stringtranslate.com

Нейральная стволовая клетка

Нейральные стволовые клетки ( НСК ) — это самообновляющиеся, мультипотентные клетки, которые сначала генерируют радиальные глиальные клетки-предшественники , которые генерируют нейроны и глию нервной системы всех животных во время эмбрионального развития . [1] Некоторые нейральные стволовые клетки-предшественники сохраняются в крайне ограниченных областях в мозге взрослого позвоночного и продолжают производить нейроны на протяжении всей жизни. Различия в размере центральной нервной системы являются одними из самых важных различий между видами, и поэтому мутации в генах, которые регулируют размер отсека нейральных стволовых клеток, являются одними из самых важных движущих сил эволюции позвоночных. [2]

Стволовые клетки характеризуются способностью дифференцироваться в несколько типов клеток. [3] Они подвергаются симметричному или асимметричному делению на две дочерние клетки. При симметричном делении клеток обе дочерние клетки также являются стволовыми клетками. При асимметричном делении стволовая клетка производит одну стволовую клетку и одну специализированную клетку. [4] НСК в первую очередь дифференцируются в нейроны , астроциты и олигодендроциты .

Расположение мозга

В мозге взрослых млекопитающих, как сообщается, субгранулярная зона в зубчатой ​​извилине гиппокампа, субвентрикулярная зона вокруг боковых желудочков и гипоталамус (точнее, в дорсальной области α1, α2 и гипоталамической пролиферативной области, расположенной в соседнем срединном возвышении) содержат нейральные стволовые клетки. [5]

Разработка

В естественных условияхисточник

Нейральные стволовые клетки, дифференцирующиеся в астроциты (зеленые) и участки рецепторов гормона роста, показанные красным

Существует два основных типа стволовых клеток: взрослые стволовые клетки , которые ограничены в своей способности дифференцироваться , и эмбриональные стволовые клетки (ЭСК), которые являются плюрипотентными и обладают способностью дифференцироваться в любой тип клеток. [3]

Нейральные стволовые клетки более специализированы, чем эмбриональные стволовые клетки, поскольку они генерируют только радиальные глиальные клетки , которые дают начало нейронам и глии центральной нервной системы (ЦНС). [4] Во время эмбрионального развития позвоночных НСК переходят в радиальные глиальные клетки (РГК), также известные как радиальные глиальные клетки-предшественники (РГП), и находятся в транзитной зоне, называемой желудочковой зоной (ВЗ). [1] [6] Нейроны генерируются в больших количествах (РГП) в течение определенного периода эмбрионального развития посредством процесса нейрогенеза и продолжают генерироваться во взрослой жизни в ограниченных областях взрослого мозга. [7] Взрослые НСК дифференцируются в новые нейроны в пределах взрослой субвентрикулярной зоны (СВЗ), остатка эмбрионального зародышевого нейроэпителия , а также зубчатой ​​извилины гиппокампа . [7]

В пробиркеисточник

Взрослые НСК были впервые выделены из полосатого тела мыши в начале 1990-х годов. Они способны образовывать мультипотентные нейросферы при культивировании in vitro . Нейросферы могут производить самообновляющиеся и пролиферирующие специализированные клетки. Эти нейросферы могут дифференцироваться, образуя определенные нейроны, глиальные клетки и олигодендроциты. [7] В предыдущих исследованиях культивированные нейросферы были трансплантированы в мозг иммунодефицитных новорожденных мышей и показали приживление, пролиферацию и нейронную дифференциацию. [7]

Коммуникации и миграция

NSC стимулируются к началу дифференциации посредством экзогенных сигналов из микроокружения или ниши стволовых клеток. Некоторые нервные клетки мигрируют из SVZ вдоль рострального миграционного потока , который содержит костномозговую структуру с эпендимальными клетками и астроцитами при стимуляции. Эпендимальные клетки и астроциты образуют глиальные трубки, используемые мигрирующими нейробластами . Астроциты в трубках обеспечивают поддержку мигрирующим клеткам, а также изоляцию от электрических и химических сигналов, выделяемых окружающими клетками. Астроциты являются основными предшественниками быстрой амплификации клеток. Нейробласты образуют плотные цепи и мигрируют к указанному месту повреждения клеток для восстановления или замены нервных клеток. Одним из примеров является нейробласт, мигрирующий к обонятельной луковице , чтобы дифференцироваться в перигломеркулярные или гранулярные нейроны, которые имеют радиальный паттерн миграции, а не тангенциальный. [8]

Старение

Пролиферация нейральных стволовых клеток снижается в результате старения . [9] Были предприняты различные подходы для противодействия этому возрастному снижению. [10] Поскольку белки FOX регулируют гомеостаз нейральных стволовых клеток , [11] белки FOX использовались для защиты нейральных стволовых клеток путем ингибирования сигнализации Wnt . [12]

Функция

Эпидермальный фактор роста (EGF) и фактор роста фибробластов (FGF) являются митогенами , которые стимулируют рост нейральных предшественников и стволовых клеток in vitro , хотя для оптимального роста также требуются другие факторы, синтезируемые популяциями нейральных предшественников и стволовых клеток. [13] Предполагается, что нейрогенез во взрослом мозге происходит из НСК. Происхождение и идентичность НСК во взрослом мозге еще предстоит определить.

В процессе дифференциации

Наиболее широко принятая модель взрослого НСК — это радиальная, глиальная фибриллярная кислая протеин -положительная клетка. Покоящиеся стволовые клетки — это тип B, которые способны оставаться в состоянии покоя благодаря возобновляемой ткани, обеспечиваемой специфическими нишами, состоящими из кровеносных сосудов, астроцитов, микроглии , эпендимальных клеток и внеклеточного матрикса, присутствующих в мозге. Эти ниши обеспечивают питание, структурную поддержку и защиту стволовых клеток до тех пор, пока они не будут активированы внешними стимулами. После активации клетки типа B развиваются в клетки типа C, активно пролиферирующие промежуточные клетки, которые затем делятся на нейробласты, состоящие из клеток типа A. Недифференцированные нейробласты образуют цепи, которые мигрируют и развиваются в зрелые нейроны. В обонятельной луковице они созревают в ГАМКергические гранулярные нейроны, тогда как в гиппокампе они созревают в зубчатые гранулярные клетки. [14]

Эпигенетическая модификация

Эпигенетические модификации являются важными регуляторами экспрессии генов в дифференцирующихся нейральных стволовых клетках . Ключевые эпигенетические модификации включают метилирование цитозина ДНК с образованием 5-метилцитозина и деметилирование 5-метилцитозина . [15] [16] Эти типы модификаций имеют решающее значение для определения судьбы клеток в развивающемся и взрослом мозге млекопитающих.

Метилирование цитозина ДНК катализируется ДНК-метилтрансферазами (DNMT) . Деметилирование метилцитозина катализируется в несколько отдельных этапов ферментами TET , которые осуществляют окислительные реакции (например, 5-метилцитозин в 5-гидроксиметилцитозин ), и ферментами пути репарации оснований ДНК (BER). [15]

Во время болезни

NSC играют важную роль в развитии, производя огромное разнообразие нейронов, астроцитов и олигодендроцитов в развивающейся ЦНС. Они также играют важную роль у взрослых животных, например, в обучении и пластичности гиппокампа у взрослых мышей в дополнение к поставке нейронов в обонятельную луковицу у мышей. [7]

В частности, роль НСК во время болезней сейчас изучается несколькими исследовательскими группами по всему миру. Реакции во время инсульта , рассеянного склероза и болезни Паркинсона у животных и людей являются частью текущего исследования. Результаты этого продолжающегося исследования могут иметь будущее применение для лечения неврологических заболеваний человека. [7]

Было показано, что нейральные стволовые клетки участвуют в миграции и замене умирающих нейронов в классических экспериментах, проведенных Санджаем Магави и Джеффри Маклисом . [17] Используя лазерно-индуцированное повреждение кортикальных слоев, Магави показал, что нейронные предшественники SVZ, экспрессирующие Doublecortin , критическую молекулу для миграции нейробластов, мигрировали на большие расстояния к области повреждения и дифференцировались в зрелые нейроны, экспрессирующие маркер NeuN . Кроме того, группа Масато Накафуку из Японии впервые показала роль стволовых клеток гиппокампа во время инсульта у мышей. [18] Эти результаты продемонстрировали, что НСК могут участвовать во взрослом мозге в результате травмы. Кроме того, в 2004 году группа Эвана Й. Снайдера показала, что НСК мигрируют в опухоли мозга направленным образом. Хайме Имитола , доктор медицины, и его коллеги из Гарварда впервые продемонстрировали молекулярный механизм реакции НСК на травму. Они показали, что хемокины, высвобождаемые во время травмы, такие как SDF-1a, были ответственны за направленную миграцию человеческих и мышиных НСК в области травмы у мышей. [19] С тех пор было обнаружено, что другие молекулы участвуют в ответах НСК на травму. Все эти результаты были широко воспроизведены и расширены другими исследователями, присоединившимися к классической работе Ричарда Л. Сидмана по авторадиографии для визуализации нейрогенеза во время развития, и нейрогенеза у взрослых Джозефа Альтмана в 1960-х годах, как доказательство ответов активности взрослых НСК и нейрогенеза во время гомеостаза и травмы.

Поиск дополнительных механизмов, которые действуют в условиях травмы, и того, как они влияют на реакции нервных стволовых клеток во время острых и хронических заболеваний, является предметом интенсивных исследований. [20]

Исследовать

Регенеративная терапия ЦНС

Смерть клеток характерна для острых расстройств ЦНС, а также нейродегенеративных заболеваний. Потеря клеток усиливается из-за отсутствия регенеративных способностей для замены и восстановления клеток в ЦНС. Одним из способов обойти это является использование заместительной терапии с помощью регенеративных НСК. НСК можно культивировать in vitro как нейросферы. Эти нейросферы состоят из нейральных стволовых клеток и предшественников (НСПК) с факторами роста, такими как EGF и FGF. Изъятие этих факторов роста активирует дифференциацию в нейроны, астроциты или олигодендроциты, которые можно трансплантировать в мозг в месте повреждения. Преимущества этого терапевтического подхода были изучены при болезни Паркинсона , болезни Хантингтона и рассеянном склерозе . НСПК вызывают восстановление нейронов посредством внутренних свойств нейропротекции и иммуномодуляции . Некоторые возможные пути трансплантации включают внутримозговую трансплантацию и ксенотрансплантацию . [21] [22]

Для нейродегенеративных заболеваний другой трансплантационной терапией, возникающей в ходе исследований, является направленная индукция нейральных стволовых клеток. [23] Прямая трансплантация NCS ограничена и сталкивается с трудностями из-за низкой выживаемости и нерациональной дифференциации. Чтобы преодолеть ограничения, прямая индукция NCS направлена ​​на манипулирование дифференциацией NCS до трансплантации. В настоящее время NSC получают из первичных тканей ЦНС, дифференциации плюрипотентных стволовых клеток (PSC) и трансдифференциации из соматических клеток. Индуцированные NCS могут быть перепрограммированы из соматических клеток. Следовательно, направленная индукция берет NSC из разных источников и заставляет их дифференцироваться в желаемые нейронные клетки линии. Примером терапевтического использования этой техники является целевая дифференциация вентральных дофаминергических (DAergenic) нейронов среднего мозга в различные модели PD. [23] Современные методы лечения нейродегенеративного заболевания болезни Паркинсона (PD) включают заместительную терапию дофамином (DRT). Это помогает облегчить симптомы болезни Паркинсона, но по мере прогрессирования заболевания механизмы облегчения страдают нелинейным образом. [24]

Альтернативным терапевтическим подходом к трансплантации NSPC является фармакологическая активация эндогенных NSPC (eNSPC). Активированные eNSPC продуцируют нейротрофические факторы, несколько методов лечения, которые активируют путь, включающий фосфорилирование STAT3 на остатке серина и последующее повышение экспрессии Hes3 ( сигнальная ось STAT3-Ser/Hes3 ), противодействуют гибели нейронов и прогрессированию заболевания в моделях неврологических расстройств. [25] [26]

Генерация 3Dв пробиркемодели ЦНС человека

Нейронные клетки-предшественники, полученные из среднего мозга человека (hmNPC), обладают способностью дифференцироваться по нескольким линиям нейронных клеток, которые приводят к нейросферам, а также к нескольким нейронным фенотипам. hmNPC можно использовать для разработки трехмерной in vitro модели человеческой ЦНС. Существует два способа культивирования hmNPC: адгезивный монослой и системы культивирования нейросфер. Система культивирования нейросфер ранее использовалась для выделения и расширения стволовых клеток ЦНС благодаря ее способности агрегировать и пролиферировать hmNPC в условиях бессывороточной среды, а также в присутствии эпидермального фактора роста (EGF) и фактора роста фибробластов-2 (FGF2). Первоначально hmNPC были выделены и расширены перед выполнением двухмерной дифференциации, которая использовалась для получения суспензии из отдельных клеток . Эта суспензия из отдельных клеток помогла достичь однородной трехмерной структуры однородного размера агрегата. Трехмерная агрегация образовала нейросферы, которые использовались для создания трехмерной модели ЦНС in vitro . [27]

Биоактивные каркасы как метод лечения черепно-мозговых травм

Травматическое повреждение головного мозга (ЧМТ) может деформировать мозговую ткань, что приводит к некрозу первичного повреждения, которое затем может каскадно и активировать вторичное повреждение, такое как эксайтотоксичность , воспаление , ишемия и разрушение гематоэнцефалического барьера . Повреждение может усиливаться и в конечном итоге приводить к апоптозу или гибели клеток. Текущие методы лечения направлены на предотвращение дальнейшего повреждения путем стабилизации кровотечения, снижения внутричерепного давления и воспаления, а также ингибирования проапоптотических каскадов. Для восстановления повреждения ЧМТ предстоящий терапевтический вариант включает использование НСК, полученных из эмбриональной перивентрикулярной области . Стволовые клетки можно культивировать в благоприятной трехмерной среде с низкой цитотоксичностью , гидрогеле , который увеличит выживаемость НСК при инъекции пациентам с ЧМТ. Было замечено, что интрацеребрально введенные, подготовленные НСК мигрируют в поврежденную ткань и дифференцируются в олигодендроциты или нейрональные клетки, которые секретируют нейропротекторные факторы. [28] [29]

Галектин-1 в нейральных стволовых клетках

Галектин-1 экспрессируется во взрослых НСК и, как было показано, играет физиологическую роль в лечении неврологических расстройств в животных моделях. Существует два подхода к использованию НСК в качестве терапевтического лечения: (1) стимулировать внутренние НСК для стимуляции пролиферации с целью замены поврежденной ткани и (2) трансплантировать НСК в поврежденную область мозга, чтобы позволить НСК восстановить ткань. Лентивирусные векторы использовались для инфицирования человеческих НСК (hNSC) галектином-1, которые затем трансплантировались в поврежденную ткань. hGal-1-hNSC вызывали лучшее и более быстрое восстановление мозга поврежденной ткани, а также снижение двигательных и сенсорных дефицитов по сравнению с трансплантацией только hNSC. [8]

Анализы

Нейральные стволовые клетки обычно изучаются in vitro с использованием метода, называемого анализом нейросфер (или системой культивирования нейросфер), впервые разработанного Рейнольдсом и Вайсом. [30] Нейросферы представляют собой по своей сути гетерогенные клеточные образования, почти полностью образованные небольшой фракцией (от 1 до 5%) медленно делящихся нейральных стволовых клеток и их потомством, популяцией быстро делящихся нестин -положительных клеток-предшественников. [30] [31] [32] Общее количество этих клеток-предшественников определяет размер нейросферы, и, как следствие, различия в размере сфер в различных популяциях нейросфер могут отражать изменения в статусе пролиферации, выживания и/или дифференциации их нейральных предшественников. Действительно, сообщалось, что потеря β1- интегрина в культуре нейросфер не оказывает существенного влияния на способность стволовых клеток с дефицитом β1-интегрина формировать новые нейросферы, но влияет на размер нейросферы: нейросферы с дефицитом β1-интегрина были в целом меньше из-за повышенной гибели клеток и снижения пролиферации. [33]

В то время как анализ нейросфер был методом выбора для изоляции, расширения и даже подсчета нейральных стволовых и прогениторных клеток, несколько недавних публикаций подчеркнули некоторые ограничения системы культивирования нейросфер как метода определения частот нейральных стволовых клеток. [34] В сотрудничестве с Reynolds, STEMCELL Technologies разработала анализ на основе коллагена , называемый анализом нейральных колониеобразующих клеток (NCFC), для количественной оценки нейральных стволовых клеток. Важно, что этот анализ позволяет различать нейральные стволовые и прогениторные клетки. [35]

История

Первые доказательства того, что нейрогенез происходит в определенных областях мозга взрослых млекопитающих, были получены в исследованиях с маркировкой [3H]-тимидином, проведенных Альтманом и Дасом в 1965 году, которые показали постнатальный нейрогенез гиппокампа у молодых крыс. [36] В 1989 году Салли Темпл описала мультипотентные, самообновляющиеся прогениторные и стволовые клетки в субвентрикулярной зоне (SVZ) мозга мыши. [37] В 1992 году Брент А. Рейнольдс и Сэмюэль Вайс были первыми, кто выделил нейральные прогениторные и стволовые клетки из взрослой стриарной ткани , включая SVZ — одну из нейрогенных областей — ткани мозга взрослых мышей. [30] В том же году группа Констанс Сепко и Эвана Й. Снайдера была первой, кто выделил мультипотентные клетки из мозжечка мыши и стабильно трансфицировал их онкогеном v -myc . [38] Эта молекула является одним из генов, широко используемых в настоящее время для перепрограммирования взрослых нестволовых клеток в плюрипотентные стволовые клетки. С тех пор нейральные прогениторные и стволовые клетки были выделены из различных областей взрослой центральной нервной системы, включая ненейрогенные области, такие как спинной мозг , и из различных видов, включая людей. [39] [40]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab Beattie, R; Hippenmeyer, S (декабрь 2017 г.). «Механизмы прогрессирования линии клеток-предшественников радиальной глии». FEBS Letters . 591 (24): 3993–4008. doi :10.1002/1873-3468.12906. PMC 5765500. PMID  29121403 . 
  2. ^ Liu P, Verhaar AP, Peppelenbosch MP (январь 2019 г.). «Signaling Size: Ankyrin and SOCS Box-Containing ASB E3 Ligases in Action». Trends in Biochemical Sciences . 44 (1): 64–74. doi :10.1016/j.tibs.2018.10.003. PMID  30446376. S2CID  53569740.
  3. ^ ab Clarke, D.; Johansson, C; Wilbertz, J; Veress, B; Nilsson, E; Karlstrom, H; Lendahl, U; Frisen, J (2000). "Обобщенный потенциал взрослых нейральных стволовых клеток". Science . 288 (5471): 1660–63. Bibcode :2000Sci...288.1660C. doi :10.1126/science.288.5471.1660. PMID  10834848.
  4. ^ ab Gilbert, Scott F.; Колледж, Свортмор; Хельсинки, Университет (2014). Биология развития (Десятое изд.). Сандерленд, Массачусетс: Sinauer. ISBN 978-0878939787.
  5. ^ Андреотти Дж.П., Силва В.Н., Коста АК, Пиколи СС, Битенкур ФК, Коимбра-Кампос Л.М., Резенде Р.Р., Маньо Л.А., Романо-Сильва М.А., Минц А., Бирбрайр А. (2019). «Неоднородность ниши нервных стволовых клеток». Семенные клетки Dev Biol . 95 : 42–53. doi :10.1016/j.semcdb.2019.01.005. ПМК 6710163 . ПМИД  30639325. 
  6. ^ Ракич, П. (октябрь 2009 г.). «Эволюция неокортекса: перспектива биологии развития». Nature Reviews. Neuroscience . 10 (10): 724–35. doi :10.1038/nrn2719. PMC 2913577. PMID 19763105  . 
  7. ^ abcdef Paspala, S; Murthy, T; Mahaboob, V; Habeeb, M (2011). «Плюрипотентные стволовые клетки — обзор текущего состояния регенерации нейронов». Neurology India . 59 (4): 558–65. doi : 10.4103/0028-3886.84338 . PMID  21891934.
  8. ^ ab Sakaguchi, M; Okano, H (2012). «Нейральные стволовые клетки, нейрогенез взрослых и галектин-1: от скамейки до постели больного». Developmental Neurobiology . 72 (7): 1059–67. doi :10.1002/dneu.22023. PMID  22488739. S2CID  41548939.
  9. ^ Kuhn HG, Dickinson-Anson H, Gage FH (1996). «Нейрогенез в зубчатой ​​извилине взрослой крысы: возрастное снижение пролиферации нейрональных предшественников». Journal of Neuroscience . 16 (6): 2027–2033. doi :10.1523/JNEUROSCI.16-06-02027.1996. PMC 6578509. PMID  8604047 . 
  10. ^ Artegiani B, Calegari F; Calegari (2012). «Снижение когнитивных способностей, связанное с возрастом: могут ли нейронные стволовые клетки нам помочь?». Старение . 4 (3): 176–186. doi :10.18632/aging.100446. PMC 3348478. PMID  22466406 . 
  11. ^ Renault VM, Рафальски В.А., Морган А.А., Салих Д.А., Бретт Дж.О., Уэбб А.Е., Вилледа С.А., Теккат П.У., Гиллери С., Денко Н.К., Палмер Т.Д., Бьютт А.Дж., Брюне А. (2009). «FoxO3 регулирует гомеостаз нервных стволовых клеток». Клеточная стволовая клетка . 5 (5): 527–539. дои : 10.1016/j.stem.2009.09.014. ПМЦ 2775802 . ПМИД  19896443. 
  12. ^ Paik JH, Ding Z, Narurkar R, Ramkissoon S, Muller F, Kamoun WS, Chae SS, Zheng H, Ying H, Mahoney J, Hiller D, Jiang S, Protopopov A, Wong WH, Chin L, Ligon KL, DePinho RA (2009). "FoxO кооперативно регулируют различные пути, управляющие гомеостазом нейральных стволовых клеток". Cell Stem Cell . 5 (5): 540–553. doi :10.1016/j.stem.2009.09.013. PMC 3285492 . PMID  19896444. 
  13. ^ Топин, Филипп; Рэй, Джасодхара; Фишер, Вольфганг Х; Зур, Стивен Т; Хаканссон, Катарина; Грабб, Андерс; Гейдж, Фред Х (2000). «FGF-2-Responsive Neural Stem Cell Proliferation Requires CCg, a Novel Autocrine/Paracrine Cofactor». Neuron . 28 (2): 385–97. doi : 10.1016/S0896-6273(00)00119-7 . PMID  11144350. S2CID  16322048.
  14. ^ Бергстром, Т.; Форсбери-Нильссон, К. (2012). «Нейральные стволовые клетки: строительные блоки мозга и не только». Upsala Journal of Medical Sciences . 117 (2): 132–42. doi :10.3109/03009734.2012.665096. PMC 3339545. PMID  22512245 . 
  15. ^ ab Wang, Z; Tang, B; He, Y; Jin, P (март 2016 г.). «Динамика метилирования ДНК в нейрогенезе». Epigenomics . 8 (3): 401–14. doi :10.2217/epi.15.119. PMC 4864063 . PMID  26950681. 
  16. ^ Ноак, Ф.; Патаскар, А.; Шнайдер, М.; Бухгольц, Ф.; Тивари, В.К.; Калегари, Ф. (2019). «Оценка и сайт-специфическая манипуляция (гидрокси-)метилированием ДНК во время кортикогенеза у мышей». Life Sci Alliance . 2 (2): e201900331. doi :10.26508/lsa.201900331. PMC 6394126. PMID  30814272 . 
  17. ^ MacKlis, Jeffrey D.; Magavi, Sanjay S.; Leavitt, Blair R. (2000). «Индукция нейрогенеза в неокортексе взрослых мышей». Nature . 405 (6789): 951–5. Bibcode :2000Natur.405..951M. doi :10.1038/35016083. PMID  10879536. S2CID  4416694.
  18. ^ Накатоми, Хирофуми; Куриу, Тошихико; Окабе, Сигео; Ямамото, Син-Ичи; Хатано, Осаму; Кавахара, Нобутака; Тамура, Акира; Кирино, Такааки; Накафуку, Масато (2002). «Регенерация пирамидных нейронов гиппокампа после ишемического повреждения головного мозга путем рекрутирования эндогенных нейронов-предшественников». Клетка . 110 (4): 429–41. дои : 10.1016/S0092-8674(02)00862-0 . PMID  12202033. S2CID  15438187.
  19. ^ Imitola J, Raddassi K, Park KI, Mueller FJ, Nieto M, Teng YD, Frenkel D, Li J, Sidman RL, Walsh CA, Snyder EY, Khoury SJ (28 декабря 2004 г.). «Направленная миграция нейральных стволовых клеток к местам повреждения ЦНС с помощью пути фактора 1альфа/CXC хемокинового рецептора 4, полученного из стромальных клеток». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 101 (52): 18117–22. Bibcode : 2004PNAS..10118117I. doi : 10.1073 /pnas.0408258102 . PMC 536055. PMID  15608062. 
  20. ^ Sohur US, US.; Emsley JG; Mitchell BD; Macklis JD. (29 сентября 2006 г.). «Взрослый нейрогенез и восстановление клеток мозга с помощью нейронных предшественников, предшественников и стволовых клеток». Philosophical Transactions of the Royal Society of London B . 361 (1473): 1477–97. doi :10.1098/rstb.2006.1887. PMC 1664671 . PMID  16939970. 
  21. ^ Bonnamain, V; Neveu, I; Naveilhan, P (2012). «Нейральные стволовые/прогениторные клетки как перспективные кандидаты для регенеративной терапии центральной нервной системы». Frontiers in Cellular Neuroscience . 6 : 17. doi : 10.3389/fncel.2012.00017 . PMC 3323829. PMID  22514520 . 
  22. ^ Сюй, X; Уоррингтон, A; Бибер, A; Родригес, M (2012). «Улучшение восстановления центральной нервной системы — проблемы». Препараты для лечения ЦНС . 25 (7): 555–73. doi :10.2165/11587830-000000000-00000. PMC 3140701. PMID  21699269 . 
  23. ^ ab Nie, Luwei; Yao, Dabao; Chen, Shiling; Wang, Jingyi; Pan, Chao; Wu, Dongcheng; Liu, Na; Tang, Zhouping (2023-07-01). "Направленная индукция нейральных стволовых клеток, новая терапия нейродегенеративных заболеваний и ишемического инсульта". Cell Death Discovery . 9 (1): 215. doi :10.1038/s41420-023-01532-9. ISSN  2058-7716. PMC 10314944 . PMID  37393356. 
  24. ^ Оз, Туба; Кошик, Аджит; Куявска, Малгожата (26 июля 2023 г.). «Нейральные стволовые клетки для лечения болезни Паркинсона: проблемы, наноподдержка и перспективы». Всемирный журнал стволовых клеток . 15 (7): 687–700. дои : 10.4252/wjsc.v15.i7.687 . ПМЦ 10401423 . ПМИД  37545757. 
  25. ^ Androutsellis-Theotokis A, et al. (август 2006). «Сигнализация Notch регулирует количество стволовых клеток in vitro и in vivo». Nature . 442 (7104): 823–6. Bibcode :2006Natur.442..823A. doi :10.1038/nature04940. PMID  16799564. S2CID  4372065.
  26. ^ Androutsellis-Theotokis A, et al. (август 2009). «Нацеливание на нейронные предшественники во взрослом мозге спасает поврежденные дофаминовые нейроны». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 106 (32): 13570–5. Bibcode : 2009PNAS..10613570A. doi : 10.1073/pnas.0905125106 . PMC 2714762. PMID  19628689 . 
  27. ^ Брито, C; Симао, D; Коста, I; Мальпик, R; Перейра, C; Фернандес, P; Серра, M; Шварц, S; Шварц, J; Кремер, E; Алвес, P (2012). «Создание и генетическая модификация 3D-культур человеческих дофаминергических нейронов, полученных из нейронных клеток-предшественников». Методы . 56 (3): 452–60. doi :10.1016/j.ymeth.2012.03.005. PMID  22433395.
  28. ^ Стабенфельдт, С.; Айронс, Х.; ЛаПлас, М. (2011). «Стволовые клетки и биоактивные каркасы как лечение травматических повреждений головного мозга». Current Stem Cell Research & Therapy . 6 (3): 208–20. doi :10.2174/157488811796575396. PMID  21476977.
  29. ^ Ратайчак, Дж; Зуба-Сурма, Э; Пачковска, К; Куция, М; Новацкий, П; Ратайчак, МЗ (2011). «Стволовые клетки для регенерации нервов - потенциальное применение очень маленьких эмбриональноподобных стволовых клеток». Дж. Физиол. Фармакол . 62 (1): 3–12. ПМИД  21451204.
  30. ^ abc Рейнольдс, Б.; Вайс, С. (1992). «Генерация нейронов и астроцитов из изолированных клеток центральной нервной системы взрослых млекопитающих». Science . 255 (5052): 1707–10. Bibcode :1992Sci...255.1707R. doi :10.1126/science.1553558. PMID  1553558. S2CID  17905159.
  31. ^ Кампос, Л.С.; Леоне, Д.П.; Релвас, Дж.Б.; Бракебуш, К.; Фэсслер, Р.; Сутер, У.; Френч-Констант, К. (2004). «β1-интегрины активируют сигнальный путь MAPK в нейральных стволовых клетках, что способствует их поддержанию». Развитие . 131 (14): 3433–44. doi : 10.1242/dev.01199 . PMID  15226259.
  32. ^ Лобо, М. В. Т.; Алонсо, Ф. Дж. М.; Редондо, К.; Лопес-Толедано, МА; Касо, Э.; Херранц, А. С.; Пайно, КЛ; Реймерс, Д.; Базан, Э. (2003). «Клеточная характеристика свободно плавающих нейросфер, расширенных эпидермальным фактором роста». Журнал гистохимии и цитохимии . 51 (1): 89–103. doi : 10.1177/002215540305100111 . PMID  12502758.
  33. ^ Леоне, Д.П.; Релвас, Дж.Б.; Кампос, Л.С.; Хемми, С.; Бракебуш, К.; Фэсслер, Р.; Френч-Констант, К.; Сутер, У. (2005). «Регулирование пролиферации и выживания нейрональных предшественников β1-интегринами». Журнал клеточной науки . 118 (12): 2589–99. doi :10.1242/jcs.02396. PMID  15928047.
  34. ^ Singec, Ilyas; Knoth, Rolf; Meyer, Ralf P; MacIaczyk, Jaroslaw; Volk, Benedikt; Nikkhah, Guido; Frotscher, Michael; Snyder, Evan Y (2006). «Определение фактической чувствительности и специфичности анализа нейросфер в биологии стволовых клеток». Nature Methods . 3 (10): 801–6. doi :10.1038/nmeth926. PMID  16990812. S2CID  6925259.
  35. ^ Луис, Шарон А.; Ритце, Родни Л.; Делейролле, Лоик; Вагей, Равенска Э.; Томас, Терри Э.; Ивс, Аллен К.; Рейнольдс, Брент А. (2008). «Подсчет нейральных стволовых и прогениторных клеток в анализе нейральных колониеобразующих клеток». Стволовые клетки . 26 (4): 988–96. doi : 10.1634/stemcells.2007-0867 . PMID  18218818. S2CID  21935724.
  36. ^ Альтман, Джозеф; Дас, Гопал Д. (1965-06-01). «Авторадиографические и гистологические доказательства постнатального нейрогенеза гиппокампа у крыс». Журнал сравнительной неврологии . 124 (3): 319–335. doi :10.1002/cne.901240303. ISSN  1096-9861. PMID  5861717. S2CID  14121873.
  37. ^ Temple, S (1989). «Деление и дифференциация изолированных бластных клеток ЦНС в микрокультуре». Nature . 340 (6233): 471–73. Bibcode :1989Natur.340..471T. doi :10.1038/340471a0. PMID  2755510. S2CID  4364792.
  38. ^ Снайдер, Эван Ю.; Дейчер, Дэвид Л.; Уолш, Кристофер; Арнольд-Алдеа, Сьюзан; Хартвиг, Эрика А.; Чепко, Констанс Л. (1992). «Мультипотентные линии нервных клеток могут приживаться и участвовать в развитии мозжечка мыши». Cell . 68 (1): 33–51. doi :10.1016/0092-8674(92)90204-P. PMID  1732063. S2CID  44695465.
  39. ^ Зигова, Таня; Санберг, Пол Р.; Санчес-Рамос, Хуан Рэймонд, ред. (2002). Нейронные стволовые клетки: методы и протоколы . Humana Press. ISBN 978-0-89603-964-3. Получено 18 апреля 2010 г.[ нужна страница ]
  40. ^ Топен, Филипп; Гейдж, Фред Х. (2002). «Взрослый нейрогенез и нейральные стволовые клетки центральной нервной системы млекопитающих». Журнал исследований нейронауки . 69 (6): 745–9. doi :10.1002/jnr.10378. PMID  12205667. S2CID  39888988.

Внешние ссылки