stringtranslate.com

Нейропилин 1

Нейропилин-1 — это белок , который у человека кодируется геном NRP1 . [5] [6] [7] У человека ген нейропилина 1 расположен в районе 10p11.22 . Это один из двух нейропилинов человека .

Функция

NRP1 представляет собой мембраносвязанный корецептор рецептора тирозинкиназы для членов семейства факторов роста эндотелия сосудов (например, VEGFA ) и семафоринов (например, SEMA3A ). NRP1 играет разностороннюю роль в ангиогенезе , наведении аксонов , выживании клеток, миграции и инвазии. [предоставлено OMIM] [7]

Взаимодействия

Было показано, что нейропилин 1 взаимодействует с фактором роста эндотелия сосудов А. [5] [8]

Роль в COVID-19

Исследования показали, что нейропилин 1 облегчает проникновение SARS-CoV-2 в клетки, что делает его возможной мишенью для будущих противовирусных препаратов. [9] [10]

Влияние на рак

Нейропилин 1 участвует в васкуляризации и прогрессировании рака. Было показано, что экспрессия NRP1 повышена в ряде образцов опухолей у людей, включая рак головного мозга, простаты, молочной железы, толстой кишки и легких, а уровни NRP1 положительно коррелируют с метастазами . [11] [12] [13] [14] [15] [16]

Было продемонстрировано, что при раке простаты NRP1 является андроген -супрессируемым геном, активация которого активируется во время адаптивного ответа опухолей простаты на андроген-таргетную терапию и является прогностическим биомаркером клинических метастазов и летального рака простаты. [11] Исследования на мышах in vitro и in vivo показали, что мембраносвязанный NRP1 является проангиогенным и что NRP1 способствует васкуляризации опухолей простаты. [17]

Повышенная экспрессия NRP1 также коррелирует с инвазивностью немелкоклеточного рака легких как in vitro, так и in vivo. [16]

Цель лечения рака

Являясь корецептором VEGF , NRP1 является потенциальной мишенью для лечения рака. Синтетический пептид EG3287 был создан в 2005 году и, как было показано, блокирует активность NRP1. [18] Было показано, что EG3287 индуцирует апоптоз в опухолевых клетках с повышенной экспрессией NRP1. [18] Патент на EG3287 был подан в 2002 году и одобрен в 2003 году. [19] По состоянию на 2015 год не проводилось и не завершалось клинических испытаний EG3287 в качестве средства лечения рака у человека.

Растворимый NRP1 оказывает эффект, противоположный мембраносвязанному NRP1, и обладает анти-VEGF активностью. Исследования на мышах in vivo показали, что инъекции sNRP-1 ингибируют прогрессирование острого миелолейкоза у мышей. [20]

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000099250 — Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025810 — Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ ab Сокер С., Такашима С., штаб-квартира Мяо, Нойфельд Г., Клагсбрун М. (март 1998 г.). «Нейуропилин-1 экспрессируется эндотелиальными и опухолевыми клетками как специфичный для изоформы рецептор фактора роста эндотелия сосудов». Клетка . 92 (6): 735–45. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81402-6 . PMID  9529250. S2CID  547080.
  6. ^ Чен Х, Чедоталь А, Хе З, Гудман К.С., Тессье-Лавин М (сентябрь 1997 г.). «Нейуропилин-2, новый член семейства нейропилинов, является рецептором с высоким сродством к семафоринам Sema E и Sema IV, но не к Sema III». Нейрон . 19 (3): 547–59. дои : 10.1016/S0896-6273(00)80371-2 . PMID  9331348. S2CID  17985062.
  7. ^ ab «Ген Энтрез: нейропилин 1 NRP1» .
  8. ^ Мамлюк Р., Гехтман З., Катчер М.Е., Гасюнас Н., Галлахер Дж., Клагсбрун М. (июль 2002 г.). «Нейуропилин-1 связывает фактор роста эндотелия сосудов 165, фактор роста плаценты-2 и гепарин через свой домен b1b2». Журнал биологической химии . 277 (27): 24818–25. дои : 10.1074/jbc.M200730200 . ПМИД  11986311.
  9. ^ Кантути-Кастельветри, Людовико; Оджа, Рави; Педро, Лилиана Д.; Джаннатян, Мину; Франц, Йонас; Куйванен, Суви; Меер, Франциска ван дер; Каллио, Катри; Кая, Тугберк; Анастасина, Мария; Смура, Теему; Леванов, Лев; Шировича, Леонора; Тоби, Аллан; Каллио-Кокко, Ханнимари; Остерлунд, Памела; Йоэнсуу, Мерья; Менье, Фредерик А.; Мясник, Сара Дж.; Винклер, Мартин Себастьян; Молленхауэр, Британия; Хелениус, Ари; Гекче, Озгун; Теэсалу, Тамбет; Хепойоки, Юсси; Вапалахти, Олли; Стадельманн, Кристина; Балистрери, Джузеппе; Саймонс, Микаэль (13 ноября 2020 г.). «Нейуропилин-1 облегчает проникновение клеток SARS-CoV-2 и их инфекционность». Наука . 370 (6518): 856–860. Бибкод : 2020Sci...370..856C. doi : 10.1126/science.abd2985. ПМЦ 7857391 . ПМИД  33082293. 
  10. ^ «Нейуропилин-1 повышает инфекционность SARS-CoV-2, обнаружено революционное исследование» . МедикалЭкспресс .
  11. ^ ab Це Б.В., Вольперт М., Раттер Э., Стилиану Н., Нури М., Макгоуэн К., Леман М.Л., Макферсон С.Дж., Рошан-Монири М., Батлер М.С., Карадек Дж., Грегори-Эванс С.И., Макговерн Дж., Дас Р., Тахар М. , Эрхо Н., Альшалафа М., Давичиони Э., Шеффер Э.М., Дженкинс Р.Б., Росс А.Е., Карнес Р.Дж., Ден Р.Б., Фазли Л., Грегори П.А., Глив М.Э., Уильямс Э.Д., Ренни П.С., Баттян Р., Гюнтер Дж.Х., Селт Л.А., Рассел П.Дж., Нельсон К.С., Холлиер Б.Г. (январь 2017 г.). «Нейуропилин-1 активируется в адаптивном ответе опухолей простаты на андроген-таргетную терапию и является прогностическим фактором метастатического прогрессирования и смертности пациентов». Онкоген . 36 (24): 3417–3427. дои : 10.1038/onc.2016.482. ПМЦ 5485179 . ПМИД  28092670. 
  12. ^ Фахари М., Пуллирш Д., Абрахам Д., Пайя К., Хофбауэр Р., Хольцфайнд П., Хофманн М., Ахаринежад С. (январь 2002 г.). «Селективная активация рецепторов фактора роста эндотелия сосудов нейропилина-1 и -2 при нейробластоме человека». Рак . 94 (1): 258–63. дои : 10.1002/cncr.10177 . PMID  11815985. S2CID  45773136.
  13. ^ Латиль А., Бьеш I, Пеше С., Валери А., Фурнье Дж., Кюссено О., Лидеро Р. (март 2000 г.). «Сверхэкспрессия VEGF в клинически локализованных опухолях простаты и сверхэкспрессия нейропилина-1 в метастатических формах». Международный журнал рака . 89 (2): 167–71. doi : 10.1002/(SICI)1097-0215(20000320)89:2<167::AID-IJC11>3.0.CO;2-9 . PMID  10754495. S2CID  7393385.
  14. ^ Бачелдер Р.Э., Краго А., Чанг Дж., Вендт М.А., Шоу Л.М., Робинсон Г., Меркурио А.М. (август 2001 г.). «Фактор роста эндотелия сосудов является аутокринным фактором выживания для клеток карциномы молочной железы, экспрессирующих нейропилин». Исследования рака . 61 (15): 5736–40. ПМИД  11479209.
  15. ^ Парих А.А., Фан Фан, Лю В.Б., Ахмад С.А., Стольцинг О, Рейнмут Н., Биленберг Д., Букана CD, Клагсбрун М., Эллис Л.М. (июнь 2004 г.). «Нейуропилин-1 при раке толстой кишки человека: экспрессия, регуляция и роль в индукции ангиогенеза». Американский журнал патологии . 164 (6): 2139–51. дои : 10.1016/s0002-9440(10)63772-8. ПМК 1615754 . ПМИД  15161648. 
  16. ^ ab Hong TM, Chen YL, Wu YY, Yuan A, Chao YC, Chung YC, Wu MH, Yang SC, Pan SH, Shih JY, Chan WK, Yang PC (август 2007 г.). «Нацеливание на нейропилин 1 как противоопухолевая стратегия при раке легких». Клинические исследования рака . 13 (16): 4759–68. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-07-0001 . ПМИД  17699853.
  17. ^ Штаб-квартира Мяо, Ли П., Лин Х., Сокер С., Клагсбрун М. (декабрь 2000 г.). «Экспрессия нейропилина-1 опухолевыми клетками способствует ангиогенезу и прогрессированию опухоли». Журнал ФАСЭБ . 14 (15): 2532–9. дои : 10.1096/fj.00-0250com . PMID  11099472. S2CID  2370002.
  18. ^ Аб Барр М.П., ​​Бирн А.М., Даффи А.М., Кондрон СМ, Девосель М., Харриотт П., Бушье-Хейс DJ, Харми Дж.Х. (январь 2005 г.). «Пептид, соответствующий сайту связывания нейропилина-1 на VEGF (165), индуцирует апоптоз клеток опухоли молочной железы, экспрессирующих нейропилин-1». Британский журнал рака . 92 (2): 328–33. дои : 10.1038/sj.bjc.6602308. ПМК 2361857 . ПМИД  15655556. 
  19. ^ «Пептиды Vegf и их применение (WO 2003082918 A1)» (патент) . 9 октября 2003 г.
  20. ^ Ганьон М.Л., Биленберг Д.Р., Гехтман З., Штаб-квартира Мяо, Такашима С., Сокер С., Клагсбрун М. (март 2000 г.). «Идентификация природного растворимого нейропилина-1, который связывает фактор роста эндотелия сосудов: экспрессия in vivo и противоопухолевая активность». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (6): 2573–8. Бибкод : 2000PNAS...97.2573G. дои : 10.1073/pnas.040337597 . ПМК 15970 . ПМИД  10688880. 

дальнейшее чтение