Этиловый эфир N-фенилацетил-L-пролилглицина

Пролекарство

Этиловый эфир N -фенилацетил- l -пролилглицина рекламируется как ноотроп и является пролекарством циклического глицина-пролина . ^{[a] [2]} Другие названия включают торговое название Ноопепт (русский: Ноопепт ), код разработки GVS-111 и предлагаемое МНН омберацетам . ^{[2] [3] [4]}

Его синтез был впервые описан в 1996 году . ^[2] Он доступен для приема внутрь. По состоянию на 2017 год его метаболизм и период полувыведения у людей не были хорошо изучены. ^[2]

Его нейропротекторное действие было оценено при лечении травм головного мозга и инсульта. ^[5]

Фармакология

Одно часто цитируемое исследование (первоначально опубликованное на русском языке), проведенное на крысах, предполагает, что Ноопепт действует посредством «антиоксидантного эффекта, противовоспалительного действия и способности ингибировать нейротоксичность избытка кальция и глутамата, а также улучшать реологию крови ». ^[5] Исследования на крысах предполагают, что Ноопепт является пролекарством эндогенного дипептида циклопролилглицина . ^[6] Циклопролилглицин является модулятором рецепторов AMPA и оказывает нейропротекторное действие, зависящее от активации рецепторов AMPA и TrkB . ^[7] В клеточной культуре циклопролилглицин увеличивает нейротрофический фактор мозга (BDNF). ^[8]

Некоторые исследования предполагают, что фармакологические свойства Ноопепта обусловлены его действием в качестве активатора фактора, индуцируемого гипоксией (HIF-1). ^{[9] [10]}

Дозировка

Ноопепт часто дозируется в дозе 10–30 мг в день. Однако нет никаких убедительных доказательств того, что какая-либо доза Ноопепта является оптимальной. Было проведено мало испытаний Ноопепта на людях, и, как отмечается в одном метаанализе, в исследованиях на животных использовались дозы от 0,1 мг/кг веса тела до 10 мг/кг веса тела. ^{[ ненадежный медицинский источник? ] [11]} Кроме того, не было проведено долгосрочных исследований для оценки длительных эффектов хронического использования в любой заданной дозе; самое продолжительное исследование на людях длилось 56 дней. ^[12] Таким образом, не существует дозы Ноопепта, которую можно было бы назвать «безопасной».

Правовой статус

• Венгрия: С 25 августа 2020 года Ноопепт добавлен в список контролируемых психоактивных веществ, запрещающий производство, продажу, импорт, хранение и использование. ^[13]
• Россия: Ноопепт в России является лекарственным средством и отпускается без рецепта. ^[14]
• Соединенное Королевство: Вопреки распространенному мнению, омберацетам не является незаконным для производства, поставки или импорта в соответствии с Законом о психоактивных веществах в Великобритании, который вступил в силу 26 мая 2016 года, поскольку он не действует ни как депрессант ЦНС (центральной нервной системы), ни как стимулятор ЦНС. ^[15] Однако его продажа и поставка для потребления человеком запрещены.
• Соединенные Штаты: Управление по контролю за продуктами и лекарствами выпустило оповещения об импорте омберацетама, считая его аналогом пирацетама . ^[16] FDA считает такие вещества семейства рацетамов активными фармацевтическими ингредиентами (АФИ), которые требуют новых заявлений на лекарственные средства и соответствующей маркировки перед импортом. ^[17] Аналогичным образом были выпущены предупреждения в отношении заявлений о медицинских и фармакологических эффектах. ^[18] Несмотря на эти меры по обеспечению соблюдения FDA, омберацетам продается в США в виде безрецептурных добавок, причем некоторые продукты содержат дозировки, превышающие фармацевтические уровни. ^[19]

Смотрите также

• Модафинил
• ноотропный
• Стимулятор
• Транейроцин
• Список российских препаратов

Примечания

1. Относится к циклическому дипептиду, более известному как цикло(пролилглицил), т.е. (S)-гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-1,4-дион. ^[1] Не путать с циклопропанильным фрагментом.

Ссылки

1. "Омберацетам". Inxight . Национальный центр развития трансляционных наук (NCATS). 4QBJ98683M.
2. "Информация о Ноопепте". Examine.com . Получено 6 апреля 2017 г. .
3. "Предлагаемый список МНН 117". Информация о лекарственных средствах ВОЗ . 31 (2): 308. 2017.
4. "Omberacetam". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG . Получено 12 мая 2018 г. Альтернативные названия: DVD-111; GVS 111; Noopept
5. Островская РУ, Гудашева ТА, Воронина ТА, Середенин СБ (2002). "[Оригинальный новый ноотропный и нейропротекторный препарат ноопепт]" [Оригинальный новый ноотропный и нейропротекторный препарат ноопепт] // Экспериментальная и клиническая фармакология . 65 (5): 66–72. PMID  12596521.
6. Гудашева ТА, Бойко СС, Островская РУ, Воронина ТА, Акпаров ВК, Трофимов СС и др. (1997). «Основной метаболит дипептидного аналога пирацетама GVS-111 в мозге крысы и его сходство с эндогенным нейропептидом цикло-L-пролилглицином». European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics . 22 (3): 245–252. doi :10.1007/BF03189814. PMID  9358206.
7. Гудашева ТА, Колясникова КН, Аляева АГ, Николаев СВ, Антипова ТА, Середенин СБ (декабрь 2022). "Нейропротекторный эффект нейропептида циклопролилглицина зависит от активации AMPA- и TrkB-рецепторов". Доклады. Биохимия и биофизика . 507 (1): 264–267. doi :10.1134/S1607672922060047. PMID  36786983.
8. Гудашева ТА, Колясникова КН, Антипова ТА, Середенин СБ (июль 2016). «Нейропептид циклопролилглицин повышает уровень нейротрофического фактора мозга в нейрональных клетках». Доклады. Биохимия и биофизика . 469 (1): 273–276. doi :10.1134/S1607672916040104. PMID  27599510. S2CID  254426990.
9. Зайнуллина ЛФ, Иванова ТВ, Садовников СВ, Вахитова ЮВ, Середенин СБ (сентябрь 2020 г.). «Усилитель когнитивных функций Ноопепт активирует фактор транскрипции HIF-1». Доклады. Биохимия и биофизика . 494 (1): 256–260. doi :10.1134/S1607672920050129. PMID  33119829. S2CID  226207175.
10. Вахитова Ю.В., Садовников СВ., Борисевич СС., Островская РУ., А. Гудашева Т., Середенин СБ. (2016). «Молекулярный механизм, лежащий в основе действия замещенного дипептида Pro-Gly Ноопепта». Acta Naturae . 8 (1): 82–89. doi :10.32607/20758251-2016-8-1-82-89. PMC 4837574 . PMID  27099787. 
11. Tardner P (2020). «Поиск оптимальной дозировки ноотропного агента Ноопепт: анализ доступной литературы» (PDF) . Международный журнал экологической науки и технологий .
12. Незнамов ГГ, Телешова ЕС (март 2009). «Сравнительные исследования Ноопепта и пирацетама в лечении больных с легкими когнитивными нарушениями при органических заболеваниях головного мозга сосудистого и травматического генеза». Neuroscience and Behavioral Physiology . 39 (3): 311–321. doi :10.1007/s11055-009-9128-4. PMID  19234797. S2CID  3348153.
13. Миклош К. (25 августа 2020 г.). «Az új pszichoaktív Anyaggá minősített Anyagokról vagy vegyületcsoportokról szóló 55/2014. (XII. 30.) EMMI rendelet modosításáról» [О веществах, классифицированных как новые психоактивные вещества или 55/2014 о группах соединений». (XII. 30.) О внесении изменений в Указ EMMI]. Magyarország Hivalos Lapja [ Официальный журнал голодающих ] (на венгерском языке). 194 :6135–6142 (6139) . Проверено 28 апреля 2021 г.
14. "Ноопепт" [Ноопепт]. Государственный реестр лекарственных средств .
15. «Закон о психоактивных веществах 2016 года». Legislation.gov.uk .
16. Cohen PA, Zakharevich I, Gerona R (март 2020 г.). «Присутствие пирацетама в диетических добавках для улучшения когнитивных функций». JAMA Internal Medicine . 180 (3): 458–459. doi :10.1001/jamainternmed.2019.5507. PMC 6902196. PMID  31764936 . 
17. «Импортное оповещение 66-66». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 7 сентября 2021 г.
18. Correll Jr WA (5 февраля 2019 г.). «Peak Nootropics LLC, также известная как Advanced Nootropics». Предупреждающее письмо FDA . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.
19. Cohen PA, Avula B, Wang YH, Zakharevich I, Khan I (июнь 2021 г.). «Пять неодобренных препаратов, обнаруженных в добавках для улучшения когнитивных функций». Неврология. Клиническая практика . 11 (3): e303–e307. doi :10.1212/CPJ.00000000000000960. PMC 8382366. PMID  34484905 .