Опсонизация антителами — это процесс, посредством которого патоген маркируется для фагоцитоза посредством покрытия клетки-мишени антителами. Иммуноглобулины участвуют в молекулярной маркировке патогенов, которые демонстрируют антигены, распознаваемые их специфическим паратопом. Связывание антител усиливает идентификацию патогена и привлечение иммунных эффекторных клеток, в конечном итоге ускоряя микробный клиренс посредством фагоцитарного разрушения или антителозависимой клеточной цитотоксичности .
Опсонизация (маркировка) патогенов, опосредованная антителами, зависит от высокоаффинных взаимодействий паратоп-эпитоп. Иммуноглобулины являются высокоэффективными опсонинами, причем подклассы IgG IgG1 и IgG3 признаны наиболее эффективными опсонинами у людей. [1]
Структурно антитела содержат два важных домена
Этот домен Fc позволяет антителам взаимодействовать с различными эффекторными лейкоцитами , улучшая обнаружение и устранение встречающихся патогенов. Взаимодействие с лейкоцитами в значительной степени обусловлено преобладающим изотипом антител, а также наличием и концентрацией иммунных клеток, привлеченных в локальную среду. Результирующий набор иммунных клеток может привести к фагоцитозу, если первичными привлеченными клетками являются моноциты, макрофаги или нейтрофилы, высвобождению гранзимов и других факторов уничтожения, если привлечены NK-клетки или нейтрофилы, и высвобождению провоспалительных цитокинов почти во всех случаях. [3]
Мононуклеарные фагоциты и нейтрофилы экспрессируют FcR, которые прочно связываются с Fc-областями определенных изотипов антител. [4]
Во время нормальной воспалительной реакции молекулярные паттерны, ассоциированные с микробными патогенами (PAMP), связываются с рецепторами распознавания фагоцитарных паттернов (PRR), запуская последовательные внутриклеточные сигнальные каскады, достигающие кульминации в фагоцитарном очищении. Совместная экспрессия опсониновых рецепторов, таких как FcR, усиливает их способность обнаруживать микробы, которые были помечены как патогенные.
Эти взаимодействия приводят к обертыванию частицы цитоплазматической мембраной фагоцитарной клетки до тех пор, пока частица не будет заключена в связанную с мембраной вакуоль (фагосому) внутри клетки. Патоген впоследствии уничтожается после слияния внутриклеточных везикул с литическими сосудами. [5]
При антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности патоген не обязательно должен быть интернализован, чтобы быть уничтоженным. ADCC требует эффекторной клетки, способной устранять патогены посредством высвобождения цитотоксических агентов, в первую очередь естественных клеток-киллеров . Однако иногда в этом участвуют макрофаги , нейтрофилы и эозинофилы . [6]
В ходе этого процесса патоген опсонизируется и связывается с антителом IgG через его домен Fab. Клетки с цитотоксической функцией (например, NK-клетки) экспрессируют рецепторы Fcγ , которые распознают и связываются с ответной частью Fc антитела . Это сопряжение рецепторов запускает дегрануляцию и высвобождение цитотоксических гранул, содержащих перфорин и гранзимы, для уничтожения сенсибилизированных антителами целевых клеток.