stringtranslate.com

Фибробласты, ассоциированные с раком

Фибробласт , ассоциированный с раком (CAF) (также известный как фибробласт , ассоциированный с опухолью ; канцерогенно-ассоциированный фибробласт; активированный фибробласт) — это тип клеток в микроокружении опухоли , который способствует развитию опухолеобразующих свойств, инициируя ремоделирование внеклеточного матрикса или секретируя цитокины. CAF — это сложный и распространенный тип клеток в микроокружении опухоли; [1] их количество не может уменьшиться, поскольку они не способны подвергаться апоптозу . [2]

Было обнаружено, что CAF в изобилии присутствуют в строме опухоли. [3] [4] Миофибробласты и фибробласты составляют CAF. [5]

Известно, что функции этих CAF стимулируют ангиогенез , поддерживая образование опухолей и, таким образом, пролиферацию раковых клеток и метастаз . [6] [7] Раковые клетки обычно также устойчивы к лекарственным препаратам, чему способствуют CAF. [4] Таким образом, это взаимодействие изучается для потенциальной противораковой терапии. [8]

Нормальные фибробласты участвуют в производстве компонентов внеклеточного матрикса, таких как коллагены , волокна, гликозаминогликаны и гликопротеины , и поэтому играют жизненно важную роль в восстановлении тканей при заживлении ран. [9]

Однако CAFs происходят либо из нормальных фибробластов, перицитов , гладкомышечных клеток, фиброцитов или мезенхимальных стволовых клеток [10]. Затем эти CAFs продолжают поддерживать рост опухоли, секретируя факторы роста, такие как фактор роста эндотелия сосудов ( VEGF ), фактор роста тромбоцитов ( PDGF ) и фактор роста фибробластов ( FGF ), а также другие хемокины для стимуляции ангиогенеза и, следовательно, роста опухоли. [11]

Маркеры

CAF вырабатывают ряд белков, специфичных для происхождения клеток. [12] Однако, поскольку не существует специфического белка для CAF, комбинация этих белков затем используется в качестве маркеров для идентификации CAF [4]. Высокие уровни маркера будут означать низкий прогноз из-за стадии рака.

Маркеры CAFs заметно похожи на маркеры окружающих опухолеассоциированных клеток, но в то же время демонстрируют огромную гетерогенность поведения, внешнего вида и генотипа. [19]

В 2017 году шведские исследователи попытались классифицировать молекулярно различные фибробласты по группам в зависимости от их дифференциальной экспрессии маркеров. Они обнаружили перекрывающиеся паттерны экспрессии, которые подтверждали идею о существовании переходных состояний, и даже идентифицировали плюрипотентность в активированных фибробластах некоторых пациентов (что предполагает наличие клеток-предшественников).

Плеотропные функции (например, стимулирование и подавление опухолей) требуют пластичности клеток. [20]

Хотя существуют положительные маркеры CAF, существуют также отрицательные маркеры, а именно: цитокератин и CD3, поскольку CAFS не имеют эпителиальных и эндотелиальных характеристик. [21]

Потенциальное происхождение

Происхождение фрибробластов, связанных с раком (измененная версия журнала Journal of Seminal Cancer Biology 2014 г.) [22]

Происхождение CAF различается в зависимости от гистотипа опухоли и того, где опухоль возникла изначально, но в целом их можно разделить на 4 категории. Происхождение каждого типа CAF играет роль в определении функции этой конкретной клетки. [1] [23]

Резидент

Эти CAF возникают из фибробластов в непосредственной близости от опухоли, которые были привлечены фактором роста, полученным из рака. Этот процесс похож на активное воспаление, и основное различие между этими двумя процессами заключается в том, что при раке фибробласты не могут быть дезактивированы, что привело к тому, что опухоли стали называть «ранами, которые не заживают». [24] Считается, что большинство CAF возникают из дифференцированных резидентных фибробластных клеток. [25]

Нормальные фибробласты получают гормональный сигнал от близлежащих раковых клеток, что указывает на то, что они должны активироваться, и, таким образом, классифицируются как CAF. [2] Неясно, почему нормальные фибробласты переходят в CAF, но было обнаружено, что при добавлении трансформирующего фактора роста-β к фибробластам в культуре они начинают проявлять черты CAF. [26] Известно, что TGF-β контролирует активацию фибробластов при воспалении.

Набор с других сайтов

CAF также могут быть рекрутированы из удаленного источника, такого как костный мозг. Например, фибробласты, рекрутированные из костного мозга, были обнаружены при раке груди. [27]

Дифференциация

CAF также могут быть получены в результате дифференциации других типов клеток, таких как мезенхимальные стволовые клетки, что было доказано в мышиных моделях с такими видами рака, как глиома, рак молочной железы, поджелудочной железы и желудка. [27] Другим предполагаемым источником является дифференциация эндотелиальных или эпителиальных клеток посредством трансдифференциации или эпителиально-мезенхимального перехода, соответственно. [28] [29]

Менее распространенное происхождение CAFs происходит путем дифференциации других клеток, прилегающих к опухоли, таких как эпителиальные или эндотелиальные клетки, адипоциты, перициты и гладкомышечные клетки. [27] Адипоциты, особенно белые адипоциты, трансдифференцируются в CAFs при активации TGF-β1. Через TGF-β1 могут трансформироваться также перитонеальные мезотелиальные клетки. [30]

Было высказано предположение, что CAF лучше концептуализировать как «состояние клеток» [8]. Исследования показали, что трансдифференциация CAF может быть вызвана эпигенетическими факторами. [31]

Роли в раке

Прогноз

В целом, наличие и плотность фибробластов, ассоциированных с раком (CAF), указывают на плохой прогноз для пациента, и, таким образом, являются проопухолевыми. Однако их можно использовать в качестве маркеров для диагностики и терапии, таким образом диагностируя на более ранней стадии.

Было обнаружено, что наличие подопланина в CAFs играет фундаментальную роль в ухудшении прогноза у пациентов с аденокарциномой легких; однако это может быть полезным маркером для диагностики на ранней стадии. [32]

В аденокарциномах пищевода CAF высвобождают белок ECM (внеклеточный матрикс) периостин и способствуют росту опухолевых клеток посредством паракринной сигнализации. Однако блокирование специфических рецепторов интегрина и путей может остановить инвазию опухолевых клеток. [33] Чем больше плотность CAF, обнаруженных при раке полости рта, тем хуже прогноз, поскольку это значительно снижает 5-летнюю выживаемость. Женский пол в этом исследовании также оказался более значительным фактором риска, при этом мужчины были более защищены от последствий. [34]

Воздействие на опухолевые клетки

Фибробласты, ассоциированные с раком, негативно влияют на исход онкологических заболеваний. Эти клетки создают стромальную нишу для раковых клеток и особенно раковых стволовых клеток, где они используют как паракринный, так и прямой клеточный контакт для поддержания стволовости раковых стволовых клеток. В свою очередь, это позволяет этим раковым стволовым клеткам избегать химиотерапии и радиотерапии, в то время как фибробласты, ассоциированные с раком, также создают среду, которая позволяет раковым клеткам избегать действия противоопухолевого иммунитета. [35] В свою очередь, это способствует раковому процессу через рост опухоли, а также способствует ангиогенезу, метастазированию и уклонению от иммунного ответа. CAF экспрессируют различные цитокины и факторы, которые активируют и способствуют путям, благоприятствующим опухолеобразованию. [36] Они могут нарушать нормальные функции клеток, такие как регуляция клеточного цикла и гибель клеток, или сигнализировать определенным типам клеток о мобилизации и активации их проопухолевых действий. [37] Кроме того, было обнаружено, что воздействие CAF на неопластические клетки уникально для типа опухолевых клеток. Выделение цитокинов из CAF было связано с карциномами молочной железы через метаболизм и выработку ферментов синтеза андрогенов. [38] Кроме того, по теме прогрессирования рака молочной железы, CAF индуцируют высвобождение факторов роста, таких как FGF и HGF, которые, в свою очередь, вызывают гиперпролиферацию эпителиальных клеток молочной железы. EMT [ необходимо разъяснение ] и реорганизация ECM являются дополнительными механизмами, с помощью которых CAF вызывают рак. [39] FSP1, который секретируется CAF, способствует опухолям другим способом - изменяя микроокружение опухоли (TME). [40] Некоторые CAF также перерабатывают побочные продукты анаэробного метаболизма, прибегая к другим метаболическим путям для поддержания роста раковых клеток. [41] [42]

Влияние на иммунную микросреду

CAF могут продуцировать цитокин TGF-β, который оказывает ингибирующее действие на Т-клетки, макрофаги и нейтрофилы, поэтому они не способны стимулировать иммунный ответ против опухоли. [17]

Иммунная система сильно подвержена влиянию CAF. CAF способствуют привлечению моноцитов и вызывают их дифференциацию в протуморогенный макрофагальный подвид M2. При раке молочной железы секреция моноцитарного хемотаксического белка-1 , стромального фактора 1 и хитиназы 3-подобного 1 является сигналом для миграции моноцитов и дифференциации в подвид M2. Похожий эффект наблюдался при карциноме предстательной железы. [30] При раке поджелудочной железы другие цитокины играют центральную роль в дифференциации моноцитов в подвид M2, такие как M-CSF1, IL-6 и CCL2 . Другие цитокины, такие как IL-8 , IL-10 , TGF-β, также участвуют. [30] Такие макрофаги M2 затем дополнительно активируют прогрессирование CAF. [43]

CAFs оказывают ингибирующее действие на NK-клетки, высвобождая простагландин E2 (PGE2). При гепатоцеллюлярной карциноме, помимо PGE2, индоламин 2,3-диоксигеназа (IDO) подавляет NK-клетки. [30]

В ограничении противоопухолевого иммунитета решающее значение имеют регуляторные Т-клетки (Treg; Foxp3+). CAF стимулируют миграцию, индукцию и поддержание клеток Treg, которые зависят от хемокинов CCL5 и CXCL12. [30]

Решающее значение для противоопухолевого иммунитета имеют цитотоксические CD8+ T-клетки. [30] CAF уменьшают их инфильтрацию в опухоль, высвобождая хемокин CXCL12 и цитокины IL-6 и TGF-β. Однако за ограничение движения T-клеток в опухолях также отвечает гипоксия, которая приводит к снижению экспрессии молекул адгезии на эндотелиальных клетках. [30] Другим механизмом, посредством которого T-клетки подавляются CAF, является высокая экспрессия молекул контрольных точек, таких как PD-L1, PD-L2, B7-H3/H4, галактины и фермент IDO. [30] CAF при раке поджелудочной железы повышают регуляцию PD-1, CTLA-4 или TIM-3 как на поверхности CD4+, так и на поверхности CD8+ T-клеток. [30]

Ангиогенез

Ангиогенез является важным аспектом развития опухоли. Для того чтобы опухоль росла и значительно увеличивалась в размерах, она должна иметь достаточное кровоснабжение. Если опухоль не может развить необходимое ей кровоснабжение, клетки внутри опухоли начнут умирать, и дальнейший рост будет остановлен. Ангиогенные факторы, такие как фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), фактор роста стромальных клеток 1 (SDF-1), фактор роста фибробластов (FGF) и фактор роста тромбоцитов (PDGF), экспрессируются CAF для стимуляции роста новых кровеносных сосудов. [4] Некоторые из этих факторов также могут привлекать клетки, которые жизненно важны для ангиогенного процесса, например, SDF-1 привлекает эндотелиальные клетки, полученные из костного мозга. [44]

Метастазы

Было обнаружено, что CAF способствуют метастазированию опухолей различными способами. Во-первых, они могут изменять экспрессию генов и, как было обнаружено, повышают регуляцию определенных генов, участвующих в протуморогенных путях, включая фактор теплового шока 1 (HSF1). [44] Они также могут вмешиваться в функцию генов-супрессоров опухолей, таких как опухолевый белок p53, что приводит к более высоким показателям пролиферации клеток из-за потери контроля над клеточным циклом. [44] Кроме того, CAF обладают способностью расщеплять белки во внеклеточном матриксе и базальных мембранах, что приводит к нарушению нормальной структуры, позволяя клеткам перемещаться из своей первичной области. Группа белков, известных как матричные металлопротеиназы, играет ключевую роль в этом процессе. [4] CAF также направляют движение неопластических клеток, используя Rho-зависимый сигнальный путь для создания дорожек для этих клеток в матриксе. [37]

Химиорезистентность

В некоторых случаях характеристики CAF обеспечивают терапевтическую резистентность. Устойчивость к растворимым факторам возникает, когда CAF либо напрямую секретируют сигналы (цитокины или факторы роста), либо влияют на клетки вокруг себя, чтобы они выдавали аналогичные сигналы, которые снижают эффективность терапевтических препаратов. Например, это может быть сделано либо путем увеличения секреции антиапоптотических факторов, либо путем изменения клеточной среды (например, pH) для противодействия действию препарата. [4] Другая форма — это опосредованная клеточной адгезией резистентность к препаратам. [37] Это включает в себя плотное прикрепление неопластических клеток к внеклеточному матриксу или стромальным клеткам. Например, секреция TGF-бета позволяет раковым клеткам более успешно связываться с внеклеточным матриксом, таким образом избегая действия некоторых противораковых препаратов.

Ссылки

  1. ^ ab Cirri P, Chiarugi P (2011-03-12). «Связанные с раком фибробласты: темная сторона медали». Американский журнал исследований рака . 1 (4): 482–497. PMC  3186047. PMID  21984967 .
  2. ^ ab De Veirman K, Rao L, De Bruyne E, Menu E, Van Valckenborgh E, Van Riet I и др. (июнь 2014 г.). «Рак-ассоциированные фибробласты и рост опухоли: фокус на множественную миелому». Cancers . 6 (3): 1363–1381. doi : 10.3390/cancers6031363 . PMC 4190545 . PMID  24978438. 
  3. ^ Крус-Бермудес, Альберто; Лаза-Бривьеска, Ракель; Висенте-Бланко, Рамиро Дж.; Гарсиа-Гранде, Арансасу; Коронадо, Мария Хосе; Лайне-Менендес, Сара; Альфаро, Кристина; Санчес, Хуан Кристобаль; Франко, Фернандо; Кальво, Вирджиния; Ромеро, Аточа; Мартин-Акоста, Палома; Салас, Клара; Гарсия, Хосе Мигель; Провенсио, Мариано (январь 2019 г.). «Связанные с раком фибробласты изменяют метаболизм рака легких с участием АФК и передачи сигналов TGF-β». Свободнорадикальная биология и медицина . 130 : 163–173. doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2018.10.450. hdl : 10486/688986 . PMID  30391585.
  4. ^ abcdef Shiga K, Hara M, Nagasaki T, Sato T, Takahashi H, Takeyama H (декабрь 2015 г.). «Связанные с раком фибробласты: их характеристики и роль в росте опухолей». Cancers . 7 (4): 2443–2458. doi : 10.3390/cancers7040902 . PMC 4695902 . PMID  26690480. 
  5. ^ ab Orimo A, Gupta PB, Sgroi DC, Arenzana-Seisdedos F, Delaunay T, Naeem R и др. (май 2005 г.). «Стромальные фибробласты, присутствующие в инвазивных карциномах молочной железы человека, способствуют росту опухоли и ангиогенезу посредством повышенной секреции SDF-1/CXCL12». Cell . 121 (3): 335–348. doi : 10.1016/j.cell.2005.02.034 . PMID  15882617.
  6. ^ Erez N, Truitt M, Olson P, Arron ST, Hanahan D (февраль 2010 г.). «Связанные с раком фибробласты активируются при зарождающейся неоплазии, чтобы организовать способствующее опухоли воспаление в зависимости от NF-kappaB». Cancer Cell . 17 (2): 135–147. doi : 10.1016/j.ccr.2010.04.018 . PMID  20138012.
  7. ^ Giannoni E, Bianchini F, Masieri L, Serni S, Torre E, Calorini L, Chiarugi P (сентябрь 2010 г.). «Взаимная активация клеток рака простаты и связанных с раком фибробластов стимулирует эпителиально-мезенхимальный переход и стволовость рака». Cancer Research . 70 (17): 6945–6956. doi : 10.1158/0008-5472.can-10-0785 . PMID  20699369.
  8. ^ аб Мадар С., Гольдштейн I, Роттер V (август 2013 г.). "«Фибробласты, ассоциированные с раком» — больше, чем кажется на первый взгляд. Тенденции в молекулярной медицине . 19 (8): 447–453. doi :10.1016/j.molmed.2013.05.004. PMID  23769623.
  9. ^ Tracy LE, Minasian RA, Caterson EJ (март 2016 г.). «Внеклеточный матрикс и функция дермальных фибробластов в заживающей ране». Advances in Wound Care . 5 (3): 119–136. doi :10.1089/wound.2014.0561. PMC 4779293. PMID  26989578 . 
  10. ^ Räsänen K, Vaheri A (октябрь 2010 г.). «Активация фибробластов в раковой строме». Experimental Cell Research . 316 (17): 2713–2722. doi :10.1016/j.yexcr.2010.04.032. PMID  20451516.
  11. ^ Вебер CE, Куо PC (сентябрь 2012 г.). «Микроокружение опухоли». Хирургическая онкология . 21 (3): 172–177. doi :10.1016/j.suronc.2011.09.001. PMID  21963199.
  12. ^ ab Augsten M (2014). «Связанные с раком фибробласты как еще один поляризованный тип клеток микроокружения опухоли». Frontiers in Oncology . 4 : 62. doi : 10.3389 /fonc.2014.00062 . PMC 3973916. PMID  24734219. 
  13. ^ ab Sappino AP, Skalli O, Jackson B, Schürch W, Gabbiani G (май 1988). «Гладкомышечная дифференцировка в стромальных клетках злокачественных и незлокачественных тканей молочной железы». International Journal of Cancer . 41 (5): 707–712. doi :10.1002/ijc.2910410512. PMID  2835323. S2CID  31303577.
  14. ^ Orend G, Chiquet-Ehrismann R (декабрь 2006 г.). «Сигнализация, индуцированная тенасцином-С при раке». Cancer Letters . 244 (2): 143–163. doi :10.1016/j.canlet.2006.02.017. PMID  16632194.
  15. ^ Kikuchi Y, Kashima TG, Nishiyama T, Shimazu K, Morishita Y, Shimazaki M и др. (август 2008 г.). «Периостин экспрессируется в перикриптальных фибробластах и ​​раковых фибробластах толстой кишки». Журнал гистохимии и цитохимии . 56 (8): 753–764. doi :10.1369/jhc.2008.951061. PMC 2443605. PMID 18443362  . 
  16. ^ Arentz G, Chataway T, Price TJ, Izwan Z, Hardi G, Cummins AG, Hardingham JE (декабрь 2011 г.). «Экспрессия десмина в строме колоректального рака коррелирует с прогрессирующей стадией заболевания и маркирует ангиогенные микрососуды». Clinical Proteomics . 8 (1): 16. doi : 10.1186/1559-0275-8-16 . PMC 3259060 . PMID  22141345. 
  17. ^ ab Chen Y, McAndrews KM, Kalluri R (декабрь 2021 г.). «Клиническая и терапевтическая значимость фибробластов, связанных с раком». Nature Reviews. Клиническая онкология . 18 (12): 792–804. doi :10.1038/s41571-021-00546-5. PMC 8791784. PMID  34489603 . 
  18. ^ ab Orr B, Riddick AC, Stewart GD, Anderson RA, Franco OE, Hayward SW, Thomson AA (март 2012 г.). «Идентификация стромально экспрессируемых молекул в простате с помощью профилирования меток фибробластов, ассоциированных с раком, нормальных фибробластов и фетальной простаты». Oncogene . 31 (9): 1130–1142. doi :10.1038/onc.2011.312. PMC 3307063 . PMID  21804603. 
  19. ^ Baglole CJ, Smith TJ, Foster D, Sime PJ, Feldon S, Phipps RP (2006). "Функциональная оценка гетерогенности фибробластов с помощью гликопротеина клеточной поверхности Thy-1". Восстановление тканей, сокращение и миофибробласты . Biotechnology Intelligence Unit. Springer, Boston, MA. стр. 32–39. doi :10.1007/0-387-33650-8_4. ISBN 9780387336497.
  20. ^ Буш С., Андерссон Д., Бом Э., Уолш К., Столберг А., Ландберг Г. (апрель 2017 г.). «Модель клеточной организации и молекулярной дифференциации фибробластов, ассоциированных с раком груди». Молекулярный рак . 16 (1): 73. doi : 10.1186 /s12943-017-0642-7 . PMC 5376683. PMID  28372546. 
  21. ^ Sukowati CH, Anfuso B, Crocé LS, Tiribelli C (март 2015 г.). «Роль мультипотентных фибробластов, ассоциированных с раком, в гепатоканцерогенезе». BMC Cancer . 15 : 188. doi : 10.1186/s12885-015-1196-y . PMC 4389787. PMID  25879842 . 
  22. ^ Calon A, Tauriello DV, Batlle E (апрель 2014 г.). «TGF-бета в опосредованном CAF росте опухолей и метастазах». Семинары по биологии рака . 25 : 15–22. doi :10.1016/j.semcancer.2013.12.008. PMID  24412104.
  23. ^ Nair N, Calle AS, Zahra MH, Prieto-Vila M, Oo AK, Hurley L и др. (Июль 2017 г.). «Модель раковых стволовых клеток как точка происхождения раковых фибробластов в микроокружении опухоли». Scientific Reports . 7 (1): 6838. Bibcode :2017NatSR...7.6838N. doi :10.1038/s41598-017-07144-5. PMC 5533745 . PMID  28754894. 
  24. ^ Dvorak HF (декабрь 1986 г.). «Опухоли: раны, которые не заживают. Сходства между образованием опухолевой стромы и заживлением ран». The New England Journal of Medicine . 315 (26): 1650–1659. doi :10.1056/nejm198612253152606. PMID  3537791.
  25. ^ Wang J, Min A, Gao S, Tang Z (май 2014 г.). «Генетическая регуляция и потенциально терапевтическое применение фибробластов, ассоциированных с раком, при раке полости рта». Журнал патологии полости рта и медицины . 43 (5): 323–334. doi : 10.1111/jop.12098 . PMID  23782231.
  26. ^ Каллури Р., Цейсберг М. (май 2006 г.). «Фибробласты при раке». Nature Reviews. Рак . 6 (5): 392–401. doi :10.1038/nrc1877. PMID  16572188. S2CID  20357911.
  27. ^ abc Chen X, Song E (февраль 2019). «Превращение врагов в друзей: нацеливание на ассоциированные с раком фибробласты». Nature Reviews. Drug Discovery . 18 (2): 99–115. doi :10.1038/s41573-018-0004-1. PMID  30470818. S2CID  256745216.
  28. ^ Karnoub AE, Dash AB, Vo AP, Sullivan A, Brooks MW, Bell GW и др. (октябрь 2007 г.). «Мезенхимальные стволовые клетки в опухолевой строме способствуют метастазированию рака молочной железы». Nature . 449 (7162): 557–563. Bibcode :2007Natur.449..557K. doi :10.1038/nature06188. PMID  17914389. S2CID  4317561.
  29. ^ Zipori D (2009). Биология стволовых клеток и молекулярная основа состояния ствола . Тотова, Нью-Джерси: Humana. ISBN 978-1-60761-129-5. OCLC  432708883.
  30. ^ abcdefghi Mao X, Xu J, Wang W, Liang C, Hua J, Liu J и др. (октябрь 2021 г.). «Перекрестные помехи между ассоциированными с раком фибробластами и иммунными клетками в микроокружении опухоли: новые результаты и перспективы на будущее». Molecular Cancer . 20 (1): 131. doi : 10.1186/s12943-021-01428-1 . PMC 8504100 . PMID  34635121. 
  31. ^ Rudnick JA, Kuperwasser C (октябрь 2012 г.). «Стромальные биомаркеры в развитии и прогрессировании рака молочной железы». Clinical & Experimental Metastasis . 29 (7): 663–672. doi :10.1007/s10585-012-9499-8. PMID  22684404. S2CID  14507468.
  32. ^ Kubouchi Y, Yurugi Y, Wakahara M, Sakabe T, Haruki T, Nosaka K и др. (февраль 2018 г.). «Экспрессия подопланина в ассоциированных с раком фибробластах предсказывает неблагоприятный прогноз у пациентов с патологической стадией IA аденокарциномы легких» (PDF) . Histopathology . 72 (3): 490–499. doi :10.1111/his.13390. PMID  28881047. S2CID  24402475.
  33. ^ Underwood TJ, Hayden AL, Derouet M, Garcia E, Noble F, White MJ и др. (февраль 2015 г.). «Связанные с раком фибробласты предсказывают плохой исход и способствуют периостин-зависимой инвазии при аденокарциноме пищевода». Журнал патологии . 235 (3): 466–477. doi :10.1002/path.4467. PMC 4312957. PMID  25345775 . 
  34. ^ Vered M, Graizel D, Zlotologici-Hurvitz A, Rosen E, Tsesis I (2017). «Прогностическое значение фибробластов, связанных с раком, при раке полости рта: систематический обзор литературы и метаанализ». Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology and Oral Radiology . 124 (3): e222. doi :10.1016/j.oooo.2017.06.080.
  35. ^ Liu J, Li P, Wang L, Li M, Ge Z, Noordam L и др. (2021). «Связанные с раком фибробласты создают стромальную нишу для органоидов рака печени, которая обеспечивает трофические эффекты и устойчивость к терапии». Клеточная и молекулярная гастроэнтерология и гепатология . 11 (2): 407–431. doi :10.1016/j.jcmgh.2020.09.003. PMC 7788239. PMID  32932015 . 
  36. ^ Gascard P, Tlsty TD (май 2016 г.). «Фибробласты, ассоциированные с карциномой: организация состава злокачественных новообразований». Genes & Development . 30 (9): 1002–1019. doi :10.1101/gad.279737.116. PMC 4863733. PMID 27151975  . 
  37. ^ abc Öhlund D, Elyada E, Tuveson D (июль 2014 г.). «Гетерогенность фибробластов в раковой ране». Журнал экспериментальной медицины . 211 (8): 1503–1523. doi :10.1084/jem.20140692. PMC 4113948. PMID 25071162  . 
  38. ^ Kikuchi K, McNamara KM, Miki Y, Moon JY, Choi MH, Omata F и др. (декабрь 2017 г.). «Влияние цитокинов, полученных из ассоциированных с раком фибробластов, на ферменты синтеза андрогенов при эстроген-рецептор-отрицательной карциноме молочной железы». Breast Cancer Research and Treatment . 166 (3): 709–723. doi :10.1007/s10549-017-4464-5. PMID  28831645. S2CID  9157263.
  39. ^ Buchsbaum RJ, Oh SY (январь 2016 г.). «Фибробласты, связанные с раком молочной железы: где мы находимся и куда нам нужно идти». Cancers . 8 (2): 19. doi : 10.3390/cancers8020019 . PMC 4773742 . PMID  26828520. 
  40. ^ Xing F, Saidou J, Watabe K (январь 2010 г.). «Связанные с раком фибробласты (CAF) в микроокружении опухоли». Frontiers in Bioscience . 15 (1): 166–179. doi :10.2741/3613. PMC 2905156. PMID  20036813 . 
  41. ^ Koukourakis MI, Giatromanolaki A, Harris AL, Sivridis E (январь 2006 г.). «Сравнение метаболических путей между раковыми клетками и стромальными клетками в колоректальных карциномах: метаболическая роль выживания для опухолеассоциированной стромы». Cancer Research . 66 (2): 632–637. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-05-3260 . PMID  16423989.
  42. ^ Крус-Бермудес, Альберто; Лаза-Бривьеска, Ракель; Висенте-Бланко, Рамиро Дж.; Гарсиа-Гранде, Арансасу; Коронадо, Мария Хосе; Лайне-Менендес, Сара; Альфаро, Кристина; Санчес, Хуан Кристобаль; Франко, Фернандо; Кальво, Вирджиния; Ромеро, Аточа; Мартин-Акоста, Палома; Салас, Клара; Гарсия, Хосе Мигель; Провенсио, Мариано (январь 2019 г.). «Связанные с раком фибробласты изменяют метаболизм рака легких с участием АФК и передачи сигналов TGF-β». Свободнорадикальная биология и медицина . 130 : 163–173. doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2018.10.450. hdl : 10486/688986 . PMID  30391585.
  43. ^ Liu T, Han C, Wang S, Fang P, Ma Z, Xu L, Yin R (август 2019 г.). «Связанные с раком фибробласты: новая цель противораковой иммунотерапии». Журнал гематологии и онкологии . 12 (1): 86. doi : 10.1186/s13045-019-0770-1 . PMC 6714445. PMID  31462327 . 
  44. ^ abc Kalluri R (август 2016 г.). «Биология и функция фибробластов при раке». Nature Reviews. Cancer . 16 (9): 582–598. doi :10.1038/nrc.2016.73. PMID  27550820. S2CID  22558534.