stringtranslate.com

Номифензин

Номифензин ( Меритал , Аливал ) представляет собой ингибитор обратного захвата норадреналина и дофамина , т.е. препарат, который увеличивает количество синаптического норадреналина и дофамина, доступных рецепторам, путем блокирования переносчиков обратного захвата дофамина и норадреналина. [3] Этот механизм действия свойственен некоторым рекреационным наркотикам, таким как кокаин и препарат таметралин (см. DRI ). Исследования показали, что за активность отвечает ( S )-изомер. [4]

Препарат был разработан в 1960-х годах компанией Hoechst AG (ныне Sanofi-Aventis ), [5] которая затем протестировала его на рынке в Соединенных Штатах . Это был эффективный антидепрессант без седативного действия. Номифензин существенно не взаимодействовал с алкоголем и не обладал антихолинергическими эффектами. После 6 месяцев лечения симптомов отмены не наблюдалось. Однако препарат был признан неподходящим для возбужденных пациентов, поскольку он предположительно усиливал возбуждение. [6] [7] В январе 1986 года производители отозвали препарат из соображений безопасности. [8]

В некоторых сообщениях о случаях заболевания в 1980-х годах предполагалось, что существует вероятность психологической зависимости от номифензина, обычно у пациентов с историей зависимости от стимуляторов или когда препарат использовался в очень высоких дозах (400–600 мг в день). [9]

В исследовании 1989 года его исследовали на предмет использования при лечении СДВГ у взрослых и доказали его эффективность. [10] В исследовании 1977 года не была доказана польза при запущенном паркинсонизме, за исключением депрессии, связанной с паркинсонизмом. [11]

Клиническое использование

Номифензин исследовался на предмет использования в качестве антидепрессанта в 1970-х годах и оказался полезным антидепрессантом в дозах 50–225 мг в день, оказывающим как мотивирующее, так и анксиолитическое действие.

Побочные эффекты и уход с рынка

Во время лечения номифензином наблюдалось относительно мало побочных эффектов, в основном почечная недостаточность , параноидальные симптомы, сонливость или бессонница , головная боль и сухость во рту . Побочные эффекты, влияющие на сердечно-сосудистую систему, включали тахикардию и сердцебиение , но номифензин был значительно менее кардиотоксичен, чем стандартные трициклические антидепрессанты. [12]

Из-за риска гемолитической анемии Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) отозвало одобрение номифензина 20 марта 1992 года. Впоследствии номифензин был также отозван с рынков Канады и Великобритании. [13] Некоторые случаи смерти были связаны с иммуногемолитической анемией, вызванной этим соединением, хотя механизм оставался неясным. [14]

В 2012 году были опубликованы данные о взаимосвязи структуры и сродства (сравните SAR ). [15]

Синтез

Обратите внимание, что номифензин был прародителем гастрофеназина. [16] См. также: Производные изатина . [17]

Синтез Тима: [18] [16] Патенты: [19] [20] Пересмотренный предшественник: [21] Радиоактивная метка: [22] Улучшенный метод: [23 ] Общий выход 95%!!: [24] Аналоги: [25] Энантиомеры : [26]

Алкилирование N-метил-2-нитробензиламина [56222-08-3] ( 1 ) и фенацилбромида ( 2 ) дает CID:15326127 ( 3 ). Каталитическое гидрирование с использованием никеля Ренея восстанавливает нитрогруппу с образованием CID: 15113381 ( 4 ). Восстановление кетоновой группы боргидридом натрия до спирта дает [65514-97-8] ( 5 ). Закрытие кольца, катализируемое кислотой, завершает образование номифензина ( 6 ).

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
  2. ^ Хептнер В., Хорнке И., Уихляйн М. (апрель 1984 г.). «Кинетика и метаболизм номифензина». Журнал клинической психиатрии . 45 (4, часть 2): 21–5. ПМИД  6370971.
  3. ^ Брогден Р.Н., Хил RC, Speight TM, Эйвери GS (июль 1979 г.). «Номифензин: обзор его фармакологических свойств и терапевтической эффективности при депрессивных заболеваниях». Наркотики . 18 (1): 1–24. дои : 10.2165/00003495-197918010-00001. PMID  477572. S2CID  23952170.
  4. ^ «Хиральность и биологическая активность лекарств», стр. 138.
  5. ^ Патент США 3577424, Эрхарт, Густав; Шмитт, Карл и Хоффманн, Ирмгард и др., «4-Фенил-8-аминотетрагидроизохинолины», выпущено 4 мая 1971 г., передано Farbwerke Hoechst. 
  6. ^ Хаберманн В. (1977). «Обзор контролируемых исследований номифензина, проведенных за пределами Великобритании». Британский журнал клинической фармакологии . 4Приставка 2 (Приставка 2): 237S–241S. doi :10.1111/j.1365-2125.1977.tb05759.x. ПМК 1429098 . ПМИД  334230. 
  7. ^ Якабоу А.Л., Хардиман С., Нэш Р.Дж. (апрель 1984 г.). «Обзор побочных эффектов и долгосрочный опыт применения номифензина по результатам клинических испытаний в США». Журнал клинической психиатрии . 45 (4, часть 2): 96–101. ПМИД  6370985.
  8. ^ «Обновление CSM: Отмена номифензина» . Британский медицинский журнал . 293 (6538): 41. Июль 1986 г. doi :10.1136/bmj.293.6538.41. ПМК 1340782 . ПМИД  20742679. 
  9. ^ Бенинг Дж., Фукс Г. (сентябрь 1986 г.). «Номифензин и психологическая зависимость - отчет о случае». Фармакопсихиатрия . 19 (5): 386–8. дои : 10.1055/с-2007-1017275. PMID  3774872. S2CID  29192368.
  10. ^ Шеким В.О., Мастерсон А., Кантвелл Д.П., Ханна Г.Л., Маккракен Дж.Т. (май 1989 г.). «Номифензина малеат при синдроме дефицита внимания у взрослых». Журнал нервных и психических заболеваний . 177 (5): 296–9. дои : 10.1097/00005053-198905000-00008. PMID  2651559. S2CID  1932119.
  11. ^ Бедард П., Паркс Дж.Д., компакт-диск Марсдена (1977). «Номифензин при болезни Паркинсона». Британский журнал клинической фармакологии . 4Приставка 2 (Приставка 2): 187S–190S. doi :10.1111/j.1365-2125.1977.tb05751.x. ПМЦ 1429119 . ПМИД  334223. 
  12. ^ Хэнкс GW (1977). «Профиль номифензина». Британский журнал клинической фармакологии . 4Приставка 2 (Приставка 2): 243S–248S. doi :10.1111/j.1365-2125.1977.tb05760.x. ПМЦ 1429121 . ПМИД  911653. 
  13. ^ "Номифензин DB04821". Drugbank.ca.
  14. ^ Гальбо дю Форт G (1988). «[Гематологическая токсичность антидепрессивных средств]» [Гематологическая токсичность антидепрессивных средств]. L'Encéphale (на французском языке). 14 (4): 307–18. ПМИД  3058454.
  15. ^ Печулис А.Д., Бек Дж.П., Карри М.А., Вольф М.А., Хармс А.Е., Си Н. и др. (декабрь 2012 г.). «4-Фенилтетрагидроизохинолины как двойные ингибиторы обратного захвата норэпинефрина и дофамина». Письма по биоорганической и медицинской химии . 22 (23): 7219–22. doi :10.1016/j.bmcl.2012.09.050. ПМИД  23084899.
  16. ^ аб Зара-Кациан Э, Дьёрдь Л, Деак Г, Сереги А, Дода М (июль 1986 г.). «Синтез и фармакологическая оценка некоторых новых производных тетрагидроизохинолина, ингибирующих захват дофамина и / или обладающих дофаминомиметическим свойством». Журнал медицинской химии . 29 (7): 1189–95. дои : 10.1021/jm00157a012. ПМИД  3806569.
  17. ^ DE3333994 там же, Карл-Хайнц Больце и др. Патент США 4 564 613 (1986 г., TROPONWERKE & Co KG A CORP OF GERMANY GmbH, Troponwerke GmbH).
  18. ^ Хоффманн I, Эрхарт Г, Шмитт К (июль 1971 г.). «[8-амино-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолины, новая группа антидепрессивных психолептических препаратов]». Арцнаймиттель-Форшунг . 21 (7): 1045. PMID  5109496.
  19. ^ GB 1164192, «Тетрагидроизохинолины и способ их получения», опубликовано 17 сентября 1969 г., соответствует Г. Эрхарту и др., патент США 3 577 424 (1969, 1971, оба принадлежат Hoechst AG). 
  20. ^ Густав Дипл Хим, доктор Эрхарт и др. DE 1795829 (1977 г., Hoechst AG). 
  21. ^ Орхидея Бонщева Сабунова и др. ЕР 0066885 (1982 г. на имя ДСО "Фармахим"). 
  22. ^ Улин, Дж.; Ну и дела, AD; Мальмборг, П.; Тедрофф, Дж.; Лонгстрем, Б. (1989). «Синтез рацемического (+) и (-) N-[метил-11C]номифензина, лиганда для оценки сайтов повторного захвата моноаминов с использованием позитронно-эмиссионной томографии». Международный журнал по радиационному применению и приборостроению. Часть А. Прикладное излучение и изотопы. 40 (2): 171–176. doi: 10.1016/0883-2889(89)90194-9.
  23. ^ Иванов, ТБ; Мондешка Диана М.; Ангелова, Иванка Г. (1989). «Verbesserte Synthese 8-амино-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин». Журнал практической химии. 331 (5): 731–735. doi:10.1002/prac.19893310505.
  24. ^ Венков, Атанас П.; Воденичаров, Дэниел М. (1990). «Новый синтез 1,2,3,4-тетрагидро-2-метил-4-фенилизохинолинов». Синтез. 1990 (03): 253–255. doi: 10.1055/с-1990-26846.
  25. ^ Печулис, Энтони Д.; Бек, Джеймс П.; Карри, Мэтт А.; Вольф, Марк А.; Хармс, Артур Э.; Си, Нин; Опалка, Чет; Мило, Марк П.; Ян, Чжицай; Веллекуп, А. Сэмюэл; Клос, Эндрю М.; Крокер, Питер Дж.; Хасслер, Карла; Лоус, Миа; Кухня, Дуглас Б.; Смит, Марк А.; Олсон, Ричард Э.; Лю, Шуан; Молино, Брюс Ф. (2012). «4-Фенилтетрагидроизохинолины как двойные ингибиторы обратного захвата норадреналина и дофамина». Письма по биоорганической и медицинской химии. 22 (23): 7219–7222. doi:10.1016/j.bmcl.2012.09.050.
  26. ^ Кунстманн, Рудольф; Герхардс, Герман; Крузе, Хансйорг; Левен, Маргрет; Паулюс, Эрих Ф.; Шахт, Ульрих; Шмитт, Карл; Витте, Питер У. (1987). «Разрешение, абсолютная стереохимия и энантиоселективная активность номифензина и гексагидро-1H-индено[1,2-b]пиридинов». Журнал медицинской химии. 30 (5): 798–804. doi: 10.1021/jm00388a009.
  27. ^ Йеллингер К., Кеппен Д., Рёсснер М. Langzeitbehandlung depressive Syndrome mit Psyton [Длительное лечение депрессивных синдромов с помощью Psyton (перевод автора)]. Вена Мед Вохеншр. 1982, 30 апреля; 132(8): 183-8. Немецкий. ПМИД 6125057.