stringtranslate.com

Наследственный неполипозный колоректальный рак

Наследственный неполипозный колоректальный рак ( ННРКР ) — это наследственная предрасположенность к раку толстой кишки .

HNPCC включает (и когда-то был синонимом) [1] синдром Линча , аутосомно-доминантное генетическое заболевание, которое связано с высоким риском рака толстой кишки, рака эндометрия (второго по распространенности), яичников , желудка , тонкого кишечника , гепатобилиарных путей , верхних мочевыводящих путей , мозга и кожи . [2] Повышенный риск этих видов рака обусловлен наследственными генетическими мутациями, которые нарушают восстановление несоответствий ДНК . Это тип ракового синдрома .

Другие состояния HNPCC включают синдром Линча, полипоз, связанный с полимеразной корректурой, и семейный колоректальный рак типа X. [1]

Признаки и симптомы

Риск рака

Пожизненный риск и средний возраст постановки диагноза для рака, связанного с синдромом Линча [3]

В дополнение к типам рака, обнаруженным в таблице выше, подразумевается, что синдром Линча также способствует повышению риска рака тонкой кишки, рака поджелудочной железы , рака мочеточника/почечной лоханки, рака желчных путей , рака мозга и новообразований сальных желез . [3] Повышенный риск рака предстательной железы и рака молочной железы также связан с синдромом Линча, хотя эта связь не полностью изучена. [3]

Две трети случаев рака толстой кишки возникают в проксимальном отделе толстой кишки , а общие признаки и симптомы включают кровь в стуле, диарею или запор и непреднамеренную потерю веса . [4] Средний возраст диагностики колоректального рака составляет 44 года для членов семей, соответствующих Амстердамским критериям. [ необходима медицинская ссылка ] Средний возраст диагностики рака эндометрия составляет около 46 лет. [ необходима медицинская ссылка ] Среди женщин с HNPCC, у которых есть как рак толстой кишки, так и рак эндометрия, примерно у половины сначала выявляется рак эндометрия , что делает рак эндометрия наиболее распространенным сигнальным раком при синдроме Линча. [5] Наиболее распространенным симптомом рака эндометрия является аномальное вагинальное кровотечение. [6] При HNPCC средний возраст диагностики рака желудка составляет 56 лет, причем наиболее часто регистрируемой патологией является аденокарцинома кишечного типа. Средний возраст диагностики рака яичников, связанного с HNPCC, составляет 42,5 года; приблизительно 30% диагностируются до 40 лет. [ необходима медицинская ссылка ]

Были обнаружены значительные различия в частоте возникновения рака в зависимости от мутации. [7] [8] Риски различных видов рака в зависимости от мутаций до возраста 75 лет приведены в таблице ниже.

Генетика

HNPCC наследуется по аутосомно-доминантному типу.

Синдром Линча наследуется по аутосомно-доминантному типу. [10] Отличительной чертой синдрома Линча является дефектное восстановление несоответствий ДНК , которое вызывает повышенную скорость изменений отдельных нуклеотидов и нестабильность микросателлитов , также известную как MSI-H (H означает «высокий»). MSI можно идентифицировать в образцах раковых клеток в патологической лаборатории. [11] Большинство случаев приводит к изменению длины динуклеотидных повторов нуклеиновых оснований цитозина и аденина (последовательность: CACACACACA...). [12]

Четыре основных гена, участвующих в синдроме Линча, обычно кодируют белки, которые образуют димеры для функционирования:

  1. Белок MLH1 димеризуется с белком PMS2, образуя MutLα, который координирует связывание других белков, участвующих в репарации несоответствий, таких как ДНК-хеликаза , белок, связывающий одноцепочечную ДНК (RPA), и ДНК-полимеразы . [13] [14]
  2. Белок MSH2 димеризуется с белком MSH6, который идентифицирует несоответствия с помощью модели скользящего зажима , белка для сканирования на наличие ошибок. [15] [16]

Нарушение любого из генов для димера белка нарушает функцию белка. [17] Эти 4 гена участвуют в исправлении ошибок (репарации несоответствий), поэтому дисфункция генов может привести к неспособности исправлять ошибки репликации ДНК и вызвать синдром Линча. [18] Известно, что синдром Линча связан с другими мутациями в генах, участвующих в пути репарации несоответствий ДНК :

Люди с мутациями MSH6 с большей вероятностью будут иметь отрицательные Амстердамские критерии II. [24] Проявление MSH6 немного отличается от MLH1 и MSH2, и для описания этого состояния использовался термин «синдром MSH6». [25] В одном исследовании рекомендации Бетесды оказались более чувствительными, чем Амстердамские критерии, при его обнаружении. [26]

До 39% семей с мутациями в гене синдрома Линча не соответствуют критериям Амстердама . [ требуется ссылка ] Поэтому семьи, в которых обнаружена вредная мутация в гене синдрома Линча, следует считать имеющими синдром Линча независимо от степени семейного анамнеза. Это также означает, что критерии Амстердама не позволяют выявить многих людей, которые подвержены риску синдрома Линча. Улучшение критериев скрининга является активной областью исследований, как подробно описано в разделе «Стратегии скрининга» этой статьи.

Большинство людей с синдромом Линча наследуют это состояние от родителя. Однако из-за неполной пенетрантности, различного возраста постановки диагноза рака, снижения риска рака или ранней смерти не у всех людей с мутацией гена синдрома Линча есть родитель, у которого был рак. У некоторых людей HNPCC развивается de novo в новом поколении, без наследования гена. Эти люди часто выявляются только после развития рака толстой кишки в раннем возрасте. Родители с HNPCC имеют 50% вероятность передачи генетической мутации каждому ребенку. Также важно отметить, что вредной мутации в одном из генов MMR недостаточно, чтобы вызвать рак, скорее должны произойти дальнейшие мутации в других генах-супрессорах опухолей. [27]

Диагноз

Диагноз синдрома Линча ставится людям с мутацией ДНК зародышевой линии в одном из генов MMR (MLH1, MSH2, MSH6 и PMS2) или гене EPCAM , выявленной с помощью генетического тестирования. [28] Кандидаты на генетическое тестирование зародышевой линии могут быть идентифицированы с помощью клинических критериев, таких как Амстердамские клинические критерии и Руководство Бетесды, или с помощью анализа опухоли с помощью иммуногистохимии (ИГХ) или тестирования микросателлитной нестабильности (МСИ). [28] В США профессиональные общества рекомендуют тестировать каждый рак толстой кишки на МСИ или МСИ в качестве скрининга на синдром Линча, но это не всегда выполняется из-за ограничений по стоимости и ресурсам. [29] Генетическое тестирование доступно в продаже и состоит из анализа крови. [ необходима цитата ]

Иммуногистохимия

Иммуногистохимия (ИГХ) — это метод, который можно использовать для обнаружения аномальной экспрессии белка несоответствия (MMR) в опухолях, связанных с синдромом Линча. Хотя это не является диагностическим признаком синдрома Линча, оно может играть роль в выявлении людей, которым следует пройти тестирование зародышевой линии. [30] Два метода проведения тестирования ИГХ включают тестирование на основе возраста и универсальное тестирование для всех людей. [31] В настоящее время нет общепринятого соглашения относительно того, какой метод скрининга следует использовать. [31] Тестирование на основе возраста для ИГХ было предложено отчасти из-за анализа затрат и выгод, в то время как универсальное тестирование для всех людей с колоректальным раком гарантирует, что люди с синдромом Линча не будут пропущены. [31] Чтобы решить проблему затрат, исследователи пытаются предсказать MSI или ИГХ непосредственно по тому, как опухоль выглядит под микроскопом, без проведения какого-либо молекулярного тестирования. [29]

Микросателлитная нестабильность

Мутации в системах репарации несоответствий ДНК могут привести к затруднению передачи областей в ДНК, которые содержат повторяющиеся образцы из двух или трех нуклеотидов ( микросателлиты ), иначе известные как микросателлитная нестабильность ( MSI ). [32] MSI связана с повторяющимися последовательностями ДНК альтернативного размера, которые отсутствуют в коррелированной ДНК зародышевой линии, что приводит к 15-20% случаев колоректального рака. [33] MSI идентифицируется путем извлечения ДНК как из образца опухолевой ткани, так и из образца нормальной ткани с последующим ПЦР- анализом микросателлитных областей. [32] Анализ MSI может быть использован для выявления людей, у которых может быть синдром Линча, и направления их на дальнейшее тестирование. [32] В одном исследовании было отмечено, что у трети случаев колоректального рака с MSI наблюдался низкий иммунологический индекс , что позволяет предположить, что инфильтрирующие опухоль лимфоциты могут быть хорошим вариантом для терапии для этих пациентов. Высокое количество инфильтрирующих опухоль лимфоцитов было связано с лучшими показателями выживаемости и ответами на лечение. [34]

Классификация

Три основные группы рака MSI-H ( микросателлитная нестабильность – MSI) можно распознать по гистопатологическим критериям: [ необходима ссылка ]

Гистопатологические критерии недостаточно чувствительны для обнаружения MSI по гистологии , но исследователи пытаются использовать искусственный интеллект для прогнозирования MSI по гистологии. [29]

Кроме того, HNPCC можно разделить на синдром Линча I (семейный рак толстой кишки) и синдром Линча II (HNPCC, связанный с другими видами рака желудочно-кишечного тракта или репродуктивной системы ). [35]

Скрининг

Генетическое консультирование и генетическое тестирование рекомендуются семьям, которые соответствуют Амстердамским критериям, желательно до возникновения рака толстой кишки.

Рак толстой кишки

Колоноскопии рекомендуются в качестве профилактического метода наблюдения за лицами с синдромом Линча или генами, связанными с LS. В частности, рекомендуется начинать колоноскопии в возрасте 20–25 лет для носителей мутаций MLH1 и MSH2 и в 35 лет для носителей мутаций MSH6 и PMS2. [36] Затем колоноскопическое наблюдение должно проводиться с интервалом в 1–2 года для пациентов с синдромом Линча. [36]

Рак эндометрия/яичников

Трансвагинальное УЗИ с биопсией эндометрия или без нее рекомендуется проводить ежегодно для скрининга рака яичников и эндометрия. [37] Для женщин с синдромом Линча можно использовать ежегодный анализ крови на CA-125 для скрининга рака яичников, однако имеются ограниченные данные об эффективности этого теста в снижении смертности. [38]

Другие виды рака

Существуют также стратегии раннего выявления других видов рака или снижения вероятности их развития, которые люди с синдромом Линча могут обсудить со своим врачом, однако их эффективность не ясна. [39] [40] Эти варианты включают:

Амстердамские критерии

Ниже приведены Амстердамские критерии выявления кандидатов с высоким риском для молекулярно-генетического тестирования: [41]

Критерии Амстердам I (все пункты списка должны быть выполнены): критерии Амстердам I были опубликованы в 1990 году; однако, они были признаны недостаточно чувствительными. [42]

Критерии Амстердам II были разработаны в 1999 году и повысили диагностическую чувствительность синдрома Линча, включив рак эндометрия , тонкой кишки, мочеточника и почечной лоханки. [43]

Амстердамские критерии II (все пункты списка должны быть выполнены): [43]

Критерии Бетесды были разработаны в 1997 году и позднее обновлены в 2004 году Национальным институтом рака для выявления лиц, которым требуется дальнейшее тестирование на синдром Линча с помощью MSI. В отличие от Амстердамских критериев, пересмотренные рекомендации Бетесды используют патологические данные в дополнение к клинической информации, чтобы помочь поставщикам медицинских услуг выявлять лиц с высоким риском. [42] [43]

Пересмотренные правила Bethesda

Если человек соответствует хотя бы одному из 5 критериев, опухоль(и) этого человека следует проверить на предмет MSI: [42]

  1. Колоректальный рак диагностирован в возрасте до 50 лет
  2. Наличие синхронных или метахронных колоректальных или других раковых заболеваний, связанных с синдромом Линча (например, рак эндометрия, яичников, желудка, тонкой кишки, поджелудочной железы, желчных путей, мочеточника, почечной лоханки, мозга, сальных желез, кератоакантомы )
  3. Колоректальный рак с патологией MSI-high у человека моложе 60 лет
  4. Колоректальный рак диагностирован у человека, имеющего одного или нескольких родственников первой степени родства с колоректальным раком или опухолью, связанной с синдромом Линча, диагностированной в возрасте до 50 лет
  5. Человек с колоректальным раком и двое или более родственников первой или второй степени родства с колоректальным раком или раком, связанным с синдромом Линча, диагностированным в любом возрасте. [42] [43]

Важно отметить, что эти клинические критерии может быть сложно использовать на практике, а использование только клинических критериев не позволяет выявить от 12 до 68 процентов случаев синдрома Линча. [42]

Операция

Профилактическая гистерэктомия и сальпингоофорэктомия (удаление матки , маточных труб и яичников для предотвращения развития рака) могут быть выполнены до развития рака яичников или эндометрия. [37]

Уход

Хирургия остается передовой терапией при синдроме Линча. Пациенты с синдромом Линча, у которых развивается колоректальный рак, могут лечиться либо частичной колэктомией , либо полной колэктомией с илеоректальным анастомозом. Из-за повышенного риска колоректального рака после частичной колэктомии и схожего качества жизни после обеих операций, полная колэктомия может быть предпочтительным методом лечения синдрома Линча, особенно у молодых пациентов. [44]

Продолжаются споры о пользе адъювантной терапии на основе 5-фторурацила при колоректальных опухолях, связанных с синдромом Линча, особенно на стадиях I и II. [45]

Блокада контрольных точек с помощью анти-PD-1 терапии в настоящее время является предпочтительной терапией первой линии для распространенного микросателлитно-нестабильного колоректального рака. [47]

Исследовать

В 2024 году ученые из Оксфордского университета при поддержке Cancer Research UK начали разработку вакцины LynchVax, которая снизит риск развития рака, однако клинические испытания пока еще далеки от проведения. [48] [49]

Эпидемиология

Хотя точная распространенность мутаций, вызывающих синдром Линча, в общей популяции остается неизвестной, недавние исследования оценивают распространенность в 1 из 279 человек, или 0,35%. [50] [51] Известно, что некоторые популяции имеют более высокую распространенность мутаций-основателей, включая, помимо прочего, франкоканадцев , исландцев , афроамериканцев и евреев-ашкенази . [50] [51] Мутации, вызывающие синдром Линча, обнаруживаются примерно в 3% всех диагностированных случаев колоректального рака и в 1,8% всех диагностированных случаев рака эндометрия. [50] [51] Средний возраст диагностики рака у пациентов с этим синдромом составляет 44 года по сравнению с 64 годами у людей без синдрома. [52]

Терминология

Генри Т. Линч , профессор медицины в Медицинском центре Университета Крейтона , охарактеризовал синдром в 1966 году. [53] В своей более ранней работе он описал заболевание как «семейный раковый синдром». Термин «синдром Линча» был придуман в 1984 году другими авторами; Линч назвал состояние HNPCC в 1985 году. С тех пор эти два термина использовались взаимозаменяемо, пока более поздние достижения в понимании генетики заболевания не привели к тому, что термин HNPCC вышел из употребления. [54]

Другие источники резервируют термин «синдром Линча», когда есть известный дефект репарации несоответствий ДНК , и используют термин «семейный колоректальный рак типа X», когда выполняются Амстердамские критерии , но нет известного дефекта репарации несоответствий ДНК. [55] Предполагаемые семьи «типа X», по-видимому, имеют более низкую общую заболеваемость раком и более низкий риск неколоректального рака, чем семьи с задокументированным дефицитом репарации несоответствий ДНК. [56] Около 35% людей, которые соответствуют Амстердамским критериям, не имеют мутации гена репарации несоответствий ДНК. [57]

Усложняет ситуацию наличие альтернативного набора критериев, известного как «Руководящие принципы Бетесды». [58] [59] [60]

Общество

Существует ряд некоммерческих организаций, предоставляющих информацию и поддержку, включая Lynch Syndrome International , AliveAndKickn, Lynch Syndrome UK [61] и Bowel Cancer UK. [62] В США Национальный день осведомленности о синдроме Линча отмечается 22 марта. [63]

Ссылки

  1. ^ ab Carethers, John M; Stoffel, Elena M (2015-08-21). «Синдром Линча и имитаторы синдрома Линча: растущий сложный ландшафт наследственного рака толстой кишки». World Journal of Gastroenterology . 21 (31): 9253–9261. doi : 10.3748/wjg.v21.i31.9253 . ISSN  1007-9327. PMC 4541378.  PMID 26309352  .
  2. ^ Кастринос Ф., Мукерджи Б., Тайоб Н., Ванг Ф., Спарр Дж., Рэймонд В.М. и др. (октябрь 2009 г.). «Риск рака поджелудочной железы у семей с синдромом Линча». JAMA . 302 (16): 1790–5. doi :10.1001/jama.2009.1529. PMC 4091624 . PMID  19861671. 
  3. ^ abc "Синдром Линча". DynaMed . 22 февраля 2019 г. Получено 18 ноября 2019 г.
  4. ^ Vogel JD, Eskicioglu C, Weiser MR, Feingold DL, Steele SR (октябрь 2017 г.). «Клинические практические рекомендации Американского общества хирургов толстой и прямой кишки по лечению рака толстой кишки». Заболевания толстой и прямой кишки . 60 (10): 999–1017. doi :10.1097/DCR.00000000000000926. PMID  28891842.
  5. ^ Хоффман BL (2012). "Глава 33: Рак эндометрия". Williams Gynecology (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN 978-0071716727. Архивировано из оригинала 2014-01-04 . Получено 2014-06-23 .
  6. ^ Braun MM, Overbeek-Wager EA, Grumbo RJ (март 2016 г.). «Диагностика и лечение рака эндометрия». American Family Physician . 93 (6): 468–74. PMID  26977831.
  7. ^ Собоциньска, Джоанна; Коленда, Томаш; Терезиак, Анна; Бадзёнг-Лесняк, Наталья; Копчиньска, Магда; Гуглас, Кацпер; Пшибыла, Анна; Филас, Виолетта; Богаевска-Рылко, Эльжбета; Ламперска, Катажина; Мацкевич, Анджей (05.10.2020). «Диагностика мутаций в генах MMR/EPCAM и их роль в лечении и уходе за пациентами с синдромом Линча». Диагностика . 10 (10): 786. doi : 10.3390/diagnostics10100786 . ISSN  2075-4418. ПМК 7600989 . ПМИД  33027913. 
  8. ^ Мёллер, Пол; Сеппяля, Тони Т.; Бернстайн, Инге; Холински-Федер, Элке; Сала, Пауло; Гарет Эванс, Д.; Линдблом, Анника; Макрэ, Финлей; Бланко, Игнасио; Сиджмонс, Рольф Х.; Джеффрис, Жаклин (2018). «Риск рака и выживаемость у носителей path_MMR по гену и полу до 75 лет: отчет из базы данных перспективного синдрома Линча». Gut . 67 (7): 1306–1316. doi :10.1136/gutjnl-2017-314057. ISSN  1468-3288. PMC 6031262 . PMID  28754778. 
  9. ^ Ринг, Кари Л.; Гарсия, Кристин; Томас, Марта Х.; Модезитт, Сьюзан К. (2017). «Текущая и будущая роль генетического скрининга при гинекологических злокачественных новообразованиях». Американский журнал акушерства и гинекологии . 217 (5): 512–521. doi :10.1016/j.ajog.2017.04.011. ISSN  1097-6868. PMID  28411145. S2CID  29024566.
  10. ^ "Синдром Линча". Генетика Главная Справочник .
  11. ^ Патология наследственного неполипозного колоректального рака - JASS 910 (1): 62 - Анналы Нью-Йоркской академии наук. Архивировано 19 июня 2006 г. на Wayback Machine.
  12. ^ Oki E, Oda S, Maehara Y, Sugimachi K (март 1999). «Мутированные геноспецифические фенотипы нестабильности динуклеотидных повторов в клеточных линиях колоректальной карциномы человека с дефицитом репарации несоответствий ДНК». Oncogene . 18 (12): 2143–7. doi : 10.1038/sj.onc.1202583 . PMID  10321739.
  13. ^ Yokoyama T, Takehara K, Sugimoto N, Kaneko K, Fujimoto E, Okazawa-Sakai M и др. (май 2018 г.). «Связанная с синдромом Линча эндометриальная карцинома с мутацией зародышевой линии MLH1 и гиперметилированием промотора MLH1: отчет о случае и обзор литературы». BMC Cancer . 18 (1): 576. doi : 10.1186/s12885-018-4489-0 . PMC 5963021 . PMID  29783979. 
  14. ^ Peltomäki P (март 2003 г.). «Роль дефектов репарации несоответствий ДНК в патогенезе рака человека». Журнал клинической онкологии . 21 (6): 1174–9. doi :10.1200/JCO.2003.04.060. PMID  12637487.
  15. ^ Тамура К, Канеда М, Футагава М, Такешита М, Ким С, Накама М и др. (сентябрь 2019 г.). «Генетическая и геномная основа системы репарации несоответствий, участвующей в синдроме Линча». Международный журнал клинической онкологии . 24 (9): 999–1011. doi :10.1007/s10147-019-01494-y. PMID  31273487. S2CID  195795805.
  16. ^ ab Fishel R, Lescoe MK, Rao MR, Copeland NG, Jenkins NA, Garber J, et al. (декабрь 1993 г.). "Гомолог гена-мутатора человека MSH2 и его связь с наследственным неполипозным раком толстой кишки". Cell . 75 (5): 1027–38. doi : 10.1016/0092-8674(93)90546-3 . PMID  8252616.
  17. ^ Yurgelun MB, Hampel H (май 2018 г.). «Последние достижения в области синдрома Линча: диагностика, лечение и профилактика рака». Учебная книга Американского общества клинической онкологии. Американское общество клинической онкологии. Ежегодное собрание . 38 (38): 101–109. doi :10.1200/EDBK_208341. PMID  30231390.
  18. ^ Le S, Ansari U, Mumtaz A, Malik K, Patel P, Doyle A, Khachemoune A (ноябрь 2017 г.). «Синдром Линча и синдром Мьюира-Торре: обновление и обзор генетики, эпидемиологии и лечения двух связанных расстройств». Dermatology Online Journal . 23 (11). doi : 10.5070/D32311037239 . PMID  29447627.
  19. ^ Papadopoulos N, Nicolaides NC, Wei YF, Ruben SM, Carter KC, Rosen CA и др. (март 1994 г.). «Мутация гомолога mutL при наследственном раке толстой кишки». Science . 263 (5153): 1625–9. Bibcode :1994Sci...263.1625P. doi :10.1126/science.8128251. PMID  8128251.
  20. ^ Мияки М, Кониси М, Танака К, Кикучи-Яношита Р, Мураока М, Ясуно М и др. (ноябрь 1997 г.). «Мутация зародышевой линии MSH6 как причина наследственного неполипозного колоректального рака». Nature Genetics . 17 (3): 271–2. doi :10.1038/ng1197-271. PMID  9354786. S2CID  22473295.
  21. ^ ab Nicolaides NC, Papadopoulos N, Liu B, Wei YF, Carter KC, Ruben SM и др. (сентябрь 1994 г.). «Мутации двух гомологов PMS при наследственном неполипозном раке толстой кишки». Nature . 371 (6492): 75–80. Bibcode :1994Natur.371...75N. doi :10.1038/371075a0. PMID  8072530. S2CID  4244907.
  22. ^ Lu SL, Kawabata M, Imamura T, Akiyama Y, Nomizu T, Miyazono K, Yuasa Y (май 1998). "HNPCC, связанный с мутацией зародышевой линии в гене рецептора TGF-beta типа II". Nature Genetics . 19 (1): 17–8. doi :10.1038/ng0598-17. PMID  9590282. S2CID  46658147.
  23. ^ Ou J, Rasmussen M, Westers H, Andersen SD, Jager PO, Kooi KA и др. (апрель 2009 г.). «Биохимическая характеристика миссенс-мутаций MLH3 не выявляет очевидной роли MLH3 в синдроме Линча» (PDF) . Гены, хромосомы и рак . 48 (4): 340–50. doi :10.1002/gcc.20644. hdl : 11370/b74f7d2b-12fb-4bfc-a8c8-2d8950e81972 . PMID  19156873. S2CID  15526044.
  24. ^ Ramsoekh D, Wagner A, van Leerdam ME, Dinjens WN, Steyerberg EW, Halley DJ и др. (ноябрь 2008 г.). «Высокая частота мутаций MSH6 в семьях с отрицательным Амстердамским критерием II, проверенная в диагностических условиях». Gut . 57 (11): 1539–44. doi :10.1136/gut.2008.156695. PMID  18625694. S2CID  10608978.
  25. ^ Suchy J, Lubinski J (июнь 2008 г.). "Синдром MSH6". Наследственный рак в клинической практике . 6 (2): 103–4. doi : 10.1186/1897-4287-6-2-103 . PMC 2735474. PMID  19804606 . 
  26. ^ Goldberg Y, Porat RM, Kedar I, Shochat C, Galinsky D, Hamburger T и др. (июнь 2010 г.). «Мутация-основатель ашкенази в гене MSH6, приводящая к HNPCC». Familial Cancer . 9 (2): 141–50. doi :10.1007/s10689-009-9298-9. PMID  19851887. S2CID  25479413.
  27. ^ "Информационный бюллетень 33 | РАК КИШЕЧНИКА И НАСЛЕДСТВЕННАЯ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬ". Архивировано из оригинала 28.02.2019.
  28. ^ ab Giardiello FM, Allen JI, Axilbund JE, Boland CR, Burke CA, Burt RW и др. (август 2014 г.). «Руководство по генетической оценке и лечению синдрома Линча: консенсусное заявление Многопрофильной целевой группы США по колоректальному раку». Гастроэнтерология . 147 (2): 502–26. doi :10.1053/j.gastro.2014.04.001. PMID  25043945.
  29. ^ abc Хильдебранд, Линдси А.; Пирс, Колин Дж.; Деннис, Майкл; Парача, Мунизай; Маоз, Асаф (2021-01-21). «Искусственный интеллект для гистологического обнаружения микросателлитной нестабильности и прогнозирования ответа на иммунотерапию при колоректальном раке». Раковые заболевания . 13 (3): 391. doi : 10.3390/cancers13030391 . ISSN  2072-6694. PMC 7864494. PMID 33494280  . 
  30. ^ Snowsill T, Huxley N, Hoyle M, Jones-Hughes T, Coelho H, Cooper C и др. (сентябрь 2014 г.). «Систематический обзор и экономическая оценка диагностических стратегий при синдроме Линча». Оценка технологий здравоохранения . 18 (58): 1–406. doi :10.3310/hta18580. PMC 4781313. PMID  25244061 . 
  31. ^ abc Snowsill T, Coelho H, Huxley N, Jones-Hughes T, Briscoe S, Frayling IM, Hyde C (сентябрь 2017 г.). «Молекулярное тестирование на синдром Линча у людей с колоректальным раком: систематические обзоры и экономическая оценка». Оценка технологий здравоохранения . 21 (51): 1–238. doi :10.3310/hta21510. PMC 5611555. PMID  28895526 . 
  32. ^ abc Evrard C, Tachon G, Randrian V, Karayan-Tapon L, Tougeron D (октябрь 2019 г.). «Нестабильность микросателлитов: диагностика, гетерогенность, несоответствие и клиническое воздействие при колоректальном раке». Cancers . 11 (10): 1567. doi : 10.3390/cancers11101567 . PMC 6826728 . PMID  31618962. 
  33. ^ Нури Ноджаде, Джафар; Бехруз Шариф, Шахин; Сахиния, Эбрахим (2018). «Микросателлитная нестабильность при колоректальном раке» (PDF) . Журнал EXCLI . 17 : 159–168. doi :10.17179/EXCLI2017-948. PMC 5938532. PMID 29743854  . 
  34. ^ Тайеб, Жюльен; Сврчек, Магали; Коэн, Ромен; Базиль, Дебора; Тужерон, Дэвид; Фелип, Жан-Марк (ноябрь 2022 г.). «Недостаточная репарация несоответствий/микросателлитный нестабильный колоректальный рак: диагностика, прогноз и лечение». Европейский журнал рака . 175 : 136–157. doi : 10.1016/j.ejca.2022.07.020 . PMID  36115290. S2CID  252289107.
  35. ^ Наследственный колоректальный рак. История Medscape. Авторы: Хуан Карлос Муньос и Луис Р. Ламбиасе. Обновлено: 31 октября 2011 г.
  36. ^ ab Monahan KJ, Bradshaw N, Dolwani S, Desouza B, Dunlop MG, East JE и др. (март 2020 г.). «Руководство по лечению наследственного колоректального рака от Британского общества гастроэнтерологов (BSG)/Ассоциации колопроктологов Великобритании и Ирландии (ACPGBI)/Группы генетики рака Соединенного Королевства (UKCGG)». Gut . 69 (3): 411–444. doi :10.1136/gutjnl-2019-319915. PMC 7034349 . PMID  31780574. 
  37. ^ ab Ring KL, Garcia C, Thomas MH, Modesitt SC (ноябрь 2017 г.). «Текущая и будущая роль генетического скрининга при гинекологических злокачественных новообразованиях». American Journal of Obstetrics and Gynecology . 217 (5): 512–521. doi :10.1016/j.ajog.2017.04.011. PMID  28411145. S2CID  29024566.
  38. ^ Sroczynski G, Gogollari A, Conrads-Frank A, Hallsson LR, Pashayan N, Widschwendter M, Siebert U (июль 2020 г.). «Экономическая эффективность стратегий раннего выявления и профилактики рака эндометрия — систематический обзор». Cancers . 12 (7): 1874. doi : 10.3390/cancers12071874 . PMC 7408795 . PMID  32664613. 
  39. ^ abcd "Медицинские возможности | CDC". www.cdc.gov . 2020-04-01 . Получено 2020-12-07 .
  40. ^ abc Vasen, Hans FA; Blanco, Ignacio; Aktan-Collan, Katja; Gopie, Jessica P; Alonso, Angel; Aretz, Stefan; Bernstein, Inge; Bertario, Lucio; Burn, John; Capella, Gabriel; Colas, Chrystelle (июнь 2013 г.). «Пересмотренные рекомендации по клиническому ведению синдрома Линча (HNPCC): рекомендации группы европейских экспертов». Gut . 62 (6): 812–823. doi :10.1136/gutjnl-2012-304356. ISSN  0017-5749. PMC 3647358 . PMID  23408351. 
  41. ^ Vasen HF, Watson P, Mecklin JP, Lynch HT (июнь 1999 г.). «Новые клинические критерии наследственного неполипозного колоректального рака (HNPCC, синдром Линча), предложенные Международной группой по сотрудничеству в области HNPCC». Гастроэнтерология . 116 (6): 1453–6. doi : 10.1016/S0016-5085(99)70510-X . PMID  10348829.
  42. ^ abcde Vindigni SM, Kaz AM (апрель 2016 г.). «Универсальный скрининг колоректального рака при синдроме Линча: проблемы и возможности». Digestive Diseases and Sciences . 61 (4): 969–76. doi :10.1007/s10620-015-3964-6. PMID  26602911. S2CID  6014333.
  43. ^ abcd Bui QM, Lin D, Ho W (февраль 2017 г.). «Подход к синдрому Линча для гастроэнтеролога». Пищеварительные заболевания и науки . 62 (2): 299–304. doi :10.1007/s10620-016-4346-4. PMID  27990589. S2CID  32833106.
  44. ^ Stjepanovic N, Moreira L, Carneiro F, Balaguer F, Cervantes A, Balmaña J, Martinelli E; Комитет по рекомендациям ESMO. Наследственные желудочно-кишечные раковые заболевания: клинические практические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и последующему наблюдению†. Ann Oncol. 2019 1 октября;30(10):1558-1571. doi: 10.1093/annonc/mdz233. PMID  31378807.
  45. ^ Boland CR, Koi M, Chang DK, Carethers JM (2007). «Биохимическая основа нестабильности микросателлитов и аномальной иммуногистохимии и клиническое поведение при синдроме Линча: от скамьи до постели больного». Familial Cancer . 7 (1): 41–52. doi :10.1007/s10689-007-9145-9. PMC 2847875 . PMID  17636426. 
  46. ^ Le DT, Uram JN, Wang H, Bartlett BR, Kemberling H, Eyring AD и др. (июнь 2015 г.). «PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency». The New England Journal of Medicine . 372 (26): 2509–20. doi :10.1056/NEJMoa1500596. PMC 4481136. PMID  26028255 . 
  47. ^ Андре, Тьерри; Шиу, Кай-Кин; Ким, Тэ Вон; Дженсен, Бенни Виттруп; Йенсен, Ларс Хенрик; Пунт, Корнелис; Смит, Денис; Гарсия-Карбонеро, Росио; Бенавидес, Мануэль; Гиббс, Питер; де ла Фушардьер, Кристель; Ривера, Фернандо; Элез, Елена; Бенделл, Джоанна; Ле, Дунг Т.; Ёсино, Такаюки; Ван Катсем, Эрик; Ян, Пин; Фаруки, Мохаммед З.Х.; Маринелло, Патрисия; Диас, Луис А. (3 декабря 2020 г.). «Пембролизумаб при микросателлитной нестабильности и поздней стадии колоректального рака». Медицинский журнал Новой Англии . 383 (23): 2207–2218. doi : 10.1056/NEJMoa2017699 . PMID  33264544. S2CID  227259533.
  48. ^ "Lynchvax: вакцина — надежда на генетическое расстройство риска рака". www.bbc.com . Получено 18 сентября 2024 г.
  49. ^ Ганн, Тим (2024-09-09). «Работа над вакциной от рака для людей с синдромом Линча начинается». Cancer Research UK - Cancer News . Получено 2024-09-18 .
  50. ^ abc Boland PM, Yurgelun MB, Boland CR (май 2018 г.). «Недавний прогресс в лечении синдрома Линча и других семейных синдромов колоректального рака». CA: A Cancer Journal for Clinicians . 68 (3): 217–231. doi :10.3322/caac.21448. PMC 5980692. PMID  29485237 . 
  51. ^ abc Biller LH, Syngal S, Yurgelun MB (апрель 2019 г.). «Последние достижения в области синдрома Линча». Familial Cancer . 18 (2): 211–219. doi :10.1007/s10689-018-00117-1. PMC 6450737 . PMID  30627969. 
  52. ^ "Oncolink". www.oncolink.org . Архивировано из оригинала 22 июля 2011 г.
  53. ^ Lynch HT, Shaw MW, Magnuson CW, Larsen AL, Krush AJ (февраль 1966 г.). «Наследственные факторы рака. Исследование двух крупных родов Среднего Запада». Архивы внутренней медицины . 117 (2): 206–12. doi :10.1001/archinte.117.2.206. PMID  5901552.
  54. ^ Bellizzi AM, Frankel WL (ноябрь 2009 г.). «Колоректальный рак из-за дефицита функции репарации несоответствий ДНК: обзор». Advances in Anatomic Pathology . 16 (6): 405–17. doi :10.1097/PAP.0b013e3181bb6bdc. PMID  19851131. S2CID  25600795.
  55. ^ Lindor NM (октябрь 2009 г.). «Семейный колоректальный рак типа X: другая половина синдрома наследственного неполипозного рака толстой кишки». Surgical Oncology Clinics of North America . 18 (4): 637–45. doi :10.1016/j.soc.2009.07.003. PMC 3454516. PMID  19793571 . 
  56. ^ Lindor NM, Rabe K, Petersen GM, Haile R, Casey G, Baron J, et al. (апрель 2005 г.). «Более низкая заболеваемость раком в семьях с критериями Amsterdam-I без дефицита репарации несоответствий: семейный колоректальный рак типа X». JAMA . 293 (16): 1979–85. doi :10.1001/jama.293.16.1979. PMC 2933042 . PMID  15855431. 
  57. ^ Скотт Р. Дж., МакФиллипс М., Мелдрам К. Дж., Фицджеральд П. Е., Адамс К., Спигельман А. Д. и др. (январь 2001 г.). «Наследственный неполипозный колоректальный рак в 95 семьях: различия и сходства между мутационно-положительными и мутационно-отрицательными родственниками». Американский журнал генетики человека . 68 (1): 118–127. doi :10.1086/316942. PMC 1234904. PMID  11112663 . 
  58. ^ Gologan A, Krasinskas A, Hunt J, Thull DL, Farkas L, Sepulveda AR (ноябрь 2005 г.). «Эффективность пересмотренных рекомендаций Bethesda по идентификации колоректальных карцином с высоким уровнем микросателлитной нестабильности». Архивы патологии и лабораторной медицины . 129 (11): 1390–7. doi :10.5858/2005-129-1390-POTRBG. PMID  16253017.
  59. ^ Umar A, Boland CR, Terdiman JP, Syngal S, de la Chapelle A, Rüschoff J, et al. (Февраль 2004). «Пересмотренные рекомендации Бетесды по наследственному неполипозному колоректальному раку (синдром Линча) и микросателлитной нестабильности». Журнал Национального института рака . 96 (4): 261–8. doi :10.1093/jnci/djh034. PMC 2933058. PMID  14970275. 
  60. ^ Lipton LR, Johnson V, Cummings C, Fisher S, Risby P, Eftekhar Sadat AT и др. (декабрь 2004 г.). «Усовершенствование Амстердамских критериев и рекомендаций Бетесды: алгоритмы тестирования для прогнозирования статуса мутации несоответствия в семейной онкологической клинике». Журнал клинической онкологии . 22 (24): 4934–43. doi :10.1200/JCO.2004.11.084. PMID  15611508. Архивировано из оригинала 15.04.2013.
  61. ^ "Lynch Syndrome UK" . Получено 31 марта 2018 г. .
  62. ^ "Рак кишечника в Великобритании: синдром Линча" . Получено 31 марта 2018 г.
  63. ^ "CDC: 22 марта — Национальный день осведомлённости о синдроме Линча!". 2018-03-20 . Получено 31 марта 2018 .

Дальнейшее чтение

Книги

Внешние ссылки