stringtranslate.com

Токсикология

Токсиколог, работающий в лаборатории ( США , 2008)

Токсикология — это научная дисциплина , пересекающаяся с биологией , химией , фармакологией и медициной , которая включает в себя изучение неблагоприятных эффектов химических веществ на живые организмы [1] и практику диагностики и лечения воздействия токсинов и токсичных веществ . Связь между дозой и ее эффектами на подвергшийся воздействию организм имеет большое значение в токсикологии. Факторы, влияющие на химическую токсичность, включают дозировку, продолжительность воздействия (острое или хроническое), путь воздействия, вид, возраст, пол и окружающую среду. Токсикологи являются экспертами по ядам и отравлениям . Существует движение за токсикологию, основанную на доказательствах , как часть более широкого движения к практикам, основанным на доказательствах . Токсикология в настоящее время вносит свой вклад в область исследований рака , поскольку некоторые токсины могут использоваться в качестве лекарств для уничтожения опухолевых клеток. Одним из ярких примеров этого являются белки, инактивирующие рибосомы , испытанные при лечении лейкемии . [2]

Слово токсикология ( / ˌ t ɒ k s ɪ ˈ k ɒ l ə dʒ i / ) — неоклассическое соединение из неолатинского языка , впервые засвидетельствованное около  1799 года [3] от сочетания форм toxico- + -logy , которые, в свою очередь, происходят от древнегреческих слов τοξικός toxikos , «ядовитый», и λόγος logos , «предмет»).

История

Фолио из Калпастханы ( глава Дундхубхисвания ), из рукописи Сушрутасамхита , Непал, 878 г. н.э.

Самым ранним трактатом, посвященным общему изучению растительных и животных ядов, включая их классификацию, распознавание и лечение их последствий, является Кальпастхана , один из основных разделов Сушрутасамхиты , санскритского труда, составленного до 300 г. н. э. и, возможно, частично еще в четвертом веке до н. э. [4] [5] Кальпастхана оказала влияние на многие более поздние санскритские медицинские труды и была переведена на арабский и другие языки, оказав влияние на Юго-Восточную Азию, Ближний Восток, Тибет и, в конечном итоге, на Европу. [6] [7]

Диоскорид , греческий врач при дворе римского императора Нерона , предпринял раннюю попытку классифицировать растения в соответствии с их токсическим и терапевтическим эффектом. [8] Работа, приписываемая автору 10-го века Ибн Вахшийе, под названием «Книга о ядах», описывает различные токсичные вещества и ядовитые рецепты, которые можно приготовить с помощью магии . [9] Поэтическое произведение на языке каннада 14-го века, приписываемое джайнскому принцу Мангарасе, Хагендра Мани Дарпана , описывает несколько ядовитых растений. [10]

Литография Матье Орфила

Швейцарский врач XVI века Парацельс считается «отцом» современной токсикологии, основанной на его строгом (для того времени) подходе к пониманию воздействия веществ на организм. [11] Ему приписывают классическую максиму токсикологии: « Alle Dinge sind Gift und nichts ist ohne Gift; allein die Dosis macht, dass ein Ding kein Gift ist. », что переводится как «Все вещи ядовиты, и ничто не лишено яда; только доза делает вещь неядовитой». Это часто сокращают до: « Доза делает яд » или на латыни «Sola dosis facit venenum». [12] : 30 

Матье Орфила также считается современным отцом токсикологии, впервые официально изложив эту тему в 1813 году в своем «Трактате о ядах» , также называемом «Общая токсикология» . [13]

В 1850 году Жан Стас стал первым человеком, успешно выделившим растительные яды из тканей человека. Это позволило ему идентифицировать использование никотина в качестве яда в деле об убийстве Бокарме, предоставив доказательства, необходимые для осуждения бельгийского графа Ипполита Визара де Бокарме за убийство своего зятя. [14]

Основные принципы

Целью оценки токсичности является выявление неблагоприятных эффектов вещества. [15] Неблагоприятные эффекты зависят от двух основных факторов: i) пути воздействия (перорально, ингаляционно или через кожу) и ii) доза (продолжительность и концентрация воздействия). Для изучения дозы вещества тестируются как в острых, так и в хронических моделях. [16] Как правило, проводятся различные наборы экспериментов, чтобы определить, вызывает ли вещество рак, и изучить другие формы токсичности. [16]

Факторы, влияющие на химическую токсичность: [12]

Дисциплина доказательной токсикологии стремится прозрачно, последовательно и объективно оценивать имеющиеся научные данные для того, чтобы ответить на вопросы токсикологии, [17] изучения неблагоприятных последствий воздействия химических, физических или биологических агентов на живые организмы и окружающую среду, включая предотвращение и смягчение таких последствий. [18] Доказательная токсикология имеет потенциал для решения проблем в токсикологическом сообществе относительно ограничений современных подходов к оценке состояния науки. [19] [20] К ним относятся проблемы, связанные с прозрачностью принятия решений, синтезом различных типов доказательств и оценкой предвзятости и достоверности. [21] [22] [23] Доказательная токсикология берет свое начало в более широком движении к доказательным практикам .

Методы тестирования

Эксперименты по токсичности могут проводиться in vivo (используя целое животное) или in vitro (тестирование на изолированных клетках или тканях), или in silico (в компьютерном моделировании). [24]

В естественных условияхмодель организма

Классическим экспериментальным инструментом токсикологии является тестирование на животных, не являющихся людьми. [12] Примерами модельных организмов являются Galleria mellonella , [25] которая может заменить мелких млекопитающих, данио-рерио ( Danio rerio ), которые позволяют изучать токсикологию позвоночных низшего порядка in vivo [26] [27] и Caenorhabditis elegans . [28] По состоянию на 2014 год такие испытания на животных предоставляют информацию, которая недоступна другими способами о том, как вещества функционируют в живом организме. [29] Некоторые организации выступают против использования животных, не являющихся людьми, для токсикологических испытаний по соображениям благополучия животных, и в некоторых регионах это было ограничено или запрещено при некоторых обстоятельствах, например, тестирование косметики в Европейском Союзе. [30]

В пробиркеметоды

Хотя испытания на животных моделях остаются методом оценки воздействия на человека, существуют как этические, так и технические проблемы, связанные с испытаниями на животных. [31]

С конца 1950-х годов область токсикологии стремилась сократить или исключить испытания на животных под рубрикой « Три R » — сократить количество экспериментов с животными до необходимого минимума; усовершенствовать эксперименты, чтобы они вызывали меньше страданий, и заменить эксперименты in vivo другими типами или использовать более простые формы жизни, когда это возможно. [32] [33] Историческое развитие альтернативных методов испытаний в токсикологии было опубликовано Боллсом. [34]

Компьютерное моделирование является примером альтернативного метода токсикологического тестирования in vitro ; используя компьютерные модели химических веществ и белков, можно определить взаимосвязи между структурой и активностью , а также идентифицировать химические структуры, которые, вероятно, будут связываться с белками с основными функциями и мешать им. [35] Эта работа требует экспертных знаний в области молекулярного моделирования и статистики вместе с экспертными оценками в области химии, биологии и токсикологии. [35]

В 2007 году американская неправительственная организация Национальная академия наук опубликовала отчет под названием «Тестирование на токсичность в 21 веке: видение и стратегия», который начинался с заявления: «Изменения часто подразумевают поворотное событие, которое основывается на предыдущей истории и открывает дверь в новую эру. К поворотным событиям в науке относятся открытие пенициллина, выяснение двойной спирали ДНК и разработка компьютеров. ... Тестирование на токсичность приближается к такой научной поворотной точке. Оно готово воспользоваться преимуществами революций в биологии и биотехнологии. Достижения в токсикогеномике, биоинформатике, системной биологии, эпигенетике и вычислительной токсикологии могут трансформировать тестирование на токсичность из системы, основанной на тестировании на целых животных, в систему, основанную в первую очередь на методах in vitro, которые оценивают изменения в биологических процессах с использованием клеток, клеточных линий или клеточных компонентов, предпочтительно человеческого происхождения». [36] По состоянию на 2014 год это видение все еще не было реализовано. [29] [37]

Агентство по охране окружающей среды США изучило 1065 химических и лекарственных веществ в своей программе ToxCast (часть панели мониторинга химических веществ CompTox ) с использованием моделирования на основе диоксида кремния и анализа на основе плюрипотентных стволовых клеток человека для прогнозирования in vivo интоксикантов, влияющих на развитие, на основе изменений в клеточном метаболизме после химического воздействия. Основные выводы анализа этого набора данных ToxCast_STM, опубликованного в 2020 году, включают: (1) 19% из 1065 химических веществ дали прогноз токсичности для развития , (2) эффективность анализа достигла 79%–82% точности с высокой специфичностью (> 84%), но скромной чувствительностью (< 67%) по сравнению с моделями животных in vivo пренатальной токсичности для развития человека, (3) чувствительность улучшилась по мере применения более строгих требований к весу доказательств к исследованиям на животных, и (4) статистический анализ наиболее мощных химических ударов по конкретным биохимическим мишеням в ToxCast выявил положительные и отрицательные ассоциации с ответом STM, что дает представление о механистических основах целевой конечной точки и ее биологической области. [38]

В некоторых случаях отказ от исследований на животных был предписан законом или нормативными актами; Европейский союз (ЕС) запретил использование испытаний косметики на животных в 2013 году. [39]

Сложности дозозависимого ответа

Большинство химических веществ демонстрируют классическую кривую доза-реакция — при низкой дозе (ниже порога) никакого эффекта не наблюдается. [12] : 80  Некоторые демонстрируют явление, известное как достаточная нагрузка — небольшое воздействие приводит к тому, что животные «растут быстрее, имеют лучший общий вид и качество шерсти, имеют меньше опухолей и живут дольше, чем контрольные животные». [40] Некоторые химические вещества не имеют четко определенного безопасного уровня воздействия. С ними обращаются с особой осторожностью. Некоторые химические вещества подвержены биоаккумуляции, поскольку они хранятся в организме, а не выводятся из него; [12] : 85–90  они также получают особое внимание.

Несколько мер обычно используются для описания токсичных доз в соответствии со степенью воздействия на организм или популяцию, а некоторые конкретно определяются различными законами или организационной практикой. К ним относятся:

Типы

Брошюра, иллюстрирующая работу отдела лабораторных наук CDC

Медицинская токсикология — это дисциплина, требующая статуса врача (степень доктора медицины или остеопата, а также специальное образование и опыт).

Клиническая токсикология — это дисциплина, которой могут заниматься не только врачи, но и другие специалисты здравоохранения, имеющие степень магистра в области клинической токсикологии: помощники врачей ( ассистенты врачей , практикующие медсестры ), медсестры , фармацевты и специалисты смежных специальностей в области здравоохранения .

Судебная токсикология — это дисциплина, которая использует токсикологию и другие дисциплины, такие как аналитическая химия , фармакология и клиническая химия, для оказания помощи в медицинском или юридическом расследовании смерти, отравления и употребления наркотиков. Главной заботой судебной токсикологии является не юридический результат токсикологического расследования или используемая технология, а скорее получение и интерпретация результатов. [43]

Вычислительная токсикология — это дисциплина, которая разрабатывает математические и компьютерные модели для лучшего понимания и прогнозирования неблагоприятных последствий для здоровья, вызванных химическими веществами, такими как загрязнители окружающей среды и фармацевтические препараты. [44] В рамках проекта «Токсикология в 21 веке» [45] [46] лучшими прогностическими моделями были признаны глубокие нейронные сети , случайный лес и опорные векторные машины , которые могут достичь производительности экспериментов in vitro . [47] [48] [49] [50]

Профессиональная токсикология — это применение токсикологии к химическим опасностям на рабочем месте. [51]

Токсикология как профессия

Токсиколог — ученый или медицинский работник, специализирующийся на изучении симптомов, механизмов, методов лечения и обнаружения ядов и токсинов , особенно отравлений людей.

Требования

Чтобы работать токсикологом, необходимо получить степень в области токсикологии или смежную степень, например, биологию , химию , фармакологию или биохимию . [52] [ требуется ссылка ] Программы бакалавриата по токсикологии охватывают химический состав токсинов и их влияние на биохимию, физиологию и экологию. После завершения вводных курсов по естественным наукам студенты обычно записываются в лаборатории и применяют принципы токсикологии в исследованиях и других видах деятельности. Продвинутые студенты углубляются в конкретные секторы, такие как фармацевтическая промышленность или правоохранительные органы, которые применяют методы токсикологии в своей работе. Общество токсикологии (SOT) рекомендует студентам старших курсов в высших учебных заведениях, которые не предлагают степень бакалавра по токсикологии, рассмотреть возможность получения степени по биологии или химии. Кроме того, SOT советует начинающим токсикологам изучать курсы статистики и математики, а также приобретать лабораторный опыт с помощью лабораторных курсов, студенческих исследовательских проектов и стажировок. Чтобы стать врачом-токсикологом, врачи в Соединенных Штатах проходят ординатуру по специальностям «Неотложная медицинская помощь», «Педиатрия» или «Внутренняя медицина», а затем стажировку по специальности «Медицинская токсикология» и в конечном итоге сертификацию Американского колледжа медицинской токсикологии (ACMT).

Обязанности

Токсикологи выполняют множество различных обязанностей, включая исследования в академической, некоммерческой и промышленной сферах, оценку безопасности продукции, консалтинг, государственную службу и правовое регулирование. Для того чтобы исследовать и оценить воздействие химических веществ, токсикологи проводят тщательно разработанные исследования и эксперименты. Эти эксперименты помогают определить конкретное количество химического вещества, которое может причинить вред, и потенциальные риски нахождения рядом или использования продуктов, содержащих определенные химические вещества. Исследовательские проекты могут варьироваться от оценки воздействия токсичных загрязняющих веществ на окружающую среду до оценки того, как иммунная система человека реагирует на химические соединения в фармацевтических препаратах. Хотя основные обязанности токсикологов заключаются в определении воздействия химических веществ на организмы и их окружение, конкретные должностные обязанности могут различаться в зависимости от отрасли и занятости. Например, судебные токсикологи могут искать токсичные вещества на месте преступления, тогда как водные токсикологи могут анализировать уровень токсичности водоемов.

Компенсация

Зарплата за работу в токсикологии зависит от нескольких факторов, включая уровень образования, специализацию, опыт. Бюро статистики труда США (BLS) отмечает, что рабочие места для ученых-биологов, которые обычно включают токсикологов, как ожидается, вырастут на 21% в период с 2008 по 2018 год. BLS отмечает, что это увеличение может быть связано с ростом исследований и разработок в области биотехнологий, а также с увеличением бюджета на фундаментальные и медицинские исследования в области биологии. [53]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Schrager TF (4 октября 2006 г.). "Что такое токсикология". Архивировано из оригинала 10 марта 2007 г.
  2. ^ Mercatelli D, Bortolotti M, Giorgi FM (август 2020 г.). «Вывод транскрипционной сети и анализ главного регулятора ответа на белки, инактивирующие рибосомы, в клетках лейкемии». Токсикология . 441 : 152531. Bibcode : 2020Toxgy.44152531M. doi : 10.1016/j.tox.2020.152531. PMID  32593706. S2CID  220255474.
  3. ↑ Merriam-Webster , Несокращенный словарь Merriam-Webster, Merriam-Webster, заархивировано из оригинала 25.05.2020 , извлечено 28.07.2017 .
  4. ^ Меуленбельд Г.Дж. (1999). История индийской медицинской литературы. Гронинген Востоковедение. Том. Я. Гронинген: Э. Форстен. стр. 289–299. ISBN 978-90-6980-124-7. OCLC  42207455.
  5. ^ Wujastyk D, ред. (2003). Корни Аюрведы: выборки из санскритских медицинских сочинений . Penguin classics (3-е изд.). Лондон: Penguin Books. стр. 78–81, 131–146. ISBN 978-0-14-044824-5.
  6. ^ Меуленбельд Г.Дж. (1999). История индийской медицинской литературы. Гронинген Востоковедение. Том. Я. Гронинген: Э. Форстен. п. 352. ИСБН 978-90-6980-124-7. OCLC  42207455.
  7. ^ Штраус Б (1934). «Das Giftbuch des Śānāq: eine Literaturgeschichtliche Untersuruchung». Quellen und Studien zur Geschichte der Naturwissenschaften und der Medizin . 4 (2): 89–152, за которым следует текст на арабском языке.
  8. ^ Hodgson E (2010). Учебник современной токсикологии . John Wiley and Sons. стр. 10. ISBN 978-0-470-46206-5.
  9. ^ Леви М (2017). Арнольд Э., Флад Ф.Б., Неджипоглу Г. (ред.). Спутник исламского искусства и архитектуры . Wiley. С. 525–526. ISBN 978-1-119-06857-0.
  10. ^ Бхат С., Удупа К. (август 2013 г.). «Таксономические очертания биоразнообразия Карнатаки в токсикологическом тексте XIV века на языке каннада «Хагендра Мани Дарпана»». Азиатско-Тихоокеанский журнал тропической биомедицины . 3 (8): 668–72, обсуждение 672. doi : 10.1016/S2221-1691(13)60134-3. PMC 3703563. PMID  23905027 . 
  11. ^ «Парацельс: реакция на дозу в Справочнике по токсикологии пестицидов Уильяма Кригера / Academic Press, 1 октября».
  12. ^ abcde Ottoboni MA (1991). Доза делает яд: руководство по токсикологии на простом языке (2-е изд.). Нью-Йорк, Нью-Йорк: Van Nostrand Reinhold. ISBN 978-0-442-00660-0.
  13. ^ «Биография Матье Жозефа Бонавентуры Орфилы (1787–1853)». Национальная медицинская библиотека США.
  14. ^ Wennig R (апрель 2009 г.). «Возвращение к истокам современной аналитической токсикологии: Жан Серве Стас и дело об убийстве Бокарме». Drug Testing and Analysis . 1 (4): 153–155. doi :10.1002/dta.32. PMID  20355192.
  15. ^ Комитет по оценке риска опасных загрязнителей воздуха, Комиссия по наукам о жизни, Национальный исследовательский совет (1994). Наука и суждение в оценке риска . The National Academic Press. стр. 56. ISBN 978-0-309-07490-2.
  16. ^ ab «Оценка токсичности для здоровья человека». Агентства по охране окружающей среды США.
  17. ^ Хоффманн С., Хартунг Т. (сентябрь 2006 г.). «К токсикологии, основанной на доказательствах». Human & Experimental Toxicology . 25 (9): 497–513. Bibcode : 2006HETox..25..497H. doi : 10.1191/0960327106het648oa. PMID  17017003. S2CID  42202416.
  18. ^ "Как вы определяете токсикологию?". Общество токсикологии. Архивировано из оригинала 2013-06-05 . Получено 2017-06-17 .
  19. ^ Stephens ML, Andersen M, Becker RA, Betts K, Boekelheide K, Carney E и др. (2013). «Доказательная токсикология для 21-го века: возможности и проблемы». Altex . 30 (1): 74–103. doi : 10.14573/altex.2013.1.074 . PMID  23338808.
  20. ^ Mandrioli D, Silbergeld EK (январь 2016 г.). «Доказательства токсикологии: самая важная наука для профилактики». Перспективы охраны окружающей среды . 124 (1): 6–11. doi : 10.1289 /ehp.1509880. PMC 4710610. PMID  26091173. 
  21. ^ Schreider J, Barrow C, Birchfield N, Dearfield K, Devlin D, Henry S и др. (Июль 2010 г.). «Повышение достоверности решений, основанных на научных выводах: прозрачность обязательна». Toxicological Sciences . 116 (1): 5–7. doi :10.1093/toxsci/kfq102. PMID  20363830.
  22. ^ Adami HO, Berry SC, Breckenridge CB, Smith LL, Swenberg JA, Trichopoulos D и др. (август 2011 г.). «Токсикология и эпидемиология: совершенствование науки с помощью структуры для объединения токсикологических и эпидемиологических данных для установления причинно-следственной связи». Toxicological Sciences . 122 (2): 223–234. doi :10.1093/toxsci/kfr113. PMC 3155086 . PMID  21561883. 
  23. ^ Conrad JW, Becker RA (июнь 2011 г.). «Повышение достоверности исследований химической безопасности: формирующийся консенсус по ключевым критериям оценки». Environmental Health Perspectives . 119 (6): 757–764. doi :10.1289/ehp.1002737. PMC 3114808. PMID 21163723  . 
  24. ^ de Bruin YB, Eskes C, Langezaal I, Coecke S, Kinsner-Ovaskainen A, Hakkinen PJ (2009). "Методы тестирования и оценка токсичности (включая альтернативы)". Информационные ресурсы по токсикологии . Academic Press . стр. 497–514. doi :10.1016/B978-0-12-373593-5.00060-4. ISBN 978-0-12-373593-5.
  25. ^ Harding CR, Schroeder GN, Collins JW, Frankel G (ноябрь 2013 г.). «Использование Galleria mellonella в качестве модельного организма для изучения инфекции Legionella pneumophila». Journal of Visualized Experiments (81): e50964. doi :10.3791/50964. PMC 3923569. PMID  24299965 . 
  26. ^ Planchart A, Mattingly CJ, Allen D, Ceger P, Casey W, Hinton D и др. (2016-11-01). «Продвижение токсикологических исследований с использованием высокопроизводительной токсикологии in vivo с моделями мелких рыб». Altex . 33 (4): 435–452. doi :10.14573/altex.1601281. PMC 5270630 . PMID  27328013. 
  27. ^ Martin WK, Tennant AH, Conolly RB, Prince K, Stevens JS, DeMarini DM и др. (январь 2019 г.). «Высокопроизводительная обработка видеосигналов сердечного ритма у нескольких эмбриональных данио-рерио дикого типа в поле визуализации». Scientific Reports . 9 (1): 145. Bibcode :2019NatSR...9..145M. doi :10.1038/s41598-018-35949-5. PMC 6333808 . PMID  30644404. 
  28. ^ Hunt PR (январь 2017 г.). «Модель C. elegans в тестировании токсичности». J. Appl. Toxicol . 37 (1): 50–59. doi :10.1002/jat.3357. PMC 5132335. PMID  27443595 . 
  29. ^ ab "Значение животных в исследованиях". Общество токсикологии. 2014. Архивировано из оригинала 2014-12-07.
  30. ^ Kanter J (11 марта 2013 г.). «ЕС запрещает косметику с ингредиентами, протестированными на животных». The New York Times . Получено 26 октября 2018 г.
  31. ^ «Существующие альтернативы без использования животных». AltTox.org. 8 сентября 2011 г.
  32. ^ "Альтернативные методы испытаний на токсичность: сокращение, совершенствование и замена использования животных для испытаний на безопасность" (PDF) . Общество токсикологии. Архивировано из оригинала (PDF) 2016-03-04 . Получено 2014-12-05 .
  33. ^ Алан М. Голдберг. Принципы гуманной экспериментальной техники: актуальны ли они сегодня? Altex 27, специальный выпуск 2010 г.
  34. ^ Balls M, Combes RD, Worth AP (2019). История альтернативных методов испытаний в токсикологии. Лондон: Academic Press. ISBN 978-0-12-813698-0. OCLC  1057893426.
  35. ^ Аб ван Леувен CJ, Vermeire TG (2007). Оценка риска химических веществ: Введение . Нью-Йорк: Спрингер. стр. 451–479. ISBN 978-1-4020-6102-8.
  36. ^ Национальный исследовательский совет (2007). Тестирование токсичности в 21 веке: видение и стратегия. National Academies Press. ISBN 978-0-309-15173-3. Краткое содержание Архивировано 2020-02-15 в Wayback Machine
  37. ^ Krewski D, Acosta D, Andersen M, Anderson H, Bailar JC, Boekelheide K и др. (февраль 2010 г.). «Тестирование токсичности в 21 веке: видение и стратегия». Журнал токсикологии и охраны окружающей среды, часть B: критические обзоры . 13 (2–4): 51–138. Bibcode : 2010JTEHB..13...51K. doi : 10.1080/10937404.2010.483176. PMC 4410863. PMID  20574894 . 
  38. ^ Zurlinden TJ, Saili KS, Rush N, Kothiya P, Judson RS, Houck KA и др. (апрель 2020 г.). «Профилирование библиотеки ToxCast с помощью анализа биомаркеров на основе плюрипотентной линии стволовых клеток человека (H9) для определения токсичности при развитии». Toxicological Sciences . 174 (2): 189–209. doi :10.1093/toxsci/kfaa014. PMC 8527599 . PMID  32073639. 
  39. ^ Adler S, Basketter D, Creton S, Pelkonen O, van Benthem J, Zuang V и др. (май 2011 г.). «Альтернативные (неживотные) методы тестирования косметики: текущее состояние и будущие перспективы-2010». Архивы токсикологии . 85 (5): 367–485. doi : 10.1007/s00204-011-0693-2 . PMID  21533817. S2CID  28569258.
  40. ^ Оттобони 1991, стр. 83–85.
  41. ^ Патлевич Г., Ворт А., Ян Ч., Чжу Т. (2022). «Редакционная статья: Достижения и усовершенствования в разработке и применении порога токсикологической опасности». Frontiers in Toxicology . 4 : 882321. doi : 10.3389/ftox.2022.882321 . PMC 9096208. PMID  35573274 . 
  42. ^ Talhout R, Schulz T, Florek E, van Benthem J, Wester P, Opperhuizen A (февраль 2011 г.). «Опасные соединения в табачном дыме». Международный журнал исследований окружающей среды и общественного здравоохранения . 8 (2): 613–628. doi : 10.3390/ijerph8020613 . PMC 3084482. PMID  21556207 . 
  43. ^ Диниш-Оливейра Р.Дж., Карвалью Ф., Дуарте Х.А., Ремиан Ф., Маркес А., Сантос А. и др. (сентябрь 2010 г.). «Отбор биологических проб в судебной токсикологии». Токсикологические механизмы и методы . 20 (7): 363–414. дои : 10.3109/15376516.2010.497976. PMID  20615091. S2CID  20779037.
  44. ^ Рейсфельд Б., Майено АН (2012). «Что такое вычислительная токсикология?». Вычислительная токсикология . Методы в молекулярной биологии. Т. 929. С. 3–7. doi :10.1007/978-1-62703-050-2_1. ISBN 978-1-62703-049-6. PMID  23007423.
  45. ^ Hartung T (май 2009). «Токсикология для 21-го века — прокладывание пути вперед». Toxicological Sciences . 109 (1): 18–23. doi :10.1093/toxsci/kfp059. PMC 2675641. PMID  19357069 . 
  46. ^ Berg N, De Wever B, Fuchs HW, Gaca M, Krul C, Roggen EL (июнь 2011 г.). «Токсикология в 21 веке — на пути к визионерской реальности». Toxicology in Vitro . 25 (4): 874–881. Bibcode : 2011ToxVi..25..874B. doi : 10.1016/j.tiv.2011.02.008. PMID  21338664.
  47. ^ «Токсикология в проблеме данных 21 века». www.tripod.nih.gov .
  48. ^ "NCATS объявляет победителей конкурса данных Tox21". www.ncats.nih.gov . Архивировано из оригинала 28.02.2015.
  49. ^ Unterthiner T, Mayr A, Klambauer G, Steijaert M, Wegner JK, Ceulemans H, et al. (декабрь 2014 г.). Глубокое обучение как возможность в виртуальном скрининге (PDF) . Труды семинара по глубокому обучению в NIPS. Том 27. стр. 1–9.
  50. ^ Unterthiner T, Mayr A, Klambauer G, Hochreiter S (март 2015 г.). «Прогнозирование токсичности с использованием глубокого обучения». arXiv : 1503.01445 [stat.ML].
  51. ^ Джонсон BL (январь 1983). «Профессиональная токсикология: перспектива NIOSH». Журнал Американского колледжа токсикологии . 2 (1): 43–50. doi : 10.3109/10915818309140666 . ISSN  0730-0913. S2CID  84847131.
  52. ^ "Обзор токсикологии". Американское химическое общество . Получено 10 мая 2020 г.
  53. ^ "Биологические ученые". Бюро статистики труда США . Получено 15 декабря 2023 г.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки

Найдите информацию о токсикологии в Викисловаре, бесплатном словаре.
На Викискладе есть медиафайлы по теме «Токсикология» .