stringtranslate.com

Онколитический вирус

Онколитический вирус — это вирус , который преимущественно инфицирует и убивает раковые клетки . Поскольку инфицированные раковые клетки разрушаются онколизом , они высвобождают новые инфекционные вирусные частицы или вирионы , чтобы помочь уничтожить оставшуюся опухоль. [1] [2] Считается, что онколитические вирусы не только вызывают прямое разрушение опухолевых клеток , но и стимулируют противоопухолевые реакции иммунной системы хозяина . [3] [4] Онколитические вирусы также обладают способностью влиять на микросреду опухоли несколькими способами. [5] [6]

Потенциал вирусов как противораковых агентов был впервые осознан в начале двадцатого века, хотя координированные исследовательские усилия начались только в 1960-х годах. [7] Ряд вирусов, включая аденовирус , реовирус , корь , вирус простого герпеса , вирус болезни Ньюкасла и коровью осповакцину , были клинически испытаны в качестве онколитических агентов. [8] Большинство современных онколитических вирусов созданы для селективности к опухолям, хотя существуют и встречающиеся в природе примеры, такие как реовирус и сенекавирус , [9] которые прошли клинические испытания . [10]

Первым онколитическим вирусом, одобренным национальным регулирующим органом, был генетически немодифицированный штамм энтеровируса ECHO-7 RIGVIR , который был одобрен в Латвии в 2004 году для лечения меланомы кожи ; [11] одобрение было отозвано в 2019 году. Онколитический аденовирус , генетически модифицированный аденовирус под названием H101 , был одобрен в Китае в 2005 году для лечения рака головы и шеи. [12] В 2015 году талимоген лахерпарепвек (OncoVex, T-VEC), онколитический вирус герпеса , который является модифицированным вирусом простого герпеса, стал первым онколитическим вирусом, одобренным для использования в Соединенных Штатах и ​​Европейском союзе для лечения запущенной неоперабельной меланомы . [13]

16 декабря 2022 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами одобрило препарат надофараген фираденовек-vncg (адстиладрин, Ferring Pharmaceuticals) для взрослых пациентов с неинвазивным раком мочевого пузыря (НМРМП) с высоким риском, не поддающимся лечению бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ), с карциномой in situ (CIS) с папиллярными опухолями или без них. [14]

История

Связь между регрессией рака и вирусами давно теоретически обоснована, и сообщения о случаях регрессии, отмеченных при раке шейки матки , лимфоме Беркитта и лимфоме Ходжкина , после иммунизации или заражения неродственным вирусом, появились в начале 20-го века. [15] Попытки лечить рак с помощью иммунизации или виротерапии (преднамеренное заражение вирусом) начались в середине 20-го века. [15] [16] Поскольку технологии создания собственного вируса не существовало, все ранние усилия были сосредоточены на поиске естественных онколитических вирусов. В 1960-х годах многообещающие исследования включали использование полиовируса , [17] аденовируса , [15] вируса Коксаки , [18] энтеровируса ECHO RIGVIR , [19] и других. [16] Ранними осложнениями были отдельные случаи неконтролируемой инфекции (приводившей к значительной заболеваемости и смертности); иммунный ответ также часто развивался. Хотя ответ не был напрямую вреден для пациента, [15] он уничтожил вирус, тем самым не дав ему уничтожить рак. [17] Ранние попытки также показали, что только определенные виды рака можно лечить с помощью виротерапии . [18] Даже когда ответ был замечен, эти ответы не были ни полными, ни долговечными. [15] Область виротерапии была почти заброшена на некоторое время, поскольку технологии, необходимой для модификации вирусов, не существовало, в то время как технологии химиотерапии и радиотерапии пользовались ранним успехом. Однако теперь, когда эти технологии были тщательно разработаны, а рак остается основной причиной смертности, все еще существует потребность в новых методах лечения рака, что вновь привлекает интерес к этой когда-то отодвинутой на второй план терапии. [15] [20] В одном отчете о случае, опубликованном в 2024 году, ученый Беата Халасси лечила свой собственный рак груди 3 стадии с помощью штамма вакцины против кори Эдмонстон-Загреб (MeV), а затем штамма вируса везикулярного стоматита Индиана (VSV), оба препарата были приготовлены в ее собственной лаборатории, в сочетании с трастузумабом . Хотя лечение было успешным, а эксперименты на себе имеют долгую историю в науке, решение опубликовать отчет о случае вызвало споры из-за неодобренной природы вирусных агентов и использованного протокола лечения. [21] [22]

вирус простого герпеса

Вирус простого герпеса (ВПГ) был одним из первых вирусов, адаптированных для избирательной атаки на раковые клетки, поскольку он был хорошо изучен, прост в обращении и относительно безвреден в своем естественном состоянии (просто вызывая герпес ), поэтому, вероятно, представляет меньший риск. Мутант вируса простого герпеса типа 1 (ВПГ-1) 1716 не имеет обеих копий гена ICP34.5, и в результате он больше не способен реплицироваться в терминально дифференцированных и неделящихся клетках , но будет очень эффективно инфицировать и вызывать лизис в раковых клетках, и это оказалось эффективной стратегией нацеливания на опухоль. [23] [24] В широком диапазоне моделей рака in vivo вирус HSV1716 вызывал регрессию опухоли и увеличивал время выживания. [25] [26] [27]

В 1996 году в Европе было дано первое одобрение на клиническое испытание с использованием онколитического вируса HSV1716. С 1997 по 2003 год штамм HSV1716 вводился в опухоли пациентов с мультиформной глиобластомой , крайне злокачественной опухолью мозга, без каких-либо признаков токсичности или побочных эффектов, и некоторые пациенты выживали в течение длительного времени. [28] [29] [30] В других испытаниях безопасности HSV1716 использовался для лечения пациентов с меланомой и плоскоклеточным раком головы и шеи. [31] [32] С тех пор другие исследования показали, что внешнее покрытие вариантов HSV1716 может быть нацелено на определенные типы раковых клеток, [33] и может использоваться для доставки различных дополнительных генов в раковые клетки, например, генов для расщепления безвредного пролекарства внутри раковых клеток для высвобождения токсичной химиотерапии, [34] или генов, которые командуют инфицированным раковым клеткам концентрировать белок, помеченный радиоактивным йодом , так что отдельные раковые клетки погибают как под воздействием микродоз радиации, так и в результате лизиса клеток, вызванного вирусом. [35]

Другие онколитические вирусы на основе HSV также были разработаны и находятся на стадии клинических испытаний. [36] Одним из них, одобренным FDA для лечения запущенной меланомы , является талимоген лахерпарепвек компании Amgen . [37]

Онкорин (H101)

Первым онколитическим вирусом, одобренным регулирующим органом, был генетически модифицированный аденовирус H101 компании Shanghai Sunway Biotech. Он получил одобрение регулирующего органа в 2005 году от Государственного управления по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами Китая (SFDA) для лечения рака головы и шеи. [12] [38] H101 компании Sunway и очень похожий Onyx-15 ( dl 1520) были разработаны для удаления механизма вирусной защиты, который взаимодействует с нормальным человеческим геном p53 , который очень часто нарушается в раковых клетках. [38] Несмотря на обещания ранних лабораторных исследований in vivo , эти вирусы не заражают раковые клетки специально, но они по-прежнему убивают раковые клетки преимущественно. [38] Хотя общие показатели выживаемости неизвестны, краткосрочные показатели ответа примерно удваиваются для H101 плюс химиотерапия по сравнению с одной лишь химиотерапией. [38] Похоже, что он работает лучше всего при инъекции непосредственно в опухоль и когда любая возникающая лихорадка не подавляется. [38] Системная терапия (например, путем инфузии через внутривенную линию) желательна для лечения метастатического заболевания. [39] В настоящее время он продается под торговой маркой Онкорин. [40]

Механизмы действия

Иммунотерапия

С достижениями в иммунотерапии рака, такими как ингибиторы иммунных контрольных точек , все больше внимания уделяется использованию онколитических вирусов для повышения противоопухолевого иммунитета. [41] Существует два основных соображения относительно взаимодействия между онколитическими вирусами и иммунной системой. [ необходима цитата ]

Иммунитет как препятствие

Главным препятствием для успеха онколитических вирусов является иммунная система пациента, которая естественным образом пытается дезактивировать любой вирус. Это может быть особой проблемой для внутривенной инъекции, где вирус должен сначала пережить взаимодействие с комплементом крови и нейтрализующими антителами. [42] Было показано, что иммуносупрессия химиотерапией и ингибирование системы комплемента могут усилить терапию онколитического вируса. [43] [44] [45]

Предшествующий иммунитет можно частично обойти, используя вирусы, которые не являются распространенными человеческими патогенами. Однако это не исключает последующую генерацию антител . Тем не менее, некоторые исследования показали, что предварительный иммунитет к онколитическим вирусам не вызывает значительного снижения эффективности. [46]

В качестве альтернативы вирусный вектор может быть покрыт полимером, таким как полиэтиленгликоль , защищающим его от антител, но это также предотвращает прилипание белков вирусной оболочки к клеткам-хозяевам. [47]

Другой способ помочь онколитическим вирусам достичь раковых новообразований после внутривенной инъекции — спрятать их внутри макрофагов (тип белых кровяных клеток ). Макрофаги автоматически мигрируют в области разрушения тканей, особенно там, где уровень кислорода низкий, что характерно для раковых новообразований, и успешно использовались для доставки онколитических вирусов к раку простаты у животных. [48]

Иммунитет как союзник

Хотя это создает препятствие, инактивируя вирусы, иммунная система пациента также может выступать в качестве союзника в борьбе с опухолями; инфекция привлекает внимание иммунной системы к опухоли и может помочь выработать полезный и длительный противоопухолевый иммунитет. [49] [50] Одним из важных механизмов является высвобождение веществ при лизисе опухоли, таких как опухолеассоциированные антигены и молекулярные паттерны, ассоциированные с опасностью (DAMP), которые могут вызывать противоопухолевый иммунный ответ. [51] По сути, это создает персонализированную противораковую вакцину .

Было зарегистрировано много случаев спонтанной ремиссии рака. Хотя причина не полностью понятна, считается, что они, вероятно, являются результатом внезапного иммунного ответа или инфекции. [52] Попытки вызвать это явление использовали противораковые вакцины (полученные из раковых клеток или выбранных раковых антигенов ) или прямое лечение иммуностимулирующими факторами рака кожи. [53] Некоторые онколитические вирусы очень иммуногенны и могут при инфицировании опухоли вызывать противоопухолевый иммунный ответ, особенно вирусы, доставляющие цитокины или другие иммуностимулирующие факторы. [54] [55]

Вирусы избирательно заражают опухолевые клетки из-за их дефектного противовирусного ответа. [41] Имлигик , ослабленный вирус простого герпеса , был генетически модифицирован для репликации преимущественно в опухолевых клетках и генерации антигенов, которые вызывают иммунный ответ. [41]

Онколитическое поведение вирусов дикого типа

вирус коровьей оспы

Вирус коровьей оспы (VACV) является, возможно, самым успешным живым биотерапевтическим агентом из-за его критической роли в искоренении оспы , одного из самых смертельных заболеваний в истории человечества. Задолго до начала кампании по искоренению оспы, VACV использовался в качестве терапевтического агента для лечения рака. В 1922 году Левадити и Николау сообщили, что VACV способен подавлять рост различных опухолей у мышей и крыс. Это была первая демонстрация вирусного онколиза в лабораторных условиях. Впоследствии было показано, что этот вирус избирательно инфицирует и уничтожает опухолевые клетки с большой эффективностью, при этом щадя нормальные клетки, как в клеточных культурах, так и в животных моделях. Поскольку вирус коровьей оспы давно признан идеальной основой для вакцин из-за его мощной способности к презентации антигена, это хорошо сочетается с его естественной онколитической активностью в качестве онколитического вируса для иммунотерапии рака . [56]

вирус везикулярного стоматита

Вирус везикулярного стоматита (VSV) — это рабдовирус, состоящий из 5 генов, кодируемых одноцепочечным РНК-геномом с отрицательным смыслом. В природе VSV заражает насекомых, а также домашний скот, вызывая относительно локализованное и нелетальное заболевание. Низкая патогенность этого вируса во многом обусловлена ​​его чувствительностью к интерферонам, классу белков, которые выделяются в ткани и кровоток во время инфекции. Эти молекулы активируют генетические программы противовирусной защиты, которые защищают клетки от инфекции и предотвращают распространение вируса. Однако в 2000 году Стодждл, Лихти и др. [57] продемонстрировали, что дефекты в этих путях делают раковые клетки невосприимчивыми к защитному эффекту интерферонов и, следовательно, высокочувствительными к заражению VSV. Поскольку VSV проходит быстрый цикл цитолитической репликации, заражение приводит к гибели злокачественной клетки и примерно 1000-кратному увеличению вируса в течение 24 часов. Таким образом, VSV очень подходит для терапевтического применения, и несколько групп продемонстрировали, что системно вводимый VSV может быть доставлен в место опухоли, где он реплицируется и вызывает регресс заболевания, что часто приводит к стойкому излечению. [58] [59] [60] [61] Ослабление вируса путем инженерной делеции Met-51 матричного белка устраняет практически все инфекции нормальных тканей, в то время как репликация в опухолевых клетках остается неизмененной. [58]

Недавние исследования показали, что этот вирус обладает потенциалом излечивать опухоли мозга благодаря своим онколитическим свойствам. [62]

Полиовирус

Полиовирус является естественным инвазивным нейротропным вирусом , что делает его очевидным выбором для селективной репликации в опухолях, полученных из нейрональных клеток. Полиовирус имеет геном РНК с плюс-цепью, трансляция которого зависит от специфического для ткани внутреннего сайта входа рибосомы (IRES) в 5' нетранслируемой области вирусного генома, который активен в клетках нейронального происхождения и позволяет транслировать вирусный геном без 5' кэпа. Громейер и др. (2000) [63] заменили нормальный полиовирусный IRES на риновирусный IRES, изменив тканевую специфичность. Полученный вирус PV1(RIPO) был способен избирательно уничтожать злокачественные клетки глиомы, оставляя нормальные нейрональные клетки нетронутыми. [64]

Реовирус

Реовирусы обычно поражают дыхательную и кишечную системы млекопитающих (название происходит от аббревиатуры «респираторный энтеральный сиротский вирус»). Большинство людей подвергаются воздействию реовируса во взрослом возрасте; однако инфекция обычно не вызывает симптомов. Онколитический потенциал реовируса был установлен после того, как было обнаружено, что они хорошо размножаются в различных линиях раковых клеток, лизируя эти клетки. [65]

Реолизин — это формула реовируса, предназначенная для лечения различных видов рака, которая в настоящее время проходит клинические испытания. [66]

Сенекавирус

Сенекавирус , также известный как вирус долины Сенека, представляет собой встречающийся в природе дикий тип онколитического пикорнавируса, обнаруженный в 2001 году в качестве контаминанта культуры ткани в Genetic Therapy, Inc. Первоначальный изолят, SVV-001, разрабатывается как противораковое терапевтическое средство компанией Neotropix, Inc. под названием NTX-010 для лечения рака с нейроэндокринными признаками, включая мелкоклеточный рак легких и различные солидные опухоли у детей. [ необходима ссылка ]

РИГВИР

RIGVIR — это препарат, который был одобрен Государственным агентством лекарственных средств Латвийской Республики в 2004 году. [67] Он также был одобрен в Грузии [68] и Армении . [69] Это дикий тип ECHO-7, член группы эховирусов . [70] Потенциальное использование эховируса в качестве онколитического вируса для лечения рака было обнаружено латвийским ученым Айной Муцениеце в 1960-х и 1970-х годах. [70] Данные, использованные для регистрации препарата в Латвии, недостаточны для получения одобрения на его использование в США, Европе или Японии. [70] [71] По состоянию на 2017 год не было убедительных доказательств того, что RIGVIR является эффективным средством лечения рака . [72] [73] 19 марта 2019 года производитель ECHO-7, SIA LATIMA, объявил о снятии препарата с продажи в Латвии, сославшись на финансовые и стратегические причины, а также на недостаточную рентабельность. [74] Однако несколько дней спустя в телевизионном расследовании выяснилось, что Государственное агентство лекарственных средств провело лабораторные испытания флаконов и обнаружило, что количество вируса ECHO-7 было гораздо меньше, чем заявлено производителем. По словам директора лаборатории агентства, «это как купить то, что вы считаете лимонным соком, но обнаружить, что это вода со вкусом лимона». В марте 2019 года распространение ECHO-7 в Латвии было прекращено. [75] По просьбе некоторых пациентов медицинским учреждениям и врачам разрешили продолжить использование препарата, несмотря на приостановление действия регистрационного удостоверения. [76]

вирус леса Семлики

Вирус леса Семлики (SFV) — это вирус, который естественным образом заражает клетки центральной нервной системы и вызывает энцефалит . Генетически модифицированная форма была доклинически протестирована как онколитический вирус против тяжелой опухоли мозга типа глиобластомы . SFV был генетически модифицирован с помощью целевых последовательностей микроРНК, так что он реплицировался только в клетках опухоли мозга, а не в нормальных клетках мозга. Модифицированный вирус уменьшил рост опухоли и продлил выживаемость мышей с опухолями мозга. [77] Было также обнаружено, что модифицированный вирус эффективно уничтожает линии клеток опухоли глиобластомы человека. [77]

Другой

Вирус мараба , впервые обнаруженный у бразильских москитов, проходит клинические испытания. [78]

Вирус Коксаки А21 разрабатывается компанией Viralytics под торговым названием Cavatak. [79] Вирус Коксаки А21 относится к виду энтеровирусов C. [80]

Грипп А является одним из самых ранних вирусов, о котором сообщалось, что он вызывает регрессию рака. [81] Это побудило к доклинической разработке генетически модифицированных онколитических вирусов гриппа А. [82] Мышиный респировирус , который в научной литературе часто называют вирусом Сендай , продемонстрировал некоторые онколитические свойства, которые описаны в разделе Мышиный респировирус как онколитический агент .

Создание онколитических вирусов

Направленная эволюция

Инновационный подход к разработке лекарств, называемый « направленной эволюцией », включает создание новых вирусных вариантов или серотипов, специально направленных против опухолевых клеток, посредством раундов направленного отбора с использованием больших популяций случайно сгенерированных рекомбинантных вирусов-предшественников. Увеличенное биоразнообразие, полученное на начальном этапе гомологичной рекомбинации , обеспечивает большой случайный пул вирусных кандидатов, которые затем могут быть пропущены через ряд этапов отбора, разработанных для достижения заранее определенного результата (например, более высокой специфической активности опухоли), без необходимости каких-либо предварительных знаний о результирующих вирусных механизмах, которые отвечают за этот результат. Пул результирующих онколитических вирусов затем может быть дополнительно проверен в доклинических моделях для выбора онколитического вируса с желаемыми терапевтическими характеристиками. [83]

Направленная эволюция была применена к человеческому аденовирусу , одному из многих вирусов, которые разрабатываются как онколитические агенты, для создания высокоселективной и в то же время мощной онколитической вакцины. В результате этого процесса был получен ColoAd1 (новый химерный член аденовирусов группы B). Этот гибрид аденовирусных серотипов Ad11p и Ad3 демонстрирует гораздо более высокую эффективность и селективность к опухолям, чем контрольные вирусы (включая Ad5, Ad11p и Ad3), и было подтверждено, что он генерирует примерно на два логарифма больше вирусного потомства на свежеизолированной ткани опухоли толстой кишки человека, чем на соответствующей нормальной ткани. [83]

Затухание

Ослабление включает удаление вирусных генов или областей генов для устранения вирусных функций, которые расходуются в опухолевых клетках, но не в нормальных клетках, тем самым делая вирус более безопасным и более специфичным для опухоли. Раковые клетки и инфицированные вирусом клетки имеют схожие изменения в своих сигнальных путях клеток, особенно тех, которые управляют прогрессированием через клеточный цикл . [84] Вирусный ген, функция которого заключается в изменении пути, необязателен в клетках, где путь дефектен, но не в клетках, где путь активен. [ необходима цитата ]

Ферменты тимидинкиназа и рибонуклеотидредуктаза в клетках отвечают за синтез ДНК и экспрессируются только в активно реплицирующихся клетках. [85] Эти ферменты также присутствуют в геномах некоторых вирусов (например, вирус простого герпеса, коровья оспа) и обеспечивают репликацию вируса в покоящихся (нереплицирующихся) клетках, [86] поэтому, если они инактивируются мутацией, вирус сможет реплицироваться только в пролиферирующих клетках, таких как раковые клетки.

Воздействие на опухоль

Существует два основных подхода к созданию селективности к опухолям: трансдукционное и нетрансдукционное нацеливание. [87]

Двойное нацеливание с использованием как трансдукционных, так и нетрансдукционных методов нацеливания более эффективно, чем любая форма нацеливания в отдельности. [88]

Гены-репортеры

Экспрессия вирусной люциферазы в мышиной опухоли

Как в лаборатории, так и в клинике полезно иметь простые средства идентификации клеток, инфицированных экспериментальным вирусом. Это можно сделать, снабдив вирус « репортерными генами », которые обычно не присутствуют в вирусных геномах, которые кодируют легко идентифицируемые белковые маркеры. Одним из примеров таких белков является GFP ( зеленый флуоресцентный белок ), который, присутствуя в инфицированных клетках, вызывает испускание флуоресцентного зеленого света при стимуляции синим светом. [89] [90] Преимущество этого метода заключается в том, что его можно использовать на живых клетках, а у пациентов с поверхностными инфицированными поражениями он позволяет быстро неинвазивно подтвердить вирусную инфекцию. [91] Другим примером визуального маркера, полезного в живых клетках, является люцифераза , фермент из светлячка, который в присутствии люциферина испускает свет, обнаруживаемый специализированными камерами. [89]

Клетки, инфицированные вирусом коровьей оспы, экспрессирующие бета-глюкуронидазу (синий цвет)

Ферменты E. coli бета-глюкуронидаза и бета-галактозидаза также могут кодироваться некоторыми вирусами. Эти ферменты в присутствии определенных субстратов могут производить интенсивные окрашенные соединения, полезные для визуализации инфицированных клеток, а также для количественной оценки экспрессии генов. [ необходима цитата ]

Модификации для улучшения онколитической активности

Онколитические вирусы могут использоваться против рака способами, которые являются дополнительными к лизису инфицированных клеток.

Гены самоубийства

Вирусы могут использоваться в качестве векторов для доставки генов самоубийства, кодирующих ферменты, которые могут метаболизировать отдельно вводимый нетоксичный пролекарство в мощный цитотоксин , который может диффундировать в соседние клетки и убивать их. Один вирус простого герпеса, кодирующий ген самоубийства тимидинкиназы, перешел в фазу III клинических испытаний. Тимидинкиназа вируса простого герпеса фосфорилирует пролекарство , ганцикловир, который затем включается в ДНК , блокируя синтез ДНК. [92] Опухолевая селективность онколитических вирусов гарантирует, что гены самоубийства экспрессируются только в раковых клетках, однако «эффект свидетеля» на окружающие опухолевые клетки был описан с несколькими системами генов самоубийства. [93]

Подавление ангиогенеза

Ангиогенез (образование кровеносных сосудов) является неотъемлемой частью формирования больших опухолевых масс. Ангиогенез может быть подавлен экспрессией нескольких генов, которые могут быть доставлены в раковые клетки в вирусных векторах , что приводит к подавлению ангиогенеза и кислородному голоданию в опухоли. Инфицирование клеток вирусами, содержащими гены синтеза ангиостатина и эндостатина, подавляло рост опухоли у мышей. Повышенная противоопухолевая активность была продемонстрирована в рекомбинантном вирусе коровьей оспы, кодирующем антиангиогенное терапевтическое антитело, и в варианте HSV1716, экспрессирующем ингибитор ангиогенеза. [94] [95]

Радиоактивный йод

Экспрессия гена аденовируса NIS в мышиной опухоли (расположена на перекрестье) после внутривенного введения вируса (слева) по сравнению с неинфицированной контрольной мышью (справа)

Добавление гена симпортера натрий-йодида (NIS) к вирусному геному заставляет инфицированные опухолевые клетки экспрессировать NIS и накапливать йод. В сочетании с радиойодтерапией это позволяет проводить локальную радиотерапию опухоли, как это используется для лечения рака щитовидной железы. Радиойод также можно использовать для визуализации репликации вируса в организме с помощью гамма-камеры . [89] Этот подход был успешно использован доклинически с аденовирусом, вирусом кори и вирусом коровьей оспы. [96] [97] [98]

Одобренные терапевтические средства

Онколитические вирусы в сочетании с существующими методами лечения рака

Именно в сочетании с традиционными методами лечения рака онколитические вирусы часто показывают наибольшую эффективность, поскольку комбинированные методы лечения действуют синергически, не оказывая явных отрицательных эффектов. [105]

Клинические испытания

Оникс-015 ( dl 1520) прошел испытания в сочетании с химиотерапией, прежде чем от него отказались в начале 2000-х годов. Комбинированное лечение дало больший ответ, чем каждое лечение по отдельности, но результаты не были полностью окончательными. [106] Вирус коровьей оспы GL-ONC1 изучался в исследовании в сочетании с химио- и радиотерапией в качестве стандарта лечения для пациентов с впервые диагностированным раком головы и шеи. [107] Вирус простого герпеса, аденовирус, реовирус и вирус лейкемии мышей также проходят клинические испытания в рамках комбинированной терапии. [108]

Доклинические исследования

Чен и др. (2001) [109] использовали CV706, аденовирус, специфичный для простаты, в сочетании с радиотерапией рака простаты у мышей. Комбинированное лечение привело к синергетическому увеличению гибели клеток, а также значительному увеличению размера вирусного взрыва (количества вирусных частиц, высвобождаемых при каждом лизисе клеток). Изменений в вирусной специфичности не наблюдалось. [ необходима цитата ]

SEPREHVIR (HSV-1716) также продемонстрировал синергизм в доклинических исследованиях при использовании в сочетании с несколькими химиотерапиями рака. [110] [111]

Было показано , что антиангиогенный препарат бевацизумаб (антитело к VEGF ) снижает воспалительную реакцию на онколитический HSV и улучшает виротерапию у мышей. [112] Было показано, что модифицированный онколитический вирус коровьей оспы, кодирующий одноцепочечное антитело к VEGF (имитирующее бевацизумаб), обладает значительно более высокой противоопухолевой активностью, чем родительский вирус в моделях на животных. [113]

В художественной литературе

В научной фантастике концепция онколитического вируса была впервые представлена ​​публике в романе Джека Уильямсона «Остров Дракона» , опубликованном в 1951 году, хотя воображаемый вирус Уильямсона был основан на бактериофаге, а не на вирусе млекопитающих. [114] «Остров Дракона » также известен тем, что стал источником термина « генная инженерия ». [115]

Сюжет голливудского фильма «Я — легенда» основан на предпосылке, что всемирная эпидемия была вызвана вирусным лекарством от рака. [116]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Ferguson MS, Lemoine NR, Wang Y (2012). «Системная доставка онколитических вирусов: надежды и препятствия». Advances in Virology . 2012 : 1–14. doi : 10.1155/2012/805629 . PMC  3287020. PMID  22400027 .
  2. ^ Casjens S (2010). «Онколитический вирус». В Mahy BW, Van Regenmortel MH (ред.). Настольная энциклопедия общей вирусологии . Бостон: Academic Press. стр. 167. ISBN 978-0-12-375146-1.
  3. ^ Melcher A, Parato K, Rooney CM, Bell JC (июнь 2011 г.). «Гром и молния: столкновение иммунотерапии и онколитических вирусов». Molecular Therapy . 19 (6): 1008–16. doi :10.1038/mt.2011.65. PMC 3129809. PMID 21505424  . 
  4. ^ Lichty BD, Breitbach CJ, Stojdl DF, Bell JC (август 2014 г.). «Становление вирусным с помощью иммунотерапии рака». Nature Reviews. Cancer . 14 (8): 559–67. doi :10.1038/nrc3770. PMID  24990523. S2CID  15182671.
  5. ^ Де Сильва, Наоми; Аткинс, Гарольд; Кирн, Дэвид Х.; Белл, Джон К.; Брайтбах, Кэролайн Дж. (1 апреля 2010 г.). «Двойная проблема для опухолей: использование микросреды опухоли для усиления противоракового эффекта онколитических вирусов». Обзоры цитокинов и факторов роста . Последние достижения в разработке онколитических вирусов как средств лечения рака. 21 (2): 135–141. doi :10.1016/j.cytogfr.2010.02.007. ISSN  1359-6101. PMID  20338801.
  6. ^ «Использование вирусов для лечения рака | Научная медицина». sciencebasedmedicine.org . 28 сентября 2022 г. . Получено 4 ноября 2022 г. .
  7. ^ Alemany R (март 2013 г.). «Вирусы в лечении рака». Клиническая и трансляционная онкология . 15 (3): 182–8. doi : 10.1007/s12094-012-0951-7 . PMID  23143950. S2CID  6123610.
  8. ^ Donnelly OG, Errington-Mais F, Prestwich R, Harrington K, Pandha H, Vile R, Melcher AA (июль 2012 г.). «Недавний клинический опыт с онколитическими вирусами». Current Pharmaceutical Biotechnology . 13 (9): 1834–41. doi :10.2174/138920112800958904. PMID  21740364.
  9. ^ Roberts MS, Lorence RM, Groene WS, Bamat MK (август 2006 г.). «Естественно онколитические вирусы». Current Opinion in Molecular Therapeutics . 8 (4): 314–21. PMID  16955694.
  10. ^ Rudin CM, Poirier JT, Senzer NN, Stephenson J, Loesch D, Burroughs KD, Reddy PS, Hann CL, Hallenbeck PL (февраль 2011 г.). «Фаза I клинического исследования вируса долины Сенека (SVV-001), репликационно-компетентного пикорнавируса, в запущенных солидных опухолях с нейроэндокринными признаками». Clinical Cancer Research . 17 (4): 888–95. doi :10.1158/1078-0432.CCR-10-1706. PMC 5317273 . PMID  21304001. 
  11. ^ "Rigvir šķīdums injekcijām" . Реестр лекарственных средств Латвийской Республики . 29 апреля 2004 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
  12. ^ ab Frew SE, Sammut SM, Shore AF, Ramjist JK, Al-Bader S, Rezaie R, Daar AS, Singer PA (январь 2008 г.). «Китайская биотехнология в здравоохранении и рынок миллиарда пациентов». Nature Biotechnology . 26 (1): 37–53. doi :10.1038/nbt0108-37. PMC 7096943. PMID  18183014 . 
  13. ^ Broderick J (29 апреля 2015 г.). «FDA Panels Support Approval of T-VEC in Melanoma» (Комиссии FDA поддерживают одобрение T-VEC при меланоме). OncLive . Получено 24 августа 2015 г.
  14. ^ Исследования, Центр оценки лекарственных средств и (29 декабря 2022 г.). «FDA одобряет первую генную терапию на основе аденовирусного вектора для лечения неинвазивного рака мочевого пузыря с высоким риском, вызванного бациллой Кальметта-Герена». FDA .
  15. ^ abcdef Куруппу Д., Танабэ К. К. (май 2005 г.). «Вирусный онколизис, вызванный вирусом простого герпеса и другими вирусами». Cancer Biology & Therapy . 4 (5): 524–31. doi : 10.4161/cbt.4.5.1820 . PMID  15917655.
  16. ^ аб Ворошилова М.К. (1989). «Возможное использование непатогенных энтеровирусов для борьбы с болезнями человека». Прогресс медицинской вирусологии. Fortschritte der Medizinischen Virusforschung. Прогресс в медицинской вирусологии . 36 : 191–202. ПМИД  2555836.
  17. ^ ab Pond AR, Manuelidis EE (август 1964 г.). «Онколитический эффект вируса полиомиелита на человеческую эпидермоидную карциному (опухоль Hela), гетерологично трансплантированную морским свинкам». Американский журнал патологии . 45 (2): 233–49. PMC 1907181. PMID  14202523 . 
  18. ^ ab Kunin CM (декабрь 1964 г.). «Клеточная восприимчивость к энтеровирусам». Bacteriological Reviews . 28 (4): 382–90. doi :10.1128/MMBR.28.4.382-390.1964. PMC 441234 . PMID  14244713. 
  19. ^ Чумаков П.М., Морозова В.В., Бабкин И.В., Байков И.К., Нетесов С.В., Тикунова Н.В. (2012). «[Онколитические энтеровирусы]». Молекулярная биология . 46 (5): 712–25. дои : 10.1134/s0026893312050032. PMID  23156670. S2CID  3716727.
  20. ^ Келли Э., Рассел С.Дж. (апрель 2007 г.). «История онколитических вирусов: от генезиса до генной инженерии». Молекулярная терапия . 15 (4): 651–9. doi : 10.1038/sj.mt.6300108 . PMID  17299401.
  21. ^ Форчич Д. и др. Нетрадиционное исследование неоадъювантной онколитической виротерапии рецидивирующего рака молочной железы. Вакцины 2024; 12(9): 958. doi :10.3390/vaccines12090958
  22. ^ Корбин З. Эта ученая вылечила свой собственный рак с помощью вирусов, которые она вырастила в лаборатории. Nature News 2024 doi :10.1038/d41586-024-03647-0
  23. ^ MacLean AR, ul-Fareed M, Robertson L, Harland J, Brown SM (март 1991 г.). «Варианты делеции вируса простого герпеса 1 типа 1714 и 1716 выявляют последовательности, связанные с нейровирулентностью, в штамме Глазго 17+ между немедленным ранним геном 1 и последовательностью 'a'». Журнал общей вирусологии . 72 (ч. 3) (3): 631–9. doi : 10.1099/0022-1317-72-3-631 . PMID  1848598.
  24. ^ Brown SM, Harland J, MacLean AR, Podlech J, Clements JB (сентябрь 1994 г.). «Тип и состояние клеток определяют дифференциальный рост in vitro ненейровирулентного ICP34.5-отрицательного вируса простого герпеса типов 1 и 2». Журнал общей вирусологии . 75 (ч. 9) (9): 2367–77. doi : 10.1099/0022-1317-75-9-2367 . PMID  8077935.
  25. ^ Kesari S, Randazzo BP, Valyi-Nagy T, Huang QS, Brown SM, MacLean AR, Lee VM, Trojanowski JQ, Fraser NW (ноябрь 1995 г.). «Терапия экспериментальных опухолей человеческого мозга с использованием нейроаттенуированного мутанта вируса простого герпеса». Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии . 73 (5): 636–48. PMID  7474937.
  26. ^ McKie EA, MacLean AR, Lewis AD, Cruickshank G, Rampling R, Barnett SC, Kennedy PG, Brown SM (сентябрь 1996 г.). «Избирательная репликация in vitro нулевых мутантов вируса простого герпеса типа 1 (HSV-1) ICP34.5 в первичных опухолях ЦНС человека — оценка потенциально эффективной клинической терапии». British Journal of Cancer . 74 (5): 745–52. doi :10.1038/bjc.1996.431. PMC 2074706 . PMID  8795577. 
  27. ^ Randazzo BP, Bhat MG, Kesari S, Fraser NW, Brown SM (июнь 1997 г.). «Лечение экспериментальной подкожной меланомы человека с помощью мутанта вируса простого герпеса с ограниченной репликацией». Журнал исследовательской дерматологии . 108 (6): 933–7. doi : 10.1111/1523-1747.ep12295238 . PMID  9182825.
  28. ^ Rampling R, Cruickshank G, Papanastassiou V, Nicoll J, Hadley D, Brennan D, Petty R, MacLean A, Harland J, McKie E, Mabbs R, Brown M (май 2000 г.). "Оценка токсичности репликативно-компетентного вируса простого герпеса (нулевой мутант ICP 34.5 1716) у пациентов с рецидивирующей злокачественной глиомой". Gene Therapy . 7 (10): 859–66. doi : 10.1038/sj.gt.3301184 . PMID  10845724.
  29. ^ Papanastassiou V, Rampling R, Fraser M, Petty R, Hadley D, Nicoll J, Harland J, Mabbs R, Brown M (март 2002 г.). «Потенциал эффективности модифицированного (ICP 34.5(-)) вируса простого герпеса HSV1716 после внутриопухолевой инъекции в злокачественную глиому человека: доказательство принципиального исследования». Gene Therapy . 9 (6): 398–406. doi : 10.1038/sj.gt.3301664 . PMID  11960316.
  30. ^ Harrow S, Papanastassiou V, Harland J, Mabbs R, Petty R, Fraser M, Hadley D, Patterson J, Brown SM, Rampling R (ноябрь 2004 г.). «Инъекция HSV1716 в мозг, прилегающий к опухоли, после хирургической резекции глиомы высокой степени злокачественности: данные о безопасности и долгосрочная выживаемость». Gene Therapy . 11 (22): 1648–58. doi : 10.1038/sj.gt.3302289 . PMID  15334111.
  31. ^ MacKie RM, Stewart B, Brown SM (февраль 2001 г.). «Внутриочаговая инъекция вируса простого герпеса 1716 при метастатической меланоме». Lancet . 357 (9255): 525–6. doi :10.1016/S0140-6736(00)04048-4. PMID  11229673. S2CID  34442464.
  32. ^ Mace AT, Ganly I, Soutar DS, Brown SM (август 2008 г.). «Потенциал эффективности онколитического вируса простого герпеса 1716 у пациентов с плоскоклеточным раком полости рта». Head & Neck . 30 (8): 1045–51. doi :10.1002/hed.20840. PMID  18615711. S2CID  43914133.
  33. ^ Conner J, Braidwood L, Brown SM (декабрь 2008 г.). «Стратегия системной доставки онколитического вируса герпеса HSV1716: перенаправленный тропизм с помощью участков связывания антител, встроенных в поверхность вириона в качестве белка слияния гликопротеина D». Gene Therapy . 15 (24): 1579–92. doi : 10.1038/gt.2008.121 . PMID  18701918.
  34. ^ Braidwood L, Dunn PD, Hardy S, Evans TR, Brown SM (июнь 2009 г.). «Противоопухолевая активность селективно репликативно компетентного вируса простого герпеса (HSV) с ферментной пролекарственной терапией». Anticancer Research . 29 (6): 2159–66. PMID  19528476.
  35. ^ Sorensen A, Mairs RJ, Braidwood L, Joyce C, Conner J, Pimlott S, Brown M, Boyd M (апрель 2012 г.). «Оценка in vivo стратегии терапии рака, сочетающей опосредованный HSV1716 онколизис с переносом генов и целевой радиотерапией». Журнал ядерной медицины . 53 (4): 647–54. doi : 10.2967/jnumed.111.090886 . PMID  22414636.
  36. ^ Turnbull S, West EJ, Scott KJ, Appleton E, Melcher A, Ralph C (декабрь 2015 г.). «Доказательства онколитической виротерапии: куда мы пришли и куда идем?». Вирусы . 7 (12): 6291–312. doi : 10.3390/v7122938 . PMC 4690862. PMID  26633468 . 
  37. ^ Conry RM, Westbrook B, McKee S, Norwood TG (февраль 2018 г.). «Talimogene laherparepvec: First in class oncolytic virotherapy». Human Vaccines & Immunotherapeutics . 14 (4): 839–846. doi : 10.1080/21645515.2017.1412896. PMC 5893211. PMID  29420123. 
  38. ^ abcde Garber K (март 2006 г.). «Китай одобряет первую в мире онколитическую вирусную терапию для лечения рака». Журнал Национального института рака . 98 (5): 298–300. doi : 10.1093/jnci/djj111 . PMID  16507823.
  39. ^ Айллон Барбеллидо С., Кампо Траперо Х., Кано Санчес Х., Переа Гарсиа М.А., Эскудеро Кастаньо Н., Басконес Мартинес А. (январь 2008 г.). «Генная терапия в лечении рака полости рта: обзор литературы» (PDF) . Medicina Oral, Patologia Oral и Cirugia Bucal . 13 (1): Е15–21. ПМИД  18167474.
  40. ^ Guo J, Xin H (ноябрь 2006 г.). «Китайская генная терапия. Разделение Запада?». Science . 314 (5803): 1232–5. doi :10.1126/science.314.5803.1232. PMID  17124300. S2CID  142897522.
  41. ^ abc Marin-Acevedo JA, Soyano AE, Dholaria B, Knutson KL, Lou Y (январь 2018 г.). «Иммунотерапия рака за пределами ингибиторов иммунных контрольных точек». Журнал гематологии и онкологии . 11 (1): 8. doi : 10.1186/s13045-017-0552-6 . PMC 5767051. PMID  29329556 . 
  42. ^ Шмидт С. (май 2013 г.). «В ожидании момента истины для онколитических вирусов». Журнал Национального института рака . 105 (10): 675–6. doi : 10.1093/jnci/djt111 . PMID  23650626.
  43. ^ Kottke T, Thompson J, Diaz RM, Pulido J, Willmon C, Coffey M, Selby P, Melcher A, Harrington K, Vile RG (январь 2009 г.). «Улучшенная системная доставка онколитического реовируса в сформировавшиеся опухоли с использованием предварительной обработки с циклофосфамид-опосредованной модуляцией Treg и интерлейкином-2». Clinical Cancer Research . 15 (2): 561–9. doi :10.1158/1078-0432.CCR-08-1688. PMC 3046733. PMID  19147761 . 
  44. ^ Lolkema MP, Arkenau HT, Harrington K, Roxburgh P, Morrison R, Roulstone V, Twigger K, Coffey M, Mettinger K, Gill G, Evans TR, de Bono JS (февраль 2011 г.). «Исследование фазы I комбинации внутривенного реовируса типа 3 Dearing и гемцитабина у пациентов с запущенным раком». Clinical Cancer Research . 17 (3): 581–8. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-10-2159 . PMID  21106728.
  45. ^ Magge D, Guo ZS, O'Malley ME, Francis L, Ravindranathan R, Bartlett DL (июнь 2013 г.). «Ингибиторы комплемента C5 усиливают онколизис вируса вакцинии». Cancer Gene Therapy . 20 (6): 342–50. doi :10.1038/cgt.2013.26. PMC 4060830. PMID  23661042 . 
  46. ^ Heo J, Reid T, Ruo L, Breitbach CJ, Rose S, Bloomston M, Cho M, Lim HY, Chung HC, Kim CW, Burke J, Lencioni R, Hickman T, Moon A, Lee YS, Kim MK, Daneshmand M, Dubois K, Longpre L, Ngo M, Rooney C, Bell JC, Rhee BG, Patt R, Hwang TH, Kirn DH (март 2013 г.). «Рандомизированное клиническое исследование онколитической иммунотерапевтической вакцины JX-594 при раке печени с поиском дозы». Nature Medicine . 19 (3): 329–36. doi :10.1038/nm.3089. PMC 4268543 . PMID  23396206. 
  47. ^ Wonganan P, Croyle MA (февраль 2010 г.). «ПЭГилированные аденовирусы: от мышей до обезьян». Вирусы . 2 (2): 468–502. doi : 10.3390/v2020468 . PMC 3185605. PMID  21994645 . 
  48. ^ Muthana, Munitta; Rodrigues, Samuel; Chen, Yung-Yi; Welford, Abigail; Hughes, Russell; Tazzyman, Simon; Essand, Magnus; Morrow, Fiona; Lewis, Claire E. (15 января 2013 г.). «Доставка онколитического вируса с помощью макрофагов устраняет повторный рост опухоли и метастазы после химиотерапии или облучения». Cancer Research . 73 (2): 490–495. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-12-3056 . ISSN  1538-7445. PMID  23172310.
  49. ^ Тонг А.В., Сензер Н., Серулло В., Темплтон Н.С., Хемминки А., Немунайтис Дж. (июль 2012 г.). «Онколитические вирусы для индукции противоопухолевого иммунитета». Современная фармацевтическая биотехнология . 13 (9): 1750–60. дои : 10.2174/138920112800958913. ПМИД  21740355.
  50. ^ Naik JD, Twelves CJ, Selby PJ, Vile RG, Chester JD (июль 2011 г.). «Иммунное рекрутирование и терапевтическая синергия: ключи к оптимизации онколитической вирусной терапии?». Clinical Cancer Research . 17 (13): 4214–24. doi :10.1158/1078-0432.CCR-10-2848. PMC 3131422. PMID  21576084 . 
  51. ^ Келлер, Брайан А.; Белл, Джон К. (1 сентября 2016 г.). «Онколитические вирусы — иммунотерапия на подъеме». Журнал молекулярной медицины . 94 (9): 979–991. doi :10.1007/s00109-016-1453-9. ISSN  1432-1440. PMID  27492706. S2CID  253638074.
  52. ^ O'Regan B, Hirshberg C (1993). Спонтанная ремиссия: аннотированная библиография. Саусалито, Калифорния: Институт ноэтических наук. ISBN 978-0-943951-17-1. Архивировано из оригинала 21 марта 2015 . Получено 31 марта 2013 .[ нужна страница ]
  53. ^ Lattime E (2013). Генная терапия рака: трансляционные подходы от доклинических исследований до клинического внедрения. Academic Press. ISBN 978-0-12-394295-1.[ нужна страница ]
  54. ^ Mastrangelo MJ, Lattime EC (декабрь 2002 г.). «Клинические испытания виротерапии при региональных заболеваниях: иммунная модуляция in situ с использованием рекомбинантных поксвирусных векторов». Cancer Gene Therapy . 9 (12): 1013–21. doi : 10.1038/sj.cgt.7700538 . PMID  12522440.
  55. ^ Lundstrom K (2018). «Новые рубежи в онколитических вирусах: оптимизация и отбор штаммов вирусов с улучшенной эффективностью». Biologics: Targets and Therapy . 12 : 43–60. doi : 10.2147/BTT.S140114 . PMC 5810530. PMID  29445265 . 
  56. ^ "Онколитические вирусы в терапии рака" . Получено 11 апреля 2023 г.
  57. ^ Stojdl DF, Lichty B, Knowles S, Marius R, Atkins H, Sonenberg N, Bell JC (июль 2000 г.). «Использование опухолеспецифических дефектов в пути интерферона с ранее неизвестным онколитическим вирусом». Nature Medicine . 6 (7): 821–5. doi :10.1038/77558. PMID  10888934. S2CID  8492631.
  58. ^ ab Stojdl DF, Lichty BD, tenOever BR, Paterson JM, Power AT, Knowles S, Marius R, Reynard J, Poliquin L, Atkins H, Brown EG, Durbin RK, Durbin JE, Hiscott J, Bell JC (октябрь 2003 г.). «Штаммов VSV с дефектами в их способности отключать врожденный иммунитет являются мощными системными противораковыми агентами». Cancer Cell . 4 (4): 263–75. doi : 10.1016/S1535-6108(03)00241-1 . PMID  14585354.
  59. ^ Ahmed M, Cramer SD, Lyles DS (декабрь 2004 г.). «Чувствительность опухолей простаты к вирусам везикулярного стоматита дикого типа и мутантным по белку М». Вирусология . 330 (1): 34–49. doi : 10.1016/j.virol.2004.08.039 . PMID  15527832.
  60. ^ Эберт О, Харбаран С, Шинозаки К, Ву СЛ (апрель 2005 г.). «Системная терапия экспериментальных метастазов рака груди мутантным вирусом везикулярного стоматита у иммунокомпетентных мышей». Cancer Gene Therapy . 12 (4): 350–8. doi : 10.1038/sj.cgt.7700794 . PMID  15565179.
  61. ^ Porosnicu M, Mian A, Barber GN (декабрь 2003 г.). «Онколитический эффект рекомбинантного вируса везикулярного стоматита усиливается экспрессией гена суицида слияния цитозиндезаминазы/урацилфосфорибозилтрансферазы». Cancer Research . 63 (23): 8366–76. PMID  14678998.
  62. ^ Bridle BW, Stephenson KB, Boudreau JE, Koshy S, Kazdhan N, Pullenayegum E, Brunellière J, Bramson JL, Lichty BD, Wan Y (август 2010 г.). «Потенциализация иммунотерапии рака с использованием онколитического вируса». Молекулярная терапия . 18 (8): 1430–9. doi :10.1038/mt.2010.98. PMC 2927075. PMID  20551919 . 
  63. ^ Громейер М. , Лахманн С., Розенфельд М.Р., Гутин П.Х., Виммер Э. (июнь 2000 г.). «Межродовые рекомбинанты полиовируса для лечения злокачественной глиомы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (12): 6803–8. Bibcode : 2000PNAS...97.6803G. doi : 10.1073/pnas.97.12.6803 . JSTOR  122718. PMC 18745. PMID  10841575 . 
  64. ^ Goetz C, Gromeier M (2010). «Подготовка онколитического рекомбинантного полиовируса для клинического применения против мультиформной глиобластомы». Обзоры цитокинов и факторов роста . 21 (2–3): 197–203. doi :10.1016/j.cytogfr.2010.02.005. PMC 2881183. PMID  20299272 . 
  65. ^ Lal R, Harris D, Postel-Vinay S, de Bono J (октябрь 2009 г.). «Реовирус: обоснование и обновление клинических испытаний». Current Opinion in Molecular Therapeutics . 11 (5): 532–9. PMID  19806501.
  66. ^ Тируккумаран С, Моррис ДГ (2009). «Онколитическая вирусная терапия с использованием реовируса». Генная терапия рака . Методы в молекулярной биологии. Т. 542. С. 607–34. doi :10.1007/978-1-59745-561-9_31. ISBN 978-1-934115-85-5. PMID  19565924.
  67. ^ "Latvijas Zāļu reģistrs" . www.zva.gov.lv. ​Проверено 17 декабря 2017 г.
  68. ^ "Georgia Today". Архивировано из оригинала 28 марта 2019 года . Получено 23 сентября 2015 года .
  69. ^ "Латвийский противораковый препарат Rigvir зарегистрирован в Армении". Балтийский курс. 11 мая 2016 г. Получено 3 января 2018 г.
  70. ^ abc Babiker, HM; Riaz, IB; Husnain, M; Borad, MJ (2017). «Онколитическая виротерапия, включая Rigvir и стандартные методы лечения злокачественной меланомы». Онколитическая виротерапия . 6 : 11–18. doi : 10.2147/OV.S100072 . PMC 5308590. PMID  28224120 . 
  71. ^ "Исследование целесообразности регистрации препарата RIGVIR в Европейском агентстве по лекарственным средствам". Европейская комиссия . 8 января 2016 г. Архивировано из оригинала 2 ноября 2016 г. Получено 2 ноября 2016 г. Однако дальнейшее использование и коммерциализация в ЕС невозможны, поскольку правила ЕС требуют централизованной регистрации противораковых препаратов через Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA). Национальные регистрации не рассматриваются.
  72. ^ Горски Д. (18 сентября 2017 г.). «Rigvir: еще одна недоказанная и сомнительная терапия рака, которой следует избегать». Science-Based Medicine.
  73. ^ Горски, Дэвид (25 сентября 2017 г.). ««Правда о раке» Тая Боллинджера и неэтичный маркетинг недоказанной виротерапии рака Rigvir». Science-Based Medicine .
  74. ^ "Распространение препарата Rigvir в Латвии временно приостановлено". 19 марта 2019 г.
  75. ^ "Лечение рака Rigvir в центре новых споров". eng.lsm.lv .
  76. ^ "Apturēta Rigvir reģistrācija; informationesošajiem pacientiem | Zāļu valsts aģentūra" .
  77. ^ ab Ramachandran M, Yu D, Dyczynski M, Baskaran S, Zhang L, Lulla A, Lulla V, Saul S, Nelander S, Dimberg A, Merits A, Leja-Jarblad J, Essand M (март 2017 г.). «Безопасное и эффективное лечение экспериментальной нейробластомы и глиобластомы с использованием системно доставляемого тройного микроРНК-детаргетингового онколитического вируса леса Семлики». Clinical Cancer Research . 23 (6): 1519–1530. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-16-0925 . PMID  27637889.
  78. ^ Номер клинического исследования NCT02285816 для «MG1 Maraba/MAGE-A3, с вакциной против аденовируса и без нее, с трансгенной вставкой MAGE-A3 у пациентов с неизлечимыми солидными опухолями, экспрессирующими MAGE-A3 (I214)» на ClinicalTrials.gov
  79. ^ Annels, Nicola E; Mansfield, David; Arif, Mehreen; Ballesteros-Merino, Carmen; Simpson, Guy R; Denyer, Mick; Sandhu, Sarbjinder S; Melcher, Alan; Harrington, Kevin J; Davies, BronwYn; Au, Gough; Grose, Mark; Bagwan, Izhar N; Fox, Bernard A.; Vile, Richard G; Mostafid, Hugh; Shafren, Darren; Pandha, Hardev (2019). "Вирусное нацеливание на немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря и примирование противоопухолевого иммунитета после внутрипузырьного введения вируса Коксаки A21" (PDF) . Clinical Cancer Research . 25 (19): 5818–5831. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-18-4022 . ISSN  1078-0432. PMID  31273010.
  80. ^ Ван Лир-Бутер, Коретта К.; Пульман, Рэнди; Боргер, Рензе; Нистерс, Хуберт ГМ; Тан, Й.-В. (2016). «Недавно идентифицированные генотипы энтеровируса C, выявленные в Нидерландах с помощью рутинного секвенирования всех энтеровирусов, обнаруженных в клинических материалах с 2008 по 2015 год». Журнал клинической микробиологии . 54 (9): 2306–2314. doi :10.1128/JCM.00207-16. ISSN  0095-1137. PMC 5005491. PMID 27358467  . 
  81. ^ Док, Джордж. «Влияние осложняющих заболеваний на лейкемию». Американский журнал медицинских наук (1827-1924); Филадельфия . 127 (4).
  82. ^ Кабильо, Юлиджан; Лэнгле, Йоханнес; Бергманн, Михаэль (2020). «От угрозы к излечению: понимание вызванной вирусом гибели клеток приводит к появлению высокоиммуногенных онколитических вирусов гриппа». Cell Death Discovery . 6 : 48. doi : 10.1038/s41420-020-0284-1. ISSN  2058-7716. PMC 7288254. PMID 32542113  . 
  83. ^ ab Kuhn I, Harden P, Bauzon M, Chartier C, Nye J, Thorne S, Reid T, Ni S, Lieber A, Fisher K, Seymour L, Rubanyi GM, Harkins RN, Hermiston TW (июнь 2008 г.). «Направленная эволюция порождает новый онколитический вирус для лечения рака толстой кишки». PLOS ONE . ​​3 (6): e2409. Bibcode :2008PLoSO...3.2409K. doi : 10.1371/journal.pone.0002409 . PMC 2423470 . PMID  18560559. 
  84. ^ Chow AY. «Контроль клеточного цикла онкогенами и супрессорами опухолей: управление трансформацией нормальных клеток в раковые». Nature Education . 3 (9): 7 . Получено 5 апреля 2013 г. .
  85. ^ "Тимидинкиназа". Медицинский словарь . Merriam-Webster . Получено 5 апреля 2013 г.
  86. ^ Джентри GA (1992). «Вирусные тимидинкиназы и их родственники». Фармакология и терапия . 54 (3): 319–55. doi :10.1016/0163-7258(92)90006-L. PMID  1334563.
  87. ^ abcd Singh PK, Doley J, Kumar GR, Sahoo AP, Tiwari AK (октябрь 2012 г.). «Онколитические вирусы и их специфическое нацеливание на опухолевые клетки». The Indian Journal of Medical Research . 136 (4): 571–84. PMC 3516024. PMID  23168697 . 
  88. ^ Давыдова Дж., Ле Л.П., Гаврикова Т., Ванг М., Красных В., Ямамото М. (июнь 2004 г.). «Условно-репликативные аденовирусы на основе циклооксигеназы-2 с повышенной инфекционностью для лечения аденокарциномы пищевода». Cancer Research . 64 (12): 4319–27. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-0064 . PMID  15205347.
  89. ^ abc Хаддад Д., Чен Ч., Карлин С., Силберхумер Г., Чен Н.Г., Чжан К., Лонго В., Карпентер С.Г., Миттра А., Карсон Дж., Ау Дж., Гонен М., Занзонико П.Б., Салай А.А., Фонг Ю. (2012). Геловани Дж.Г. (ред.). «Характеристики визуализации, распределение в тканях и распространение нового онколитического вируса коровьей оспы, несущего симпортер йодида натрия человека». ПЛОС ОДИН . 7 (8): е41647. Бибкод : 2012PLoSO...741647H. дои : 10.1371/journal.pone.0041647 . ПМЦ 3422353 . ПМИД  22912675. 
  90. ^ Poirier JT, Reddy PS, Idamakanti N, Li SS, Stump KL, Burroughs KD, Hallenbeck PL, Rudin CM (декабрь 2012 г.). «Характеристика инфекционного клона полноразмерной кДНК и производного репортера GFP онколитического пикорнавируса SVV-001». Журнал общей вирусологии . 93 (Pt 12): 2606–13. doi : 10.1099/vir.0.046011-0 . PMID  22971818.
  91. ^ Yu YA, Shabahang S, Timiryasova TM, Zhang Q, Beltz R, Gentschev I, Goebel W, Szalay AA (март 2004 г.). «Визуализация опухолей и метастазов у ​​живых животных с помощью бактерий и вируса коровьей оспы, кодирующих светоизлучающие белки». Nature Biotechnology . 22 (3): 313–20. doi :10.1038/nbt937. PMID  14990953. S2CID  1063835.
  92. ^ Freeman SM, Whartenby KA, Freeman JL, Abboud CN, Marrogi AJ (февраль 1996 г.). «Использование генов суицида in situ для терапии рака». Семинары по онкологии . 23 (1): 31–45. PMID  8607030.
  93. ^ Duarte S, Carle G, Faneca H, de Lima MC, Pierrefite-Carle V (ноябрь 2012 г.). «Суицидальная генная терапия при раке: где мы сейчас находимся?». Cancer Letters . 324 (2): 160–70. doi : 10.1016/j.canlet.2012.05.023. hdl : 10316/24816 . PMID  22634584.
  94. ^ Frentzen A, Yu YA, Chen N, Zhang Q, Weibel S, Raab V, Szalay AA (август 2009 г.). «Анти-VEGF одноцепочечное антитело GLAF-1, кодируемое онколитическим вирусом коровьей оспы, значительно усиливает противоопухолевую терапию». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (31): 12915–20. Bibcode : 2009PNAS..10612915F. doi : 10.1073/pnas.0900660106 . JSTOR  40484625. PMC 2722284. PMID  19617539 . 
  95. ^ Conner J, Braidwood L (июль 2012 г.). «Экспрессия ингибитора роста 4 HSV1716 улучшает онколитическую силу и повышает эффективность». Cancer Gene Therapy . 19 (7): 499–507. doi : 10.1038/cgt.2012.24 . PMID  22595793.
  96. ^ Grünwald GK, Klutz K, Willhauck MJ, Schwenk N, Senekowitsch-Schmidtke R, Schwaiger M, Zach C, Göke B, Holm PS, Spitzweg C (июнь 2013 г.). "Радиовиротерапия гепатоцеллюлярного рака с использованием симпортера натрия йодида (NIS) с использованием условно реплицирующегося аденовируса". Gene Therapy . 20 (6): 625–33. doi : 10.1038/gt.2012.79 . PMID  23038026.
  97. ^ Penheiter AR, Wegman TR, Classic KL, Dingli D, Bender CE, Russell SJ, Carlson SK (август 2010 г.). «Радиовиротерапия с использованием симпортера натрия йодида (NIS) при раке поджелудочной железы». AJR. American Journal of Roentgenology . 195 (2): 341–9. doi :10.2214/AJR.09.3672. PMC 3117397. PMID  20651188 . 
  98. ^ Li H, Peng KW, Dingli D, Kratzke RA, Russell SJ (август 2010 г.). «Онколитические вирусы кори, кодирующие интерферон бета и ген симпортера тиреоидного натрий-йодида для виротерапии мезотелиомы». Cancer Gene Therapy . 17 (8): 550–8. doi :10.1038/cgt.2010.10. PMC 2907639. PMID 20379224  . 
  99. ^ Номер клинического исследования NCT00769704 для «Исследования эффективности и безопасности OncoVEXGM-CSF по сравнению с GM-CSF при меланоме» на ClinicalTrials.gov
  100. ^ "FDA одобряет инъекционную иммунотерапию компании Amgen для лечения меланомы". Reuters . 27 октября 2015 г.
  101. ^ Шеридан С. (июнь 2015 г.). «Первый онколитический вирус приближается к одобрению в результате неожиданного голосования». Nature Biotechnology . 33 (6): 569–70. doi :10.1038/nbt0615-569. PMID  26057953. S2CID  205268968.
  102. ^ "Amgen, Форма 8-K, Текущий отчет, Дата подачи 26 января 2012 г." (PDF) . secdatabase.com . Получено 8 января 2013 г. .
  103. ^ Номер клинического исследования NCT01161498 для «Исследования безопасности и эффективности OncoVEXGM-CSF с цисплатином для лечения местнораспространенного рака головы и шеи» на ClinicalTrials.gov
  104. ^ "Delytact получил первое одобрение в Японии для лечения злокачественной глиомы". www.thepharmaletter.com . Получено 21 декабря 2022 г. .
  105. ^ Ottolino-Perry K, Diallo JS, Lichty BD, Bell JC, McCart JA (февраль 2010 г.). «Интеллектуальный дизайн: комбинированная терапия с онколитическими вирусами». Молекулярная терапия . 18 (2): 251–63. doi :10.1038/mt.2009.283. PMC 2839289. PMID  20029399 . 
  106. ^ Khuri FR, Nemunaitis J, Ganly I, Arseneau J, Tannock IF, Romel L, Gore M, Ironside J, MacDougall RH, Heise C, Randlev B, Gillenwater AM, Bruso P, Kaye SB, Hong WK, Kirn DH (август 2000 г.). «контролируемое исследование интратуморального ONYX-015, селективно реплицирующегося аденовируса, в сочетании с цисплатином и 5-фторурацилом у пациентов с рецидивирующим раком головы и шеи». Nature Medicine . 6 (8): 879–85. doi :10.1038/78638. PMID  10932224. S2CID  3199209.
  107. ^ Mell LK, Brumund KT, Daniels GA, Advani SJ, Zakeri K, Wright ME, Onyeama SJ, Weisman RA, Sanghvi PR, Martin PJ, Szalay AA (октябрь 2017 г.). «Испытание фазы I внутривенного онколитического вируса коровьей оспы (GL-ONC1) с цисплатином и радиотерапией у пациентов с локорегионально распространенной карциномой головы и шеи» (PDF) . Clinical Cancer Research . 23 (19): 5696–5702. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-16-3232 . PMID  28679776. S2CID  30604400.
  108. ^ Suryawanshi YR, Zhang T, Essani K (март 2017 г.). «Онколитические вирусы: новые возможности лечения рака молочной железы». Medical Oncology . 34 (3): 43. doi :10.1007/s12032-017-0899-0. PMID  28185165. S2CID  44562857.
  109. ^ Chen Y, DeWeese T, Dilley J, Zhang Y, Li Y, Ramesh N, Lee J, Pennathur-Das R, Radzyminski J, Wypych J, Brignetti D, Scott S, Stephens J, Karpf DB, Henderson DR, Yu DC (июль 2001 г.). «CV706, вариант аденовируса, специфичный для рака простаты, в сочетании с радиотерапией обеспечивает синергическую противоопухолевую эффективность без повышения токсичности». Cancer Research . 61 (14): 5453–60. PMID  11454691.
  110. ^ Mace AT, Harrow SJ, Ganly I, Brown SM (август 2007 г.). «Цитотоксические эффекты онколитического вируса простого герпеса HSV1716 отдельно и в сочетании с цисплатином при плоскоклеточной карциноме головы и шеи». Acta Oto-Laryngologica . 127 (8): 880–7. doi :10.1080/00016480601075381. PMID  17763002. S2CID  44252457.
  111. ^ Toyoizumi T, Mick R, Abbas AE, Kang EH, Kaiser LR, Molnar-Kimber KL (декабрь 1999 г.). «Комбинированная терапия химиотерапевтическими средствами и мутантом вируса простого герпеса типа 1 ICP34.5 (HSV-1716) при немелкоклеточном раке легких у человека». Human Gene Therapy . 10 (18): 3013–29. doi :10.1089/10430349950016410. PMID  10609661. S2CID  20072243.
  112. ^ Currier MA, Eshun FK, Sholl A, Chernoguz A, Crawford K, Divanovic S, Boon L, Goins WF, Frischer JS, Collins MH, Leddon JL, Baird WH, Haseley A, Streby KA, Wang PY, Hendrickson BW, Brekken RA, Kaur B, Hildeman D, Cripe TP (май 2013 г.). «Блокада VEGF позволяет проводить виротерапию онколитического рака частично за счет модуляции интратуморальных миелоидных клеток». Molecular Therapy . 21 (5): 1014–23. doi :10.1038/mt.2013.39. PMC 3666636 . PMID  23481323. 
  113. ^ Frentzen A, Yu YA, Chen N, Zhang Q, Weibel S, Raab V, Szalay AA (август 2009 г.). «Анти-VEGF одноцепочечное антитело GLAF-1, кодируемое онколитическим вирусом коровьей оспы, значительно усиливает противоопухолевую терапию». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (31): 12915–20. Bibcode : 2009PNAS..10612915F. doi : 10.1073/pnas.0900660106 . PMC 2722284. PMID  19617539 . 
  114. ^ Уильямсон Дж (2002). Остров Дракона и другие рассказы . Уотервилл, Мэн.: Five Star. ISBN 978-0-7862-4314-3.[ нужна страница ]
  115. ^ Stableford BM (2004). Исторический словарь научно-фантастической литературы. Scarecrow Press. стр. 133. ISBN 978-0-8108-4938-9.
  116. ↑ Университет Далхаузи (9 мая 2008 г.). «Реальная жизнь „Я — легенда“?» Исследователь выступает за разработку „реовируса“ как потенциального метода лечения рака». Science Daily .

Дальнейшее чтение

У Scholia есть профиль онколитического вируса (Q1560099).