stringtranslate.com

Осимертиниб

Осимертиниб , продаваемый под торговой маркой Tagrisso , [6] — это лекарственный препарат, используемый для лечения немелкоклеточного рака легких со специфическими мутациями. [7] [8] Это ингибитор тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста третьего поколения .

Наиболее распространенные побочные эффекты включают диарею, сыпь, мышечно-скелетные боли, сухость кожи, воспаление кожи вокруг ногтей, боль во рту, усталость и кашель. [9]

Осимертиниб был одобрен для медицинского применения в США в ноябре 2015 года [10] , а в Европейском Союзе — в феврале 2016 года [5].

Медицинское применение

Осимертиниб используется для лечения местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легких (НМРЛ), если раковые клетки положительны по мутации T790M в гене, кодирующем EGFR или по активирующим мутациям EGFR. [4] [11] Мутация T790M может быть de novo или приобретенной после первой линии лечения другими ингибиторами тирозинкиназы EGFR, такими как гефитиниб , эрлотиниб и афатиниб . [12]

В США делеции экзона 19 EGFR, мутации экзона 21 L858R или статус T790M пациента до лечения озимертинибом должны быть обнаружены с помощью сопутствующего диагностического теста. [4] Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило несколько тестов, включая FoundationOne CDx для этой цели. [13] В Европе и других странах активирующие мутации EGFR или мутации T790M могут быть определены с помощью проверенного теста. [14]

В феврале 2024 года FDA одобрило применение озимертиниба в сочетании с химиотерапией на основе платины для людей с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легких, опухоли которых имеют делеции экзона 19 EGFR или мутации экзона 21 L858R, что было обнаружено с помощью одобренного FDA теста. [15]

У людей, получавших осимертиниб, резистентность обычно развивается в течение приблизительно десяти месяцев. [16] Устойчивость, опосредованная мутацией экзона 20 C797S, составляет большинство случаев резистентности, [17] что привело к многочисленным попыткам с не-АТФ-конкурентными или аллостерическими ингибиторами попытаться компенсировать эту приобретенную резистентность путем воздействия на другие области домена киназы RTK. [18]

В сентябре 2024 года FDA одобрило осимертиниб для взрослых с местнораспространенным, неоперабельным (стадия III) немелкоклеточным раком легких (НМРЛ), заболевание которых не прогрессировало во время или после одновременной или последовательной химиолучевой терапии на основе платины и опухоли которых имеют делеции экзона 19 EGFR или мутации экзона 21 L858R, что было обнаружено с помощью одобренного FDA теста. [19]

Побочные эффекты

Очень распространенные (более 10% субъектов клинических испытаний) побочные эффекты включают диарею, стоматит , сыпь, сухость или зуд кожи, инфекции в местах соприкосновения ногтей пальцев рук или ног с кожей , низкий уровень тромбоцитов, низкий уровень лейкоцитов и низкий уровень нейтрофилов. [20]

Распространенные (от 1% до 10% субъектов клинических испытаний) побочные эффекты включают интерстициальное заболевание легких . [20]

Это может нанести вред плоду. [4] [21]

Взаимодействия

Осимертиниб метаболизируется CYP3A4 и CYP3A5 , поэтому вещества, которые сильно ингибируют любой из этих ферментов, такие как макролидные антибиотики, противогрибковые и противовирусные препараты, могут усиливать воздействие осимертиниба, а такие вещества, как рифампицин , которые активируют любой из этих ферментов, могут снижать эффективность осимертиниба. [4] [20]

Фармакология

Осимертиниб преимущественно необратимо связывается с мутировавшими белками рецептора эпидермального фактора роста , особенно с теми, которые имеют более распространенные мутации при раке легких, такие как мутация L858R или делеция экзона 19. [4]

Он демонстрирует линейную фармакокинетику ; медианное время до Cmax составляет 6 часов (диапазон 3–24 часа). Расчетный средний период полувыведения составляет 48 часов, а пероральный клиренс (CL/F) составляет 14,3 (л/ч). [4] 68% выводится с калом и 14% с мочой. [4]

Химия

Осимертиниб поставляется в виде мезилата ; химическая формула C28H33N7O2 · CH4O3S , молекулярная масса 596 г /моль. Химическое название — соль мезилата N-(2-{ 2 - диметиламиноэтил -метиламино}-4-метокси-5-{[ 4- ( 1 - метилиндол-3 - ил)пиримидин-2-ил]амино}фенил)проп-2-енамида. [4]

История

Программа по разработке лекарственных препаратов , которая привела к созданию озимертиниба, началась в 2009 году и к 2012 году препарат был создан; процесс был структурно обусловлен и был направлен на поиск ингибитора EGFR третьего поколения, который бы избирательно воздействовал на форму T790M рецептора EGFR. [22]

Осимертиниб был признан прорывной терапией в апреле 2014 года на основании результатов первой фазы испытаний [22] , а в ноябре 2015 года препарат был предварительно одобрен в рамках программы ускоренного одобрения FDA с ваучером на приоритетное рассмотрение . [23] [10]

В феврале 2016 года EMA предварительно одобрило осимертиниб в рамках ускоренной процедуры — первое одобрение в рамках программы. [22] [5]

В феврале 2024 года FDA одобрило осимертиниб в сочетании с химиотерапией на основе платины для людей с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легких, опухоли которых имеют делеции экзона 19 EGFR или мутации экзона 21 L858R, обнаруженные с помощью одобренного FDA теста. [15] Эффективность оценивалась в FLAURA 2 (NCT04035486), открытом рандомизированном исследовании 557 участников с делецией экзона 19 EGFR или мутацией экзона 21 L858R la/mNSCLC, положительных по сравнению с предыдущими системными терапиями по поводу распространенного заболевания. [15] Участники были рандомизированы 1:1 для получения либо осимертиниба с химиотерапией на основе платины, либо монотерапии осимертинибом. [15] Заявка получила статус приоритетного рассмотрения , ускоренного рассмотрения , прорывной терапии и орфанного препарата .

Общество и культура

Экономика

На момент запуска в США компания AstraZeneca установила цену на препарат в размере 12 750 долларов США в месяц. [24] : 59 

Ссылки

  1. ^ "Рецептурные лекарства: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2016". Управление по контролю за лекарственными средствами (TGA) . 21 июня 2022 г. Получено 10 апреля 2023 г.
  2. ^ "Обновления безопасности бренда монографии продукта". Health Canada . Февраль 2024 г. Получено 24 марта 2024 г.
  3. ^ "Health Canada New Drug Authorizations: 2016 Highlights". Health Canada . 14 марта 2017 г. Получено 7 апреля 2024 г.
  4. ^ abcdefghij "Тагриссо-осимертиниб таблетка, покрытая пленкой". DailyMed . 5 июня 2020 г. Получено 16 октября 2020 г.
  5. ^ abc "Тагриссо ЭПАР". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 16 октября 2020 г.
  6. ^ "Предлагаемый МНН: Список 113" (PDF) . Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН) . 29 (2): 285. 2015. Архивировано (PDF) из оригинала 28 апреля 2017 г. . Получено 16 ноября 2015 г. .
  7. ^ Ayeni D, Politi K, Goldberg SB (сентябрь 2015 г.). «Возникающие агенты и новые мутации в мутантном EGFR раке легких». Clinical Cancer Research . 21 (17): 3818–20. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-15-1211. PMC 4720502. PMID  26169963. 
  8. ^ Tan CS, Gilligan D, Pacey S (сентябрь 2015 г.). «Подходы к лечению пациентов с немелкоклеточным раком легких, устойчивых к ингибиторам EGFR». The Lancet. Онкология . 16 (9): e447–e459. doi :10.1016/S1470-2045(15)00246-6. PMID  26370354.
  9. ^ "FDA одобряет первую адъювантную терапию для наиболее распространенного типа рака легких". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 18 декабря 2020 г. Получено 20 декабря 2020 г.
  10. ^ ab "Tagrisso (osimertinib) tablets". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 22 декабря 2015 г. Получено 16 октября 2020 г.
  11. ^ Gijtenbeek RG, Damhuis RA, van der Wekken AJ, Hendriks LE, Groen HJ, van Geffen WH (апрель 2023 г.). «Общая выживаемость при немелкоклеточном раке легких с мутацией рецептора эпидермального фактора роста с использованием различных ингибиторов тирозинкиназы в Нидерландах: ретроспективное общенациональное исследование реестра». The Lancet Regional Health. Европа . 27 : 100592. doi : 10.1016/j.lanepe.2023.100592. PMC 9932646. PMID 36817181  . 
  12. ^ Xu M, Xie Y, Ni S, Liu H (май 2015 г.). «Новейшие терапевтические стратегии после резистентности к ингибиторам тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста первого поколения (EGFR TKI) у пациентов с немелкоклеточным раком легких (НМРЛ)». Annals of Translational Medicine . 3 (7): 96. doi :10.3978/j.issn.2305-5839.2015.03.60. PMC 4430733 . PMID  26015938. 
  13. ^ Центр по приборам и радиационному здоровью. «Диагностика in vitro — список одобренных или утвержденных сопутствующих диагностических приборов (инструменты для диагностики in vitro и визуализации)». www.fda.gov . Архивировано из оригинала 25 января 2018 г. . Получено 17 января 2018 г.
  14. ^ "European Tagrisso information" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Архивировано (PDF) из оригинала 17 января 2018 года . Получено 17 января 2018 года .
  15. ^ abcd "FDA одобряет осимертиниб с химиотерапией для немелкоклеточного рака легких с мутацией EGFR". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 16 февраля 2024 г. Получено 27 февраля 2024 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  16. ^ Patel H, Pawara R, Ansari A, Surana S (декабрь 2017 г.). «Последние обновления об ингибиторах EGFR третьего поколения и появление ингибиторов EGFR четвертого поколения для борьбы с устойчивостью к C797S». European Journal of Medicinal Chemistry . 142 : 32–47. doi :10.1016/j.ejmech.2017.05.027. PMID  28526474.
  17. ^ Wang S, Song Y, Liu D (январь 2017 г.). «EAI045: ингибитор EGFR четвертого поколения, преодолевающий резистентность T790M и C797S». Cancer Letters . 385 : 51–54. doi : 10.1016/j.canlet.2016.11.008. PMID  27840244.
  18. ^ Сараон П., Патманатан С., Снайдер Дж., Лякишева А., Вонг В., Стагляр И. (июнь 2021 г.). «Рецепторные тирозинкиназы и рак: онкогенные механизмы и терапевтические подходы». Онкоген . 40 (24): 4079–4093. doi :10.1038/s41388-021-01841-2. PMID  34079087. S2CID  235307318.
  19. ^ "FDA одобряет осимертиниб для лечения местнораспространенного, неоперабельного (стадия III) немелкоклеточного рака легких после химиолучевой терапии". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 25 сентября 2024 г. Получено 27 сентября 2024 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  20. ^ abc "UK label". UK Electronic Medicines Compendium. 26 января 2017 г. Архивировано из оригинала 27 февраля 2017 г. Получено 27 февраля 2017 г.
  21. ^ Bollinger MK, Agnew AS, Mascara GP (июль 2018 г.). «Осимертиниб: ингибитор тирозинкиназы третьего поколения для лечения немелкоклеточного рака легких с мутацией рецептора эпидермального фактора роста и приобретенной мутацией Thr790Met». Журнал онкологической фармацевтической практики . 24 (5): 379–388. doi : 10.1177/1078155217712401. PMID  28565936. S2CID  206671000.
  22. ^ abc Yver A (июнь 2016 г.). «Осимертиниб (AZD9291) — научно обоснованный совместный подход к быстрому проектированию и разработке лекарств». Annals of Oncology . 27 (6): 1165–70. doi : 10.1093/annonc/mdw129 . PMID  26961148.
  23. ^ "Одобренные препараты - Осимертиниб". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 13 ноября 2015 г. Архивировано из оригинала 27 февраля 2017 г. Получено 27 февраля 2017 г.
  24. ^ "AHRQ Healthcare Horizon Scanning System – Potential High-Impact Interventions Report Priority Area 02: Cancer" (PDF) . AHRQ. Декабрь 2015 г. Архивировано из оригинала (PDF) 30 апреля 2017 г. Получено 27 февраля 2017 г.