Гипотиреоз (также называемый недостаточной активностью щитовидной железы , низкой функцией щитовидной железы или гипотиреозом ) — это расстройство эндокринной системы , при котором щитовидная железа не вырабатывает достаточного количества гормонов щитовидной железы . [3] Это может вызвать ряд симптомов, таких как плохая переносимость холода , сильная усталость, мышечные боли , запоры , замедление сердечного ритма , депрессия и увеличение веса . [3] Иногда может наблюдаться отек передней части шеи из -за зоба . [3] Нелеченные случаи гипотиреоза во время беременности могут привести к задержкам роста и интеллектуального развития у ребенка или синдрому врожденного дефицита йода . [5]
Во всем мире слишком мало йода в рационе питания является наиболее распространенной причиной гипотиреоза. [8] [9] Тиреоидит Хашимото является наиболее распространенной причиной гипотиреоза в странах с достаточным содержанием йода в рационе. [3] Менее распространенные причины включают предыдущее лечение радиоактивным йодом , повреждение гипоталамуса или передней доли гипофиза , определенные лекарства, отсутствие функционирующей щитовидной железы при рождении или предыдущую операцию на щитовидной железе . [3] [10] Диагноз гипотиреоза, если он подозревается, может быть подтвержден с помощью анализов крови, измеряющих уровни тиреотропного гормона (ТТГ) и тироксина (Т4). [3]
Йодирование соли предотвратило гипотиреоз во многих популяциях. [7] Замещение гормонов щитовидной железы левотироксином лечит гипотиреоз. [3] Медицинские специалисты корректируют дозу в зависимости от симптомов и нормализации уровней тироксина и ТТГ. [3] Лекарства для лечения щитовидной железы безопасны во время беременности. [3] Хотя достаточное количество йода в пище важно, его избыток может ухудшить определенные формы гипотиреоза. [3]
По оценкам, во всем мире около миллиарда человек страдают от дефицита йода; однако неизвестно, как часто это приводит к гипотиреозу. [11] В Соединенных Штатах гипотиреоз встречается у 0,3–0,4% людей. [8] Субклинический гипотиреоз, более мягкая форма гипотиреоза, характеризующаяся нормальным уровнем тироксина и повышенным уровнем ТТГ, как полагают, встречается у 4,3–8,5% людей в Соединенных Штатах. [8] Гипотиреоз чаще встречается у женщин, чем у мужчин. [3] Люди старше 60 лет страдают от него чаще. [3] Известно, что у собак, кошек и лошадей также может развиться гипотиреоз, хотя и реже. [12] Слово гипотиреоз происходит от греческого hypo- «уменьшенный», thyreos «щит» и eidos «форма», где две последние части относятся к щитовидной железе . [13]
Люди с гипотиреозом часто не имеют симптомов или имеют только легкие симптомы. Многочисленные симптомы и признаки связаны с гипотиреозом и могут быть связаны с основной причиной или прямым следствием недостатка гормонов щитовидной железы. [14] [15] Тиреоидит Хашимото может проявляться массовым эффектом зоба (увеличение щитовидной железы). [14] У женщин среднего возраста симптомы могут быть ошибочно приняты за симптомы менопаузы . [ 16]
Задержка релаксации после проверки рефлекса ахиллова сухожилия является характерным признаком гипотиреоза и связана с тяжестью дефицита гормона. [8]
Микседематозная кома — редкое, но опасное для жизни состояние крайнего гипотиреоза. Оно может возникнуть у людей с установленным гипотиреозом, когда у них развивается острое заболевание. Микседематозная кома может быть первым проявлением гипотиреоза. У людей с микседемической комой обычно низкая температура тела без дрожи, спутанность сознания , замедленный сердечный ритм и сниженное дыхательное усилие . Могут быть физические признаки, указывающие на гипотиреоз, такие как изменения кожи или увеличение языка . [18]
Даже умеренный или субклинический гипотиреоз приводит к возможному бесплодию и повышенному риску выкидыша . [19] [20] Гипотиреоз на ранних сроках беременности, даже при ограниченных или отсутствующих симптомах, может увеличить риск преэклампсии , рождения детей с более низким интеллектом, [21] [22] [23] [24] и риск смерти младенца во время родов . [19] [20] [25] Женщины страдают гипотиреозом в 0,3–0,5% беременностей. [25] Субклинический гипотиреоз во время беременности связан с гестационным диабетом , низкой массой тела при рождении, отслойкой плаценты и рождением ребенка до 37 недель беременности . [21] [26] [27] [28]
Новорожденные дети с гипотиреозом могут иметь нормальный вес и рост при рождении (хотя голова может быть больше ожидаемой, а задний родничок может быть открытым). У некоторых может быть сонливость, сниженный мышечный тонус , плохой набор веса, хриплый крик, трудности с кормлением, запор, увеличенный язык , пупочная грыжа , сухая кожа , пониженная температура тела и желтуха . [29] Зоб встречается редко, хотя он может развиться позже у детей, у которых щитовидная железа не вырабатывает функционирующий тиреоидный гормон . [29] Зоб также может развиться у детей, растущих в районах с дефицитом йода . [30] Нормальный рост и развитие могут быть задержаны, и отсутствие лечения младенцев может привести к интеллектуальным нарушениям (IQ на 6–15 баллов ниже в тяжелых случаях). Другие проблемы включают следующее: трудности с крупномасштабными и мелкими моторными навыками и координацией , сниженный мышечный тонус, косоглазие , снижение концентрации внимания и задержка речи . [29] Прорезывание зубов может быть отложено. [31]
У детей старшего возраста и подростков симптомы гипотиреоза могут включать усталость, непереносимость холода, сонливость, мышечную слабость, запор, задержку роста, избыточный вес для своего роста, бледность, грубую и толстую кожу, повышенное оволосение тела , нерегулярные менструальные циклы у девочек и задержку полового созревания . Признаки могут включать задержку релаксации лодыжечного рефлекса и замедленное сердцебиение . [29] Зоб может присутствовать при полностью увеличенной щитовидной железе; [29] иногда увеличена только часть щитовидной железы, и она может быть узловатой. [32]
Нарушения гормонального фона щитовидной железы распространены при серьезных психических расстройствах, включая биполярное расстройство ; клинические исследования показали, что существует высокая частота дисфункции щитовидной железы при расстройствах настроения и расстройствах шизофренического спектра, что позволяет сделать вывод о том, что есть основания для скрининга на первые среди людей с этими психическими расстройствами. [33]
Гипотиреоз вызывается недостаточной функцией самой железы (первичный гипотиреоз), недостаточной стимуляцией тиреотропным гормоном гипофиза ( вторичный гипотиреоз) или недостаточным высвобождением тиреолиберина из гипоталамуса мозга (третичный гипотиреоз). [8] [34] Первичный гипотиреоз встречается примерно в тысячу раз чаще, чем центральный гипотиреоз. [10] Центральный гипотиреоз — это название, используемое для вторичного и третичного гипотиреоза, поскольку гипоталамус и гипофиз находятся в центре контроля гормонов щитовидной железы.
Дефицит йода является наиболее распространенной причиной первичного гипотиреоза и эндемического зоба во всем мире. [8] [9] В регионах мира с достаточным содержанием йода в пище гипотиреоз чаще всего вызывается аутоиммунным заболеванием тиреоидитом Хашимото (хронический аутоиммунный тиреоидит). [8] [9] Хашимото может быть связан с зобом. Он характеризуется инфильтрацией щитовидной железы Т-лимфоцитами и аутоантителами против специфических антигенов щитовидной железы, таких как тиреопероксидаза , тиреоглобулин и рецептор ТТГ . [8]
Более редкой причиной гипотиреоза является доминирование эстрогена . Это одна из самых распространенных проблем гормонального дисбаланса у женщин, но она не всегда связана с гипотиреозом [35] Существует три различных типа эстрогенов: эстрон (E1), эстрадиол (E2) и эстриол (E3), причем эстрадиол является самым мощным из трех [35] [ неудачная проверка ] У женщин с доминированием эстрогена уровень эстрадиола составляет 115 пг/мл на 3-й день цикла. Однако доминирование эстрогена связано не только с избыточным избытком эстрадиола, но и, скорее всего, с дисбалансом между эстрадиолом и прогестероном . У женщин, у которых слишком много не встречающего сопротивления эстрогена, то есть эстрогена, которому не хватает уравновешивающего прогестерона в организме, обычно наблюдается несбалансированный уровень щитовидной железы, а также избыточные разрастания в матке. [36]
Эстрадиол нарушает выработку гормонов щитовидной железы, поскольку высокий уровень эстрогена в крови сигнализирует печени о необходимости увеличить выработку тиреоидсвязывающего глобулина (ТСГ). Это ингибиторный белок, который связывается с гормоном щитовидной железы, уменьшая количество Т3 и Т4 , доступных для использования клетками. [37] Без Т3 и Т4 клеточная функция организма начинает замедляться.
После родов у 5% женщин развивается послеродовой тиреоидит , который может проявиться в течение девяти месяцев после родов. [38] Это характеризуется коротким периодом гипертиреоза , за которым следует период гипотиреоза; у 20–40% людей гипотиреоз сохраняется постоянно. [38]
Аутоиммунный тиреоидит (тиреоидит Хашимото) связан с другими иммуноопосредованными заболеваниями, такими как сахарный диабет 1 типа , злокачественная анемия , миастения , целиакия , ревматоидный артрит и системная красная волчанка . [8] Он может возникнуть как часть аутоиммунного полиэндокринного синдрома ( тип 1 и тип 2 ). [8]
Ятрогенный гипотиреоз может быть хирургическим (результат тиреоидэктомии , обычно при узлах щитовидной железы или раке ) или следствием радиоактивной йодной абляции (обычно при болезни Грейвса ).
Тиреоидный гормон необходим для нормального функционирования многочисленных тканей организма. У здоровых людей щитовидная железа в основном секретирует тироксин (Т4 ) , который в других органах преобразуется в трийодтиронин (Т3 ) с помощью селен -зависимого фермента йодтирониндейодиназы . [41] Трийодтиронин связывается с рецептором тиреоидного гормона в ядре клеток, где он стимулирует включение определенных генов и выработку определенных белков. [42] Кроме того, гормон связывается с интегрином αvβ3 на клеточной мембране , тем самым стимулируя натрий-водородный антипортер и такие процессы, как образование кровеносных сосудов и рост клеток . [42] В крови почти все тиреоидные гормоны (99,97%) связаны с белками плазмы, такими как тироксин-связывающий глобулин ; только свободный несвязанный тиреоидный гормон биологически активен. [8]
Электрокардиограммы ненормальны как при первичном явном гипотиреозе, так и при субклиническом гипотиреозе. [43] Т3 и ТТГ необходимы для регуляции электрической активности сердца. [43] При гипотиреозе часто наблюдаются длительная реполяризация желудочков и фибрилляция предсердий . [43]
Щитовидная железа является единственным источником гормонов щитовидной железы в организме; для этого процесса требуются йод и аминокислота тирозин . Йод в кровотоке поглощается железой и включается в молекулы тиреоглобулина . Процесс контролируется тиреотропным гормоном (ТТГ, тиреотропин), который секретируется гипофизом . Недостаток йода или недостаточность ТТГ может привести к снижению выработки гормонов щитовидной железы. [34]
Гипоталамо -гипофизарно-тиреоидная ось играет ключевую роль в поддержании уровня гормонов щитовидной железы в пределах нормы. Выработка ТТГ передней долей гипофиза стимулируется, в свою очередь, тиреотропин-рилизинг-гормоном (ТРГ), высвобождаемым гипоталамусом. Выработка ТТГ и ТРГ снижается тироксином по принципу отрицательной обратной связи . Недостаток ТРГ, что встречается редко, может привести к недостаточному количеству ТТГ и, следовательно, к недостаточному производству гормонов щитовидной железы. [10]
Беременность приводит к выраженным изменениям в физиологии гормонов щитовидной железы. Железа увеличивается в размере на 10%, выработка тироксина увеличивается на 50%, а потребность в йоде увеличивается. У многих женщин функция щитовидной железы нормальная, но есть иммунологические доказательства аутоиммунитета щитовидной железы (о чем свидетельствуют аутоантитела) или дефицит йода, и появляются доказательства гипотиреоза до или после родов. [44]
Лабораторное исследование уровня тиреотропного гормона в крови считается лучшим начальным тестом на гипотиреоз; второй уровень ТТГ часто получают через несколько недель для подтверждения. [45] Уровни могут быть ненормальными в контексте других заболеваний, и тестирование ТТГ у госпитализированных людей не рекомендуется, если только нет веских подозрений на дисфункцию щитовидной железы [8] как на причину острого заболевания. [16] Повышенный уровень ТТГ указывает на то, что щитовидная железа не вырабатывает достаточного количества тиреоидного гормона, и тогда часто получают уровни свободного Т4. [ 8] [16] [32] AACE не рекомендует измерение Т3 при оценке гипотиреоза. [8] В Англии и Уэльсе Национальный институт здравоохранения и совершенствования медицинской помощи (NICE) рекомендует рутинное тестирование Т4 у детей и тестирование Т3 как у взрослых, так и у детей, если подозревается центральный гипотиреоз и уровень ТТГ низкий. [16] Существует ряд шкал оценки симптомов гипотиреоза; они обеспечивают определенную степень объективности, но имеют ограниченное применение для диагностики. [8]
Многие случаи гипотиреоза связаны с небольшим повышением креатинкиназы и печеночных ферментов в крови. Они обычно возвращаются к норме, когда гипотиреоз полностью излечивается. [8] Уровни холестерина , липопротеинов низкой плотности и липопротеина (а) могут быть повышены; [8] влияние субклинического гипотиреоза на липидные параметры менее четко определено. [30]
Очень тяжелый гипотиреоз и микседематозная кома обычно связаны с низким уровнем натрия в крови вместе с повышением уровня антидиуретического гормона , а также с острым ухудшением функции почек из-за ряда причин. [18] Однако в большинстве случаев неясно, является ли эта связь причинно-следственной. [46]
Диагноз гипотиреоза без каких-либо уплотнений или масс , ощущаемых в щитовидной железе, не требует визуализации щитовидной железы; однако, если щитовидная железа ощущается ненормально, рекомендуется диагностическая визуализация. [45] Наличие антител к тиреопероксидазе (ТПО) повышает вероятность того, что узлы щитовидной железы вызваны аутоиммунным тиреоидитом, но если есть какие-либо сомнения, может потребоваться пункционная биопсия . [8]
Если уровень ТТГ нормальный или низкий, а уровень свободного Т4 в сыворотке низкий , это указывает на центральный гипотиреоз (недостаточная секреция ТТГ или ТРГ гипофизом или гипоталамусом). Могут быть и другие признаки гипопитуитаризма , такие как нарушения менструального цикла и недостаточность надпочечников . Также могут быть симптомы массы гипофиза , такие как головные боли и изменения зрения. Центральный гипотиреоз следует исследовать более подробно, чтобы определить основную причину. [10] [45]
При явном первичном гипотиреозе уровни ТТГ высокие, а уровни Т4 и Т3 низкие . Явный гипотиреоз также может быть диагностирован у тех, у кого ТТГ многократно превышает 5 мМЕ/л, имеются соответствующие симптомы и только погранично низкий Т4 . [ 47] Он также может быть диагностирован у тех, у кого ТТГ превышает 10 мМЕ/л. [47]
Субклинический гипотиреоз — это биохимический диагноз, характеризующийся повышенным уровнем ТТГ в сыворотке, но нормальным уровнем свободного тироксина в сыворотке. [48] [49] [50] Частота субклинического гипотиреоза оценивается в 3–15 %, и более высокая заболеваемость наблюдается у пожилых людей, женщин и людей с низким уровнем йода. [48] Субклинический гипотиреоз чаще всего вызывается аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы, особенно тиреоидитом Хашимото . [51] Проявление субклинического гипотиреоза вариабельно, и классические признаки и симптомы гипотиреоза могут не наблюдаться. [49] У части людей с субклиническим гипотиреозом ежегодно развивается явный гипотиреоз. У тех, у кого обнаруживаются антитела к тиреопероксидазе (ТПО), это происходит в 4,3 %, тогда как у тех, у кого не обнаруживаются антитела, это происходит в 2,6 %. [8] Помимо обнаруживаемых антител к ТПО, другими факторами риска перехода от субклинического гипотиреоза к явному гипотиреозу являются женский пол или наличие более высоких уровней ТТГ или более низких нормальных уровней свободного Т4 . [ 48] Тем, у кого субклинический гипотиреоз и обнаруживаемые антитела к ТПО, и кому не требуется лечение, следует чаще проходить повторные исследования функции щитовидной железы (например, каждые 6 месяцев) по сравнению с теми, у кого нет антител. [45] [48]
Во время беременности щитовидная железа должна вырабатывать на 50% больше гормона щитовидной железы, чтобы обеспечить достаточное количество гормона щитовидной железы для развивающегося плода и будущей матери. [28] Во время беременности уровень свободного тироксина может быть ниже ожидаемого из-за повышенного связывания с тиреоидсвязывающим глобулином и пониженного связывания с альбумином . Их следует либо скорректировать с учетом стадии беременности, [44] либо вместо этого использовать для диагностики общий уровень тироксина. [8] Значения ТТГ также могут быть ниже нормы (особенно в первом триместре ), и нормальный диапазон следует скорректировать с учетом стадии беременности. [8] [44]
При беременности субклинический гипотиреоз определяется как уровень ТТГ от 2,5 до 10 мМЕ/л при нормальном уровне тироксина, в то время как те, у кого уровень ТТГ выше 10 мМЕ/л, считаются имеющими явный гипотиреоз, даже если уровень тироксина нормальный. [44] Антитела к ТПО могут иметь важное значение при принятии решений о лечении и, следовательно, должны определяться у женщин с аномальными тестами на функцию щитовидной железы. [8]
Определение антител к ТПО можно рассматривать как часть оценки рецидивирующего выкидыша , поскольку незначительная дисфункция щитовидной железы может быть связана с потерей беременности, [8] но эта рекомендация не является универсальной, [52] и наличие антител к щитовидной железе не может предсказать будущий результат. [53]
Гипотиреоз можно предотвратить у населения, добавляя йод в часто используемые продукты питания. Эта мера общественного здравоохранения устранила эндемический детский гипотиреоз в странах, где он когда-то был распространен. Помимо поощрения потребления продуктов, богатых йодом, таких как молочные продукты и рыба, многие страны с умеренным дефицитом йода внедрили всеобщее йодирование соли . [54] Поощряемые Всемирной организацией здравоохранения , [55] 70% населения мира в 130 странах получают йодированную соль. В некоторых странах йодированную соль добавляют в хлеб. [54] Несмотря на это, дефицит йода вновь появился в некоторых западных странах в результате попыток сократить потребление соли. [54]
Беременные и кормящие грудью женщины, которым требуется на 66% больше йода в день, чем небеременные женщины, могут все равно не получать достаточного количества йода. [54] [56] Всемирная организация здравоохранения рекомендует беременным и кормящим женщинам ежедневное потребление 250 мкг. [57] Поскольку многие женщины не смогут получить это только из пищевых источников, Американская ассоциация щитовидной железы рекомендует ежедневную добавку в размере 150 мкг перорально. [44] [58]
Скрининг на гипотиреоз проводится в период новорожденности во многих странах, как правило, с использованием ТТГ. Это привело к раннему выявлению многих случаев и, таким образом, предотвращению задержки развития. [59] Это наиболее широко используемый скрининговый тест новорожденных во всем мире. [60] В то время как скрининг на основе ТТГ выявляет наиболее распространенные причины, требуется добавление тестирования Т4 для выявления более редких центральных причин неонатального гипотиреоза. [ 29] Если определение Т4 включено в скрининг, проводимый при рождении, это позволит выявить случаи врожденного гипотиреоза центрального происхождения у 1:16 000 - 1:160 000 детей. Учитывая, что у этих детей обычно наблюдается дефицит других гормонов гипофиза , раннее выявление этих случаев может предотвратить осложнения. [10]
У взрослых широкое обследование населения в целом является предметом споров. Некоторые организации (например, Целевая группа профилактических служб США ) заявляют, что доказательств недостаточно для поддержки рутинного обследования, [61] в то время как другие (например, Американская ассоциация щитовидной железы ) рекомендуют либо периодическое тестирование после определенного возраста у всех полов, либо только у женщин. [8] Целевой скрининг может быть целесообразным в ряде ситуаций, когда гипотиреоз распространен: другие аутоиммунные заболевания , сильный семейный анамнез заболеваний щитовидной железы, те, кто получил радиоактивный йод или другую лучевую терапию на шею, те, кто ранее перенес операцию на щитовидной железе, те, у кого аномальное обследование щитовидной железы, те, у кого психические расстройства, люди, принимающие амиодарон или литий , и те, у кого есть ряд заболеваний (например, определенные заболевания сердца и кожи). [8] Ежегодные тесты на функцию щитовидной железы рекомендуются людям с синдромом Дауна , так как они подвержены более высокому риску заболевания щитовидной железы. [62] Руководящие принципы для Англии и Уэльса от Национального института здравоохранения и совершенствования медицинской помощи (NICE) рекомендуют проводить тестирование на заболевания щитовидной железы у людей с диабетом 1 типа и впервые выявленной мерцательной аритмией , а также предлагают тестирование у людей с депрессией или необъяснимой тревогой (всех возрастов), у детей с аномальным ростом или необъяснимыми изменениями в поведении или успеваемости в школе. [16] При диагностике аутоиммунного заболевания щитовидной железы NICE также рекомендует проводить скрининг на целиакию. [63]
Большинство людей с симптомами гипотиреоза и подтвержденным дефицитом тироксина лечатся синтетической формой тироксина длительного действия, известной как левотироксин ( L -тироксин). [8] [15] У молодых и в остальном здоровых людей с явным гипотиреозом полная заместительная доза (скорректированная по весу) может быть начата немедленно; у пожилых людей и людей с заболеваниями сердца рекомендуется более низкая начальная доза, чтобы предотвратить чрезмерное добавление и риск осложнений. [8] [34] [16] Более низкие дозы могут быть достаточными для людей с субклиническим гипотиреозом, в то время как людям с центральным гипотиреозом может потребоваться доза выше средней. [8]
Уровень свободного тироксина и ТТГ в крови контролируется, чтобы определить, является ли доза адекватной. Это делается через 4–8 недель после начала лечения или изменения дозы левотироксина. После того, как адекватная доза замены установлена, тесты можно повторить через 6 и затем 12 месяцев, если только не произойдет изменение симптомов. [8] Нормализация ТТГ не означает, что другие отклонения, связанные с гипотиреозом, такие как повышенный уровень холестерина , полностью улучшаются. [64]
У людей с центральным/вторичным гипотиреозом ТТГ не является надежным маркером гормональной замены, и решения принимаются в основном на основе уровня свободного Т4 . [ 8] [10] Левотироксин лучше всего принимать за 30–60 минут до завтрака или через четыре часа после еды, [8] поскольку некоторые вещества, такие как пища и кальций, могут ингибировать всасывание левотироксина. [65] Не существует прямого способа увеличения секреции гормонов щитовидной железы. [15]
Лечение одним лиотиронином (синтетическим Т3 ) не было достаточно изучено, чтобы дать рекомендации по его применению; из-за более короткого периода полувыведения его необходимо принимать чаще, чем левотироксин. [8]
Добавление лиотиронина к левотироксину было предложено в качестве меры для обеспечения лучшего контроля симптомов, но это не было подтверждено исследованиями. [9] [15] [66] В 2007 году Британская ассоциация по щитовидной железе заявила, что комбинированная терапия Т4 и Т3 имеет более высокий уровень побочных эффектов и не имеет преимуществ по сравнению с одним Т4 . [ 15] [67] Аналогичным образом, американские рекомендации не рекомендуют комбинированную терапию из-за отсутствия доказательств, хотя они признают, что некоторые люди чувствуют себя лучше при получении комбинированного лечения. [8] Рекомендации NICE для Англии и Уэльса не рекомендуют лиотиронин. [16]
Люди с гипотиреозом, которые плохо себя чувствуют, несмотря на оптимальную дозировку левотироксина, могут запросить дополнительное лечение лиотиронином. Руководство Европейской ассоциации по щитовидной железе 2012 года рекомендует оказывать поддержку в отношении хронической природы заболевания и исключать другие причины симптомов. Добавление лиотиронина следует рассматривать как экспериментальное, первоначально только в течение испытательного периода в 3 месяца и в установленном соотношении к текущей дозе левотироксина. [68] Руководство явно направлено на повышение безопасности этого подхода и противодействие его неизбирательному использованию. [68]
Высушенный экстракт щитовидной железы — это экстракт щитовидной железы животного происхождения, [15] чаще всего свиной . Это комбинированная терапия, содержащая формы Т4 и Т3 . [ 15] Он также содержит кальцитонин (гормон, вырабатываемый в щитовидной железе, участвующий в регуляции уровня кальция), Т1 и Т2 ; они не присутствуют в синтетических гормональных препаратах. [69] Этот экстракт когда-то был основным средством лечения гипотиреоза, но его использование сегодня не подкреплено доказательствами; [9] [15] Британская тиреоидологическая ассоциация и американские профессиональные рекомендации не рекомендуют его использование, [8] [67] как и NICE. [16]
Нет никаких доказательств пользы от лечения субклинического гипотиреоза у тех, кто не беременны, и есть потенциальные риски передозировки . [70] Нелеченный субклинический гипотиреоз может быть связан с умеренным увеличением риска ишемической болезни сердца , когда ТТГ превышает 10 мМЕ/л. [70] [71] Может быть повышен риск сердечно-сосудистой смерти. [72] Обзор 2007 года не обнаружил никакой пользы от замены гормонов щитовидной железы, за исключением «некоторых параметров липидного профиля и функции левого желудочка». [73] Не существует никакой связи между субклиническим гипотиреозом и повышенным риском переломов костей , [74] а также нет связи с когнитивным снижением. [75]
Американские руководящие принципы рекомендуют рассматривать лечение у людей с симптомами гипотиреоза, обнаруживаемыми антителами к тиреоидной пероксидазе, историей сердечных заболеваний или у людей с повышенным риском сердечных заболеваний, если ТТГ повышен, но ниже 10 мМЕ/л. [8] Американские руководящие принципы далее рекомендуют универсальное лечение (независимо от факторов риска) у тех, у кого уровень ТТГ заметно повышен; выше 10 мМЕ/л из-за повышенного риска сердечной недостаточности или смерти из-за сердечно-сосудистого заболевания. [8] [48] NICE рекомендует лечить тех, у кого ТТГ выше 10 мМЕ/л, так же, как и явный гипотиреоз. Те, у кого ТТГ повышен, но ниже 10 мМЕ/л, и у кого есть симптомы, указывающие на гипотиреоз, должны пройти пробное лечение, но с целью прекратить его, если симптомы сохраняются, несмотря на нормализацию ТТГ. [16]
Микседематозная кома или тяжелый декомпенсированный гипотиреоз обычно требуют госпитализации в отделение интенсивной терапии , тщательного наблюдения и лечения нарушений дыхания, контроля температуры, артериального давления и уровня натрия. Может потребоваться искусственная вентиляция легких , а также замещение жидкости , вазопрессоры , осторожное согревание и кортикостероиды (при возможной надпочечниковой недостаточности , которая может возникнуть вместе с гипотиреозом). Тщательная коррекция низкого уровня натрия может быть достигнута с помощью гипертонических солевых растворов или антагонистов рецепторов вазопрессина . [18] Для быстрого лечения гипотиреоза левотироксин или лиотиронин можно вводить внутривенно , особенно если уровень сознания слишком низок, чтобы можно было безопасно проглотить лекарство. [18] Хотя введение через назогастральный зонд возможно, это может быть небезопасно и не рекомендуется. [18]
У женщин с известным гипотиреозом, которые забеременели , рекомендуется тщательно контролировать уровень ТТГ в сыворотке. Левотироксин следует использовать для поддержания уровня ТТГ в пределах нормы для этого триместра. Нормальный диапазон первого триместра составляет менее 2,5 мМЕ/л, а нормальный диапазон второго и третьего триместров составляет менее 3,0 мМЕ/л. [15] [44] Лечение должно основываться на общем (а не свободном) тироксине или на индексе свободного Т4 . Аналогично ТТГ, результаты тироксина следует интерпретировать в соответствии с соответствующим референтным диапазоном для этой стадии беременности. [8] Дозу левотироксина часто необходимо увеличивать после подтверждения беременности, [8] [34] [44], хотя это основано на ограниченных доказательствах, и некоторые рекомендуют, что это не всегда требуется; решения могут потребоваться на основе уровней ТТГ. [76]
Женщинам с антителами к ТПО, которые пытаются забеременеть (естественным путем или с помощью вспомогательных средств), может потребоваться добавка гормонов щитовидной железы, даже если уровень ТТГ нормальный. Это особенно актуально, если у них были предыдущие выкидыши или гипотиреоз в прошлом. [8] Дополнительный левотироксин может снизить риск преждевременных родов и возможного выкидыша. [77] Рекомендация более сильна для беременных женщин с субклиническим гипотиреозом (определяемым как ТТГ 2,5–10 мМЕ/л), которые являются положительными по отношению к ТПО, ввиду риска явного гипотиреоза. Если принято решение не лечить, рекомендуется тщательный мониторинг функции щитовидной железы (каждые 4 недели в течение первых 20 недель беременности). [8] [44] Если анти-ТПО не является положительным, лечение субклинического гипотиреоза в настоящее время не рекомендуется. [44] Было высказано предположение, что многие из вышеупомянутых рекомендаций могут привести к ненужному лечению, в том смысле, что пороговые уровни ТТГ могут быть слишком ограничительными в некоторых этнических группах; в некоторых случаях лечение субклинического гипотиреоза может быть малоэффективным. [76]
Эффективность и безопасность использования китайских травяных лекарств для лечения гипотиреоза не известны. [78]
Гипотиреоз является наиболее частым эндокринным расстройством . [43] По оценкам, во всем мире около одного миллиарда человек страдают от дефицита йода; однако неизвестно, как часто это приводит к гипотиреозу. [11] В крупных популяционных исследованиях в западных странах с достаточным содержанием йода в пище, 0,3–0,4% населения имеют явный гипотиреоз. Большая часть, 4,3–8,5%, имеют субклинический гипотиреоз. [8] По оценкам, недиагностированный гипотиреоз поражает около 4–7% населения, полученного из общин в США и Европе. [79] Из людей с субклиническим гипотиреозом, 80% имеют уровень ТТГ ниже отметки 10 мМЕ/л, считающейся порогом для лечения. [50] Дети с субклиническим гипотиреозом часто возвращаются к нормальной функции щитовидной железы, а у небольшой части развивается явный гипотиреоз (что предсказывается на основе изменения уровня антител и ТТГ, наличия целиакии и наличия зоба). [80]
Женщины более склонны к развитию гипотиреоза, чем мужчины. В популяционных исследованиях женщины в семь раз чаще, чем мужчины, имели уровень ТТГ выше 10 мЕд/л. [8] У 2–4% людей с субклиническим гипотиреозом ежегодно развивается явный гипотиреоз. Риск выше у тех, у кого есть антитела к тиреоидной пероксидазе. [8] [50] По оценкам, субклинический гипотиреоз поражает приблизительно 2% детей; у взрослых субклинический гипотиреоз чаще встречается у пожилых людей и у белых людей . [ 49] У людей с синдромом Дауна [29] [62] и синдромом Тернера наблюдается гораздо более высокая частота заболеваний щитовидной железы, наиболее распространенным из которых является гипотиреоз. [ 29]
Очень тяжелый гипотиреоз и микседематозная кома встречаются редко, по оценкам, они случаются у 0,22 на миллион человек в год. [18] Большинство случаев приходится на женщин старше 60 лет, хотя это может произойти во всех возрастных группах. [18]
Большинство случаев гипотиреоза являются первичными по своей природе. Центральный/вторичный гипотиреоз поражает от 1:20 000 до 1:80 000 населения, или примерно одного из каждой тысячи людей с гипотиреозом. [10]
В 1811 году Бернар Куртуа обнаружил, что йод присутствует в морских водорослях , а потребление йода было связано с размером зоба в 1820 году Жаном-Франсуа Куанде . [81] Гаспар Адольф Шатен предположил в 1852 году, что эндемический зоб является результатом недостаточного потребления йода, а Ойген Бауманн продемонстрировал наличие йода в ткани щитовидной железы в 1896 году. [81]
Первые случаи микседемы были обнаружены в середине 19 века (1870-е годы), но ее связь со щитовидной железой была обнаружена только в 1880-х годах, когда микседема была обнаружена у людей после удаления щитовидной железы (тиреоидэктомии). [82] Связь была дополнительно подтверждена в конце 19 века, когда люди и животные, у которых была удалена щитовидная железа, показали улучшение симптомов при трансплантации ткани щитовидной железы животных. [9] Тяжесть микседемы и связанный с ней риск смертности и осложнений вызвали интерес к поиску эффективных методов лечения гипотиреоза. [82] Трансплантация ткани щитовидной железы продемонстрировала некоторую эффективность, но рецидивы гипотиреоза были относительно распространены и иногда требовали многократных повторных трансплантаций ткани щитовидной железы. [82]
В 1891 году английский врач Джордж Редмэйн Мюррей представил подкожно вводимый экстракт щитовидной железы овцы, [83] за которым вскоре последовала пероральная формула. [9] [84] Очищенный тироксин был представлен в 1914 году, а в 1930-х годах стал доступен синтетический тироксин, хотя высушенный экстракт щитовидной железы животных по-прежнему широко использовался. Лиотиронин был идентифицирован в 1952 году. [9]
Ранние попытки титрования терапии гипотиреоза оказались сложными. После того, как было обнаружено, что гипотиреоз вызывает более низкую базальную скорость метаболизма , это стало использоваться в качестве маркера для корректировки терапии в начале 20-го века (около 1915 года). [82] Однако было известно, что низкая базальная скорость метаболизма неспецифична и также присутствует при недоедании. [82] Первым лабораторным тестом, который оказался полезным для оценки статуса щитовидной железы, был сывороточный белок-связанный йод, который начал использоваться около 1950-х годов.
В 1971 году был разработан радиоиммунный анализ тиреотропного гормона (ТТГ), который был наиболее специфичным маркером для оценки статуса щитовидной железы у пациентов. [82] У многих людей, которых лечили на основе основного обмена, минимизации симптомов гипотиреоза или на основе связанного с белками сыворотки йода, был обнаружен избыток гормона щитовидной железы. [82] В следующем году, в 1972 году, был разработан радиоиммунный анализ Т3 , а в 1974 году — радиоиммунный анализ Т4 . [ 82]
В ветеринарной практике собаки являются видом, наиболее часто страдающим гипотиреозом. Большинство случаев происходит в результате первичного гипотиреоза, из которых выделяют два типа: лимфоцитарный тиреоидит, который, вероятно, вызван иммунитетом и приводит к разрушению и фиброзу щитовидной железы, и идиопатическая атрофия, которая приводит к постепенному замещению железы жировой тканью. [12] [85] Часто наблюдается вялость, непереносимость холода, непереносимость физических нагрузок и увеличение веса. Кроме того, у собак с гипотиреозом наблюдаются изменения кожи и проблемы с фертильностью, а также ряд других симптомов. [85] У собак можно увидеть признаки микседемы с выступающими складками кожи на лбу, а также встречаются случаи микседемной комы. [12] Диагноз может быть подтвержден анализом крови, поскольку клиническое впечатление само по себе может привести к гипердиагностике. [12] [85] Лимфоцитарный тиреоидит связан с определяемыми антителами к тиреоглобулину , хотя они обычно становятся неопределяемыми при запущенном заболевании. [85] Лечение заключается в заместительной терапии гормонами щитовидной железы. [12]
Другие виды, которые реже поражаются, включают кошек и лошадей, а также других крупных домашних животных. У кошек гипотиреоз обычно является результатом другого медицинского лечения, такого как хирургическое вмешательство или облучение. У молодых лошадей врожденный гипотиреоз был зарегистрирован преимущественно в Западной Канаде и был связан с рационом питания матери. [12]