Он был запатентован в 1971 году [3] и одобрен для медицинского использования в США в 1988 году. [4] Он был одобрен для медицинского использования в Германии в 1985 году. [5]
Медицинское использование
Поскольку он обладает некоторой селективностью в отношении сосудистой сети головного мозга, нимодипин в основном применяется для предотвращения церебрального вазоспазма и возникающей в результате ишемии , осложнения субарахноидального кровоизлияния (форма церебрального кровотечения ), особенно в результате разрыва внутричерепных ягодичных аневризм, независимо от постиктусного неврологического состояния пациента. состояние. [6] Его введение начинают в течение 4 дней после субарахноидального кровоизлияния и продолжают в течение трех недель. Если артериальное давление падает более чем на 5%, дозировку корректируют. До сих пор ведутся споры относительно рутинного внутривенного введения нимодипина. [7] [8]
Исследование 2003 года (Belfort et al. ) показало, что нимодипин уступает сульфату магния в предотвращении судорог у женщин с тяжелой преэклампсией . [9]
Нимодипин не используется регулярно для лечения травм головы . Было проведено несколько исследований по оценке его использования при травматическом субарахноидальном кровоизлиянии; систематический обзор 4 исследований не выявил какой-либо существенной пользы для пациентов, получающих терапию нимодипином. [10] Был один случай успешного применения нимодипина для лечения ультрадианного биполярного циклизма после черепно-мозговой травмы и, позднее, амигдалогиппокампэктомии . [11]
Дозировка
Обычная дозировка составляет таблетки по 60 мг каждые четыре часа. Если пациент не может принимать таблетки перорально, ранее их вводили внутривенно со скоростью 1–2 мг/час (меньшая доза, если масса тела <70 кг или слишком низкое артериальное давление), [7] , но после отмены внутривенного препарата альтернативой является его введение через назогастральный зонд .
Хотя в прошлом нимодипин иногда вводили внутривенно, в январе 2006 года FDA выпустило предупреждение, предупредив, что оно получило сообщения о том, что одобренный пероральный препарат используется внутривенно, что приводит к тяжелым осложнениям; И это несмотря на предупреждения на коробке о том, что этого делать нельзя. [12]
Побочные эффекты
FDA классифицировало побочные эффекты на группы в зависимости от дозировок каждые 4 часа. В группе с высокой дозой (90 мг) менее 1% группы испытывали неблагоприятные состояния, включая зуд, желудочно-кишечные кровотечения, тромбоцитопению, неврологические нарушения, рвоту, потливость, застойную сердечную недостаточность , гипонатриемию, снижение количества тромбоцитов, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, поражение глубоких вен. тромбоз . [6]
Фармакокинетика
Поглощение
После перорального приема он достигает пиковых концентраций в плазме в течение полутора часов. У пациентов, принимающих противосудорожные препараты, индуцирующие ферменты, концентрации в плазме ниже, тогда как у пациентов, принимающих вальпроат натрия, они значительно выше. [13]
Метаболизм
Нимодипин метаболизируется в ходе метаболизма первого прохождения . Дигидропиридиновое кольцо нимодипина дегидрируется в печеночных клетках печени, этот процесс регулируется изоформой 3А цитохрома Р450 ( CYP3A ) . Однако это можно полностью подавить с помощью тролеандомицина (антибиотика) или кетоконазола (противогрибкового препарата). [14]
Экскреция
Исследования на млекопитающих, кроме человека, с использованием радиоактивной маркировки показали, что 40–50% дозы выводится с мочой. Уровень остатков в организме у обезьян никогда не превышал 1,5%. [ нужна цитата ]
Способ действия
Нимодипин специфически связывается с потенциалзависимыми кальциевыми каналами L -типа. Существует множество теорий о механизме предотвращения вазоспазма, но ни одна из них не является окончательной. [15]
Ключевой ацетоацетат ( 2 ) для синтеза нимодипина ( 5 ) получают алкилированием ацетоацетата натрия 2-метоксиэтилхлоридом, альдольной конденсацией мета - нитробензола ( 1 ) и последующей реакцией интермедиата с енамином ( 4 ) дает нимодипин. .
Стереохимия
Нимодипин содержит стереоцентр и может существовать в виде любого из двух энантиомеров . Фармацевтический препарат представляет собой рацемат , равную смесь ( R )- и ( S )-форм. [18]
Рекомендации
^ «Использование нимодипина во время беременности». Наркотики.com . 15 марта 2019 года . Проверено 11 апреля 2020 г.
^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки для загрузки полных результатов и просмотра запроса)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
^ GB 1358951, Мейер Х., Боссерт Ф., Фатер В., Стопель К.Н., «Новые эфиры, их производство и их медицинское применение», опубликовано 3 июля 1974 г., передано Bayer AG.
^ «US FDA NDA 018869» (одобрение нового препарата от FDA США) . [email protected] Одобренные лекарственные средства . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 28 декабря 1988 года . Проверено 11 апреля 2019 г. Нимодипин (...) одобрен для лечения высокого кровяного давления (...)
^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Открытие аналоговых лекарств. Джон Уайли и сыновья. п. 464. ИСБН9783527607495.
^ ab «Текст на маркировке, одобренный FDA. Капсулы Нимотопа (нимодипина) для перорального применения» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Декабрь 2005 года . Проверено 21 июля 2009 г.
^ аб Джанджуа Н., Майер С.А. (апрель 2003 г.). «Церебральный вазоспазм после субарахноидального кровоизлияния». Текущее мнение в области интенсивной терапии . 9 (2): 113–119. дои : 10.1097/00075198-200304000-00006. PMID 12657973. S2CID 495267.
^ Аллен Г.С., Ан Х.С., Презиози Т.Дж., Бэтти Р., Бун С.К., Бун С.К. и др. (март 1983 г.). «Церебральный артериальный спазм - контролируемое исследование нимодипина у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием». Медицинский журнал Новой Англии . 308 (11): 619–624. дои : 10.1056/NEJM198303173081103. ПМИД 6338383.
^ Белфорт М.А., Энтони Дж., Сааде Г.Р., Аллен Дж.К. (январь 2003 г.). «Сравнение сульфата магния и нимодипина для профилактики эклампсии». Медицинский журнал Новой Англии . 348 (4): 304–311. doi : 10.1056/NEJMoa021180 . ПМИД 12540643.
^ Вергувен, доктор медицинских наук, Вермюлен М, Роос Ю.Б. (декабрь 2006 г.). «Влияние нимодипина на исход у пациентов с травматическим субарахноидальным кровоизлиянием: систематический обзор». «Ланцет». Неврология . 5 (12): 1029–1032. дои : 10.1016/S1474-4422(06)70582-8. PMID 17110283. S2CID 43488740.
^ Де Леон О.А. (февраль 2012 г.). «Реакция на нимодипин при ультрадианном биполярном цикле после амигдалогиппокампэктомии». Журнал клинической психофармакологии . 32 (1): 146–148. дои : 10.1097/JCP.0b013e31823f9116. ПМИД 22217956.
^ «Информация для медицинских работников: Нимодипин (продается как Нимотоп)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 22 июля 2017 года . Проверено 21 июля 2009 г.
^ Тартара А., Галимберти К.А., Манни Р., Париетти Л., Зукка С., Бааш Х. и др. (сентябрь 1991 г.). «Дифференциальное влияние вальпроевой кислоты и фермент-индуцирующих противосудорожных препаратов на фармакокинетику нимодипина у больных эпилепсией». Британский журнал клинической фармакологии . 32 (3): 335–340. doi :10.1111/j.1365-2125.1991.tb03908.x. ПМЦ 1368527 . ПМИД 1777370.
^ Лю XQ, Рен YL, Цянь ZY, Ван GJ (август 2000 г.). «Кинетика ферментов и ингибирование метаболизма нимодипина в микросомах печени человека» (PDF) . Акта Фармакологика Синика . 21 (8): 690–694. PMID 11501176. Архивировано из оригинала (PDF) 8 июля 2011 года . Проверено 11 апреля 2009 г.
^ Позвонил HP (2003). Фармакология . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN0-443-07145-4.
^ Лютер Дж. М. (сентябрь 2014 г.). «Есть ли новый рассвет в области селективного антагонизма минералокортикоидных рецепторов?». Современное мнение по нефрологии и гипертонии . 23 (5): 456–461. doi :10.1097/MNH.0000000000000051. ПМЦ 4248353 . ПМИД 24992570.
^ DE 2117571, Мейер Х., Боссерт Ф., Фатер В., Стопель К.Н., «Unsymmetrische 1,4-дигидропиридинкарбоновый эфир, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimitell I [Асимметричные эфиры 1,4-дигидропиридинкарбоновой кислоты, способ их получения и их использование в качестве фармацевтических препаратов I]», опубликовано 19 октября 1972 г., передано Bayer AG.
^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte) . Rote Liste Service GmbH, Франкфурт-на-Майне, 2017 г., Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9 , С. 204.
дальнейшее чтение
Товарт Р., Казда С. (ноябрь 1979 г.). «Клеточный механизм действия нимодипина (BAY e 9736), нового антагониста кальция [материалы]». Британский журнал фармакологии . 67 (3): 409П–410П. doi :10.1111/j.1476-5381.1979.tb08695.x. ПМК 2044020 . ПМИД 497542.
Дейо Р.А., Штраубе К.Т., Дистерхофт Дж.Ф. (февраль 1989 г.). «Нимодипин облегчает ассоциативное обучение у стареющих кроликов». Наука . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк 243 (4892): 809–11. Бибкод : 1989Sci...243..809D. дои : 10.1126/science.2916127. ПМИД 2916127.
Использование в качестве церебрального сосудорасширяющего средства: GB 2018134, «Церебральный терапевтический агент», присвоенный Bayer AG ; Эйдем, US 4406906, Мейер Х., Боссерт Ф., Казда С., Хоффмейстер Ф., Фатер В., выдано 27 сентября 1983 г., передано Bayer AG.