Сепроксетин

Препарат СИОЗС и метаболит флуоксетина

Сепроксетин , также известный как ( S )-норфлуоксетин , представляет собой селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС). ^{[1] [2]} Это S- энантиомер норфлуоксетина, основного активного метаболита широко используемого антидепрессанта флуоксетина ; ^[3] он почти в 4 раза более селективен в отношении стимуляции синтеза нейростероидов по сравнению с ингибированием обратного захвата серотонина, чем флуоксетин. ^[4] Он образуется в результате деметилирования или удаления метильной группы норфлуоксетина. ^[5] Сепроксетин является ингибитором переносчиков серотонина и дофамина , рецепторов 5-HT _2A и 5-HT _2C ^{. [6]} Эли Лилли и компания исследовали его как антидепрессант; однако он ингибировал белок KvLQT1 , который отвечает за управление интервалом QT . Это время, необходимое сердцу, чтобы сократиться и восстановиться. Из-за торможения интервал QT удлинялся, что могло привести к значительным кардиальным осложнениям. ^[7] В связи с этим разработка препарата была прекращена. ^[1] Испытания его эффективности показали, что он эквивалентен флуоксетину, но в шестнадцать раз более эффективен, чем R -энантиомер норфлуоксетина. ^[8]

Рекомендации

1. «Сепроксетин». Наркобанк . Университет Альберты. Архивировано из оригинала 31 октября 2020 года . Проверено 10 августа 2016 г.
2. де Маат М.М., Хуитема А.Д., Малдер Дж.В., Минхорст П.Л., ван Горп ЕС, Майруху А.Т., Бейнен Дж.Х. (1 октября 2003 г.). «Лекарственное взаимодействие флувоксамина и флуоксетина с невирапином у ВИЧ-1-инфицированных лиц». Клиническое исследование лекарственных средств . 23 (10): 629–637. дои : 10.2165/00044011-200323100-00002. PMID  17535078. S2CID  25958396.
3. Андерсон И.М., Эдвардс Дж.Г. (2001). «Руководство по выбору селективного ингибитора обратного захвата серотонина при депрессивном заболевании». Достижения в психиатрическом лечении . 7 (3): 170–180. дои : 10.1192/апт.7.3.170 . ISSN  1355-5146.
4. Пинна Г, Коста Э, Гуидотти А (февраль 2009 г.). «СИОЗС действуют как селективные стероидогенные стимуляторы мозга (SBSS) в низких дозах, которые неактивны в отношении обратного захвата 5-НТ». Современное мнение в фармакологии . 9 (1): 24–30. doi :10.1016/j.coph.2008.12.006. ПМК 2670606 . ПМИД  19157982. 
5. Альвен Фиммерстад Т (2022). Могут ли фторированные фармацевтические препараты влиять на количество ЭОФ в крови человека? (степень бакалавра). Университет Эребру.
6. Аль-Хумаиди JY, Рефат MS (15 июня 2021 г.). «Решение и основательные исследования комплексообразования с переносом заряда между сепроксетином как препаратом, селективным ингибитором обратного захвата серотонина, с шестью видами акцепторов π-электронов». Журнал молекулярных жидкостей . 332 : 115831. doi : 10.1016/j.molliq.2021.115831. ISSN  0167-7322. S2CID  233773168.
7. «Сепроксетин». Препараты Инксайт . Национальный центр развития трансляционных наук (NCATS). Архивировано из оригинала 20 апреля 2023 года . Проверено 20 апреля 2023 г.
8. Уилер WJ (1992). «Эффективный синтез S-γ-[(4-трифторметил)-фенокси]бензолпропанамина-[1-14C] малеата, важного метаболита гидрохлорида флуоксетина». Журнал меченых соединений и радиофармпрепаратов . 31 (2): 119–124. дои : 10.1002/jlcr.2580310207.