stringtranslate.com

Назальное введение

Медицинский работник применяет капли в нос.
К контейнеру с назальным спреем прикладывают давление.
Кетамин приготовлен по спирали для «нюхания». распространенный метод самостоятельного приема некоторых легких наркотиков.

Назальное введение , широко известное как вдыхание , представляет собой способ введения, при котором лекарства вдыхаются через нос . Это может быть форма местного или системного введения , поскольку препараты, доставляемые таким образом локально, могут оказывать либо чисто местное, либо системное действие (ибупрофен или тайленол) при головных болях, а также при таких болях, как сильная зубная боль. Назальные спреи представляют собой препараты местного действия, такие как противоотечные средства для лечения простуды и аллергии, системные эффекты которых обычно минимальны. Примерами системно активных препаратов, доступных в виде назальных спреев, являются лекарства от мигрени , средства экстренной помощи при передозировке и при приступах, заместительная никотиновая терапия и гормональная терапия .

Преимущества

Полость носа покрыта тонкой слизистой оболочкой, хорошо васкуляризированной. [1] Следовательно, молекула лекарственного средства может быть быстро перенесена через одиночный слой эпителиальных клеток непосредственно в системный кровоток без пресистемного метаболизма в печени и кишечнике. Эффект часто достигается в течение 5 минут для более мелких молекул лекарства . [2] Таким образом, назальное введение можно использовать в качестве альтернативы пероральному введению путем измельчения или измельчения таблеток или капсул и вдыхания или вдыхания полученного порошка, обеспечивая быстрое наступление эффекта. Если желателен быстрый эффект или если лекарство сильно разлагается в кишечнике или печени, [3] этим путем также можно назначать лекарства, которые плохо всасываются перорально.

Крупномолекулярные препараты также могут быть доставлены непосредственно в мозг интраназальным путем (единственный практический способ сделать это), следуя за обонятельным и тройничным нервами (см. раздел ниже), для широкого центрального распределения по всей центральной нервной системе с небольшим воздействием кровь. [4] [5] [6] [7] Этот метод доставки в мозг был функционально продемонстрирован на людях в 2006 году с использованием инсулина , большого пептидного гормона, который действует как фактор роста нервов в мозге. [8]

Ограничения

Назальное введение в первую очередь подходит для сильнодействующих лекарств, поскольку в полость носа можно распылить лишь ограниченный объем. Лекарства для постоянного и частого приема могут быть менее подходящими из-за риска вредного долговременного воздействия на эпителий носа. [3] Назальное введение также было связано с высокой вариабельностью количества всасываемого препарата. Инфекции верхних дыхательных путей могут увеличивать вариабельность, равно как и степень сенсорного раздражения слизистой оболочки носа, различия в количестве жидкого спрея, который проглатывается и не удерживается в полости носа, а также различия в процессе срабатывания спрея. [9] Однако вариабельность количества, всасываемого после назального введения, должна быть сопоставима с таковой после перорального введения. [10] [11]

Назальные препараты

Область интраназальной доставки лекарств предоставляет огромные возможности для исследований – как для специально разработанных фармацевтических препаратов, предназначенных для интраназального лечения, так и для изучения использования не по назначению общедоступных непатентованных лекарств. Достаточно распространены назальные спреи местного действия. Обычно используются стероиды, противоастматические препараты, такие как сальбутамол, ипратропий, монтелукаст и большое количество ингаляционных анестетиков. Последние разработки в области систем интраназальной доставки лекарств огромны. Несколько препаратов против мигрени, доступных под торговыми названиями Имитрекс-суматриптан; Зомиг – Золмитриптан; Мигранал – Дигидроэрготамин и безрецептурный назальный спрей Синол-М; в настоящее время также вводятся назально, поскольку желателен быстрый эффект, а пероральное введение может быть запрещено из-за тошноты. [3] Пептидные препараты (гормональные препараты) также доступны в виде назальных спреев, в этом случае они позволяют избежать разложения препарата после перорального приема. Пептидный аналог десмопрессин доступен, например, как для назального, так и для перорального введения для лечения несахарного диабета. Согласно SPC ( Краткое описание характеристик продукта ), биодоступность коммерческих таблеток составляет 0,1% , а назального спрея — 3-5% . [12] Назальный спрей Синтоцинон, содержащий окситоцин, используется для увеличения продолжительности и силы схваток во время родов. Интраназальный окситоцин также активно исследуется при многих психических заболеваниях, включая абстиненцию, нервную анорексию, посттравматическое стрессовое расстройство, аутизм, тревожные расстройства, болевые ощущения и шизофрению. Интраназальный кальцитонин, кальцитонин-лосось используется для лечения гиперкальциемии, возникающей из-за злокачественных новообразований, болезни Педжета костей, постменопаузального и стероид-индуцированного остеопороза, фантомных болей в конечностях и других метаболических нарушений костей, доступных в виде назального спрея Rockbone, Fortical и Miacalcin. Аналоги ГнРГ, такие как нафарелин и бусурелин, используются для лечения ановуляторного бесплодия, гипогонадотропного гипогонадизма, задержки полового созревания и крипторхизма . Другие потенциальные препараты-кандидаты для назального введения включают анестетики, антигистаминные средства (азеластин), противорвотные средства (особенно метоклопрамид и ондансетрон) и седативные средства, преимущество которых заключается в быстром наступлении эффекта. [13] Установлено, что интраназальный мидазолам очень эффективен при острых эпизодах судорог у детей. Недавно было предложено использовать верхнюю часть носовой полости, достигающую высоты решетчатой ​​пластинки, для доставки лекарств в мозг. Этот «транскрипционный путь», впервые опубликованный в 2014 году, был предложен автором (Baig AM. et al .) для препаратов, назначаемых при первичном менингоэнцефалите [14].Налоксон применяют внутривенно при опиатной зависимости в экстренных случаях, при быстрой детоксикации опиатов и в качестве диагностического средства. Было обнаружено, что назальное введение налоксона столь же эффективно, как и внутривенное. При передозировке опиоидов, когда гипотония и иногда повреждение вен затрудняют внутривенное введение, назальный налоксон обеспечивает широкий запас безопасности и снижает риск заражения в результате прокола сосуда, позволяя при этом даже неподготовленным наблюдателям оказать помощь жертве. Предотвращение аномального роста кровеносных сосудов носа (Авастин) и даже доставка лекарств и лекарственных антидотов, таких как гидроксикобаламин (противоядие от отравления цианидами), разрабатываются с помощью интраназальных препаратов. В последнее время развивается интерес к доставке ряда пептидов и других лекарств в нос для прямой транспортировки в мозг для лечения нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера. Интраназальный инсулин исследуется для лечения нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера. Кетамин , обычно используемый для лечения прорывной боли у пациентов с хронической болью, в настоящее время становится областью значительного исследовательского интереса для лечения биполярного расстройства и большого депрессивного расстройства, причем ранние результаты предполагают сильный и продолжительный антидепрессивный эффект после однократного субдиссоциативного расстройства. доза (50 мг) кетамина.

Живая аттенуированная вакцина против гриппа , продаваемая под торговыми марками FluMist (США) или Fluenz (Европа), вводится интраназально. Флумист — четырехвалентная вакцина, содержащая четыре штамма вакцинного вируса: штамм A/H1N1, штамм A/H3N2 и два штамма B. FluMist Quadriвалент содержит штаммы B как из линий B/Yamagata/14/88, так и из линий B/Victoria/2/87. Он был одобрен CDC для вакцинации всех подходящих людей в возрасте от 2 до 49 лет.

Обонятельная передача

Объем носовой полости взрослого человека составляет около 20 мл . [15] Большая часть поверхности носовой полости человека площадью примерно 150 см 2 покрыта респираторным эпителием, через который может быть достигнута системная абсорбция лекарства. Обонятельный эпителий расположен в верхне-задней части и покрывает около 10 см 2 полости носа человека. Нервные клетки обонятельного эпителия выступают в обонятельную луковицу головного мозга, что обеспечивает непосредственную связь мозга с внешней средой. Переносу лекарств в мозг из кровообращения обычно препятствует гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), который практически непроницаем для пассивной диффузии всех веществ, кроме небольших липофильных веществ. Однако если лекарственные вещества могут передаваться по клеткам обонятельных нервов, они могут миновать ГЭБ и напрямую попадать в мозг. [6] [7]

Считается, что обонятельный перенос лекарств в мозг происходит либо путем медленного транспорта внутри обонятельных нервных клеток в обонятельную луковицу, либо путем более быстрого переноса по периневральному пространству, окружающему обонятельные нервные клетки, в спинномозговую жидкость, окружающую обонятельные луковицы и мозг. 8, 9) [16] [17]

Теоретически обонятельный перенос можно использовать для доставки лекарств, оказывающих необходимый эффект на центральную нервную систему, например, при лечении болезней Паркинсона или Альцгеймера. Были представлены исследования, которые показывают, что прямая передача лекарств достижима [17] [18] , но возможность обонятельной доставки терапевтически значимых доз человеку еще предстоит продемонстрировать.

Рекомендации

  1. ^ Д. Ф. Проктор и И. Андерсен. Нос. Физиология верхних дыхательных путей и атмосферная среда, Elsevier Biomedical Press, Амстердам, 1982.
  2. ^ YW Chien, KSE Su и S.-F. Чанг. Системная назальная доставка лекарств, Marcel Dekker, Inc., Нью-Йорк, 1989.
  3. ^ abc Франсен, Нелли (2008). Исследования новой порошковой формы для назальной доставки лекарств (кандидатская диссертация). Уппсальский университет. ISBN 978-91-554-7288-7.
  4. ^ Торн, Р.Г.; Эмори, скорая помощь; Ала, Т.А.; Фрей, Уильям II (18 сентября 1995 г.). «Количественный анализ обонятельного пути доставки лекарств в мозг». Исследования мозга . 692 (1–2): 278–282. дои : 10.1016/0006-8993(95)00637-6. PMID  8548316. S2CID  11522233.
  5. ^ Торн, Р.Г.; Пронк, Дж.Дж.; Падманабхан, В.; Фрей, WH II (2004). «Доставка инсулиноподобного фактора роста-I в головной и спинной мозг крысы по обонятельным и тройничным путям после интраназального введения». Нейронаука . 127 (2): 481–96. doi : 10.1016/j.neuroscience.2004.05.029. PMID  15262337. S2CID  40872017.
  6. ^ Аб Янссон, Бьёрн (2004). Модели переноса лекарственных средств из полости носа в центральную нервную систему (кандидатская диссертация). Уппсальский университет. ISBN 91-554-5834-3. Проверено 18 марта 2023 г.
  7. ^ ab Espefält Westin, Ульрика (2007). Обонятельный перенос анальгетиков после назального введения (кандидатская диссертация). Уппсальский университет. ISBN 978-91-554-6871-2. Проверено 18 марта 2023 г.
  8. ^ Регер, Массачусетс; Уотсон, Г.С.; Фрей, WH II; Бейкер, Л.Д.; Холертон, Б; Килинг, ML; Белонгия, Дамаск; Фишел, Массачусетс; Плимат, СР; Белонгия, Джорджия; Черье, ММ; Крафт, С. (март 2006 г.). «Влияние интраназального инсулина на когнитивные функции у пожилых людей с нарушениями памяти: модуляция генотипом APOE». Нейробиол Старение . 27 (3): 451–458. doi :10.1016/j.neurobiolaging.2005.03.016. PMID  15964100. S2CID  21158378.
  9. ^ Х. Кублик и М. Т. Видгрен. Системы назальной доставки и их влияние на депонирование и всасывание. Adv Drug Deliv Rev. 29:157-177 (1998).
  10. ^ Б.А. Кода, AC Руди, С.М. Арчер и Д.П. Вермелинг. Фармакокинетика и биодоступность однократного интраназального введения гидрохлорида гидроморфона у здоровых добровольцев. Анест Аналг. 97:117-123 (2003).
  11. ^ Дж. Стадд, Б. Порнел, И. Мартон, Дж. Брингер, К. Варин, Ю. Цудерос и К. Кристиансен. Эффективность и переносимость интраназального 17-бета-эстрадиола при симптомах менопаузы: рандомизированное исследование зависимости «доза-эффект». Группа по изучению аэродиола. Ланцет. 353:1574-1578 (1999).
  12. ^ ФеррингФармацевтика. SPC: Назальный спрей Минирин, лиофилизированная таблетка Минирин и таблетка Минирин, 2005 г.
  13. ^ HR Константино, Л. Иллум, Г. Брандт, П.Х. Джонсон и SC Quay. Интраназальная доставка: физико-химические и терапевтические аспекты. Инт Дж Фарм. 337:1-24 (2007).
  14. ^ Байг А.М., Хан Н.А. Новые химиотерапевтические стратегии лечения первичного амебного менингоэнцефалита, вызванного Naegleria fowleri.CNS Neurosci Ther. Март 2014 г.;20(3):289-90. дои: 10.1111/cns.12225. Электронная публикация 2014 г., 24 января
  15. ^ Трой, Дэвид; Беринджер, Пол, ред. (2006). «39». Ремингтон: Наука и практика фармацевтики . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 752.
  16. ^ С. Мэтисон, Р. Нагилла и У.Б. Компелла. Назальный путь прямой доставки растворенных веществ в центральную нервную систему: факт или вымысел? J Цель по наркотикам. 5:415-441 (1998)
  17. ^ аб Л. Иллюм. Реальна ли транспортировка наркотиков из носа в мозг человека? Джей Фарм Фармакол. 56:3-17 (2004).
  18. ^ У. Э. Вестин, Э. Бостром, Дж. Грасьо, М. Хаммарлунд-Уденаес и Э. Бьорк. Прямая передача морфина из носа в мозг после назального введения крысам. Фарм Рез. 23:565-572 (2006).