stringtranslate.com

Недифференцированная плеоморфная саркома

Недифференцированная плеоморфная саркома ( НПС ), также называемая плеоморфной миофибросаркомой, [1] высокозлокачественной миофибробластической саркомой и высокозлокачественной миофибросаркомой, [2] характеризуется Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) как редкое, плохо дифференцированное новообразование (т. е. аномальный рост клеток, имеющих неясную идентичность и/или клеточное происхождение). [3] ВОЗ классифицировала ее как одну из недифференцированных/неклассифицированных сарком в категории опухолей неопределенной дифференциации. [4] Саркомы — это раковые образования, происходящие из мезенхимальных стволовых клеток , которые обычно развиваются в костях, мышцах, жире, кровеносных сосудах, лимфатических сосудах , сухожилиях и связках. [5] Было описано более 70 подтипов сарком. [6] Подтип UPS этих сарком состоит из опухолевых клеток, которые плохо дифференцированы и могут выглядеть как веретенообразные клетки, гистиоциты и гигантские клетки . [7] UPS считается диагнозом, который не поддается формальной подклассификации после того, как тщательные гистологические , иммуногистохимические и ультраструктурные исследования не смогли определить тип вовлеченных клеток. [8]

Первоначально диагноз UPS включал злокачественные фиброзные гистиоцитомы (MFH). [1] MFH в настоящее время рассматриваются как категория для мусора различных типов сарком, включая саркомоподобные карциномы и меланомы . [9] Исследования убедительно свидетельствуют о том, что опухоли MFH происходят не из гистиоцитов (клеток, произошедших от моноцитов крови ), [9] , а из мезенхимальных клеток . [1] UPS также рассматривался как более агрессивная и метастазирующая форма низкосортных миофибробластических сарком и миофибробластических сарком средней степени злокачественности. [1] ВОЗ объединила низкосортные и промежуточные миофибробластические саркомы в единое целое, низкосортные миофибробластические саркомы, и отнесла его к одному типу промежуточных (редко метастазирующих ) фибробластических и миофибробластических опухолей, совершенно отличных от UPS. [10] Из-за их низкой заболеваемости и частого объединения с тем, что сейчас считается другими типами сарком, прошлые выводы относительно клинического поведения, надлежащего лечения и прогноза UPS могут быть пересмотрены при дальнейшем изучении. [8]

Большинство опухолей UPS очень агрессивны, часто рецидивируют после хирургического удаления и часто метастазируют. [11] Их лечат с помощью комбинации хирургической резекции, радиотерапии и/или химиотерапии . [6] Совсем недавно опухоли UPS лечили с помощью терапии антителами , т. е. антителами , которые в случае UPS связываются со специфическими антигенами на поверхности Т-клеток (тип лимфоцитов ) и тем самым повышают способность этих Т-клеток организовывать атаку на опухолевые клетки UPS. [12]

Презентация

UPS обычно проявляется в виде глубоко расположенной, быстро увеличивающейся, безболезненной массы у людей в возрасте от 50 до 70 лет. Эти массы редко являются поверхностными поражениями и редко встречаются в детской популяции. [11] В ретроспективном исследовании 266 человек опухоли UPS варьировались от 1 до 55 см в наибольшем диаметре (в среднем 8,8 см, при этом 25%, 38% и 38% имели наибольший диаметр 0–1, 5–9 и ≥10 см соответственно). [13] В исследовании 205 человек (медианой возраста 59 лет) с диагнозом UPS опухоли были расположены в области руки или ноги (47,3% случаев), живота или таза (26,8%), грудной клетки (17,6%) и головы или шеи (8,3%). [8] В редких случаях эти опухоли также появлялись в других местах, таких как забрюшинное пространство , [14] печень, [15] плевра легких, [2] сердце, [16] [17] и тонкий кишечник . [17] В ретроспективном исследовании отдаленные метастазы были обнаружены во время первоначальной диагностики у 6,4% из 266 человек. [13] В целом, метастазы есть или будут развиваться у 40% людей с UPS. [18] Сообщается, что эти метастазы возникают в легких (от 40% [13] до 55% [14] случаев) и реже в других местах, таких как лимфатические узлы вблизи первичной опухоли, [19] мозг, [20] поджелудочная железа , [21] и сердце. [22]

Неопластическая лихорадка

Обзорное исследование, проведенное в Китае среди 183 человек с UPS, показало, что у 7 (3,83%) человек (возраст от 51 до 73 лет; медианный возраст 62,8 года) был подтип паранеопластического синдрома, называемый неопластической лихорадкой, т. е. эти люди страдали от постоянной, инвалидизирующей лихорадки. Их опухоли были расположены в мышце бедра (4 случая), плече (2 случая) или голени (1 случай). По сравнению с 89 людьми (медианный возраст 59,1 года) с аналогичным распределением их опухолей UPS, у людей с неопластическим синдромом были схожие показатели рецидива опухоли (57,14% против 53,93% для двух соответствующих групп), но более низкий показатель метастазирования (14,29% против 44,94%) и более высокий показатель 3-летней выживаемости (85,71% против 59,55%). Симптомы лихорадки исчезли у всех пациентов после хирургического удаления опухолей. Предполагается, что у людей с синдромом УПС и неопластической лихорадкой прогноз более благоприятный, чем у людей с синдромом УПС, у которых нет таких проявлений лихорадки. [7]

Патология

UPS — это диагноз исключения (диагноз, полученный в результате процесса исключения ), поскольку гистопатология опухолей этого расстройства неспецифична. Опухолевые клетки UPS недифференцированы (т. е. не похожи ни на один конкретный тип клеток) и плеоморфны (т. е. сильно различаются по размеру, форме и/или цвету) при микроскопическом исследовании. Поэтому диагностика UPS обычно основана на обнаружении определенного набора белков, которые экспрессируются опухолевыми клетками UPS, но не клетками других недифференцированных и плеоморфных опухолей или наоборот (см. раздел «Диагноз»). [11]

Исследование 52 человек показало, что их опухолевые клетки UPS экспрессировали на своих поверхностных мембранах белок PD-L1 (т. е. белок лиганда программируемой смерти 1) либо очагово (36,5% случаев), либо сильно (9,62% случаев); у 48,1% этих людей были опухолевые клетки, которые также экспрессировали белок IDO1 (т. е. белок индоламин 2,3-диоксигеназы). [23] Опухолевые клетки, которые сильно экспрессировали PD-L1, также экспрессировали белок CMTM6 (т. е. трансмембранный домен CKLF, как MARVEL, содержащий 6 белков). [24] Сильная экспрессия PD-L1 оказалась плохим, в то время как экспрессия IDO-1 оказалась благоприятным прогностическим фактором для исходов заболевания. [23] У людей с опухолевыми клетками, которые сильно экспрессировали белок CMTM6, также были плохие прогнозы. Увеличение экспрессии белка CMTM6 было связано в некоторых случаях с мутациями , которые увеличили количество копий его гена, т. е. CMTM6 . [25] В более позднем исследовании, в котором изучалось 83 человека, у 72,8% были опухолевые клетки UPS, которые экспрессировали PD-L1, при этом в 53%, 35% и 12% этих случаев наблюдалась слабая, средняя и сильная экспрессия PD-L1 соответственно. [8] И в исследовании 73 пациентов с UPS в 39 случаях не было выявлено никакой, в 23 случаях — низкой, в 10 случаях — средней и в 11 случаях — сильной иммунореактивности к AMPD2 , т. е. белку AMP-дезаминазы 2; увеличение иммунореактивности белка AMPD2 было связано с увеличением количества копий в гене AMPD2 , и у пациентов с более высокими уровнями AMPD2 прогноз был хуже (5-летняя выживаемость для случаев с положительным результатом на AMPD2 по сравнению с отрицательными случаями с AMPD2 составила ~38 и 59% соответственно). [26] Другие отклонения, обнаруженные в некоторых или отдельных случаях UPS, включают: 1) Усиление сигнального пути Hippo , внутриклеточного сигнального пути, который регулирует пролиферацию и гибель клеток; [27] это усиление связано с повышенной экспрессией двух белков, белка семейства 3, похожего на рудименты , продукта гена VGLL3 , и YAP1 , т. е. белка 1, ассоциированного с yes, продукта гена YAP1 , в сигнальном пути Hippo; 2) Аномальная активация сигнальных путей notch (было показано, что эта активация способствует росту и выживанию различных типов раковых клеток; [28] и 3) Повышенная экспрессия DKK1 , т. е. белка 1, связанного с Dickkopf (повышенная в опухолевых клетках различных типов рака). [29]

Опухоли UPS также демонстрируют генные и хромосомные аномалии, которые дальнейшие исследования могут обнаружить в качестве факторов, способствующих развитию и/или прогрессированию UPS. Эти аномалии, которые пока не были зарегистрированы как полезные для диагностики UPS, включают следующее. 1) Делеция и/или инактивация гена RB1 , который кодирует (т.е. отвечает за выработку) белок ретинобластомы, который функционирует как белок- супрессор опухоли ; 2) делеции и/или мутации в гене TP53 , который кодирует опухолевый белок P53 (белок, который регулирует пролиферацию и гибель клеток); 3) мутации в гене ATRX , который кодирует белок-регулятор транскрипции ATRX, который способствует регуляции экспрессии различных генов; [30] [31] [32] 4) мутации в гене KMT2C , который кодирует белок лизин N-метилтрансферазы 2C ( ген KMT2C мутирует при различных типах рака [33] ); 5) амплификация гена IL7R , который кодирует белок рецептора интерлейкина-7-α (мутации в гене IL7R обычно встречаются при остром лимфобластном лейкозе [34] ) [31] и 6) экспрессия гена слияния (т. е. гибридного гена, образованного из двух ранее независимых генов в результате мутации), который объединяет TRIO с другими генами и часто встречается в других подтипах саркомы.) [30]

Диагноз

Диагностика UPS зависит от обнаружения неспецифических, недифференцированных опухолевых клеток, имеющих признаки, указывающие на UPS, а не признаки других типов опухолей, которые также состоят из плеоморфных, недифференцированных клеток. Признаки в первую очередь включают экспрессию определенных белков опухолевыми клетками. Идентификационные белки для опухолевых клеток UPS приведены в предыдущем разделе. Идентификационные белки для опухолей, которые были спутаны с UPS, включают: [11]

Две другие опухоли, которые можно спутать с UPS, имеют микроскопические гистопатологические и/или другие признаки, которые помогают провести это различие. Эти опухоли и признаки следующие: [11]

Лечение и прогноз

Наиболее часто используемым лечением локализованных (т. е. без метастазов) опухолей UPS является полное хирургическое удаление с целью не оставлять опухолевых клеток, что подтверждается микроскопическими исследованиями. Адъювантная терапия, сочетающая радиотерапию и/или химиотерапию с хирургической резекцией, применяется для снижения риска развития рецидивирующего и метастатического заболевания в случаях с заболеванием высокого риска (например, большие опухоли, опухоли, считающиеся высокоагрессивными на основании их патологии и/или местной инвазивности, неоперабельные опухоли и резекции, которые не удалили все опухолевые клетки). [8] В этих случаях может использоваться стандартная схема химиотерапии с двумя препаратами ( эпирубицин плюс ифосфамид ). [38] Вместо или в сочетании с хирургическим вмешательством и/или радиотерапией тяжелые и/или метастатические случаи UPS обычно лечатся эпирубицином плюс ифосфамидом; доксорубицином отдельно или в сочетании с ифосфамидом, оларатумабом , трабектедином , гемцитабином или доцетакселом ; [11] циклофосфамид , винкристин , доксорубицин плюс дакарбазин или цисплатин ; циклофосфамид, доксорубицин плюс дакарбазин; метотрексат в высоких дозах ; или этопозид, ифосфамид и цисплатин. [8] Сообщалось, что эти схемы лечения снижают частоту местных рецидивов, [13] продлевают показатели безрецидивной выживаемости (т. е. время после лечения, когда болезнь не обнаружена), [38] и увеличивают общую выживаемость (т. е. время после лечения до смерти по любой причине). [11] Однако другие исследования сообщают, что добавление радиотерапии и/или химиотерапии к хирургической резекции не улучшает частоту рецидивов или общую выживаемость; [8] добавление радиотерапии к хирургии улучшает локальный контроль опухолей UPS, но не показатели безрецидивной выживаемости (т. е. время от лечения до рецидива заболевания); [6] и адъювантная химиотерапия и радиотерапия не оказывают существенного влияния на местные показатели выживаемости без рецидивов, время выживаемости без метастазов и общие показатели выживаемости. [14] Необходимы дальнейшие исследования для определения наилучших методов лечения опухолей UPS. [38]

В ретроспективном исследовании 176 пациентов с локализованным UPS, прошедших лечебную процедуру с хирургической резекцией или резекцией плюс адъювантное лечение, показатели выживаемости без признаков заболевания в течение 120 месяцев для пациентов с опухолями в конечностях (нога или рука), области жара/шеи, грудной клетки и живота/таза составили около 70, 60, 50 и 0% соответственно; общие показатели выживаемости в течение 150 месяцев для заболевания в этих местах составили около 90, 80, 75 и 35% соответственно. Пациенты, перенесшие только операцию или операцию плюс адъювантное лечение, имели показатели выживаемости без признаков заболевания около 50 и 40% соответственно. [8] Ретроспективный анализ 266 пациентов с UPS, лечившихся только хирургическим вмешательством (6% случаев), хирургическим вмешательством плюс радиотерапия (91% случаев) или хирургическим вмешательством плюс химиотерапия (3% случаев). Местные рецидивы и метастазы после лечения наблюдались в 15% и 38% случаев; 5- и 10-летняя общая выживаемость составила 60% и 48% соответственно; общее медианное время выживания составило 10,1 года; и у пациентов с опухолями ≥10 см в наибольшем диаметре наблюдался почти в 6 раз более высокий уровень развития метастазов, чем у пациентов с опухолями 4 см или меньше. Более плохие прогнозы наблюдались у пожилых пациентов; у пациентов с опухолями большого размера, глубоко расположенными и/или расположенными в ноге; у пациентов с метастазами; и у пациентов с положительным хирургическим краем и/или развившимися местными рецидивами после операции. [13] В другом ретроспективном исследовании 203 человека с UPS, 141 из которых имело метастатическое заболевание, лечились по схемам, выбранным на основе тяжести их заболевания. В этом исследовании общая 5-летняя выживаемость составила 4%. У пациентов с наиболее запущенной стадией заболевания медиана общей продолжительности выживания составила 11 месяцев. [39]

Иммунотерапия

Недавние исследования лечили UPS, воздействуя на иммунную систему с помощью пембролизумаба . [12] Пембролизумаб представляет собой изготовленное терапевтическое моноклональное антитело IG4 , которое связывается и ингибирует стимуляцию рецепторов PD-1, экспрессируемых на поверхности активированных Т-клеток . Это ингибирование блокирует лиганды PD-L1 и PL-L2, расположенные на поверхности нормальных клеток тканей, от связывания с рецепторами PD-1 на активированных Т-клетках и тем самым блокирует организацию Т-клетками воспалительной реакции, которая убивает нормальные клетки. Опухолевые клетки могут использовать эту тактику уклонения от воспаления: они могут экспрессировать PD-L1/PD-L2 и тем самым блокировать опосредованные Т-клетками иммунные ответы на них (см. Иммунная контрольная точка ). [40] От ~47% [23] до ~73% [8] случаев UPS содержат опухолевые клетки, которые экспрессируют PD-L1. В ретроспективном обзоре 10 пациентов с UPS у 1 пациента наблюдался полный ответ , у 3 — частичный ответ, а у 6 — не наблюдалось никакого ответа на пембролизумаб. [12] (Дальнейшие исследования 4 пациентов, ответивших на пембролизумаб, показали, что их опухолевые клетки экспрессировали PD-L1 в двух случаях, но не в двух других случаях. [41] ) В ретроспективном исследовании 25 пациентов (21 пациент, лечившийся пембролизумабом, 4 лечившихся другими иммунотерапевтическими средствами) у 7 пациентов наблюдалась стабилизация заболевания, у 7 — частичный ответ, а у 1 — полный ответ. [42] В исследовании 16 пациентов с UPS у 5 пациентов наблюдалась краткосрочная (длительностью от 1,2 до 1,4 месяца) стабилизация заболевания в ответ на схему лечения пембролизумабом в сочетании с химиотерапевтическим препаратом циклофосфамидом . [43] Очевидно, что для оценки эффективности пембролизумаба и иммунотерапевтических препаратов аналогичного действия при лечении синдрома УПС в течение более длительных периодов времени необходимы новые стратегии лечения [18], а также дальнейшие исследования их эффективности с использованием лучевой терапии и/или химиотерапии или без них. [44]

Ссылки

  1. ^ abcd Фишер С (сентябрь 2004 г.). «Миофибросаркома». Архив Вирхова . 445 (3): 215–23. doi :10.1007/s00428-004-1038-9. PMID  15173943. S2CID  220565385.
  2. ^ ab Zhao R, Wang J, Zhang H, Chi Y, Bi N (октябрь 2020 г.). «Высокодифференцированная миофибробластическая саркома плевры: отчет о случае и обзор литературы». Thoracic Cancer . 11 (10): 3011–3014. doi :10.1111/1759-7714.13613. PMC 7529570 . PMID  32815307. 
  3. ↑ Ренн А, Адежолу М, Мессиу С, Бхалудин Б, Штраус, округ Колумбия, Туэй К, Москович Э (декабрь 2021 г.). «Обзор злокачественных сарком мягких тканей конечностей». Клиническая радиология . 76 (12): 940.e1–940.e16. doi :10.1016/j.crad.2021.08.011. PMID  34607656. S2CID  238357489.
  4. ^ Choi JH, Ro JY (январь 2021 г.). «Классификация опухолей мягких тканей ВОЗ 2020 г.: отдельные изменения и новые сущности». Advances in Anatomic Pathology . 28 (1): 44–58. doi :10.1097/PAP.00000000000000284. PMID  32960834. S2CID  221862064.
  5. ^ "Что такое рак?". Национальный институт рака . 2007-09-17 . Получено 2017-11-26 .
  6. ^ abc Kamat NV, Million L, Yao DH, Donaldson SS, Mohler DG, van de Rijn M, Avedian RS, Kapp DS, Ganjoo KN (февраль 2019 г.). «Результаты лечения пациентов с локализованной недифференцированной плеоморфной саркомой нижней конечности в Стэнфордском университете». Американский журнал клинической онкологии . 42 (2): 166–171. doi : 10.1097/COC.00000000000000496. PMID  30557163. S2CID  56178938.
  7. ^ ab Wang J, Dong S, Zhang J, Gao S, Li Z, Li P, Yuan J, Tian Z (2021). «Недифференцированная плеоморфная саркома с неопластической лихорадкой: ретроспективное исследование». Cancer Management and Research . 13 : 8481–8487. doi : 10.2147/CMAR.S339278 . PMC 8592396. PMID  34795527 . 
  8. ^ abcdefghi Lee K, Song JS, Kim JE, Kim W, Song SY, Lee MH, Chung HW, Cho KJ, Lee JS, Ahn JH (июль 2020 г.). «Клинические результаты недифференцированной плеоморфной саркомы (UPS): одноцентровый опыт двух десятилетий с оценкой экспрессии PD-L1». Европейский журнал хирургической онкологии . 46 (7): 1287–1293. doi :10.1016/j.ejso.2020.02.029. PMID  32127249. S2CID  212406069.
  9. ^ ab Hornick JL (январь 2020 г.). «Кожные опухоли мягких тканей: как нам разобраться в фиброзных и «фиброгистиоцитарных» опухолях с запутанными названиями и схожим внешним видом?». Modern Pathology . 33 (Suppl 1): 56–65. doi : 10.1038/s41379-019-0388-4 . PMID  31653978. S2CID  204886468.
  10. ^ Sbaraglia M, Bellan E, Dei Tos AP (апрель 2021 г.). «Классификация опухолей мягких тканей ВОЗ 2020 г.: новости и перспективы». Pathologica . 113 (2): 70–84. doi :10.32074/1591-951X-213. PMC 8167394 . PMID  33179614. 
  11. ^ abcdefg Widemann BC, Italiano A (январь 2018 г.). «Биология и лечение недифференцированной плеоморфной саркомы, миксофибросаркомы и злокачественных опухолей оболочек периферических нервов: современное состояние и перспективы». Журнал клинической онкологии . 36 (2): 160–167. doi :10.1200/JCO.2017.75.3467. PMC 5759316. PMID  29220302 . 
  12. ^ abc Тауби Х.А., Берджесс М., Боледжек В., Ван Тайн Б.А., Шютце С.М., Ху Дж., Д'Анджело С., Аттиа С., Ридель Р.Ф., Прибат Д.А., Мовва С., Дэвис Л.Е., Окуно Ш., Рид Д.Р., Кроули Дж., Баттерфилд Л.Х., Салазар Р., Родригес-Каналес Дж., Лазар Эй.Дж., Вистуба II, Бейкер Л.Х., Маки Р.Г., Рейнке Д., Патель С. (ноябрь 2017 г.). «Пембролизумаб при распространенной саркоме мягких тканей и саркоме кости (SARC028): многоцентровое двухгрупповое одногрупповое открытое исследование фазы 2». «Ланцет». Онкология . 18 (11): 1493–1501. doi : 10.1016/S1470-2045(17)30624-1. PMC 7939029. PMID 28988646  . 
  13. ^ abcde Vodanovich DA, Spelman T, May D, Slavin J, Choong PF (сентябрь 2019 г.). «Прогнозирование прогноза недифференцированной плеоморфной саркомы мягких тканей: 20-летний опыт 266 случаев». ANZ Journal of Surgery . 89 (9): 1045–1050. doi : 10.1111/ans.15348. hdl : 11343/286224 . PMID  31364245. S2CID  198997759.
  14. ^ abc Chen S, Huang W, Luo P, Cai W, Yang L, Sun Z, Zheng B, Yan W, Wang C (2019). «Недифференцированная плеоморфная саркома: долгосрочное наблюдение из крупного учреждения». Cancer Management and Research . 11 : 10001–10009. doi : 10.2147/CMAR.S226896 . PMC 6885560. PMID  31819633 . 
  15. ^ Wen J, Zhao W, Li C, Shen JY, Wen TF (октябрь 2017 г.). «Высокодифференцированная миофибробластическая саркома в печени: отчет о случае». World Journal of Gastroenterology . 23 (38): 7054–7058. doi : 10.3748/wjg.v23.i38.7054 . PMC 5658323 . PMID  29097878. 
  16. ^ Oh SJ, Yeom SY, Kim KH (май 2013 г.). «Клиническое применение хирургической резекции при редких опухолях сердца, затрагивающих сердце и крупные сосуды». Журнал корейской медицинской науки . 28 (5): 717–24. doi :10.3346/jkms.2013.28.5.717. PMC 3653084. PMID  23678263 . 
  17. ^ ab Alam L, Agrawal K, Kankanala V, Fishberg R, Powell D (апрель 2020 г.). «Первичная кардиальная недифференцированная интимальная плеоморфная саркома высокой степени злокачественности: отчет о серии случаев». Cardiology Research . 11 (2): 129–133. doi :10.14740/cr1029. PMC 7092767 . PMID  32256920. 
  18. ^ ab Toulmonde M, Lucchesi C, Verbeke S, Crombe A, Adam J, Geneste D, Chaire V, Laroche-Clary A, Perret R, Bertucci F, Bertolo F, Bianchini L, Dadone-Montaudie B, Hembrough T, Sweet S, Kim YJ, Cecchi F, Le Loarer F, Italiano A (декабрь 2020 г.). «Высокопроизводительное профилирование недифференцированных плеоморфных сарком выявляет две основные подгруппы с различным иммунным профилем, клиническим исходом и чувствительностью к таргетной терапии». eBioMedicine . 62 : 103131. doi :10.1016/j.ebiom.2020.103131. PMC 7708794 . PMID  33254023. 
  19. ^ Arora S, Rastogi S, Shamim SA, Barwad A, Sethi M (2020). «Хороший и устойчивый ответ на пембролизумаб и пазопаниб при запущенной недифференцированной плеоморфной саркоме: отчет о случае». Clinical Sarcoma Research . 10 : 10. doi : 10.1186/s13569-020-00133-9 . PMC 7346343. PMID  32670543 . 
  20. ^ Arnett AL, Smith TL, Gamez ME, Jhawar SR (август 2021 г.). «Гемихорея-гемибаллизм, вторичный по отношению к метастазам в мозг из недифференцированной плеоморфной саркомы». BMJ Case Reports . 14 (8): e242342. doi : 10.1136 /bcr-2021-242342. PMC 8378830. PMID  34400423. 
  21. ^ Lee M, Song JS, Hong SM, Jang SJ, Kim J, Song KB, Lee JH, Cho KJ (май 2020 г.). «Метастазы саркомы в поджелудочную железу: опыт одного учреждения». Журнал патологии и трансляционной медицины . 54 (3): 220–227. doi :10.4132/jptm.2020.03.04. PMC 7253956. PMID  32311873 . 
  22. ^ Xu G, Shi X, Shao G (июнь 2013 г.). «Необычный случай метастаза легочной недифференцированной плеоморфной саркомы в правый желудочек: отчет о случае». Journal of Medical Case Reports . 7 : 165. doi : 10.1186/1752-1947-7-165 . PMC 3750226. PMID  23805953 . 
  23. ^ abc Ishihara S, Yamada Y, Iwasaki T, Yoshimoto M, Toda Y, Kohashi K, Yamamoto H, Matsumoto Y, Nakashima Y, Oda Y (январь 2021 г.). "Экспрессия PD‑L1 и IDO‑1 в недифференцированной плеоморфной саркоме: ассоциации с инфильтрирующими опухоль лимфоцитами, dMMR и HLA класса I". Oncology Reports . 45 (1): 379–389. doi : 10.3892/or.2020.7837 . hdl : 2324/4474987 . PMID  33155664. S2CID  226270021.
  24. ^ Liang J, Li S, Li W, Rao W, Xu S, Meng H, Zhu F, Zhai D, Cui M, Xu D, Cai J, Zhang B (ноябрь 2021 г.). «CMTM6, потенциальная цель иммунотерапии». Журнал исследований рака и клинической онкологии . 148 (1): 47–56. doi :10.1007/s00432-021-03835-9. PMID  34783871. S2CID  244132643.
  25. ^ Исихара С, Ивасаки Т, Кохаси К, Ямада Ю, Тода Ю, Ито Ю, Сусуки Ю, Кавагути К, Такамацу Д, Каватоко С, Киёдзава Д, Мори Т, Киносита I, Ямамото Х, Фудзивара Т, Сэцу Н, Эндо М., Мацумото Ю., Накашима Ю., Ода Ю. (июль 2021 г.). «Связь между экспрессией PD-L1 и CMTM6 при недифференцированной плеоморфной саркоме». Журнал исследований рака и клинической онкологии . 147 (7): 2003–2011. дои : 10.1007/s00432-021-03616-4. PMID  33811537. S2CID  232773534.
  26. ^ Orth MF, Gerke JS, Knösel T, Altendorf-Hofmann A, Musa J, Alba-Rubio R, Stein S, Hölting TL, Cidre-Aranaz F, Romero-Pérez L, Dallmayer M, Baldauf MC, Marchetto A, Sannino G, Knott MM, Wehweck F, Ohmura S, Li J, Hakozaki M, Kirchner T, Dandekar T, Butt E, Grünewald TG (февраль 2019 г.). «Функциональная геномика определяет AMPD2 как новый прогностический маркер недифференцированной плеоморфной саркомы». International Journal of Cancer . 144 (4): 859–867. doi : 10.1002/ijc.31903 . PMID  30267407. S2CID  52883298.
  27. ^ Abeshouse, Adam; et al. (Ноябрь 2017 г.). «Комплексная и интегрированная геномная характеристика сарком мягких тканей у взрослых». Cell . 171 (4): 950–965.e28. doi :10.1016/j.cell.2017.10.014. PMC 5693358 . PMID  29100075. 
  28. ^ Anusewicz D, Orzechowska M, Bednarek AK (февраль 2021 г.). «Notch Signaling Pathway in Cancer-Review with Bioinformatic Analysis». Cancers . 13 (4): 768. doi : 10.3390/cancers13040768 . PMC 7918426 . PMID  33673145. 
  29. ^ Chu HY, Chen Z, Wang L, Zhang ZK, Tan X, Liu S, Zhang BT, Lu A, Yu Y, Zhang G (2021). «Dickkopf-1: перспективная цель для иммунотерапии рака». Frontiers in Immunology . 12 : 658097. doi : 10.3389/fimmu.2021.658097 . PMC 8174842. PMID  34093545 . 
  30. ^ ab Delespaul L, Lesluyes T, Perot G, Brulard C, Lartigue L, Baud J, Lagarde P, Le Guellec S, Neuville A, Terrier P, Vince-Ranchère D, Schmidt S, Debant A, Coindre JM, Chibon F ( февраль 2017). «Рекуррентный слияние TRIO при саркомах, не связанных с транслокацией». Клинические исследования рака . 23 (3): 857–867. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-16-0290 . PMID  27528700. S2CID  3756473.
  31. ^ ab Zheng B, Qu Y, Wang J, Shi Y, Yan W (2019). «Патогенные и целевые генетические изменения в резецированных рецидивирующих недифференцированных плеоморфных саркомах, выявленные с помощью целевого секвенирования следующего поколения». Cancer Genomics & Proteomics . 16 (3): 221–228. doi :10.21873/cgp.20127. PMC 6542646 . PMID  31018952. 
  32. ^ Ali NM, Niada S, Brini AT, Morris MR, Kurusamy S, Alholle A, Huen D, Antonescu CR, Tirode F, Sumathi V, Latif F (февраль 2019 г.). «Геномная и транскриптомная характеристика недифференцированной плеоморфной саркомы кости». Журнал патологии . 247 (2): 166–176. doi :10.1002/path.5176. PMC 8033574. PMID  30281149 . 
  33. ^ Fagan RJ, Dingwall AK (август 2019 г.). «COMPASS Ascending: Emerging clues concerning the roles of MLL3/KMT2C and MLL2/KMT2D proteins in cancer». Cancer Letters . 458 : 56–65. doi : 10.1016/j.canlet.2019.05.024. PMC 6638576. PMID  31128216 . 
  34. ^ Rodrigues GO, Cramer SD, Winer HY, Hixon JA, Li W, Yunes JA, Durum SK (май 2021 г.). «Мутации, которые взаимодействуют с сигнальными путями IL-7Ra, вызывая ОЛЛ». Advances in Biological Regulation . 80 : 100788. doi : 10.1016/j.jbior.2021.100788. PMID  33578108. S2CID  231908606.
  35. ^ Watanabe K, Tajino T, Sekiguchi M, Suzuki T (май 2000 г.). "h-Caldesmon как специфический маркер опухолей гладких мышц. Сравнение с другими маркерами гладких мышц в опухолях костей". American Journal of Clinical Pathology . 113 (5): 663–8. doi : 10.1309/jnqx-f4km-q0q0-7xk8 . PMID  10800398.
  36. ^ Alomari AK, Glusac EJ, McNiff JM (ноябрь 2014 г.). «p40 является более специфичным маркером, чем p63, для кожной слабодифференцированной плоскоклеточной карциномы». Журнал патологии кожи . 41 (11): 839–45. doi :10.1111/cup.12388. PMID  25263848. S2CID  9053425.
  37. ^ Gleason BC, Nascimento AF (февраль 2007 г.). «HMB-45 и Melan-A полезны в дифференциальной диагностике между зернистоклеточной опухолью и злокачественной меланомой». Американский журнал дерматопатологии . 29 (1): 22–7. doi :10.1097/01.dad.0000249888.41884.6c. PMID  17284958. S2CID  20167145.
  38. ^ abc Гронки А, Феррари С, Кваглиуоло В, Брото Дж. М., Поуса А. Л., Гриньяни Дж., Бассо Ю, Блей Дж. Я., Тендеро О, Беверидж Р. Д., Феррарези В., Луговска I, Мерло Д. Ф., Фонтана В., Маркези Е, Донати Д. М., Палассини Е, Пальмерини Е, Де Санктис Р, Морози С, Стаккиотти С, Баге С., Коиндре Ж.М., Дей Тос А.П., Пиччи П., Бруззи П., Касали П.Г. (июнь 2017 г.). «Неоадъювантная химиотерапия с учетом гистотипа по сравнению со стандартной химиотерапией у пациентов с саркомами мягких тканей высокого риска (ISG-STS 1001): международное открытое рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование фазы 3». «Ланцет». Онкология . 18 (6): 812–822. doi :10.1016/S1470-2045(17)30334-0. PMID  28499583.
  39. ^ Savina M, Le Cesne A, Blay JY, Ray-Coquard I, Mir O, Toulmonde M, Cousin S, Terrier P, Ranchere-Vince D, Meeus P, Stoeckle E, Honoré C, Sargos P, Sunyach MP, Le Péchoux C, Giraud A, Bellera C, Le Loarer F, Italiano A (апрель 2017 г.). «Модели ухода и результаты лечения пациентов с метастатической мягкотканной саркомой в реальных условиях: наблюдательное исследование METASARC». BMC Medicine . 15 (1): 78. doi : 10.1186/s12916-017-0831-7 . PMC 5385590 . PMID  28391775. 
  40. ^ Мазарико Гальего Х.М., Эррера Хуарес М., Пас-Арес Л. (март 2020 г.). «Безопасность и эффективность пембролизумаба для лечения немелкоклеточного рака легких». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 19 (3): 233–242. дои : 10.1080/14740338.2020.1736554. PMID  32129104. S2CID  212405175.
  41. ^ Кеунг Э.З., Берджесс М., Салазар Р., Парра Э.Р., Родригес-Каналес Дж., Боледжек В., Ван Тайн Б.А., Шютце С.М., Аттиа С., Ридель РФ, Ху Дж., Окуно Ш., Прибат Д.А., Мовва С., Дэвис Л.Е., Рид ДР, Рубен А., Роланд С.Л., Рейнке Д., Лазар Эй.Дж., Ван В.Л., Варго JA, Тауби Х.А. (март 2020 г.). «Корреляционный анализ исследования SARC028 выявляет связь между иммунным инфильтратом, связанным с саркомой, и реакцией на пембролизумаб». Клинические исследования рака . 26 (6): 1258–1266. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-19-1824. PMC 7731262. PMID  31900276 . 
  42. ^ Monga V, Skubitz KM, Maliske S, Mott SL, Dietz H, Hirbe AC, Van Tine BA, Oppelt P, Okuno S, Robinson S, O'Connor M, Seetharam M, Attia S, Charlson J, Agulnik M, Milhem M (июль 2020 г.). «Ретроспективный анализ эффективности иммунотерапии при метастатических саркомах мягких тканей». Cancers . 12 (7): 1873. doi : 10.3390/cancers12071873 . PMC 7408640 . PMID  32664595. 
  43. ^ Toulmonde M, Penel N, Adam J, Chevreau C, Blay JY, Le Cesne A, Bompas E, Piperno-Neumann S, Cousin S, Grellety T, Ryckewaert T, Bessede A, Ghiringhelli F, Pulido M, Italiano A (январь 2018 г.). «Использование нацеливания PD-1, инфильтрации макрофагов и активации пути IDO при саркомах: клиническое исследование фазы 2». JAMA Oncology . 4 (1): 93–97. doi :10.1001/jamaoncol.2017.1617. PMC 5833654 . PMID  28662235. 
  44. ^ Keung EZ, Lazar AJ, Torres KE, Wang WL, Cormier JN, Ashleigh Guadagnolo B, Bishop AJ, Lin H, Hunt KK, Bird J, Lewis VO, Patel SR, Wargo JA, Somaiah N, Roland CL (сентябрь 2018 г.). «Исследование фазы II неоадъювантной блокады контрольных точек у пациентов с хирургически резектабельной недифференцированной плеоморфной саркомой и дедифференцированной липосаркомой». BMC Cancer . 18 (1): 913. doi : 10.1186/s12885-018-4829-0 . PMC 6154892 . PMID  30249211. 

Внешние ссылки