Неоинтимальная гиперплазия представляет собой пролиферацию и миграцию гладкомышечных клеток сосудов преимущественно в интиме оболочки , что приводит к утолщению артериальных стенок и уменьшению пространства просвета артерии . [1] [2] Неоинтимальная гиперплазия является основной причиной рестеноза после чрескожных коронарных вмешательств, таких как стентирование или ангиопластика . [1] Термин «неоинтима» используется потому, что клетки в гиперпластических областях сосудистой стенки имеют гистологические характеристики как интимы, так и нормальных клеток артерии. [2]
Неоинтимальная гиперплазия сначала развивается при повреждении артериальной стенки, за которой следует агрегация тромбоцитов в месте повреждения, рекрутирование воспалительных клеток , пролиферация и миграция гладкомышечных клеток сосудов и отложение коллагена . [3]
Механическое повреждение артерий из-за растяжения артериальных стенок баллонным катетером приводит к привлечению таких клеток, как моноциты, макрофаги и нейтрофилы, к месту повреждения. [4] [5] Макрофаги, в частности, экспрессируют множество факторов роста, цитокинов и ферментов, которые способствуют миграции и пролиферации гладкомышечных клеток сосудов. [4]
С-реактивный белок является системным медиатором воспаления, коррелирующим с гиперплазией неоинтимы, но до сих пор неизвестно, является ли этот белок маркером повышенного риска или возбудителем заболевания. [4]
Р-радиоактивные β-излучающие стенты использовались при поражениях коронарных артерий , и результаты показали ингибирование неоинтимальной гиперплазии дозозависимым образом. [6] 6-месячное наблюдение после имплантации радиоактивных стентов показало незначительное количество неблагоприятных побочных эффектов у пациентов. [6] Однако более поздние исследования показали, что у пациентов наблюдается позднее прогрессирование неоинтимальной гиперплазии в стенте после 1 года имплантации радиоактивного стента, что предполагает задержку развития неоинтимальной гиперплазии, а не предотвращение или ухудшение состояния. [7]
Стенты с лекарственным покрытием, покрытые антипролиферативными химическими веществами, используются для противодействия неоинтимальной гиперплазии после установки стентов. [8] Стенты с лекарственным покрытием, которые выделяют ресвератрол и кверцетин, обещают заметное снижение гиперплазии интимы по сравнению с голыми металлическими стентами. [1]
Противовоспалительное лечение эффективно ограничивает развитие неоинтимальной гиперплазии. [4] У кроликов применение IL-10 для снижения функции циркулирующих моноцитов и ингибирования адгезии лейкоцитов с антителами уменьшало образование неоинтимальной гиперплазии после ангиопластики и стентирования. [4]
Лечение оксидом азота при сердечно-сосудистых патологиях показало себя перспективным при лечении гиперплазии неоинтимы. [3] Однако сложность контролируемого местного высвобождения оксида азота ограничивает его клиническое применение при гиперплазии неоинтимы. [3] Периваскулярные обертывания на основе полимеров вызывают растущий интерес из-за их потенциального использования для доставки оксида азота и других лекарств при лечении неоинтимальной гиперплазии. [3]
Эксендин-4, агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), используемый в качестве лекарственного средства для лечения диабета 2 типа, ингибирует гиперплазию неоинтимы. [9] Использование ингибиторов PKA обращает вспять ингибирующее действие эксендина-4, что позволяет предположить, что антипролиферативные эффекты эксендина-4 затрагивают путь цАМФ - PKA . [9] Эксендин-4 ингибирует выработку TNFα макрофагами, уменьшая воспаление, что может играть еще одну роль в ингибировании неоинтимальной гиперплазии. [9]
{{cite journal}}
: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )