stringtranslate.com

Норникотин

Норникотин — алкалоид , встречающийся в различных растениях, включая Nicotiana , растение табака . [1] Он химически похож на никотин , но не содержит метильной группы .

Это предшественник канцерогена N -нитрозонорникотина , который образуется при сушке и обработке табака. [2] Норникотин может реагировать в слюне человека с образованием N-нитрозонорникотина , [3] известного канцерогена 1-го типа. [4]

Синтез

Существует несколько путей синтеза норникотина. Один из путей — деметилирование никотина, которое может быть достигнуто путем реакции с оксидом серебра . [5]

Другой путь — частичное восстановление 3- миосмина , которое может быть достигнуто с помощью стандартных условий каталитического гидрирования с использованием палладия в качестве катализатора [6] или с боргидридом натрия. [7] Эта реакция дает рацемический продукт.

Фармакология

Норникотин обладает высоким сродством к альфа-6 и альфа-7 субъединицам нАХР. [8] Он также ингибирует ДАТ в полосатом теле через нАХР и высвобождает дофамин у крыс. [9] [10] [11]

Ссылки

  1. ^ Laszlo C, Kaminski K, Guan H, Fatarova M, Wei J, Bergounioux A, Schlage WK, Schorderet-Weber S, Guy PA, Ivanov NV, Lamottke K, Hoeng J (ноябрь 2022 г.). «Оптимизация фракционирования и экстракции потенциально ценных соединений и их профилирование в шести разновидностях двух видов Nicotiana». Molecules . 27 (22): 8105. doi : 10.3390/molecules27228105 . PMC  9694777 . PMID  36432206.
  2. ^ Siminszky, B. (2005). «Преобразование никотина в норникотин в Nicotiana tabacum опосредовано CYP82E4, цитохром P450 монооксигеназой». Труды Национальной академии наук . 102 (41): 14919–24. doi : 10.1073/pnas.0506581102 . PMC 1253577. PMID  16192354 . 
  3. ^ Кнежевич А, Музик Дж, Хацуками ДК, Хехт СС, Степанов И (февраль 2013 г.). «Нитрозирование норникотина в слюне и его связь с эндогенным синтезом N'-нитрозонорникотина у людей». Nicotine & Tobacco Research . 15 (2): 591–5. doi :10.1093/ntr/nts172. PMC 3611998. PMID  22923602 . 
  4. ^ «Список классификаций – Монографии МАИР по идентификации канцерогенных опасностей для человека». monographs.iarc.fr . Получено 22.07.2020 .
  5. ^ Шпет (1936). «Убер дасд-Нор-никотин». хим. Бер. 69 (2): 250–251. дои : 10.1002/cber.19360690207.
  6. ^ Хейнс (1945). «Химическая реактивность миосмина». J. Am. Chem. Soc . 67 (8): 1258–1260. doi :10.1021/ja01224a011.
  7. ^ Дикерсон, Т.Дж.; Джанда, К.Д. (2002). «Водный альдольный катализ метаболитом никотина». J. Am. Chem. Soc . 124 (13): 3220–1. doi :10.1021/ja017774f. PMID  11916401..
  8. ^ Papke RL, Dwoskin LP, Crooks PA (апрель 2007 г.). «Фармакологическая активность икотина и норникотина на подтипах nAChR: значение для никотиновой зависимости и открытия лекарств». Журнал нейрохимии . 101 (1): 160–7. doi : 10.1111/j.1471-4159.2006.04355.x . PMID  17241116.
  9. ^ Middleton LS, Crooks PA, Wedlund PJ, Cass WA, Dwoskin LP (март 2007 г.). «Ингибирование норникотином функции транспортера дофамина в полосатом теле посредством активации никотиновых рецепторов». Synapse . 61 (3): 157–65. doi :10.1002/syn.20351. PMID  17146768. S2CID  35071082.
  10. ^ Dwoskin LP, Teng LH, Crooks PA (сентябрь 2001 г.). «Норникотин, метаболит никотина и алкалоид табака: десенсибилизация стимулированного никотиновыми рецепторами высвобождения дофамина из полосатого тела крысы». European Journal of Pharmacology . 428 (1): 69–79. doi :10.1016/s0014-2999(01)01283-3. PMID  11779039.
  11. ^ Dwoskin LP, Buxton ST, Jewell AL, Crooks PA (июнь 1993 г.). «S(-)-норникотин увеличивает высвобождение дофамина зависимым от кальция образом из суперфузированных полосатых срезов крыс». Journal of Neurochemistry . 60 (6): 2167–74. doi :10.1111/j.1471-4159.1993.tb03502.x. PMID  8492124. S2CID  25622404.