Белкокодирующий ген у вида Homo sapiens
Нейропилин-1 — это белок , который у человека кодируется геном NRP1 . [5] [6] [7] У человека ген нейропилина 1 расположен в районе 10p11.22 . Это один из двух нейропилинов человека .
Функция
NRP1 представляет собой мембраносвязанный корецептор рецептора тирозинкиназы для членов семейства факторов роста эндотелия сосудов (например, VEGFA ) и семафоринов (например, SEMA3A ). NRP1 играет разностороннюю роль в ангиогенезе , наведении аксонов , выживании клеток, миграции и инвазии. [предоставлено OMIM] [7]
Взаимодействия
Было показано, что нейропилин 1 взаимодействует с фактором роста эндотелия сосудов А. [5] [8]
Роль в COVID-19
Исследования показали, что нейропилин 1 облегчает проникновение SARS-CoV-2 в клетки, что делает его возможной мишенью для будущих противовирусных препаратов. [9] [10]
Влияние на рак
Нейропилин 1 участвует в васкуляризации и прогрессировании рака. Было показано, что экспрессия NRP1 повышена в ряде образцов опухолей у людей, включая рак головного мозга, простаты, молочной железы, толстой кишки и легких, а уровни NRP1 положительно коррелируют с метастазами . [11] [12] [13] [14] [15] [16]
Было продемонстрировано, что при раке простаты NRP1 является андроген -супрессируемым геном, активация которого активируется во время адаптивного ответа опухолей простаты на андроген-таргетную терапию и является прогностическим биомаркером клинических метастазов и летального рака простаты. [11] Исследования на мышах in vitro и in vivo показали, что мембраносвязанный NRP1 является проангиогенным и что NRP1 способствует васкуляризации опухолей простаты. [17]
Повышенная экспрессия NRP1 также коррелирует с инвазивностью немелкоклеточного рака легких как in vitro, так и in vivo. [16]
Цель лечения рака
Являясь корецептором VEGF , NRP1 является потенциальной мишенью для лечения рака. Синтетический пептид EG3287 был создан в 2005 году и, как было показано, блокирует активность NRP1. [18] Было показано, что EG3287 индуцирует апоптоз в опухолевых клетках с повышенной экспрессией NRP1. [18] Патент на EG3287 был подан в 2002 году и одобрен в 2003 году. [19] По состоянию на 2015 год не проводилось и не завершалось клинических испытаний EG3287 в качестве средства лечения рака у человека.
Растворимый NRP1 оказывает эффект, противоположный мембраносвязанному NRP1, и обладает анти-VEGF активностью. Исследования на мышах in vivo показали, что инъекции sNRP-1 ингибируют прогрессирование острого миелолейкоза у мышей. [20]
Рекомендации
- ^ abc GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000099250 — Ensembl , май 2017 г.
- ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025810 — Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ ab Сокер С., Такашима С., штаб-квартира Мяо, Нойфельд Г., Клагсбрун М. (март 1998 г.). «Нейуропилин-1 экспрессируется эндотелиальными и опухолевыми клетками как специфичный для изоформы рецептор фактора роста эндотелия сосудов». Клетка . 92 (6): 735–45. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81402-6 . PMID 9529250. S2CID 547080.
- ^ Чен Х, Чедоталь А, Хе З, Гудман К.С., Тессье-Лавин М (сентябрь 1997 г.). «Нейуропилин-2, новый член семейства нейропилинов, является рецептором с высоким сродством к семафоринам Sema E и Sema IV, но не к Sema III». Нейрон . 19 (3): 547–59. дои : 10.1016/S0896-6273(00)80371-2 . PMID 9331348. S2CID 17985062.
- ^ ab «Ген Энтрез: нейропилин 1 NRP1» .
- ^ Мамлюк Р., Гехтман З., Катчер М.Е., Гасюнас Н., Галлахер Дж., Клагсбрун М. (июль 2002 г.). «Нейуропилин-1 связывает фактор роста эндотелия сосудов 165, фактор роста плаценты-2 и гепарин через свой домен b1b2». Журнал биологической химии . 277 (27): 24818–25. дои : 10.1074/jbc.M200730200 . ПМИД 11986311.
- ^ Кантути-Кастельветри, Людовико; Оджа, Рави; Педро, Лилиана Д.; Джаннатян, Мину; Франц, Йонас; Куйванен, Суви; Меер, Франциска ван дер; Каллио, Катри; Кая, Тугберк; Анастасина, Мария; Смура, Теему; Леванов, Лев; Шировича, Леонора; Тоби, Аллан; Каллио-Кокко, Ханнимари; Остерлунд, Памела; Йоэнсуу, Мерья; Менье, Фредерик А.; Мясник, Сара Дж.; Винклер, Мартин Себастьян; Молленхауэр, Британия; Хелениус, Ари; Гекче, Озгун; Теэсалу, Тамбет; Хепойоки, Юсси; Вапалахти, Олли; Стадельманн, Кристина; Балистрери, Джузеппе; Саймонс, Микаэль (13 ноября 2020 г.). «Нейуропилин-1 облегчает проникновение клеток SARS-CoV-2 и их инфекционность». Наука . 370 (6518): 856–860. Бибкод : 2020Sci...370..856C. doi : 10.1126/science.abd2985. ПМЦ 7857391 . ПМИД 33082293.
- ^ «Нейуропилин-1 повышает инфекционность SARS-CoV-2, обнаружено революционное исследование» . МедикалЭкспресс .
- ^ ab Це Б.В., Вольперт М., Раттер Э., Стилиану Н., Нури М., Макгоуэн К., Леман М.Л., Макферсон С.Дж., Рошан-Монири М., Батлер М.С., Карадек Дж., Грегори-Эванс С.И., Макговерн Дж., Дас Р., Тахар М. , Эрхо Н., Альшалафа М., Давичиони Э., Шеффер Э.М., Дженкинс Р.Б., Росс А.Е., Карнес Р.Дж., Ден Р.Б., Фазли Л., Грегори П.А., Глив М.Э., Уильямс Э.Д., Ренни П.С., Баттян Р., Гюнтер Дж.Х., Селт Л.А., Рассел П.Дж., Нельсон К.С., Холлиер Б.Г. (январь 2017 г.). «Нейуропилин-1 активируется в адаптивном ответе опухолей простаты на андроген-таргетную терапию и является прогностическим фактором метастатического прогрессирования и смертности пациентов». Онкоген . 36 (24): 3417–3427. дои : 10.1038/onc.2016.482. ПМЦ 5485179 . ПМИД 28092670.
- ^ Фахари М., Пуллирш Д., Абрахам Д., Пайя К., Хофбауэр Р., Хольцфайнд П., Хофманн М., Ахаринежад С. (январь 2002 г.). «Селективная активация рецепторов фактора роста эндотелия сосудов нейропилина-1 и -2 при нейробластоме человека». Рак . 94 (1): 258–63. дои : 10.1002/cncr.10177 . PMID 11815985. S2CID 45773136.
- ^ Латиль А., Бьеш I, Пеше С., Валери А., Фурнье Дж., Кюссено О., Лидеро Р. (март 2000 г.). «Сверхэкспрессия VEGF в клинически локализованных опухолях простаты и сверхэкспрессия нейропилина-1 в метастатических формах». Международный журнал рака . 89 (2): 167–71. doi : 10.1002/(SICI)1097-0215(20000320)89:2<167::AID-IJC11>3.0.CO;2-9 . PMID 10754495. S2CID 7393385.
- ^ Бачелдер Р.Э., Краго А., Чанг Дж., Вендт М.А., Шоу Л.М., Робинсон Г., Меркурио А.М. (август 2001 г.). «Фактор роста эндотелия сосудов является аутокринным фактором выживания для клеток карциномы молочной железы, экспрессирующих нейропилин». Исследования рака . 61 (15): 5736–40. ПМИД 11479209.
- ^ Парих А.А., Фан Фан, Лю В.Б., Ахмад С.А., Стольцинг О, Рейнмут Н., Биленберг Д., Букана CD, Клагсбрун М., Эллис Л.М. (июнь 2004 г.). «Нейуропилин-1 при раке толстой кишки человека: экспрессия, регуляция и роль в индукции ангиогенеза». Американский журнал патологии . 164 (6): 2139–51. дои : 10.1016/s0002-9440(10)63772-8. ПМК 1615754 . ПМИД 15161648.
- ^ ab Hong TM, Chen YL, Wu YY, Yuan A, Chao YC, Chung YC, Wu MH, Yang SC, Pan SH, Shih JY, Chan WK, Yang PC (август 2007 г.). «Нацеливание на нейропилин 1 как противоопухолевая стратегия при раке легких». Клинические исследования рака . 13 (16): 4759–68. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-07-0001 . ПМИД 17699853.
- ^ Штаб-квартира Мяо, Ли П., Лин Х., Сокер С., Клагсбрун М. (декабрь 2000 г.). «Экспрессия нейропилина-1 опухолевыми клетками способствует ангиогенезу и прогрессированию опухоли». Журнал ФАСЭБ . 14 (15): 2532–9. дои : 10.1096/fj.00-0250com . PMID 11099472. S2CID 2370002.
- ^ Аб Барр М.П., Бирн А.М., Даффи А.М., Кондрон СМ, Девосель М., Харриотт П., Бушье-Хейс DJ, Харми Дж.Х. (январь 2005 г.). «Пептид, соответствующий сайту связывания нейропилина-1 на VEGF (165), индуцирует апоптоз клеток опухоли молочной железы, экспрессирующих нейропилин-1». Британский журнал рака . 92 (2): 328–33. дои : 10.1038/sj.bjc.6602308. ПМК 2361857 . ПМИД 15655556.
- ^ «Пептиды Vegf и их применение (WO 2003082918 A1)» (патент) . 9 октября 2003 г.
- ^ Ганьон М.Л., Биленберг Д.Р., Гехтман З., Штаб-квартира Мяо, Такашима С., Сокер С., Клагсбрун М. (март 2000 г.). «Идентификация природного растворимого нейропилина-1, который связывает фактор роста эндотелия сосудов: экспрессия in vivo и противоопухолевая активность». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (6): 2573–8. Бибкод : 2000PNAS...97.2573G. дои : 10.1073/pnas.040337597 . ПМК 15970 . ПМИД 10688880.
дальнейшее чтение
- Закари И., Глики Г. (февраль 2001 г.). «Механизмы сигнальной трансдукции, опосредующие биологические действия семейства факторов роста эндотелия сосудов». Сердечно-сосудистые исследования . 49 (3): 568–81. дои : 10.1016/S0008-6363(00)00268-6 . ПМИД 11166270.
- Он З., Тессье-Лавин М. (август 1997 г.). «Нейуропилин является рецептором аксонального хемопеллента семафорина III». Клетка . 90 (4): 739–51. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80534-6 . PMID 9288753. S2CID 9720408.
- Гигер Р.Дж., Уркхарт Э.Р., Гиллеспи С.К., Левенгуд Д.В., Джинти Д.Д., Колодкин А.Л. (ноябрь 1998 г.). «Нейуропилин-2 является рецептором семафорина IV: понимание структурной основы функции и специфичности рецептора». Нейрон . 21 (5): 1079–92. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80625-X . PMID 9856463. S2CID 18445456.
- Чен Х, Хе З, Багри А, Тессье-Лавин М (декабрь 1998 г.). «Взаимодействия семафорин-нейропилин, лежащие в основе реакций симпатических аксонов на семафорины класса III». Нейрон . 21 (6): 1283–90. дои : 10.1016/S0896-6273(00)80648-0 . ПМИД 9883722.
- Такахаши Т., Накамура Ф., Джин З., Калб Р.Г., Стриттматтер С.М. (октябрь 1998 г.). «Семафорины А и Е действуют как антагонисты нейропилина-1 и агонисты рецепторов нейропилина-2». Природная неврология . 1 (6): 487–93. дои : 10.1038/2203. PMID 10196546. S2CID 38320889.
- Россиньоль М., Беггс А.Х., Пирс Э.А., Клагсбрун М. (май 1999 г.). «Человеческий нейропилин-1 и нейропилин-2 сопоставляются с 10p12 и 2q34 соответственно». Геномика . 57 (3): 459–60. дои : 10.1006/geno.1999.5790. ПМИД 10329017.
- Макинен Т., Олофссон Б., Карпанен Т., Хеллман У., Сокер С., Клагсбрун М., Эрикссон У., Алитало К. (июль 1999 г.). «Дифференциальное связывание сплайсинга фактора роста эндотелия B и протеолитических изоформ с нейропилином-1». Журнал биологической химии . 274 (30): 21217–22. дои : 10.1074/jbc.274.30.21217 . ПМИД 10409677.
- Цай Х, Рид Р.Р. (август 1999 г.). «Клонирование и характеристика белка, взаимодействующего с нейропилином-1: белок, содержащий домен PSD-95/Dlg/ZO-1, который взаимодействует с цитоплазматическим доменом нейропилина-1». Журнал неврологии . 19 (15): 6519–27. doi : 10.1523/JNEUROSCI.19-15-06519.1999. ПМК 6782790 . ПМИД 10414980.
- Такахаши Т., Фурнье А., Накамура Ф., Ван Л.Х., Мураками Ю., Калб Р.Г., Фудзисава Х., Стриттматтер С.М. (октябрь 1999 г.). «Комплексы плексин-нейропилин-1 образуют функциональные рецепторы семафорина-3А». Клетка . 99 (1): 59–69. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80062-8 . PMID 10520994. S2CID 18167425.
- Таманьоне Л., Артиджани С., Чен Х., Хе З., Мин Г.И., Сонг Х., Чедотал А., Винберг М.Л., Гудман К.С., Пу М., Тессье-Лавин М., Комольо П.М. (октябрь 1999 г.). «Плексины представляют собой большое семейство рецепторов трансмембранных, секретируемых и GPI-заякоренных семафоринов у позвоночных». Клетка . 99 (1): 71–80. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80063-X . PMID 10520995. S2CID 17386412.
- Ганьон М.Л., Биленберг Д.Р., Гехтман З., Штаб-квартира Мяо, Такашима С., Сокер С., Клагсбрун М. (март 2000 г.). «Идентификация природного растворимого нейропилина-1, который связывает фактор роста эндотелия сосудов: экспрессия in vivo и противоопухолевая активность». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (6): 2573–8. Бибкод : 2000PNAS...97.2573G. дои : 10.1073/pnas.040337597 . ПМК 15970 . ПМИД 10688880.
- Глузман-Полторак З., Коэн Т., Херцог Ю., Нойфельд Г. (июнь 2000 г.). «Нейуропилин-2 является рецептором фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) форм VEGF-145 и VEGF-165 [скорректировано]». Журнал биологической химии . 275 (24): 18040–5. дои : 10.1074/jbc.M909259199 . ПМИД 10748121.
- Фух Дж., Гарсия К.К., де Вос А.М. (сентябрь 2000 г.). «Взаимодействие нейропилина-1 с фактором роста эндотелия сосудов и его рецептором flt-1». Журнал биологической химии . 275 (35): 26690–5. дои : 10.1074/jbc.M003955200 . ПМИД 10842181.
- Россиньоль М., Ганьон М.Л., Клагсбрун М. (декабрь 2000 г.). «Геномная организация генов нейропилина-1 и нейропилина-2 человека: идентификация и распространение сплайсинговых вариантов и растворимых изоформ». Геномика . 70 (2): 211–22. дои : 10.1006/geno.2000.6381. ПМИД 11112349.
- Симпсон Дж.К., Велленройтер Р., Пустка А., Пепперкок Р., Виманн С. (сентябрь 2000 г.). «Систематическая субклеточная локализация новых белков, выявленная с помощью крупномасштабного секвенирования кДНК». Отчеты ЭМБО . 1 (3): 287–92. doi : 10.1093/embo-reports/kvd058. ПМЦ 1083732 . ПМИД 11256614.
- Уитакер ГБ, Лимберг Б.Дж., Розенбаум Дж.С. (июль 2001 г.). «Рецептор фактора роста эндотелия сосудов-2 и нейропилин-1 образуют рецепторный комплекс, который отвечает за дифференциальную сигнальную активность VEGF(165) и VEGF(121)». Журнал биологической химии . 276 (27): 25520–31. дои : 10.1074/jbc.M102315200 . ПМИД 11333271.
- Уолтер Дж.В., Норт П.Е., Ванер М., Мизерацкий А., Блей Ф., Уокер Дж.В., Рейниш Дж.Ф., Марчук Д.А. (март 2002 г.). «Соматическая мутация рецепторов фактора роста эндотелия сосудов при ювенильной гемангиоме». Гены, хромосомы и рак . 33 (3): 295–303. дои : 10.1002/gcc.10028. PMID 11807987. S2CID 33428561.