Оплодотворение человека — это слияние яйцеклетки и сперматозоида , происходящее в основном в ампуле фаллопиевой трубы . [1] Результат этого слияния приводит к образованию оплодотворенной яйцеклетки, называемой зиготой , которая инициирует эмбриональное развитие . Ученые открыли динамику оплодотворения человека в 19 веке. [2]
Процесс оплодотворения включает слияние сперматозоида с яйцеклеткой. Наиболее распространенная последовательность начинается с эякуляции во время копуляции , следует за овуляцией и заканчивается оплодотворением. Возможны различные исключения из этой последовательности, включая искусственное оплодотворение , экстракорпоральное оплодотворение , внешнюю эякуляцию без копуляции или копуляцию вскоре после овуляции. [3] [4] При встрече со вторичным ооцитом акросома сперматозоида вырабатывает ферменты, которые позволяют ему проникнуть через внешнюю оболочку, называемую zona pellucida яйцеклетки. Затем плазма сперматозоида сливается с плазматической мембраной яйцеклетки, и их ядра сливаются, заставляя головку сперматозоида отсоединиться от своего жгутика, когда яйцеклетка движется по фаллопиевой трубе, чтобы достичь матки.
Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) — это процесс, при котором яйцеклетки оплодотворяются спермой вне матки, in vitro .
Оплодотворение не было понято в древности. Гиппократ считал, что эмбрион является продуктом мужского семени и женского фактора. Но Аристотель считал, что только мужское семя дает начало эмбриону, в то время как женское только предоставляет место для развития эмбриона, [5] концепцию, которую он перенял у преформиста Пифагора . Аристотель утверждал, что форма и функция возникают постепенно, в режиме, который он называл эпигенетическим . [6] В 1651 году Уильям Гарвей опроверг идею Аристотеля о том, что менструальная кровь может быть вовлечена в формирование плода , утверждая, что яйцеклетки от женщины каким-то образом становятся плодом в результате полового акта . [7] Сперматозоиды были открыты в 1677 году Антони ван Левенгуком , который считал, что Аристотель был доказано прав. [8] Некоторые наблюдатели полагали, что они могли видеть полностью предварительно сформированное маленькое человеческое тело в головке сперматозоида. [9] Впервые яйцеклетка человека была обнаружена в 1827 году Карлом Эрнстом фон Бэром . [8] Только в 1876 году Оскар Гертвиг доказал, что оплодотворение происходит в результате слияния яйцеклетки и сперматозоида. [5]
Оплодотворение происходит в ампуле фаллопиевой трубы , участке, который изгибается вокруг яичника. Капацитированные сперматозоиды привлекаются прогестероном, который секретируется из кумулюсных клеток, окружающих ооцит. [10] Прогестерон связывается с рецептором CatSper на мембране сперматозоида и увеличивает внутриклеточный уровень кальция, вызывая гиперактивную подвижность. Сперматозоиды будут продолжать плыть к более высоким концентрациям прогестерона, эффективно направляя его к ооциту. [11] Около 200 из 200 миллионов сперматозоидов достигают ампулы.
В начале процесса сперма претерпевает ряд изменений, поскольку только что эякулированная сперма неспособна или плохо способна к оплодотворению. [12] Сперма должна пройти капацитацию в репродуктивном тракте самки, что увеличивает ее подвижность и гиперполяризует ее мембрану, подготавливая ее к акросомной реакции , ферментативному проникновению через жесткую мембрану яйцеклетки, zona pellucida , которая окружает ооцит. [13]
Сперма связывается через corona radiata , слой фолликулярных клеток на внешней стороне вторичного ооцита . Corona radiata посылает химические вещества, которые привлекают сперму в фаллопиевой трубе к ооциту. Она расположена над zona pellucida, мембраной гликопротеинов, которая окружает ооцит. [14]
Там, где сперматозоид собирается пронзить яйцеклетку, желток ( ооплазма ) вытягивается в коническое возвышение, называемое конусом притяжения или приемным конусом. После того, как сперматозоид вошел, периферическая часть желтка превращается в мембрану, перивителлиновую мембрану, которая предотвращает прохождение дополнительных сперматозоидов. [15]
После связывания с corona radiata сперматозоид достигает zona pellucida , которая представляет собой внеклеточный матрикс гликопротеинов . Гликопротеин ZP3 на zona pellucida связывается с рецептором на поверхности клетки головки сперматозоида. Это связывание запускает взрыв акросомы, высвобождая акросомальные ферменты, которые помогают сперматозоиду проникнуть через толстый слой zona pellucida, окружающий ооцит, в конечном итоге получая доступ к клеточной мембране яйцеклетки. [16]
Некоторые сперматозоиды преждевременно потребляют свою акросому на поверхности яйцеклетки, облегчая проникновение других сперматозоидов. Как популяция, зрелые гаплоидные сперматозоиды имеют в среднем 50% геномного сходства, поэтому преждевременные акросомные реакции способствуют оплодотворению членом той же когорты. [17] Это можно рассматривать как механизм родственного отбора .
Недавние исследования показали, что яйцо не пассивно во время этого процесса. Другими словами, они тоже, по-видимому, претерпевают изменения, которые способствуют такому взаимодействию. [18] [19]
После того, как сперматозоид попадает в цитоплазму ооцита, хвост и внешняя оболочка сперматозоида распадаются. Слияние мембран сперматозоида и ооцита вызывает кортикальную реакцию . [20] Кортикальные гранулы внутри вторичного ооцита сливаются с плазматической мембраной клетки, в результате чего ферменты внутри этих гранул вытесняются экзоцитозом в zona pellucida. Это, в свою очередь, заставляет гликопротеины в zona pellucida сшиваться друг с другом — т. е. ферменты заставляют ZP2 гидролизоваться в ZP2f — делая весь матрикс твердым и непроницаемым для сперматозоидов. Это предотвращает оплодотворение яйцеклетки более чем одним сперматозоидом. [21]
В процессе подготовки к слиянию генетического материала и ооцит, и сперматозоид претерпевают трансформации в ответ на слияние клеточных мембран.
Ооцит завершает второе мейотическое деление . Это приводит к образованию зрелой гаплоидной яйцеклетки и высвобождению полярного тельца. [22] В этом процессе ядро ооцита называется пронуклеусом , чтобы отличить его от ядер, которые являются результатом оплодотворения.
Хвост сперматозоида и митохондрии дегенерируют с образованием мужского пронуклеуса. Вот почему все митохондрии у людей имеют материнское происхождение. Тем не менее, значительное количество РНК из сперматозоида доставляется в полученный эмбрион и, вероятно, влияет на развитие эмбриона и фенотип потомства. [23]
Затем ядро сперматозоида сливается с яйцеклеткой, что обеспечивает слияние их генетического материала.
Когда сперматозоид попадает в перивителлиновое пространство , специфичный для сперматозоидов белок Izumo на головке связывается с рецепторами Juno на мембране ооцита. [24] После связывания происходит два блока полиспермии. Примерно через 40 минут другие рецепторы Juno на ооците теряются из мембраны, в результате чего он больше не является фузогенным. Кроме того, произойдет кортикальная реакция, вызванная связыванием овастацина и расщеплением рецепторов ZP2 на zona pellucida. [25] Эти два блока полиспермии не позволяют зиготе иметь слишком много ДНК.
Пронуклеусы мигрируют к центру ооцита, быстро реплицируя свою ДНК , чтобы подготовить зиготу к первому митотическому делению. [26]
Обычно сливаются 23 хромосомы из сперматозоида и 23 хромосомы из яйцеклетки (примерно половина сперматозоидов несет Х-хромосому, а другая половина — Y-хромосому [27] ). Их мембраны растворяются, не оставляя никаких барьеров между мужскими и женскими хромосомами . Во время этого растворения между ними образуется митотическое веретено . Веретено захватывает хромосомы до того, как они рассредоточиваются в цитоплазме яйцеклетки. После последующего прохождения митоза (который включает в себя подтягивание хроматид к центриолям в анафазе) клетка собирает генетический материал от мужского и женского пола вместе. Таким образом, первый митоз объединения сперматозоида и ооцита является фактическим слиянием их хромосом. [26]
Каждая из двух дочерних клеток, полученных в результате этого митоза, имеет одну реплику каждой хроматиды, которая была реплицирована на предыдущей стадии. Таким образом, они генетически идентичны. [ необходима цитата ]
Оплодотворение — это событие, которое чаще всего используется для обозначения начальной точки жизни при описании пренатального развития эмбриона или плода. [28] Полученный возраст известен как возраст оплодотворения , фертильный возраст , возраст зачатия , эмбриональный возраст , фетальный возраст или возраст (внутриутробного) развития (ВМС) [29] .
Гестационный возраст , напротив, берет начало последнего менструального цикла (LMP) в качестве отправной точки. По соглашению, гестационный возраст рассчитывается путем добавления 14 дней к возрасту оплодотворения и наоборот. [30] Оплодотворение, однако, обычно происходит в течение дня овуляции , которая, в свою очередь, происходит в среднем через 14,6 дня после начала предыдущей менструации (LMP). [31] Существует также значительная изменчивость в этом интервале, с 95% интервалом прогнозирования овуляции от 9 до 20 дней после менструации даже для среднестатистической женщины, у которой среднее время от LMP до овуляции составляет 14,6. [32] В контрольной группе, представляющей всех женщин, 95% интервал прогнозирования от LMP до овуляции составляет от 8,2 до 20,5 дней. [31]
Среднее время до родов оценивается в 268 дней (38 недель и два дня) с момента овуляции , со стандартным отклонением в 10 дней или коэффициентом вариации 3,7% [33] .
Возраст фертильности иногда используется постнатально (после рождения) для оценки различных факторов риска. Например, это лучший предиктор, чем постнатальный возраст, для риска внутрижелудочкового кровоизлияния у недоношенных детей, которым проводилась экстракорпоральная мембранная оксигенация . [34]
Различные нарушения могут возникнуть из-за дефектов в процессе оплодотворения. Независимо от того, является ли это результатом процесса контакта между спермой и яйцеклеткой или состояния здоровья биологического родителя, вынашивающего зиготу. Ниже приведены некоторые из заболеваний, которые могут возникнуть и присутствовать во время этого процесса.
Хорошо известно, что беременность наступает в результате такой внешней эякуляции...