Нордазепам ( INN ; продается под торговыми марками Nordaz, Stilny, Madar, Vegesan и Calmday; также известен как нордиазепам , дезоксидемоксепам и дезметилдиазепам ) — производное 1,4-бензодиазепина . Как и другие производные бензодиазепина, он обладает амнестическими , противосудорожными , анксиолитическими , миорелаксантными и седативными свойствами. Однако в основном он используется при лечении тревожных расстройств . Это активный метаболит диазепама , хлордиазепоксида , клоразепата , празепама , пиназепама и медазепама . [3]
Нордазепам является одним из самых долгодействующих (с самым длительным периодом полувыведения) бензодиазепинов, и его возникновение в качестве метаболита ответственно за большинство кумулятивных побочных эффектов его множества пролекарств при их многократном использовании в умеренно-высоких дозах; метаболит нордазепама оксазепам также активен (и является более мощным, полным агонистом BZD-сайта), что способствует кумулятивным побочным эффектам нордазепама, но происходит слишком медленно, чтобы способствовать кумулятивным побочным эффектам пролекарств нордазепама (за исключением случаев хронического злоупотребления в чрезвычайно супратерапевтических дозах). [ необходима цитата ]
Распространенные побочные эффекты нордазепама включают сонливость , которая чаще встречается у пожилых пациентов и/или людей, принимающих высокие дозы. Гипотония , которая встречается гораздо реже, также связана с высокими дозами и/или старостью.
Бензодиазепины требуют особой осторожности при использовании у пожилых людей, во время беременности, у детей, лиц с алкогольной или наркотической зависимостью и лиц с сопутствующими психическими расстройствами . [4] Как и в случае со многими другими препаратами, изменения функции печени, связанные со старением или такими заболеваниями, как цирроз, могут привести к нарушению клиренса нордазепама. [5]
Нордазепам является частичным агонистом рецептора ГАМК А , что делает его менее мощным, чем другие бензодиазепины, особенно в его амнестическом и мышечно-расслабляющем эффектах. [6] Его период полувыведения составляет от 36 до 200 часов, с большими вариациями у разных людей; известно, что на него влияют такие факторы, как возраст и пол. [2] Различия в зарегистрированных периодах полувыведения объясняются различиями в метаболизме нордазепама и его метаболитов, поскольку нордазепам гидроксилируется до активных метаболитов, таких как оксазепам, прежде чем окончательно глюкуронируется и выводится с мочой. [7] Это можно объяснить чрезвычайно изменчивыми метаболическими функциями печени и почек у разных людей в зависимости от ряда факторов (включая возраст, этническую принадлежность, заболевания и текущее или предыдущее использование/злоупотребление другими препаратами/лекарствами).
Нордазепам похож на диазепам , за исключением того, что метильная группа в позиции R1 заменена водородом. Нордазепам можно синтезировать с 2-амино-5-хлорбензофеноном и хлорацетилхлоридом . [8] Сам нордазепам также можно использовать в синтезе диазепама путем метилирования позиции R1 с использованием диметилсульфата . [8]
Нордазепам, как и другие бензодиазепины, легко проникает через плацентарный барьер, поэтому препарат не следует назначать в течение первого триместра беременности. [9] В случае серьезных медицинских показаний нордазепам можно назначать на поздних сроках беременности, но у плода из-за фармакологического действия препарата могут возникнуть побочные эффекты, такие как гипотермия, гипотония, а иногда и легкая дыхательная недостаточность. Поскольку нордазепам и другие бензодиазепины выделяются с грудным молоком, препарат не следует назначать матерям, кормящим грудью. При регулярном приеме матерью показано прекращение грудного вскармливания. [10]
Нордазепам и другие седативно-снотворные препараты часто обнаруживаются у людей, подозреваемых в вождении под воздействием наркотиков. У многих водителей уровень в крови значительно превышает терапевтический диапазон доз, что позволяет предположить, что бензодиазепины обычно используются в дозах, превышающих рекомендуемые. [11]