Окуломоторная апраксия ( OMA ) — это отсутствие или дефект контролируемого, произвольного и целенаправленного движения глаз . [1] Впервые оно было описано в 1952 году американским офтальмологом Дэвидом Гленденнингом Коганом . [2] Люди с этим заболеванием испытывают трудности с горизонтальным и быстрым движением глаз. Основная трудность заключается в инициации саккад , но также наблюдается нарушение отмены вестибулоокулярного рефлекса . Пациентам приходится поворачивать голову, чтобы компенсировать отсутствие инициации движения глаз, чтобы следить за объектом или видеть объекты периферическим зрением , но они часто превышают свою цель. Существуют разногласия относительно того, следует ли считать OMA апраксией , поскольку апраксия — это неспособность выполнять усвоенное или квалифицированное двигательное действие по команде, а инициация саккад не является ни усвоенным, ни квалифицированным действием. [3]
Хотя OMA не всегда связана с проблемами развития, дети с этим состоянием часто имеют гипотонию , сниженный мышечный тонус и показывают задержки развития. Некоторые общие задержки наблюдаются в речи, чтении и моторном развитии. [3]
OMA — это неврологическое состояние. Хотя некоторые исследования изображений мозга у людей с OMA показывают нормальный мозг, некоторые исследования МРТ выявили необычный вид некоторых областей мозга, в частности мозолистого тела, мозжечка и четвертого желудочка. Окуломоторная апраксия может быть приобретенной или врожденной . Иногда причина не обнаруживается, и в этом случае ее описывают как идиопатическую . [1]
Человек может родиться с неработающими частями мозга, отвечающими за контроль движения глаз, или может проявлять плохой контроль движения глаз в детстве. Если какая-либо часть мозга, отвечающая за контроль движения глаз, повреждается, то может развиться OMA. [2] Одной из потенциальных причин являются бифронтальные кровоизлияния. В этом случае OMA связана с двусторонними поражениями фронтальных глазных полей (FEF), расположенных в каудальной средней лобной извилине. FEF контролирует произвольные движения глаз, включая саккады, плавное слежение и вергенцию. OMA также может быть связана с двусторонними кровоизлияниями в теменные глазные поля (PEF). PEF окружают задний, медиальный сегмент интрапариетальной борозды. Они играют роль в рефлекторных саккадах и посылают информацию в FEF. Поскольку FEF и PEF играют взаимодополняющие роли в произвольном и рефлекторном производстве саккад, соответственно, и они получают входные сигналы из разных областей мозга, только двусторонние поражения как FEF, так и PEF могут вызвать стойкий OMA. Было показано, что пациенты с двусторонним повреждением FEF или двусторонним повреждением PEF (но не с обоими повреждениями FEF и PEF) восстанавливают по крайней мере некоторую произвольную саккадическую инициацию через некоторое время после кровоизлияний. Другие причины OMA включают опухоли мозга и сердечно-сосудистые проблемы. [4] [5]
Была выявлена подгруппа генетически рецессивных атаксий , связанных с OMA, с началом в детстве. Это атаксия с окуломоторной апраксией типа 1 (AOA1), атаксия с окуломоторной апраксией 2 (AOA2) и атаксия-телеангиэктазия . Это аутосомно-рецессивные расстройства, и связанные с ними генные продукты участвуют в восстановлении ДНК. При этих расстройствах страдают как горизонтальные, так и вертикальные движения глаз. [3] Хотя у людей с любым типом могут быть некоторые легкие когнитивные проблемы, такие как трудности с концентрацией внимания или выполнением многошаговых действий, интеллектуальная функция обычно не страдает. [6]
Атаксия-окуломоторная апраксия типа 1 ( AOA1 ) обычно имеет начало симптомов в детстве. Это аутосомно-рецессивная мозжечковая атаксия (ARCA), связанная с гипоальбуминемией и гиперхолестеринемией. Было установлено, что мутации в гене APTX , который кодирует апратаксин , ответственны за AOA1. Иногда присутствует повышенный уровень креатинкиназы , в дополнение к сенсомоторной аксональной нейропатии, как показали исследования скорости нервной проводимости. Кроме того, исследования МРТ показали атрофию мозжечка, легкую атрофию ствола мозга и, в запущенных случаях, кортикальную атрофию. [7]
Белок апратаксина APTX может удалять обструктивные концы из разрывов нитей ДНК, которые мешают восстановлению ДНК . [8] APTX привлекается к однонитевым разрывам ДНК белком XRCC1 , где он функционирует как сенсор разрывов для сканирования однонитевых разрывов на предмет обструктивных концов 5'-AMP , которые являются промежуточными продуктами в неудачных реакциях ДНК-лигазы . Удаление этих препятствий позволяет завершить восстановление разрыва ДНК. Пока не ясно, какие именно однонитевые разрывы являются нейродегенеративными агентами у пациентов с AOA1, у которых отсутствует функциональный белок апратаксина. Однако однонитевые разрывы с концами 5'-AMP, по-видимому, являются наиболее вероятным кандидатом на поражение. [8]
Атаксия-окуломоторная апраксия типа 2 ( AOA2 ), также известная как спиноцеребеллярная атаксия с аксональной нейропатией типа 2 , [9] начинается в подростковом возрасте. Она характеризуется атрофией мозжечка и периферической нейропатией. У страдающих типом 2 наблюдается высокое содержание другого белка, называемого альфа-фетопротеином (AFP), а также может наблюдаться высокое содержание белка креатинфосфокиназы (CPK). Причиной заболевания являются мутации в гене SETX . AOA2 демонстрирует атрофию мозжечка, потерю клеток Пуркинье и демиелинизацию. В частности, при AOA2 наблюдается сбой цереброцеребеллярной цепи, который, как было показано, отвечает за более слабую координацию сложных когнитивных функций, таких как рабочая память, исполнительные функции, речь и последовательное обучение. [6] Хотя нет никаких признаков умственной отсталости или тяжелой деменции, даже после длительной продолжительности болезни, исследования семей с возможным AOA2 показали легкие когнитивные нарушения, индексированные по краткой шкале оценки психического состояния (MMSE) и шкале оценки деменции Маттиса. Эти нарушения, по-видимому, в основном связаны с дефицитом в субтестах инициации и концепции. [10] [11]
Телеангиэктазии — это расширенные кровеносные сосуды, которые могут развиваться в любом месте на коже, слизистых оболочках, белках глаз и даже в мозге. Телеангиэктазии связаны с несколькими системными признаками, наиболее серьезными из которых являются необычная чувствительность к ионизирующему излучению, чрезмерные хромосомные разрывы и дефицит иммунной системы. Атаксия-телеангиэктазия возникает из-за дефектов в мутировавшем гене атаксии-телеангиэктазии, который может вызывать аномальную гибель клеток в различных местах тела, включая области мозга, связанные с координированным движением глаз. У пациентов с атаксией-телеангиэктазией наблюдаются длительные задержки вертикальных и горизонтальных саккад и гипометрические саккады, и, хотя не у всех, у некоторых пациентов наблюдаются толчки головой. [3] [10] [12]