Синдром опсоклонус-миоклонус

Состояние здоровья

Синдром опсоклонус-миоклонуса ( ОМС ), также известный как опсоклонус-миоклонус-атаксия (ОМА), представляет собой редкое неврологическое заболевание неизвестной причины, которое, по-видимому, является результатом аутоиммунного процесса, затрагивающего нервную систему . Это чрезвычайно редкое заболевание, от которого ежегодно страдает всего 1 человек из 10 000 000. Он поражает от 2 до 3% детей с нейробластомой и, как сообщается, встречается при целиакии и заболеваниях неврологической и вегетативной дисфункции. ^{[2] [3]}

Признаки и симптомы

Симптомы включают в себя: ^{[ нужна ссылка ]}

• опсоклонус (быстрые, непроизвольные, многовекторные (горизонтальные и вертикальные), непредсказуемые, сопряженные быстрые движения глаз без межсаккадических [ быстрых вращений глаз] интервалов)
• миоклонус (краткое непроизвольное подергивание мышцы или группы мышц)
• мозжечковая атаксия , как туловищная, так и аппендикулярная
• афазия (речевое расстройство, при котором наблюдается нарушение речи и понимания речи, вызванное повреждением головного мозга)
• мутизм (речевое расстройство, при котором человек не говорит, несмотря на наличие речевых способностей в прошлом, часто является частью более серьезного неврологического или психиатрического расстройства)
• вялость ^[4]
• раздражительность или недомогание
• пускает слюни
• косоглазие (состояние, при котором глаза не совпадают должным образом) ^[5]
• рвота ^[6]
• нарушения сна
• эмоциональные расстройства (в том числе приступы ярости ^[7] )

Около половины всех случаев ОМС возникает в связи с нейробластомой (раком симпатической нервной системы, обычно встречающимся у младенцев и детей). ^[8]

Течение заболевания и клинические подтипы

В большинстве случаев ОМС начинается с острого обострения физических симптомов в течение нескольких дней или недель, но некоторые менее очевидные симптомы, такие как раздражительность и недомогание, могут появиться на несколько недель или месяцев раньше. ^{[ нужна цитата ]}

Причина

У детей большинство случаев связано с нейробластомой, а большинство других предположительно связаны с нейробластомой низкой степени злокачественности, которая спонтанно регрессировала до обнаружения. У взрослых большинство случаев связано с раком молочной железы или мелкоклеточным раком легких. ^[9] Это один из немногих паранеопластических синдромов (что означает «косвенно вызванный раком»), который встречается как у детей, так и у взрослых, хотя механизм иммунной дисфункции, лежащей в основе синдрома у взрослых, вероятно, совершенно различен. ^{[ нужна цитата ]}

Предполагается, что остальные случаи вызывают вирусная инфекция (возможно, энцефалит Сент-Луиса , Чикунгунья , Эпштейна-Барра , Коксаки Б , энтеровирус или просто грипп), хотя прямая связь не доказана. ^[10] Также сообщалось о редких случаях синдрома опсоклонуса миоклонуса, связанного с болезнью Лайма . ^[11]

ОМС обычно не считается инфекционным заболеванием . ОМС не передается генетически. ^{[ нужна цитата ]}

Диагностика

Поскольку ОМС встречается очень редко и возникает в среднем в возрасте 19 месяцев (от 6 до 36 месяцев), постановка диагноза может быть медленной. Некоторые случаи были диагностированы как вызванные вирусом . После постановки диагноза ОМС ассоциированная нейробластома обнаруживается в половине случаев со средней задержкой 3 мес. ^[12]

Интериктальный паттерн ЭЭГ обычно нормальный. ^[13]

Уход

Не существует известного окончательного лечения ОМС. Однако некоторые препараты доказали свою эффективность в их лечении.

Некоторые лекарства, используемые для лечения симптомов:

• АКТГ показал улучшение симптомов, но может привести к неполному выздоровлению с остаточным дефицитом.
• Кортикостероиды (такие как преднизолон или метилпреднизолон ), используемые в высоких дозах (500–2 г в день внутривенно в течение 3–5 дней), могут ускорить регресс симптомов. Обычно следует последующее очень постепенное снижение дозы таблеток. Большинству пациентов требуются высокие дозы в течение нескольких месяцев или лет, прежде чем их постепенно снижать.
• Внутривенные иммуноглобулины (ВВИГ) часто используются с разными результатами.
• В некоторых случаях могут быть полезны некоторые другие иммунодепрессанты, такие как циклофосфамид и азатиоприн .
• Химиотерапия нейробластомы может быть эффективной, хотя данные на данный момент противоречивы и неубедительны.
• Ритуксимаб использовался с обнадеживающими результатами. ^[14]
• Другие препараты используются для лечения симптомов, не влияя на характер заболевания (симптоматическое лечение):
  • Тразодон может быть полезен при раздражительности и проблемах со сном.
• Дополнительные варианты лечения включают плазмаферез при тяжелых рецидивах , не поддающихся лечению стероидами .

Национальная организация по редким заболеваниям (NORD) рекомендует терапию FLAIR, состоящую из трехкомпонентного протокола, включающего высокие дозы АКТГ , внутривенного иммуноглобулина и ритуксимаба , который был разработан Национальным педиатрическим центром миоклонии и имеет наиболее документированные результаты. ^[15] Почти у всех пациентов (80-90%) наблюдается улучшение после этого лечения, а частота рецидивов составляет около 20%. ^[16]

Более подробную информацию о текущих вариантах лечения можно найти в разделе «Варианты лечения».

Вероятно, следует избегать следующих препаратов:

• Мидазолам - Может вызвать раздражительность.
• Мелатонин - Известно, что он стимулирует иммунную систему.
• См. также «Инновационный подход к проблеме седативного лечения детей с синдромом опсоклонус-миоклонус». Рефераты Пранцателли .Больше подробностей

Прогноз

В настоящее время не существует клинически обоснованных лабораторных исследований, позволяющих предсказать прогноз или терапевтический ответ. ^{[ нужна цитата ]}

Опухоли у детей, у которых развивается ОМС, имеют тенденцию быть более зрелыми, демонстрируя благоприятную гистологию и отсутствие амплификации онкогена n-myc, чем аналогичные опухоли у детей без симптомов ОМС. ^[17] Поражение местных лимфатических узлов является обычным явлением, но у этих детей редко наблюдаются отдаленные метастазы, и их прогноз, с точки зрения прямых последствий заболеваемости и смертности от опухоли, превосходен. ^[18] Трехлетняя выживаемость детей с неметастатической нейробластомой и ОМС составила 100% по данным Детской онкологической группы (собранным от 675 пациентов, диагноз которых был поставлен в период с 1980 по 1994 год); трехлетняя выживаемость у сопоставимых пациентов с ОМС составила 77%. ^[19] Хотя симптомы ОМС, как правило, зависят от стероидов, и восстановление после острых симптомов ОМС может быть довольно хорошим, у детей часто на протяжении всей жизни наблюдаются неврологические последствия, которые нарушают моторное, когнитивное, языковое и поведенческое развитие. ^{[20] [21]}

У большинства детей развивается рецидивирующая форма ОМС, хотя у меньшинства наблюдается монофазное течение и вероятность выздоровления без остаточных нарушений выше. ^[22] Вирусная инфекция может играть роль в реактивации заболевания у некоторых пациентов, у которых ранее была ремиссия, возможно, за счет увеличения популяции В-клеток памяти. ^[23] Исследования обычно утверждают, что 70-80% детей с ОМС будут иметь долгосрочные неврологические, когнитивные, поведенческие, нарушения развития и академические нарушения. Поскольку о неврологических нарушениях и нарушениях развития, являющихся следствием нейробластомы или ее лечения, не сообщалось, считается, что они обусловлены исключительно иммунным механизмом, лежащим в основе ОМС. ^[24]

В одном исследовании делается вывод: «Пациенты с ОМА и нейробластомой имеют превосходную выживаемость, но имеют высокий риск неврологических последствий. Благоприятная стадия заболевания коррелирует с более высоким риском развития неврологических последствий. Роль антинейрональных антител в поздних последствиях ОМА требует дальнейшего изучения. разъяснение». ^[19]

В другом исследовании говорится: «У большинства возникли остаточные поведенческие, языковые и когнитивные проблемы». ^[25]

Исследовать

Национальный институт неврологических расстройств и инсульта (NINDS) проводит и поддерживает исследования различных двигательных расстройств, включая опсоклонус миоклонус. Эти исследования сосредоточены на поиске способов профилактики, лечения и лечения этих расстройств, а также на расширении знаний о них. ^[26]

Номенклатура

ОМС был впервые описан Марселем Кинсборном в 1962 году ^[27] (Термин «опсоклонус» был придуман Ожеховским в 1913 году, но классически он был описан и связан с нейробластомой Кинсборном). ^{Другие названия} OMS включают ^:

• Синдром танцующих глаз и танцующих ног
• Синдром танцующих глаз (см. также Нистагм )
• Синдром Кинсборна
• Миоклоническая энцефалопатия младенцев (МЭИ), не путать с ранней миоклонической энцефалопатией (ЭМЕ).
• Опсоклоническая мозжечка ^[28]
• Опсоклонус-миоклонус-атаксия (ОМА)
• Паранеопластическая опсоклонус-миоклонус атаксия (ПОМА)

Рекомендации

1. «Сирота: синдром опсоклонуса-миоклонуса» . www.orpha.net . Проверено 29 октября 2019 г.
2. Баец, Дж; Пальс, П; Бергманс, Б; Фонке, Э; Сметс, К; Хауман, Х; Вандервеген, Л; Крас, П. (2006). «Синдром опсоклонус-миоклонус: клинико-патологическое противостояние». Acta Neurologica Belgica . 106 (3): 142–6. ПМИД  17091618.
3. Деконинк, Н; Скайон, М; Сегерс, В.; Гросвассер, Джей Джей; Дэн, Б. (2006). «Опсоклонус-миоклонус, связанный с целиакией». Детская неврология . 34 (4): 312–4. doi :10.1016/j.pediatrneurol.2005.08.034. ПМИД  16638509.
4. Холл Дж. Э., Гайтон AC (2006): Учебник медицинской физиологии, 11-е издание. Эльзевир Сондерс, Сент-Луис, Миссури, ISBN 0-7216-0240-1 . 
5. «Кострабизм». Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 11 августа 2021 г.
6. «Детская рвота». Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 11 августа 2021 г.
7. Пранцателли, MR; Тейт, Эд; Дукарт, штат Вашингтон; Флинт, MJ; Хоффман, Монтана; Окса, А.Е. (2005). «Нарушение сна и приступы ярости при синдроме опсоклонус-миоклонус: ответ на тразодон». Журнал педиатрии . 147 (3): 372–8. CiteSeerX 10.1.1.531.9696 . дои : 10.1016/j.jpeds.2005.05.016. ПМИД  16182678. 
8. «Нейробластома». Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 11 августа 2021 г.
9. Дропчо Э.Дж. «Паранеопластический опсоклонус у взрослых». Клиническое резюме . Корпорация МедЛинк . Проверено 18 мая 2012 г.
10. Шукла, Ракеш; Ахуджа, Колорадо; Кумар, Раджеш; Сингх, Дилип; Синха, Маниш (2010). «Синдром опсоклонус-миоклонус, вызванный вирусом ветряной оспы». Анналы Индийской академии неврологии . 13 (3): 211–2. дои : 10.4103/0972-2327.70876 . ПМЦ 2981762 . ПМИД  21085535. 
11. Сован, Мари; Томас, Квентин; Мор, Софи; Блан-Лабарр, Кристель; Бежо, Янник; Дельпон, Бенуа (1 февраля 2021 г.). «Опсоклонус и нейроборрелиоз: за деревьями не видно леса». Неврология: Клиническая практика . 11 (1): e6–e7. doi :10.1212/CPJ.0000000000000824. ПМК 8101318 . ПМИД  33968479. 
12. Пранцателли, MR (1992). «Нейробиология синдрома опсоклонус-миоклонус». Клиническая нейрофармакология . 15 (3): 186–228. дои : 10.1097/00002826-199206000-00002. PMID  1394242. S2CID  3772556.
13. Рональд, Дэвид. Клиническая детская неврология, 3-е издание, 2009 г., стр. 205.
14. Пранцателли М.Р., Тейт Э.Д., Травелстед А.Л., Лонги Д. (январь 2005 г.). «Иммунологические и клинические ответы на ритуксимаб у ребенка с синдромом опсоклонус-миоклонус». Педиатрия . 115 (1): e115–9. CiteSeerX 10.1.1.559.768 . дои : 10.1542/пед.2004-0845 . ПМИД  15601813. 
15. «Влияние повышенной иммуносупрессии на исход развития синдрома опсоклонуса-миоклонуса (OMS)» . Исследовательские ворота . Проверено 4 сентября 2015 г.
16. «Синдром опсоклонуса-миоклонуса - NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)» . Проверено 4 сентября 2015 г.
17. Купер Р., Хаку Ю., Маттей К.К., Люкенс Дж.Н., Сигер Р.К., Страм Д.О., Гербинг Р.Б., Накагава А., Симада Х. (июнь 2001 г.). «Синдром опсоклонус-миоклонус-атаксия при нейробластоме: гистопатологические особенности - отчет Детской онкологической группы». Мед. Педиатр. Онкол . 36 (6): 623–9. дои : 10.1002/mpo.1139. ПМИД  11344493.
18. Gesundheit B, Smith CR, Gerstle JT, Weitzman SS, Chan HS (сентябрь 2004 г.). «Атаксия и секреторная диарея: два необычных паранеопластических синдрома, возникающих одновременно у одного и того же пациента с ганглионейробластомой». Ж. Педиатр. Гематол. Онкол . 26 (9): 549–52. дои : 10.1097/01.mph.0000139414.66455.a4. PMID  15342979. S2CID  38910287.
19. Рудник Э., Хаку Ю., Антунес Н.Л., Сигер Р.К., Бродер Г.М., Шимада Х., Гербинг Р.Б., Страм Д.О., Маттей К.К. (июнь 2001 г.). «Синдром опсоклонус-миоклонус-атаксия при нейробластоме: клинический исход и антинейрональные антитела - отчет исследования группы детского рака». Мед. Педиатр. Онкол . 36 (6): 612–22. дои : 10.1002/mpo.1138. ПМИД  11344492.
20. Мезей Л.Е., Харрис К.М. (апрель 2002 г.). «Адаптивное управление саккадами у детей с синдромом танцующих глаз». Анна. Н-Й акад. Наука . 956 (1): 449–52. Бибкод : 2002NYASA.956..449M. doi :10.1111/j.1749-6632.2002.tb02852.x. PMID  11960837. S2CID  20271643.
21. Дейл RC (май 2003 г.). «Детский опсоклонус миоклонус». Ланцет Нейрол . 2 (5): 270. дои :10.1016/S1474-4422(03)00374-0. PMID  12849175. S2CID  46321544.
22. Митчелл В.Г., Брамм В.Л., Азен К.Г., Паттерсон К.Э., Аллер С.К., Родригес Дж. (октябрь 2005 г.). «Продольная оценка развития нервной системы детей с опсоклонус-атаксией». Педиатрия . 116 (4): 901–7. дои :10.1542/педс.2004-2377. PMID  16199699. S2CID  34072100.
23. Армстронг М.Б., Робертсон П.Л., вице-президент Касла (ноябрь 2005 г.). «Отсроченный, рецидивирующий синдром опсоклонуса-миоклонуса, реагирующий на плазмаферез». Педиатр. Нейрол . 33 (5): 365–7. doi :10.1016/j.pediatrneurol.2005.05.018. ПМИД  16243225.
24. Хейворд К., Джереми Р.Дж., Дженкинс С., Баркович А.Дж., Гультекин Ш., Крамер Дж., Криттенден М., Мэттэй К.К. (октябрь 2001 г.). «Отдаленные нейроповеденческие результаты у детей с нейробластомой и синдромом опсоклонус-миоклонус-атаксия: связь с данными МРТ и антинейрональными антителами». Ж. Педиатр . 139 (4): 552–9. дои : 10.1067/mpd.2001.118200. ПМИД  11598603.
25. Тейт ЭД, Эллисон Т.Дж., Пранцателли М.Р., Верхюльст С.Дж. (2005). «Нейроэпидемиологические тенденции в 105 случаях детского синдрома опсоклонус-миоклонус в США» (PDF) . J Pediatr Oncol Nurs . 22 (1): 8–19. дои : 10.1177/1043454204272560. PMID  15574722. S2CID  5173790.
26. "Информационная страница NINDS Opsoclonus Myoclonus" . Национальный институт неврологических расстройств и инсульта. Архивировано из оригинала 19 октября 2011 года . Проверено 9 октября 2011 г.
27. Кинсборн М (август 1962 г.). «Миоклоническая энцефалопатия младенцев». Дж. Нейрол. Нейрохирургия. Психиатрия . 25 (3): 271–6. дои : 10.1136/jnnp.25.3.271. ПМЦ 495454 . ПМИД  21610907. 
28. Пранцателли, Майкл Р. (1992). «Нейробиология синдрома опсоклонус-миоклонус». Клиническая нейрофармакология . 15 (3): 186–288. CiteSeerX 10.1.1.552.7340 . дои : 10.1097/00002826-199206000-00002. PMID  1394242. миоклоническая энцефалопатия (3-10) младенцев (7,11-15) или детского возраста (16,17), танцующие глаза (18,19), танцующие стопы (20), инфантильная полимиоклония (21-23) или полимиоклонус. синдром (20,24-26), синдром опсоклонуса (27,28), острая мозжечковая энцефалопатия (29-32), энцефалит (33) или атаксия (34), синдром быстрых нерегулярных движений глаз и конечностей в детском возрасте (35 ), окулоцеребелломиоклонический синдром (36-38), синдром Кинсборна (9,39-41), опсоклонус, дрожь тела и доброкачественный энцефалит (42-43), синдром окулярных колебаний и миоклонус туловища (44), энцефалопатия, связанная со скрытой нейробластомой (45), опсомиоклонус (46-48), или опсоклонус-миоклонус (49-55), опсоклоническая мозжечковая (56,57) или просто опсоклонус (58-60). Описание опсоклонуса, миоклонуса, атаксии (61) и энцефалопатии (62), возможно, является наиболее полным, но здесь будет использоваться опсоклонус-миоклонус. 

дальнейшее чтение

• Митчелл В.Г., Давалос-Гонсалес Ю., Брамм В.Л., Аллер С.К., Бургер Э., Тюркель С.Б., Борхерт М.С., Холлар С., Падилья С. (январь 2002 г.). «Опсоклонус-атаксия, вызванная детской нейробластомой: последствия развития и неврологические последствия». Педиатрия . 109 (1): 86–98. дои :10.1542/педс.109.1.86. PMID  11773546. S2CID  2147789.
• Пранцателли М.Р., Травелстед А.Л., Тейт Э.Д., Эллисон Т.Дж., Мотика Э.Дж., Франц Д.Н., Нигро М.А., Парк Дж.Т., Стампф Д.А., Ферхюльст С.Дж. (май 2004 г.). «В- и Т-клеточные маркеры при синдроме опсоклонус-миоклонус: иммунофенотипирование лимфоцитов спинномозговой жидкости». Неврология . 62 (9): 1526–32. дои : 10.1212/WNL.62.9.1526. PMID  15136676. S2CID  71988257.
• Ротенберг А.Б., Бердон В.Е., Д'Анжио Г.Дж., Ямасиро Д.Д., Коулз Р.А. (июль 2009 г.). «Связь между нейробластомой и синдромом опсоклонус-миоклонус: исторический обзор». Педиатр Радиол . 39 (7): 723–6. doi : 10.1007/s00247-009-1282-x. PMID  19430769. S2CID  24523263.

Внешние ссылки