stringtranslate.com

Оксалиплатин

Оксалиплатин , продаваемый под торговой маркой Элоксатин , среди прочих, является противораковым препаратом ( класс противоопухолевых препаратов на основе платины ), используемым для лечения колоректального рака . [5] Он вводится путем инъекции в вену . [5]

Распространенные побочные эффекты включают онемение , чувство усталости, тошноту, диарею и низкое количество клеток крови . [5] [6] Другие серьезные побочные эффекты включают аллергические реакции . [6] [5] Известно, что использование во время беременности может нанести вред ребенку. [5] Оксалиплатин относится к противоопухолевой группе препаратов на основе платины . [7] Считается, что он работает, блокируя дупликацию ДНК . [5]

Оксалиплатин был запатентован в 1976 году в Японии и одобрен для медицинского применения в 1996 году в Европе. [8] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения 2023 года . [9]

Медицинское применение

Оксалиплатин используется для лечения колоректального рака , как правило, вместе с фолиновой кислотой (лейковорином) и фторурацилом в комбинации, известной как FOLFOX [10] или вместе с капецитабином в комбинации, известной как CAPOX [11] или XELOX . [12] Он также может быть эффективен против рака молочной железы , герминогенной опухоли , рака яичников , немелкоклеточного рака легких и рака поджелудочной железы . [13]

Распространенный колоректальный рак

Оксалиплатин сам по себе обладает умеренной активностью против распространенного колоректального рака. [14] По сравнению с 5-фторурацилом и фолиновой кислотой, вводимыми в соответствии со схемой де Грамона, схема FOLFOX4 не привела к значительному увеличению общей выживаемости, но привела к улучшению выживаемости без прогрессирования , первичной конечной точки рандомизированного исследования фазы III. [15]

Побочные эффекты

Побочные эффекты лечения оксалиплатином могут включать:

Кроме того, у некоторых пациентов может возникнуть аллергическая реакция на препараты, содержащие платину. Чаще это встречается у женщин. [19]

Оксалиплатин обладает меньшей ототоксичностью и нефротоксичностью , чем цисплатин и карбоплатин. [16]

Структура и механизм

Соединение имеет квадратный плоский платиновый(II) центр. В отличие от других препаратов класса противоопухолевых препаратов на основе платины, цисплатина и карбоплатина , оксалиплатин имеет бидентатный лиганд транс -1,2-диаминоциклогексан вместо двух монодентатных амминовых лигандов . Он также имеет бидентатную оксалатную группу. [7] Трехмерная структура молекулы была выяснена с помощью рентгеновской кристаллографии, хотя наличие псевдосимметрии в кристаллической структуре вызвало путаницу в ее интерпретации. [22]

Согласно исследованиям in vivo , оксалиплатин борется с карциномой толстой кишки посредством ненаправленных цитотоксических эффектов. Как и другие соединения платины, его цитотоксичность, как полагают, является результатом ингибирования синтеза ДНК в клетках. В частности, оксалиплатин образует как меж-, так и внутрицепочечные сшивки в ДНК, [23] которые предотвращают репликацию и транскрипцию ДНК, вызывая гибель клеток.

История

Оксалиплатин был впервые синтезирован в 1978 году в Университете города Нагоя Ёсинори Кидани. [24] Позднее он был разработан в Европе как менее токсичная и более эффективная альтернатива цисплатину. Он получил европейское одобрение в 1996 году, [25] и одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США в 2002 году. [26] Дженерик оксалиплатина был впервые одобрен в Соединенных Штатах в августе 2009 года. [27] Патентные споры привели к остановке производства дженериков в 2010 году, но оно возобновилось в 2012 году. [28] [29]

Патентная информация

Элоксатин был защищен патентами номерами 5338874 (истек 7 апреля 2013 г.), 5420319 (истек 8 августа 2016 г.), 5716988 (истек 7 августа 2015 г.) и 5290961 (истек 12 января 2013 г.) (см. информацию о патентах в электронной Orange Book для Элоксатина). [30] Код эксклюзивности I-441, срок действия которого истек 4 ноября 2007 г., предназначен для использования в сочетании с инфузионным 5-FU/LV для адъювантной терапии пациентов с раком толстой кишки III стадии, перенесших полную резекцию первичной опухоли, на основе улучшения безрецидивной выживаемости без продемонстрированного преимущества общей выживаемости после 4 лет. Код эксклюзивности NCE, New Chemical Entity, истек 9 августа 2007 г. [30]

Ссылки

  1. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  2. ^ "Рецептурные лекарства: регистрация новых дженериков и биоаналогичных лекарств, 2017". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 21 июня 2022 г. Получено 30 марта 2024 г.
  3. ^ "Элоксатин-оксалиплатин инъекция, раствор, концентрат". DailyMed . 22 октября 2019 г. Получено 26 мая 2022 г.
  4. ^ Эрссон Х., Валлин И., Яхнин Дж. (2002). «Фармакокинетика оксалиплатина у людей». Medical Oncology . 19 (4): 261–265. doi :10.1385/MO:19:4:261. PMID  12512920. S2CID  1068099.
  5. ^ abcdef "Оксалиплатин". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Получено 8 декабря 2016 года .
  6. ^ ab Oun R, Moussa YE, Wheate NJ (май 2018 г.). «Побочные эффекты химиотерапевтических препаратов на основе платины: обзор для химиков». Dalton Transactions . 47 (19): 6645–6653. doi :10.1039/c8dt00838h. PMID  29632935.
  7. ^ ab Apps MG, Choi EH, Wheate NJ (август 2015 г.). «Состояние дел и будущее препаратов платины». Эндокринный рак . 22 (4): R219–R233. doi : 10.1530/ERC-15-0237 . hdl : 2123/24426 . PMID  26113607.
  8. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 513. ISBN 9783527607495. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года.
  9. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарственных средств 2023: веб-приложение A: Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  10. ^ "FOLFOX". Национальный институт рака . 18 сентября 2009 г. Получено 26 мая 2022 г.
  11. ^ "CAPOX". Национальный институт рака . 4 апреля 2012 г. Получено 26 мая 2022 г.
  12. ^ "XELOX". Национальный институт рака . 6 января 2012 г. Получено 26 мая 2022 г.
  13. ^ Таунсенд Д. (2007). «Оксалиплатин». xPharm: Полный справочник по фармакологии . Elsevier. стр. 1–4. doi : 10.1016/B978-008055232-3.62973-3. ISBN 9780080552323.
  14. ^ Bécouarn Y, Ychou M, Ducreux M, Borel C, Bertheault-Cvitkovic F, Seitz JF и др. (август 1998 г.). «Испытание фазы II оксалиплатина в качестве химиотерапии первой линии у пациентов с метастатическим колоректальным раком. Группа по лечению заболеваний пищеварительной системы Французской федерации онкологических центров». Журнал клинической онкологии . 16 (8): 2739–2744. doi :10.1200/JCO.1998.16.8.2739. PMID  9704726.
  15. ^ de Gramont A, Figer A, Seymour M, Homerin M, Hmissi A, Cassidy J, et al. (август 2000 г.). «Лейковорин и фторурацил с оксалиплатином или без него в качестве терапии первой линии при распространенном колоректальном раке». Журнал клинической онкологии . 18 (16): 2938–2947. doi :10.1200/JCO.2000.18.16.2938. PMID  10944126.
  16. ^ ab Pasetto LM, D'Andrea MR, Rossi E, Monfardini S (август 2006 г.). «Нейротоксичность, связанная с оксалиплатином: как и почему?». Critical Reviews in Oncology/Hematology . 59 (2): 159–168. doi :10.1016/j.critrevonc.2006.01.001. PMID  16806962.
  17. ^ Webster RG, Brain KL, Wilson RH, Grem JL, Vincent A (декабрь 2005 г.). «Оксалиплатин вызывает повышенную возбудимость в двигательных и автономных нервно-мышечных соединениях посредством воздействия на потенциалзависимые натриевые каналы». British Journal of Pharmacology . 146 (7): 1027–1039. doi :10.1038/sj.bjp.0706407. PMC 1751225 . PMID  16231011. 
  18. ^ Gebremedhn EG, Shortland PJ, Mahns DA (апрель 2018 г.). «Частота возникновения острой оксалиплатин-индуцированной нейропатии и ее влияние на лечение в первом цикле: систематический обзор». BMC Cancer . 18 (1): 410. doi : 10.1186/s12885-018-4185-0 . PMC 5897924 . PMID  29649985. 
  19. ^ ab Chay WY, Chew L, Yeoh TT, Tan MH (май 2010 г.). «Связь между транзиторной гипокалиемией и тяжелой острой оксалиплатин-связанной токсичностью преимущественно у женщин». Acta Oncologica . 49 (4): 515–517. doi : 10.3109/02841860903464015 . PMID  20092386. S2CID  33026126.
  20. ^ "Побочные эффекты оксалиплатина". Drugs.com . Архивировано из оригинала 5 сентября 2014 г. Получено 5 сентября 2014 г.
  21. ^ "Eloxatin information". mein.sanofi.de (на немецком языке). Архивировано из оригинала 27 августа 2016 года . Получено 15 июня 2016 года .
  22. ^ Johnstone TC (январь 2014 г.). «Кристаллическая структура оксалиплатина: случай упущенной псевдосимметрии». Polyhedron . 67 : 429–435. doi :10.1016/j.poly.2013.10.003. PMC 3885251 . PMID  24415827. 
  23. ^ Грэм Дж., Мушин М., Киркпатрик П. (январь 2004 г.). «Оксалиплатин». Nature Reviews. Drug Discovery . 3 (1): 11–12. doi :10.1038/nrd1287. PMID  14756144.
  24. ^ Pizarro AM, Barry NP, Sadler PJ (2013). "3.25 - Координационные комплексы металл–ДНК". Comprehensive Inorganic Chemistry II (2-е изд.). Elsevier. стр. 751–784. doi :10.1016/B978-0-08-097774-4.00330-2. ISBN 9780080965291.
  25. ^ Janjan NA, Delclos ME, Crane CH, Krishnan S, Das P (2010). "Глава 24 - Толстая и прямая кишка". Radiation Oncology (9-е изд.). Mosby. стр. 560–605. ISBN 978-0-323-04971-9.
  26. ^ "История одобрения препарата Элоксатин FDA". Drugs.com .
  27. ^ "Наличие дженерика Элоксатина". Drugs.com . Архивировано из оригинала 7 июня 2013 . Получено 19 апреля 2014 .
  28. ^ "Hospira Announces US Re-Launch Of Generic Oxaliplatin Injection" (пресс-релиз). Архивировано из оригинала 24 сентября 2015 г. Получено 25 августа 2015 г.
  29. ^ "10 самых продаваемых лекарств от рака: Элоксатин – 1,2 миллиарда долларов". FiercePharma . 15 мая 2012 г. Архивировано из оригинала 21 апреля 2014 г. Получено 20 апреля 2014 г.
  30. ^ ab "Результаты поиска патентов и эксклюзивности по запросу Appl No 021759 Product 001 в списке OB_Rx". Orange Book . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала 26 сентября 2007 г.. Доступно: 22 июля 2007 г.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки