stringtranslate.com

Остеосаркома

Остеосаркома ( ОС ) или остеогенная саркома ( ОГС ) (или просто рак кости ) — раковая опухоль в кости . В частности, это агрессивное злокачественное новообразование , которое возникает из примитивно трансформированных клеток мезенхимального происхождения (и, следовательно, саркома ) и которое демонстрирует остеобластическую дифференцировку и продуцирует злокачественный остеоид . [1]

Остеосаркома — наиболее распространенная гистологическая форма первичной саркомы кости . [2] Это наиболее распространено среди подростков и молодых людей. [3]

Признаки и симптомы

Многие пациенты сначала жалуются на боль, которая может усиливаться ночью, быть прерывистой, различной интенсивности и сохраняться в течение длительного времени. Подростки, активно занимающиеся спортом, часто жалуются на боль в нижней части бедра или сразу под коленом. Если опухоль большая, она может проявляться в виде явной локализованной опухоли. Иногда внезапный перелом является первым симптомом, поскольку пораженная кость не так прочна, как нормальная кость, и при незначительной травме может сломаться ненормально . В случаях более глубоких опухолей, расположенных не так близко к коже, например, возникающих в области таза, локализованный отек может быть незаметным. [ нужна цитата ]

Причины

Несколько исследовательских групп изучают раковые стволовые клетки и их способность вызывать опухоли, а также гены и белки, вызывающие различные фенотипы. [4] [5] [6] Лучевая терапия при несвязанных заболеваниях может быть редкой причиной. [7]

Не существует четкой связи между фторированием воды и раком или смертностью от рака, как в отношении рака в целом, так и в частности, рака костей и остеосаркомы. [11] Серия исследований пришла к выводу, что концентрация фторида в воде не связана с остеосаркомой. Предположения относительно связи воздействия фторида и остеосаркомы основаны на исследовании Национальной токсикологической программы США в 1990 году, которое показало неопределенные доказательства связи фторида и остеосаркомы у крыс-самцов. Но до сих пор нет убедительных доказательств склонности фторида вызывать рак у мышей. [12] Фторирование воды практикуется во всем мире для улучшения стоматологического здоровья граждан. Это также считается большим успехом в области здравоохранения. [13] Уровни концентрации фторида в воде регулируются, например, Агентство по охране окружающей среды США регулирует уровень фторида не выше 4 миллиграммов на литр. [14] На самом деле, в системах водоснабжения уже есть фторид природного происхождения, но многие общины решили добавлять больше фторида до такой степени, что это может уменьшить кариес. [15] Фторид также известен своей способностью вызывать образование новой кости. [16] Тем не менее, дальнейшие исследования не показывают риска остеосаркомы от фторированной воды у людей. [17] Большая часть исследований включала подсчет количества случаев заболевания остеосаркомой в определенных районах, где наблюдается разная концентрация фторида в питьевой воде. [18] Статистический анализ данных не показывает существенной разницы в частоте случаев остеосаркомы в разных фторированных регионах. [19] Другое важное исследование включало сбор образцов костей у пациентов с остеосаркомой для измерения концентрации фторида и сравнения их с образцами костей недавно диагностированных злокачественных опухолей костей. В результате средние концентрации фторида в образцах костей пациентов с остеосаркомой и контрольной группы опухолей существенно не отличаются. [20] Доказано, что не только концентрация фторида в костях, но и воздействие фторида на пациентов с остеосаркомой существенно не отличается от такового у здоровых людей. [21]

Механизм

Склонности к остеосаркоме

Остеосаркомы имеют тенденцию возникать в местах роста костей, предположительно потому, что пролиферация делает остеобластные клетки в этой области склонными к приобретению мутаций, которые могут привести к трансформации клеток ( обычно вовлекаются ген RB и ген p53 ). Опухоль может локализоваться на конце длинной кости (чаще в метафизе). Чаще всего поражается проксимальный конец большеберцовой или плечевой кости или дистальный конец бедренной кости . Остеосаркома имеет тенденцию поражать области вокруг колена в 60% случаев, в 15% вокруг бедра , в 10% в плече и в 8% в челюсти . Опухоль плотная, твердая, неправильной формы («елочка», «поеденная молью» или «солнечная вспышка» при рентгенологическом исследовании) за счет опухолевых спикул кальцинированной кости, иррадиирующих под прямым углом. Эти прямые углы образуют так называемый треугольник Кодмана , который характерен, но не является диагностическим признаком остеосаркомы. Окружающие ткани инфильтрируются. [ нужна цитата ]

Микрофотография с большим увеличением, показывающая образование остеоида при окрашивании H&E остеосаркомы.

Микроскопически: Характерной особенностью остеосаркомы является наличие остеоида (костного образования) внутри опухоли. Опухолевые клетки очень плеоморфны ( анапластичны ), некоторые гигантские, с многочисленными атипичными митозами . Эти клетки продуцируют остеоид, описывающий трабекулы неправильной формы (аморфные, эозинофильные /розовые) с центральной кальцификацией или без нее ( гематоксилинофильные /синие, зернистые) – опухолевая кость. Опухолевые клетки включены в остеоидный матрикс. В зависимости от особенностей присутствующих опухолевых клеток (напоминают ли они костные клетки, хрящевые клетки или клетки фибробластов) опухоль можно подразделить на подклассы. Остеосаркомы могут содержать многоядерные гигантские клетки, подобные остеокластам. [22]

Диагностика

Гистопатология остеосаркомы показывает опухолевые клетки с высоким ядерным плеоморфизмом , но в относительно меньшей степени — в клетках, захваченных неопластическим костным матриксом (выглядящие розовыми на слайде, окрашенном H&E ).

Рентгеновское исследование является методом выбора при диагностике остеосаркомы. Некоторыми характеристиками остеосаркомы на рентгеновских снимках являются появление солнечных лучей и треугольник Кодмана (поднятие костной коры опухолью, вызывающее образование новой кости). КТ помогает определить костную анатомию, целостность костного коркового вещества, выявить патологические переломы , а также оценить оссификацию (закладку нового костного материала) и кальцификацию хряща . С другой стороны, мягкие ткани и костномозговая полость лучше визуализируются при МРТ. [23]

В большинстве случаев ранние признаки остеосаркомы выявляются на рентгеновских снимках, сделанных во время планового осмотра у стоматолога. Остеосаркома чаще развивается на нижней челюсти (нижняя челюсть); соответственно, стоматологов обучают искать признаки, которые могут указывать на остеосаркому. Несмотря на то, что рентгенологические данные при этом раке сильно различаются, обычно можно увидеть симметричное расширение пространства периодонтальной связки. Стоматолог, у которого есть основания подозревать остеосаркому или другое основное заболевание, затем направляет пациента к челюстно-лицевому хирургу для биопсии. Биопсию при подозрении на остеосаркому за пределами лицевой области должен выполнять квалифицированный онколог-ортопед . Американское онкологическое общество заявляет: «Вероятно, ни при каком другом раке правильное выполнение этой процедуры не является столь важным. Неправильно выполненная биопсия может затруднить спасение пораженной конечности от ампутации». Он также может метастазировать в легкие, в основном проявляясь на рентгенограмме грудной клетки в виде одиночных или множественных круглых узелков, наиболее часто встречающихся в нижних отделах. [ нужна цитата ]

Варианты

[24]

Уход

Полная радикальная хирургическая резекция рака единым блоком является методом выбора при остеосаркоме. [2] Хотя большинству пациентов можно провести операцию по сохранению конечности , осложнения — особенно инфекция, расшатывание и несращение протеза или локальный рецидив опухоли — могут вызвать необходимость дальнейшего хирургического вмешательства или ампутации. [25]

Мифамуртид используется после того, как пациент перенес операцию по удалению опухоли и вместе с химиотерапией, чтобы убить оставшиеся раковые клетки, чтобы снизить риск рецидива рака. Также существует возможность ротационной пластики после удаления опухоли. [26]

Пациентов с остеосаркомой лучше всего лечить у медицинского онколога и онколога-ортопеда , имеющих опыт лечения сарком. В настоящее время стандартным лечением является использование неоадъювантной химиотерапии (химиотерапия, проводимая перед операцией) с последующей хирургической резекцией. Процент некроза опухолевых клеток (гибель клеток), наблюдаемый в опухоли после операции, дает представление о прогнозе, а также позволяет онкологу узнать, следует ли изменить режим химиотерапии после операции. [ нужна цитата ]

Стандартная терапия представляет собой комбинацию ортопедической хирургии по сохранению конечности, когда это возможно (или ампутации в некоторых случаях), и комбинации высоких доз метотрексата с лейковорином , внутриартериальным введением цисплатина , адриамицина , ифосфамида с месной , BCD ( блеомицина , циклофосфамида , дактиномицина) . ), этопозид и мурамилтрипептид. [27] Можно использовать ротационную пластику . Ифосфамид можно использовать в качестве вспомогательного лечения, если скорость некроза низкая. [ нужна цитата ]

Несмотря на успех химиотерапии остеосаркомы, она имеет один из самых низких показателей выживаемости среди детей, больных раком. Самый лучший показатель 10-летней выживаемости составляет 92%; используемый протокол представляет собой агрессивный внутриартериальный режим, который индивидуализирует терапию на основе артериографического ответа. [28] Трехлетняя выживаемость без событий колеблется от 50% до 75%, а пятилетняя выживаемость колеблется от 60% до 85+% в некоторых исследованиях. В целом 65–70% пациентов, лечившихся пять лет назад, сегодня живы. [29] Эти показатели выживаемости являются общими средними показателями и сильно различаются в зависимости от индивидуальной частоты некроза. [ нужна цитата ]

Филграстим или пегфилграстим помогают повысить количество лейкоцитов и нейтрофилов . Переливание крови и эпоэтин альфа помогают при анемии . Компьютерный анализ на панели клеточных линий остеосаркомы выявил новые общие и специфические терапевтические мишени (протеомные и генетические) при остеосаркоме, в то время как фенотипы показали повышенную роль микроокружения опухоли. [5]

Прогноз

Прогноз разделен на три группы.

Смертность от злокачественных новообразований костей и суставов составляет неизвестное количество детских смертей от рака. Смертность от остеосаркомы снижается примерно на 1,3% в год. Вероятность долгосрочного выживания при остеосаркоме резко улучшилась в конце 20-го века и составила около 68% в 2009 году. [2]

Эпидемиология

Остеосаркома является восьмой по распространенности формой детского рака, составляя 2,4% всех злокачественных новообразований у педиатрических пациентов и около 20% всех первичных раков костей. [2]

Показатели заболеваемости остеосаркомой у пациентов в США в возрасте до 20 лет оцениваются в 5,0 на миллион в год среди населения в целом, с небольшими различиями между людьми черной, латиноамериканской и белой национальности (6,8, 6,5 и 4,6 на миллион в год). , соответственно). Это несколько чаще встречается у мужчин (5,4 на миллион в год), чем у женщин (4,0 на миллион в год). [2]

Чаще всего он возникает в метафизарной области трубчатых длинных костей: в 42% случаев - в бедренной кости, в 19% - в большеберцовой кости и в 10% - в плечевой кости. Около 8% всех случаев приходится на череп и челюсть, еще 8% — на таз. [2]

Ежегодно около 300 из 900 человек, у которых диагностирован этот диагноз в Соединенных Штатах, умирают. Второй пик заболеваемости приходится на пожилых людей, обычно связанный с основной патологией костей, такой как болезнь Педжета . [32]

Другие животные

Рентгенограмма остеосаркомы дистального отдела бедренной кости у собаки

Факторы риска

Остеосаркома является наиболее распространенной опухолью костей у собак и обычно поражает собак крупных и гигантских пород среднего возраста, таких как ирландские волкодавы , грейхаунды , немецкие овчарки , ротвейлеры , горные породы (Большие Пиренеи, сенбернар, леонбергер, ньюфаундленд), доберман-пинчеры и Великие датчане . У собак заболевание встречается в 10 раз чаще, чем у людей. [33] У собак сенбернара была обнаружена наследственная основа . [34] У стерилизованных/кастрированных собак риск развития остеосаркомы в два раза выше, чем у интактных. [35] Заражение паразитом Spirocerca lupi может вызвать остеосаркому пищевода . [36]

Клиническая картина

Наиболее часто поражаются кости проксимальной части плечевой кости , дистальной части лучевой кости , дистальной части бедренной кости и большеберцовой кости [37] в соответствии с основной предпосылкой «далеко от локтя, близко к колену» . Другие места включают ребра, нижнюю челюсть , позвоночник и таз. Редко остеосаркома может возникать из мягких тканей (внескелетная остеосаркома). Метастазирование опухолей в кости конечностей очень распространено, обычно в легкие. Опухоль причиняет сильную боль и может даже привести к перелому пораженной кости. Как и в случае с остеосаркомой человека, биопсия кости является окончательным методом постановки окончательного диагноза. Остеосаркому следует дифференцировать от других опухолей костей и ряда других поражений, таких как остеомиелит . Дифференциальный диагноз остеосаркомы черепа, в частности, включает, среди прочих, хондросаркому и многодольковую опухоль кости . [38] [39]

Лечение и прогноз

Ампутация является первоначальным лечением, хотя сама по себе она не предотвратит метастазирование. Химиотерапия в сочетании с ампутацией увеличивает продолжительность выживания, но большинство собак все равно умирают в течение года. [37] Хирургические методы, предназначенные для спасения ноги (сохраняющие конечности), не улучшают прогноз. [ нужна цитата ]

Некоторые текущие исследования показывают, что ингибиторы остеокластов , такие как алендронат и памидронат, могут оказывать благотворное влияние на качество жизни за счет уменьшения остеолиза, тем самым снижая степень боли, а также риск патологических переломов . [40]

Молекулярные изменения

Остеосаркома собак демонстрирует схожие закономерности молекулярных соматических изменений с заболеванием человека. Оба характеризуются генетической нестабильностью и кариотипической сложностью, а гены, которые периодически изменяются, включают TP53, RB1, PTEN, MYC, PIK3CA [41] . Напротив, мутации в гене гистон-метилтрансферазы SETD2 редки при остеосаркоме человека, но были выявлены в 21% опухолей собак. [42]

Кошки

Остеосаркома также является наиболее распространенной опухолью костей у кошек, хотя и не так часто, и чаще всего поражает задние конечности. Рак, как правило, менее агрессивен у кошек, чем у собак, поэтому сама по себе ампутация может привести к значительному увеличению времени выживания у многих пораженных кошек, хотя постампутационная химиотерапия рекомендуется, когда гистопатология подтверждает высокую степень злокачественности . [37]

Динозавры

Исследование 2020 года смогло продемонстрировать с помощью рентгенографического и гистологического анализа, а также сравнения с остеосаркомой у людей, что у центрозавра мелового периода развилась остеосаркома малоберцовой кости. [43]

Рекомендации

  1. ^ Лютке А., Мейерс П.А., Льюис А., Юргенс Х. (2014). «Лечение остеосаркомы - где мы находимся? Современный обзор». Лечение рака Rev. 40 (4): 523–532. дои : 10.1016/j.ctrv.2013.11.006. ПМИД  24345772.
  2. ^ abcdef Оттавиани Г., Яффе Н. (2009). «Эпидемиология остеосаркомы». Детская и подростковая остеосаркома . Лечение и исследования рака. Том. 152. Нью-Йорк: Спрингер. стр. 3–13. дои : 10.1007/978-1-4419-0284-9_1. ISBN 978-1-4419-0283-2. ПМИД  20213383.
  3. ^ «Остеосаркома». Национальная медицинская библиотека США . ПабМед Здоровье. 2013.
  4. ^ Осуна Д., де Алава Э. (2009). «Молекулярная патология сарком». Преподобный Недавние клинические испытания . 4 (1): 12–26. дои : 10.2174/157488709787047585. hdl : 10261/61716. PMID  19149759. S2CID  15039305.
  5. ^ аб Шарма, Анкуш; Чинти, Катерина; Капобьянко, Энрико (2017). «Многотиповая сетевая целевая управляемость при фенотипически охарактеризованной остеосаркоме: роль микроокружения опухоли». Границы в иммунологии . 8 : 918. дои : 10.3389/fimmu.2017.00918 . ISSN  1664-3224. ПМЦ 5536125 . ПМИД  28824643. 
  6. ^ Шарма, Анкуш; Капобьянко, Энрико (2017). «Интегративные сети иммуноонкологии: выяснение влияния фенотипов остеосаркомы». Раковая информатика . 16 : 117693511772169. дои : 10.1177/1176935117721691. ISSN  1176-9351. ПМЦ 5533255 . ПМИД  28804242. 
  7. ^ Даливал Дж., Вице-президент Сумати, Граймер Р.Дж. (20 декабря 2009 г.). «Радиационная периостальная остеосаркома» (PDF) . Грандиозные раунды . 10 :13–18. doi : 10.1102/1470-5206.2010.0003 (неактивен 31 января 2024 г.).{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2024 г. ( ссылка )
  8. ^ Билак СС, Хеккер-Нолтинг С, Блаттманн С, Кагер Л (2016). «Достижения в лечении остеосаркомы». F1000Исследования . 5 : 2767. doi : 10.12688/f1000research.9465.1 . ПМК 5130082 . ПМИД  27990273. 
  9. ^ Хэ X, Пан Z, Чжан X, Лан Т, Чен Х, Чен М, Ян Х, Хуан Дж, Чэнь Ю, Чжан Z, Цзин В, Пэн Р, Чжан Х (сентябрь 2018 г.). «Последовательная амплификация FRS2 и MDM2 при остеосаркоме низкой степени злокачественности: генетическое исследование 22 случаев с клинико-патологическим анализом». Американский журнал хирургической патологии . 42 (9): 1143–1155. дои : 10.1097/PAS.0000000000001125. PMID  30001240. S2CID  51618887.
  10. ^ «Известно, что Sr-90 увеличивает риск рака костей и лейкемии у животных и, предположительно, делает то же самое и у людей».
  11. ^ Национальный совет здравоохранения и медицинских исследований (Австралия) (2007). Систематический обзор эффективности и безопасности фторирования (PDF) . ISBN 978-1-86496-415-8. Архивировано из оригинала (PDF) 14 октября 2009 г. Проверено 13 октября 2009 г.
  12. ^ «Фторирование воды и риск рака». Архивировано 29 ноября 2014 г. в Wayback Machine , Американское онкологическое общество , 6 июня 2013 г.
  13. ^ «Миф о раке: фтор и рак». Архивировано 14 сентября 2014 г. в Wayback Machine , Совет по раку Западной Австралии .
  14. ^ «Основная информация о фториде в питьевой воде», Агентство по охране окружающей среды США .
  15. ^ «Общественное фторирование воды», Центры контроля и профилактики заболеваний .
  16. ^ «Фторид», Национальный совет по здравоохранению и медицинским исследованиям правительства Австралии .
  17. ^ «Фторированная вода», Национальный институт рака .
  18. ^ Блейки К., Фелтбауэр Р.Г., Парслоу Р.К., Джеймс П.В., Гомес Позо Б., Стиллер С., Винсент Т.Дж., Норман П., МакКинни П.А., Мерфи М.Ф., Крафт А.В., МакНелли Р.Дж. (14 января 2014 г.). «Является ли фторид фактором риска рака костей? Анализ небольшой площади остеосаркомы и саркомы Юинга, диагностированных среди людей в возрасте от 0 до 49 лет в Великобритании, 1980-2005 гг.». Международный журнал эпидемиологии . 43 (1): 224–234. дои : 10.1093/ije/dyt259. ПМЦ 3937980 . ПМИД  24425828. 
  19. ^ Махони MC, Nasca PC, Бернетт WS, Мелиус JM (апрель 1991 г.). «Уровни заболеваемости раком костей в штате Нью-Йорк: временные тенденции и фторированная питьевая вода». Американский журнал общественного здравоохранения . 81 (4): 475–9. дои : 10.2105/AJPH.81.4.475. ПМК 1405037 . ПМИД  2003628. 
  20. ^ Ким Ф.М., Хейс С., Уильямс П.Л., Уитфорд Г.М., Джошипура К.Дж., Гувер Р.Н., Дуглас К.В., Национальная группа по этиологии остеосаркомы (октябрь 2011 г.). «Оценка костного фторида и остеосаркомы». Журнал стоматологических исследований . 90 (10): 1171–6. дои : 10.1177/0022034511418828. ПМК 3173011 . ПМИД  21799046. 
  21. ^ Гельберг К.Х., Фицджеральд Э.Ф., Хван С.А., Дубров Р. (декабрь 1995 г.). «Воздействие фтора и остеосаркома у детей: исследование случай-контроль». Американский журнал общественного здравоохранения . 85 (12): 1678–83. дои : 10.2105/AJPH.85.12.1678. ПМЦ 1615731 . ПМИД  7503344. 
  22. ^ Папалас Дж.А., Балмер Н.Н., Уоллес С., Сангуэса ОП (июнь 2009 г.). «Оссифицирующая дерматофиброма с гигантскими клетками, подобными остеокластам: отчет о случае и обзор литературы». Am J Дерматопатол . 31 (4): 379–83. дои : 10.1097/DAD.0b013e3181966747. ПМИД  19461244.
  23. ^ Кунду З.С. (май 2014 г.). «Классификация, визуализация, биопсия и стадия остеосаркомы». Индийский журнал ортопедии . 48 (3): 238–46. дои : 10.4103/0019-5413.132491 . ПМК 4052020 . ПМИД  24932027. 
  24. ^ ВОЗ
  25. ^ «Хирургия остеосаркомы». сайт рака . Американское онкологическое общество. 2023 . Проверено 15 октября 2023 г.
  26. ^ История Люка: Выживание при остеосаркоме. Архивировано 18 мая 2014 г. в Wayback Machine , Детский фонд исследования рака. По состоянию на 7 ноября 2016 г.
  27. ^ Самир Растоги, Адити Аггарвал, Акаш Тивари и др. Химиотерапия при неметастатической остеосаркоме: последние достижения и последствия для развивающихся стран. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JGO.2016.007336
  28. ^ Уилкинс Р.М., Каллен Дж.В., Одом Л., Джамроз Б.А., Каллен П.М., Финк К., Пек С.Д., Стивенс С.Л., Келли СМ, ​​Камоцци AB (июнь 2003 г.). «Превосходная выживаемость при лечении первичной неметастатической детской остеосаркомы конечностей». Анналы хирургической онкологии . 10 (5): 498–507. дои : 10.1245/АСО.2003.03.061. PMID  12794015. S2CID  32721347.
  29. ^ Бюкер ​​П.Дж., Гебхардт М., Вебер К. (2005). «Остеосаркома». ЕСУН . Проверено 15 апреля 2009 г.
  30. ^ "osteosarcomasupport.org" (PDF) . www.osteosarcomasupport.org . Проверено 13 ноября 2012 г.
  31. ^ Кошкина, Н.В.; Кори, С. (2008). «Новые цели лечения метастазов остеосаркомы в легкие». ЕСУН . Проверено 14 апреля 2009 г.
  32. ^ «Остеосаркома». Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 25 августа 2021 г.
  33. ^ Уитроу, SJ (2003). «Испытания по сохранению конечностей и остеосаркома собак». Гены, собаки и рак: 3-я ежегодная конференция по раку у собак, 2003 г. Архивировано из оригинала 15 марта 2005 г. Проверено 16 июня 2006 г.
  34. ^ Бех-Нильсен, С., Хаскинс, М.Э. и др. (1978). «Частота остеосаркомы среди родственников первой степени родства собак сенбернара». J Национальный онкологический институт . 60 (2): 349–53. дои : 10.1093/jnci/60.2.349. ПМИД  271748.
  35. ^ Ру, Б.; Террачини, Дж.; и другие. (1998). «Факторы риска остеосаркомы собак, связанные с хозяином». Вет Дж . 156 (1): 31–9. дои : 10.1016/S1090-0233(98)80059-2. ПМИД  9691849.
  36. ^ Ранен Э., Лави Э., Айзенберг И., Перл С., Харрус С. (2004). «Сироцеркоз-ассоциированные саркомы пищевода у собак. Ретроспективное исследование 17 случаев (1997-2003 гг.)». Ветеринарная паразитология . 119 (2–3): 209–221. дои :10.1016/j.vetpar.2003.10.023. ПМИД  14746980.
  37. ^ abc Моррисон, Уоллес Б. (1998). Рак у собак и кошек (1-е изд.). Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-683-06105-5.
  38. ^ Лукопулос П., Торнтон-младший, Робинсон В.Ф. (май 2003 г.). «Клиническая и патологическая значимость индекса р53 при опухолях костей собак». Ветеринарная патология . 40 (3): 237–48. дои : 10.1354/vp.40-3-237 . ПМИД  12724563.
  39. ^ Психа, В; Лукопулос, П; Полизопулу, З.С.; Софианидис, Г. (март 2009 г.). «Мультилобулярная опухоль каудального отдела черепа, вызывающая у собаки тяжелую компрессию головного мозга и мозжечка». Журнал ветеринарной науки . 10 (1): 81–3. дои : 10.4142/jvs.2009.10.1.81. ПМК 2801101 . ПМИД  19255529. 
  40. ^ Томлин Дж.Л., Стерджен С., Пид М.Дж., Мьюир П. (29 июля 2000 г.). «Использование бисфосфонатного препарата алендроната для паллиативного лечения остеосаркомы у двух собак». Ветеринарный журнал . 147 (5): 129–32. дои : 10.1136/vr.147.5.129. PMID  10958534. S2CID  35757270.
  41. ^ Фенгер, Джоэль М.; Лондон, Шерил А.; Киссеберт, Уильям К. (2014). «Остеосаркома собак: естественное заболевание для информирования детской онкологии». Журнал ИЛАР . 55 (1): 69–85. дои : 10.1093/ilar/ilu009 . ISSN  1930-6180. ПМИД  24936031.
  42. ^ Шактикумар, Шарадха; Элверс, Ингегерд; Ким, Джегил; Арендт, Майя Л.; Томас, Рэйчел; Тернер-Майер, Джейсон; Суоффорд, Росс; Джонсон, Джереми; Шумахер, Стивен Э.; Альфельди, Джессика; Аксельссон, Эрик; Коуто, К. Гильермо; Киссеберт, Уильям К.; Петтерссон, Матс Э.; Гетц, Гад (01 июля 2018 г.). «SETD2 рекуррентно мутирует в секвенированной цельноэксомной остеосаркоме собак». Исследования рака . 78 (13): 3421–3431. дои : 10.1158/0008-5472.can-17-3558 . ISSN  0008-5472. ПМИД  29724721.
  43. ^ Сепер Эхтиари и др. «Первый случай остеосаркомы у динозавра: мультимодальный диагноз», The Lancet Oncology, 21 .

дальнейшее чтение

Внешние ссылки