Стадии ВИЧ-инфекции: острая инфекция (также известная как первичная инфекция), латентность и СПИД . Острая инфекция длится несколько недель и может включать такие симптомы, как лихорадка , опухшие лимфатические узлы , воспаление горла , сыпь , мышечные боли , недомогание , а также язвы во рту и пищеводе. Стадия латентности включает в себя мало или вообще не включает симптомов и может длиться от двух недель до двадцати лет и более, в зависимости от человека. СПИД, конечная стадия ВИЧ-инфекции, определяется низким количеством Т-клеток CD4+ (менее 200 на мкл ), различными оппортунистическими инфекциями , раком и другими состояниями.
Острая ВИЧ-инфекция, первичная ВИЧ-инфекция или острый сероконверсионный синдром [1] : 416 — это первая стадия ВИЧ- инфекции. Она наступает после инкубационного периода, перед латентным периодом, и потенциальный СПИД, следующий за латентным периодом.
В течение этого периода (обычно через несколько дней или недель после заражения) у пятидесяти-девяноста процентов инфицированных людей развивается гриппоподобное или мононуклеозоподобное заболевание, называемое острой ВИЧ-инфекцией (или продромом ВИЧ) [2] [3], наиболее распространенными симптомами которого могут быть лихорадка , лимфаденопатия , фарингит , сыпь , миалгия , недомогание , язвы во рту и пищеводе, а также могут, но реже, головная боль , тошнота и рвота , усталость, язвы во рту или на половых органах, увеличение печени/селезенки, потеря веса , молочница , ночная потливость и диарея и неврологические симптомы. Инфицированные люди могут испытывать все, некоторые или ни одного из этих симптомов. [4] Продолжительность симптомов варьируется, в среднем 28 дней и обычно длится не менее недели. [5]
Из-за неспецифической природы этих симптомов они часто не распознаются как признаки ВИЧ-инфекции. Даже если пациенты обращаются к своим врачам или в больницу, им часто ставят неправильный диагноз как имеющим одно из наиболее распространенных инфекционных заболеваний с такими же симптомами. Как следствие, эти первичные симптомы не используются для диагностики ВИЧ-инфекции, поскольку они развиваются не во всех случаях и поскольку многие из них вызваны другими более распространенными заболеваниями. Однако распознавание синдрома может быть важным, поскольку пациент в этот период гораздо более заразен. [6]
Некоторые из этих симптомов (заложенность носа, боль в горле) имеют чувствительность ниже (то есть они более вероятны без ВИЧ, чем при наличии ВИЧ), и поэтому являются слабым доказательством против, а не в пользу ВИЧ, согласно теореме Байеса .
Сильная иммунная защита снижает количество вирусных частиц в кровотоке, отмечая начало вторичной или хронической ВИЧ-инфекции. Вторичная стадия ВИЧ-инфекции может варьироваться от двух недель до 10 лет. Во время вторичной фазы инфекции ВИЧ активен в лимфатических узлах , которые обычно становятся постоянно опухшими в ответ на большое количество вируса, которое попадает в сеть фолликулярных дендритных клеток (FDC). [7] Окружающие ткани, которые богаты CD4 + T-клетками, также могут быть инфицированы, и вирусные частицы накапливаются как в инфицированных клетках, так и в виде свободного вируса. Люди, которые находятся в этой фазе, все еще заразны. В это время CD4 + CD45RO + T-клетки несут большую часть провирусной нагрузки. [8] Небольшой процент людей, инфицированных ВИЧ-1, сохраняет высокий уровень CD4 + T-клеток без антиретровирусной терапии. Однако у большинства из них обнаруживаются вирусные нагрузки, и в конечном итоге они перейдут в СПИД без лечения. Эти люди классифицируются как ВИЧ-контролеры или долгосрочные непрогрессирующие (LTNP). Люди, которые поддерживают количество Т-клеток CD4+ и имеют низкую или клинически неопределяемую вирусную нагрузку без антиретровирусного лечения, известны как элитные контроллеры или элитные супрессоры (ЭС). [9] [10]
Симптомы СПИДа в первую очередь являются результатом состояний, которые обычно не развиваются у людей со здоровой иммунной системой . Большинство этих состояний являются оппортунистическими инфекциями, вызванными бактериями, вирусами, грибками и паразитами , которые обычно контролируются элементами иммунной системы, которые повреждает ВИЧ. [11] Эти инфекции поражают почти каждую систему органов . [ требуется ссылка ]
Снижение соотношения CD4+/CD8+ является предиктором прогрессирования ВИЧ в СПИД. [12]
Люди со СПИДом также имеют повышенный риск развития различных видов рака, таких как саркома Капоши , рак шейки матки и рак иммунной системы, известный как лимфомы . Кроме того, люди со СПИДом часто имеют системные симптомы инфекции, такие как лихорадка, потливость (особенно ночью), опухшие железы, озноб, слабость и потеря веса . [13] [14] Конкретные оппортунистические инфекции, которые развиваются у пациентов со СПИДом, частично зависят от распространенности этих инфекций в географическом районе, в котором проживает пациент. [ необходима цитата ]
Пневмоцистная пневмония (ПЦП) (первоначально известная как пневмония Pneumocystis carinii ) встречается относительно редко у здоровых иммунокомпетентных людей, но распространена среди ВИЧ-инфицированных лиц. [15] Ее вызывает Pneumocystis jirovecii .
До появления эффективной диагностики, лечения и рутинной профилактики в западных странах это была распространенная непосредственная причина смерти. В развивающихся странах это по-прежнему один из первых признаков СПИДа у необследованных людей, хотя обычно это не происходит, если количество CD4 не составляет менее 200 клеток на мкл крови. [16]
Туберкулез (ТБ) является уникальным среди инфекций, связанных с ВИЧ, поскольку он передается иммунокомпетентным людям через дыхательные пути и нелегко поддается лечению после выявления. [17] Множественная лекарственная устойчивость является серьезной проблемой. Туберкулез с коинфекцией ВИЧ (ТБ/ВИЧ) является одной из основных проблем мирового здравоохранения по данным Всемирной организации здравоохранения : в 2007 году 456 000 случаев смерти среди новых случаев туберкулеза были ВИЧ-положительными, треть всех случаев смерти от туберкулеза и почти четверть из предполагаемых 2 миллионов случаев смерти от ВИЧ в том году. [18] Несмотря на то, что его заболеваемость снизилась из-за использования терапии под непосредственным наблюдением и других усовершенствованных методов в западных странах, это не относится к развивающимся странам, где ВИЧ наиболее распространен. На ранней стадии ВИЧ-инфекции (количество клеток CD4 >300 клеток на мкл) туберкулез обычно проявляется как легочное заболевание. На поздней стадии ВИЧ-инфекции туберкулез часто проявляется атипично, с внелегочным (системным) заболеванием в качестве общей черты. Симптомы обычно являются конституциональными и не локализуются в одном конкретном месте, часто поражая костный мозг , кости , мочевыводящие пути и желудочно-кишечный тракт , печень , региональные лимфатические узлы и центральную нервную систему . [19]
Эзофагит — это воспаление слизистой оболочки нижнего конца пищевода ( пищевода или глоточной трубки, ведущей в желудок ). У ВИЧ-инфицированных людей это обычно происходит из-за грибковых ( кандидоз ) или вирусных ( герпес-симплекс-1 или цитомегаловирус ) инфекций. В редких случаях это может быть вызвано микобактериями . [20]
Необъяснимая хроническая диарея при ВИЧ-инфекции может быть вызвана многими возможными причинами, включая распространенные бактериальные ( Salmonella , Shigella , Listeria или Campylobacter ) и паразитарные инфекции; а также редкие оппортунистические инфекции, такие как криптоспоридиоз , микроспоридиоз , комплекс Mycobacterium avium (MAC) и вирусы [21] , астровирус , аденовирус , ротавирус и цитомегаловирус (последний как течение колита ).
В некоторых случаях диарея может быть побочным эффектом нескольких препаратов, используемых для лечения ВИЧ, или она может просто сопровождать ВИЧ-инфекцию, особенно во время первичной ВИЧ-инфекции. Она также может быть побочным эффектом антибиотиков, используемых для лечения бактериальных причин диареи (часто для Clostridioides difficile ). На более поздних стадиях ВИЧ-инфекции диарея, как полагают, является отражением изменений в способе, которым кишечный тракт всасывает питательные вещества, и может быть важным компонентом истощения , связанного с ВИЧ . [22]
ВИЧ-инфекция может привести к различным нейропсихиатрическим последствиям , либо из-за заражения восприимчивой нервной системы организмами, либо как прямое следствие самой болезни. [23]
Токсоплазмоз — это заболевание, вызываемое одноклеточным паразитом Toxoplasma gondii ; обычно оно поражает мозг, вызывая токсоплазменный энцефалит , но также может поражать и вызывать заболевания глаз и легких. [24] Криптококковый менингит — это инфекция мозговых оболочек (мембраны, покрывающей головной и спинной мозг ), вызываемая грибком Cryptococcus neoformans . Она может вызывать лихорадку, головную боль, усталость , тошноту и рвоту. У пациентов также могут развиться судороги и спутанность сознания; при отсутствии лечения это может привести к летальному исходу. [ необходима цитата ]
Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) — демиелинизирующее заболевание , при котором постепенное разрушение миелиновой оболочки, покрывающей аксоны нервных клеток, нарушает передачу нервных импульсов. Оно вызывается вирусом, называемым вирусом JC , который встречается у 70% населения в латентной форме, вызывая заболевание только тогда, когда иммунная система сильно ослаблена, как в случае больных СПИДом. Оно быстро прогрессирует, обычно вызывая смерть в течение нескольких месяцев после постановки диагноза. [25]
ВИЧ-ассоциированная деменция (HAD) — это метаболическая энцефалопатия , вызванная ВИЧ-инфекцией и подпитываемая иммунной активацией ВИЧ-инфицированных мозговых макрофагов и микроглии . Эти клетки продуктивно инфицируются ВИЧ и секретируют нейротоксины как хозяина, так и вирусного происхождения. [26] Конкретные неврологические нарушения проявляются когнитивными, поведенческими и двигательными аномалиями, которые возникают после многих лет ВИЧ-инфекции и связаны с низким уровнем Т-клеток CD4 + и высокой вирусной нагрузкой в плазме. [ необходима ссылка ]
Распространенность составляет 10–20% в западных странах [27] , но только 1–2% случаев заражения ВИЧ в Индии. [28] [29] Это различие, возможно, связано с подтипом ВИЧ в Индии. Мания, связанная со СПИДом, иногда наблюдается у пациентов с прогрессирующим заболеванием ВИЧ; она проявляется большей раздражительностью и когнитивными нарушениями и меньшей эйфорией, чем маниакальный эпизод , связанный с истинным биполярным расстройством . В отличие от последнего состояния, оно может иметь более хроническое течение. Этот синдром реже встречается с появлением терапии несколькими лекарственными средствами. [ необходима цитата ]
У людей с ВИЧ-инфекцией существенно возросла заболеваемость несколькими видами рака. Это в первую очередь связано с коинфекцией онкогенным ДНК-вирусом , особенно вирусом Эпштейна-Барр (EBV), герпесвирусом, ассоциированным с саркомой Капоши (KSHV) (также известным как вирус герпеса человека 8-го типа [HHV-8]), и вирусом папилломы человека (HPV). [30] [31]
Саркома Капоши (СК) является наиболее распространенной опухолью у ВИЧ-инфицированных пациентов. Появление этой опухоли у молодых гомосексуальных мужчин в 1981 году стало одним из первых сигналов эпидемии СПИДа. Вызванная вирусом гамма-герпеса , называемым вирусом герпеса, ассоциированным с саркомой Капоши (KSHV), она часто проявляется в виде пурпурных узелков на коже, но может поражать и другие органы, особенно рот, желудочно-кишечный тракт и легкие. Высокодифференцированные В-клеточные лимфомы, такие как лимфома Беркитта , Беркиттоподобная лимфома, диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL) и первичная лимфома центральной нервной системы , чаще встречаются у ВИЧ-инфицированных пациентов. Эти виды рака часто предвещают плохой прогноз. Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) или KSHV вызывают многие из этих лимфом. У ВИЧ-инфицированных пациентов лимфома часто возникает в экстранодальных участках, таких как желудочно-кишечный тракт. [32] При появлении у ВИЧ-инфицированного пациента саркомы Капоши и агрессивных В-клеточных лимфом ставят диагноз СПИД. [ необходима цитата ]
Инвазивный рак шейки матки у ВИЧ-инфицированных женщин также считается СПИД-индикаторным заболеванием; его вызывает вирус папилломы человека (ВПЧ). [33]
В дополнение к СПИД-определяющим опухолям, перечисленным выше, ВИЧ-инфицированные пациенты подвержены повышенному риску некоторых других опухолей, в частности, болезни Ходжкина , анальной и прямой карциномы , гепатоцеллюлярной карциномы , рака головы и шеи и рака легких. Некоторые из них вызваны вирусами, такими как болезнь Ходжкина (ВЭБ), анальный/прямой рак (ВПЧ), рак головы и шеи (ВПЧ) и гепатоцеллюлярная карцинома ( гепатит B или C ). Другие способствующие факторы включают воздействие канцерогенов (сигаретный дым для рака легких) или жизнь в течение многих лет с незначительными иммунными дефектами. [ необходима цитата ]
Частота многих распространенных опухолей, таких как рак груди или рак толстой кишки , не увеличивается у ВИЧ-инфицированных пациентов. В областях, где ВААРТ широко используется для лечения СПИДа, частота многих злокачественных новообразований, связанных со СПИДом, снизилась, но в то же время злокачественные опухоли в целом стали наиболее распространенной причиной смерти ВИЧ-инфицированных пациентов. [34] В последние годы все большая доля этих смертей приходится на рак, не связанный со СПИДом. [ требуется цитата ]
Наряду с лечением рака, химиотерапия показала свою эффективность в увеличении количества неинфицированных Т-клеток и снижении вирусной нагрузки. [35]
У людей со СПИДом часто развиваются оппортунистические инфекции, которые проявляются неспецифическими симптомами , особенно субфебрильной температурой и потерей веса. К ним относятся оппортунистические инфекции Mycobacterium avium-intracellulare и цитомегаловирус (ЦМВ). ЦМВ может вызывать колит, как описано выше, а ЦМВ-ретинит может вызывать слепоту. [ необходима цитата ]
Таларомикоз, вызванный Talaromyces marneffei, в настоящее время является третьей по частоте оппортунистической инфекцией (после внелегочного туберкулеза и криптококкоза ) у ВИЧ-инфицированных лиц в эндемичных районах Юго-Восточной Азии. [36]
Инфекция, которая часто остается нераспознанной у людей со СПИДом, — это парвовирус B19 . Ее основным последствием является анемия , которую трудно отличить от эффектов антиретровирусных препаратов, используемых для лечения самого СПИДа. [37]
настоящее время известно, что от 50 до 90 процентов пациентов с острой формой ВИЧ-инфекции испытывают по крайней мере некоторые симптомы острого ретровирусного синдрома.
{{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )семидесяти пяти процентов наблюдались симптомы, соответствующие острому ретровирусному синдрому; хотя 83% обратились за медицинской помощью по поводу этих симптомов, только 15% были правильно диагностированы при первом посещении врача, что говорит о том, что возможности диагностировать этих людей на более ранней стадии были упущены.
{{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )