Нафамостат

Мезилат нафамостата ( INN ), синтетический ингибитор сериновой протеазы, является антикоагулянтом короткого действия , ^[1] и также используется для лечения панкреатита. Он также обладает некоторыми потенциальными противовирусными и противораковыми свойствами. ^[2] Нафамостат является быстродействующим протеолитическим ингибитором и используется во время гемодиализа для предотвращения протеолиза фибриногена в фибрин . ^[3] Механизм действия нафамостата заключается в том, что он действует как медленно связывающийся субстрат, захватывая целевой белок в промежуточной форме ацил-фермента, что приводит к видимому наблюдаемому ингибированию. ^[4]^[5]

Он ингибирует большое количество специфических сериновых протеиназ Lys/Arg, а также является ингибитором триптазы , которая участвует в протечке кровеносных сосудов, что является симптомом геморрагической лихорадки денге и терминальной стадии шокового синдрома денге. ^[6] Он доступен в форме дженерика, уже используемого для лечения определенных осложнений кровотечения в некоторых странах, существуют риски серьезных осложнений, таких как: агранулоцитоз , гиперкалиемия и анафилаксия , которые необходимо учитывать при оказании неэкстренной помощи. ^[7] В некоторых странах он используется для лечения панкреатита и рака поджелудочной железы. ^{[ требуется ссылка ]}

Этот препарат был определен как потенциальная терапия COVID-19 ^[8] , а клинические испытания в Японии, возможно, начнутся в марте 2020 года. ^[9] С учетом доказательств того, что нафамостат является мощным противовирусным ингибитором в клетках легких, в Корее начался второй раунд клинических испытаний, в котором участвуют 10 больниц. ^[10] В настоящее время в разных странах продолжаются множественные клинические испытания фазы 2/3 ^[11]^[12]^[13] и фазы 3 ^[14]^[15] для COVID-19.

Ссылки

^ Al-Horani RA, Desai UR (ноябрь 2014 г.). «Последние достижения в области ингибиторов плазмина для лечения расстройств, связанных с фибринолизом». Medicinal Research Reviews . 34 (6): 1168–1216. doi :10.1002/med.21315. PMC 8788159 . PMID 24659483. S2CID 22631056.
^ Chen X, Xu Z, Zeng S, Wang X, Liu W, Qian L и др. (2019). «Молекулярный аспект противоопухолевых эффектов ингибитора протеазы нафамостата мезилата и его роль в потенциальных клинических применениях». Frontiers in Oncology . 9 : 852. doi : 10.3389/fonc.2019.00852 . PMC 6733886. PMID 31552177.
^ Садахиро Т., Юдзава Х., Кимура Т., Огучи М., Морито Т., Мизушима С., Хиросе Й. (2018). «Текущие практики в острой терапии очищения крови в Японии и темы для дальнейшего изучения». Вклад в нефрологию . 196 : 209–214. doi : 10.1159/000485724. ISBN 978-3-318-06297-7. PMID 30041229.
^ Ramjee MK, Henderson IM, McLoughlin SB, Padova A (июнь 2000 г.). «Кинетическая и структурная характеристика реакции нафамостата с бычьим панкреатическим трипсином». Thrombosis Research . 98 (6): 559–569. doi :10.1016/s0049-3848(00)00206-1. PMID 10899355.
^ Ramjee MK, Patel S (июль 2017 г.). «Микрожидкостные анализы тромбина с непрерывным впрыскиванием: влияние кинетики связывания на наблюдаемое ингибирование фермента». Аналитическая биохимия . 528 : 38–46. doi : 10.1016/j.ab.2017.04.016. PMID 28456636.
^ Rathore AP, Mantri CK, Aman SA, Syenina A, Ooi J, Jagaraj CJ и др. (Июль 2019 г.). «Триптаза, вызванная вирусом денге, индуцирует проницаемость эндотелия и шок». Журнал клинических исследований . 129 (10): 4180–4193. doi :10.1172/JCI128426. PMC 6763290. PMID 31265436 .
^ "Nafamostat". PubChem . Национальная медицинская библиотека США . Получено 17 июня 2020 г.
^ Ван М., Цао Р., Чжан Л., Ян Х., Лю Дж., Сю М. и др. (март 2020 г.). «Ремдесивир и хлорохин эффективно подавляют недавно появившийся новый коронавирус (2019-nCoV) in vitro». Cell Research . 30 (3): 269–271. doi :10.1038/s41422-020-0282-0. PMC 7054408 . PMID 32020029.
^ "Японские исследователи испытают разжижитель крови для лечения коронавируса". The Japan Times Online . 19 марта 2020 г. ISSN 0447-5763 . Получено 24 марта 2020 г.
^ «Корейские исследователи обнаружили препарат, который эффективнее ремдесивира при лечении COVID-19». Pharmafile . 15 мая 2020 г. Получено 17 июня 2020 г.
^ Номер клинического испытания NCT04473053 для «Быстрого экспериментального лечения COVID-19» на ClinicalTrials.gov
^ Номер клинического исследования NCT04352400 для «Эффективности нафамостата у пациентов с COVID-19 (исследование RACONA)» на ClinicalTrials.gov
^ Номер клинического исследования NCT04418128 для «Клинической эффективности мезилата нафамостата при пневмонии COVID-19» на ClinicalTrials.gov
^ Номер клинического испытания NCT04483960 для «Australasian COVID-19 Trial (ASCOT) ADAptive Platform Trial» на ClinicalTrials.gov
^ Номер клинического исследования NCT04390594 для «Оценки эффективности и безопасности схем лечения взрослых пациентов с COVID-19 в Сенегале» на ClinicalTrials.gov