Pogribny IP, Koturbash I, Williams A, Douglas GR, Kovalchuk O (январь 2008 г.). «Мутации зародышевой линии, повреждение ДНК и глобальное гиперметилирование у мышей, подвергшихся воздействию твердых частиц в воздухе в городских/промышленных помещениях». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (2): 605–10. Bibcode : 2008PNAS..105..605Y. doi : 10.1073/pnas.0705896105 . PMC 2206583. PMID  18195365 . 
  74. ^ McGowan PO, Kato T (январь 2008). «Эпигенетика расстройств настроения». Environmental Health and Preventive Medicine . 13 (1): 16–24. Bibcode : 2008EHPM...13...16M. doi : 10.1007/s12199-007-0002-0. PMC 2698240. PMID  19568875 . 
  75. ^ Абдолмалеки Х.М., Ченг К.Х., Фараоне С.В., Уилкокс М., Глатт С.Дж., Гао Ф, Смит CL, Шафа Р., Эали Б., Карневале Дж., Пан Х., Папагеоргис П., Понте Дж.Ф., Шивараман В., Цуанг М.Т., Тиагалингам С. (ноябрь). 2006). «Гипометилирование промотора MB-COMT является основным фактором риска шизофрении и биполярного расстройства». Молекулярная генетика человека . 15 (21): 3132–45. дои : 10.1093/hmg/ddl253. ПМЦ 2799943 . ПМИД  16984965. 
  76. ^ Dempster EL, Mill J, Craig IW, Collier DA (2006). «Количественная оценка мРНК COMT в посмертной ткани мозжечка: диагностика, генотип, метилирование и экспрессия». BMC Medical Genetics . 7 : 10. doi : 10.1186/1471-2350-7-10 . PMC 1456954. PMID  16483362 . 
  77. ^ Massart R, Mongeau R, Lanfumey L (сентябрь 2012 г.). «За пределами моноаминергической гипотезы: нейропластичность и эпигенетические изменения в модели депрессии на трансгенных мышах». Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Серия B, Биологические науки . 367 (1601): 2485–94. doi :10.1098/rstb.2012.0212. PMC 3405682. PMID 22826347  . 
  78. ^ Pariante CM, Lightman SL (сентябрь 2008 г.). «Ось HPA при большой депрессии: классические теории и новые разработки». Trends in Neurosciences . 31 (9): 464–8. doi :10.1016/j.tins.2008.06.006. PMID  18675469. S2CID  13308611.
  79. ^ Tsankova NM, Berton O, Renthal W, Kumar A, Neve RL, Nestler EJ (апрель 2006 г.). «Устойчивая регуляция гиппокампального хроматина в мышиной модели депрессии и действие антидепрессантов». Nature Neuroscience . 9 (4): 519–25. doi :10.1038/nn1659. PMID  16501568. S2CID  21547891.
  80. ^ Gray JD, Milner TA, McEwen BS (июнь 2013 г.). «Динамическая пластичность: роль глюкокортикоидов, нейротрофического фактора мозга и других трофических факторов». Neuroscience . 239 : 214–27. doi :10.1016/j.neuroscience.2012.08.034. PMC 3743657 . PMID  22922121. 
  81. ^ Хантер РГ (2012). «Эпигенетические эффекты стресса и кортикостероидов в мозге». Frontiers in Cellular Neuroscience . 6 : 18. doi : 10.3389 /fncel.2012.00018 . PMC 3329877. PMID  22529779. 
  82. ^ Цзян Ю., Лэнгли Б., Любин Ф.Д., Рентал В., Вуд М.А., Ясуи Д.Х., Кумар А., Нестлер Э.Дж., Акбарян С., Беккель-Митченер AC (ноябрь 2008 г.). «Эпигенетика в нервной системе». Журнал неврологии . 28 (46): 11753–9. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3797-08.2008. ПМЦ 3844836 . ПМИД  19005036. 
  83. ^ Philibert RA, Beach SR, Gunter TD, Brody GH, Madan A, Gerrard M (март 2010 г.). «Влияние курения на метилирование промотора MAOA в ДНК, полученной из лимфобластов и цельной крови». American Journal of Medical Genetics Часть B. 153B ( 2): 619–28. doi :10.1002/ajmg.b.31031. PMC 3694401. PMID  19777560 . 
  84. ^ Филиберт РА, Сандху Х, Холленбек Н, Гюнтер Т, Адамс В, Мадан А (июль 2008 г.). «Связь метилирования 5HTT (SLC6A4) и генотипа с экспрессией мРНК и склонностью к большой депрессии и алкогольной зависимости у субъектов из исследований усыновления в Айове». Американский журнал медицинской генетики, часть B. 147B ( 5): 543–9. doi :10.1002/ajmg.b.30657. PMC 3643119. PMID  17987668 . 
  85. ^ Philibert RA, Gunter TD, Beach SR, Brody GH, Madan A (июль 2008 г.). «Метилирование MAOA связано с никотиновой и алкогольной зависимостью у женщин». American Journal of Medical Genetics Часть B. 147B ( 5): 565–70. doi :10.1002/ajmg.b.30778. PMC 3685146. PMID  18454435 . 
  86. ^ Bodnar RJ (декабрь 2010 г.). «Эндогенные опиаты и поведение: 2009». Пептиды . 31 (12): 2325–59. doi :10.1016/j.peptides.2010.09.016. PMC 2693002. PMID  20875476 . 
  87. ^ Mill J, Petronis A (октябрь 2008 г.). «Пре- и перинатальные экологические риски для синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ): потенциальная роль эпигенетических процессов в опосредовании восприимчивости». Журнал детской психологии и психиатрии и смежных дисциплин . 49 (10): 1020–30. doi :10.1111/j.1469-7610.2008.01909.x. PMID  18492038.
  88. ^ Gunter TD, Vaughn MG, Philibert RA (2010). «Поведенческая генетика при расстройствах антисоциального спектра и психопатии: обзор современной литературы». Behavioral Sciences & the Law . 28 (2): 148–73. doi :10.1002/bsl.923. PMID  20422643.
  89. ^ Herb BR, Wolschin F, Hansen KD, Aryee MJ, Langmead B, Irizarry R, ​​Amdam GV, Feinberg AP (октябрь 2012 г.). «Обратимое переключение между эпигенетическими состояниями в поведенческих подкастах медоносных пчел». Nature Neuroscience . 15 (10): 1371–3. doi :10.1038/nn.3218. PMC 3518384 . PMID  22983211. 
  90. ^ Kucharski R, Maleszka J, Foret S, Maleszka R (март 2008 г.). «Пищевой контроль репродуктивного статуса медоносных пчел с помощью метилирования ДНК». Science . 319 (5871): 1827–30. Bibcode :2008Sci...319.1827K. doi :10.1126/science.1153069. PMID  18339900. S2CID  955740.
  91. ^ Li-Byarlay H, Li Y, Stroud H, Feng S, Newman TC, Kaneda M, Hou KK, Worley KC, Elsik CG, Wickline SA, Jacobsen SE, Ma J, Robinson GE (июль 2013 г.). «РНК-интерференционный нокдаун ДНК-метилтрансферазы 3 влияет на альтернативный сплайсинг генов у медоносной пчелы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (31): 12750–5. Bibcode : 2013PNAS..11012750L. doi : 10.1073/pnas.1310735110 . PMC 3732956. PMID  23852726 . 
  92. ^ abc Albert PR (ноябрь 2010 г.). «Эпигенетика при психических заболеваниях: надежда или шумиха?». Журнал психиатрии и нейронауки . 35 (6): 366–8. doi :10.1503/jpn.100148. PMC 2964366. PMID  20964959 . 
  93. ^ McCaffery JM (2010). «Генетическая эпидемиология стресса и взаимодействие генов со стрессом». В Baum A, Contrada RJ (ред.). Справочник по науке о стрессе: биология, психология и здоровье . Нью-Йорк: Springer Publishing Company. стр. 78–85. ISBN 978-0-8261-1471-6.
  94. ^ ab Kalant H (май 2010). «Что нейробиология не может рассказать нам о зависимости». Addiction . 105 (5): 780–9. doi :10.1111/j.1360-0443.2009.02739.x. PMID  19919596.
  95. ^ ab Guo G (2010). «Влияние семьи на благополучие детей: потенциальные роли молекулярной генетики и эпигенетики». В Landale N, Booth A, McHale S (ред.). Биосоциальные основы семейных процессов (Национальный симпозиум по вопросам семьи) . Берлин: Springer. стр. 181–204. ISBN 978-1-4419-7360-3.
  96. ^ McGowan PO, Sasaki A, D'Alessio AC, Dymov S, Labonté B, Szyf M, Turecki G, Meaney MJ (март 2009 г.). «Эпигенетическая регуляция глюкокортикоидных рецепторов в мозге человека связана с насилием в детстве». Nature Neuroscience . 12 (3): 342–8. ​​doi :10.1038/nn.2270. PMC 2944040 . PMID  19234457. 
  97. ^ Демпстер Э.Л., Пидсли Р., Шалквик Л.К., Оуэнс С., Георгиадес А., Кейн Ф., Калидинди С., Пиккиони М., Краварити Е., Тулопулу Т., Мюррей Р.М., Милл Дж. (декабрь 2011 г.). «Эпигенетические изменения, связанные с заболеванием, у монозиготных близнецов, дискордантных по шизофрении и биполярному расстройству». Молекулярная генетика человека . 20 (24): 4786–96. doi : 10.1093/hmg/ddr416. ПМЦ 3221539 . ПМИД  21908516. 
Легенда изображения
  1. ^
      Ионный канал
      G-белки и связанные с ними рецепторы
      (Цвет текста) Факторы транскрипции

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки