stringtranslate.com

токолитический

Токолитики (также называемые противосхваточными препаратами или средствами для подавления родов ) — это лекарства, используемые для подавления преждевременных родов (от греческого τόκος tókos , « роды », и λύσις lúsis , «расслабление»). Преждевременные роды являются причиной 70% неонатальных смертей. [1] Таким образом, токолитическая терапия назначается, когда роды могут привести к преждевременным родам , откладывая роды на достаточно длительный срок для введения глюкокортикоидов , которые ускоряют созревание легких плода, но для того, чтобы они вступили в силу, может потребоваться один-два дня.

Обычно используемые токолитические препараты включают β2 - агонисты , блокаторы кальциевых каналов , НПВП и сульфат магния . Они могут помочь отсрочить преждевременные роды за счет подавления сокращений мышц матки, и их использование направлено на снижение заболеваемости и смертности плода , связанных с преждевременными родами. [2] Подавление схваток часто бывает лишь частичным, и токолитики могут помочь отсрочить роды только на несколько дней. В зависимости от используемого токолитика может потребоваться наблюдение за беременной женщиной или плодом (например, контроль артериального давления при применении нифедипина , поскольку он снижает артериальное давление; кардиотокография для оценки благополучия плода). В любом случае, риск преждевременных родов сам по себе оправдывает госпитализацию.

Показания

Токолитики используются при преждевременных родах, когда ребенок рождается слишком рано, до 37 недель беременности. Поскольку преждевременные роды представляют собой одну из основных причин неонатальной заболеваемости и смертности, цель состоит в том, чтобы предотвратить неонатальную заболеваемость и смертность за счет отсрочки родов и увеличения гестационного возраста , выделив больше времени для других стратегий ведения, таких как терапия кортикостероидами , которые могут помочь в созревании легких плода. [3] [4] Токолитики рассматриваются для женщин с подтвержденными преждевременными родами на сроке беременности от 24 до 34 недель и используются в сочетании с другими методами лечения, которые могут включать введение кортикостероидов, нейропротекцию плода и безопасную транспортировку в учреждения. [5]

Типы агентов

Четкого токолитика первой линии не существует . [6] [7] Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что лечение первой линии β2 - агонистами, блокаторами кальциевых каналов или НПВП для продления беременности на срок до 48 часов является лучшим курсом действий, позволяющим дать время для введения глюкокортикоидов. [1]

Используются различные типы агентов с разной степенью успеха и побочными эффектами. Некоторые лекарства не одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) специально для остановки сокращений матки при преждевременных родах, вместо этого они используются не по назначению . [ нужна цитата ]

Согласно Кокрейновскому обзору 2022 года, наиболее эффективными токолитиками для задержки преждевременных родов на 48 часов и 7 дней были доноры оксида азота, блокаторы кальциевых каналов, антагонисты рецепторов окситоцина и комбинации токолитиков. [8]

Блокаторы кальциевых каналов (такие как нифедипин ) и антагонисты окситоцина (такие как атозибан ) могут задерживать роды на 2–7 дней, в зависимости от того, как быстро вводится лекарство. [45] НПВП (такие как индометацин ) и блокаторы кальциевых каналов (такие как нифедипин ) с наибольшей вероятностью задерживают роды на 48 часов с наименьшим количеством побочных эффектов для матери и новорожденного. [46] В противном случае токолизис редко оказывается успешным в течение 24–48 часов, поскольку современные лекарства не изменяют основы активации родов. [47] Однако отсрочка преждевременных родов на 48 часов кажется достаточной, чтобы позволить беременным женщинам быть переведены в центр, специализирующийся на ведении преждевременных родов, и, таким образом, назначать кортикостероиды для возможности уменьшить незрелость органов новорожденного. [46]

Эффективность β-адренергических агонистов , атозибана и индометацина заключается в уменьшении отношения шансов (ОШ) родов в течение 24 часов: 0,54 (95% доверительный интервал (ДИ): 0,32–0,91) и 0,47 в течение 48 часов (ОШ 0,47, 95). % ДИ: 0,30-0,75). [6]

Считалось, что антибиотики задерживают роды, но ни одно исследование не выявило каких-либо доказательств того, что использование антибиотиков во время преждевременных родов эффективно задерживает роды или снижает неонатальную заболеваемость. [41] Антибиотики применяют у людей с преждевременным излитием околоплодных вод , но это не характеризуется как токолизис. [48]

Противопоказания к токолитикам

Помимо противопоказаний, специфичных для лекарственного средства, [41] несколько общих факторов могут служить противопоказаниями к отсрочке родов с применением токолитических препаратов.

Будущее направление токолитиков

Большинство токолитиков в настоящее время используются не по назначению. Будущее направление разработки токолитиков должно быть направлено на повышение эффективности преднамеренного продления беременности. Это потенциально приведет к меньшим неблагоприятным последствиям для матери, плода и новорожденного при отсрочке преждевременных родов. Несколько токолитических альтернатив, заслуживающих внимания, включают Барузибан , последнее поколение антагонистов рецепторов окситоцина, а также ингибиторы ЦОГ-2 . [50] Дополнительные исследования по использованию нескольких токолитиков должны быть направлены на изучение общих последствий для здоровья, а не только на пролонгацию беременности. [51]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abc Комитет Американского колледжа акушеров-гинекологов по практическим бюллетеням - акушерство (2016). «Практический бюллетень № 171: Ведение преждевременных родов». Акушерство и гинекология . 128 (4): e155–e164. doi : 10.1097/AOG.0000000000001711. ISSN  0029-7844. PMID  27661654. S2CID  5537988.
  2. ^ Майер, Кристофер; Аподака-Рамос, Ирасема (2021), «Токолиз», StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID  32965883 , получено 29 июля 2021 г.
  3. ^ Узунян, Джозеф Г; Гудвин, Т. Мерфи; Полсон, Ричард Дж; Монторо, Мартин Н; Мудерспах, Лейла I; Рой, Субир (2010). Решение общих проблем в акушерстве и гинекологии . Blackwell Publishing Ltd., стр. 9–11. ISBN 9781444323030.
  4. ^ Харрисон, Марго С.; Гольденберг, Роберт Л. (2016). «Глобальное бремя недоношенности». Семинары по фетальной и неонатальной медицине . 21 (2): 74–79. дои :10.1016/j.siny.2015.12.007. ISSN  1878-0946. ПМИД  26740166.
  5. ^ аб Хэнли, Маргарет; Сейрес, Лорен; Рейфф, Эмили С.; Вуд, Янтарь; Гротегут, Чад А.; Куллер, Джеффри А. (2019). «Токолиз: обзор литературы». Акушерско-гинекологический осмотр . 74 (1): 50–55. дои : 10.1097/OGX.0000000000000635. ISSN  1533-9866. PMID  30648727. S2CID  58563849.
  6. ^ ab Tan TC, Девендра К., Тан Л.К., Тан Х.К. (май 2006 г.). «Токолитическое лечение преждевременных родов: систематический обзор». Сингапур Мед Дж . 47 (5): 361–6. ПМИД  16645683.
  7. ^ де Хойс Р., Мол Б.В., Эрвич Дж.Дж. и др. (2009). «Неблагоприятные лекарственные реакции на токолитическое лечение преждевременных родов: проспективное когортное исследование». БМЖ . 338 : b744. дои : 10.1136/bmj.b744. ПМЦ 2654772 . ПМИД  19264820. 
  8. ^ Аб Уилсон, Эми; Ходжеттс-Мортон, Виктория А; Марсон, Элла Дж; Маркланд, Александра Д; Ларкай, Ева; Пападопулу, Аргиро; Кумарасами, Арри; Тобиас, Аурелио; Чоу, Дорис; Оладапо, Олуфеми Т; Прайс, Малкольм Дж; Моррис, Кэти; Галлос, Иоаннис Д. (10 августа 2022 г.). «Токолитики для задержки преждевременных родов: сетевой метаанализ (0924)». Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2022 (8): CD014978. дои : 10.1002/14651858.CD014978.pub2. ПМЦ 9364967 . ПМИД  35947046. 
  9. ^ Почему врачи до сих пор используют тербуталин для задержки преждевременных родов, несмотря на серьезные риски для здоровья? Получено 20 октября 2020 г.
  10. ^ Джетваи, К.; Ханна, Мэн; Ходнетт, Эд; Олссон, А. (1999). «Токолитики при преждевременных родах: систематический обзор». Акушерство и гинекология . 94 (5, часть 2): 869–877. дои : 10.1016/s0029-7844(99)00329-4. ПМИД  10546776.
  11. ^ Годе, Лаура М.; Сингх, Кавита; Уикс, Лаура; Скидмор, Бекки; Церцвадзе, Александр; Ансари, Мохаммед Т. (2012). «Эффективность тербуталиновой помпы для предотвращения преждевременных родов. Систематический обзор и метаанализ». ПЛОС ОДИН . 7 (2): e31679. Бибкод : 2012PLoSO...731679G. дои : 10.1371/journal.pone.0031679 . ISSN  1932-6203. ПМЦ 3283660 . ПМИД  22363704. 
  12. ^ «Drugs@FDA: лекарства, одобренные FDA» . www.accessdata.fda.gov .
  13. ^ Пул, Беверли А. Фон Дер (1998). «Преждевременные роды: диагностика и лечение». Американский семейный врач . 57 (10): 2457–2464. ISSN  0002-838X. ПМИД  9614414.
  14. ^ Аб Модак, Радж К. (2013). Обзор ключевых слов в анестезиологии. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-1-4511-7782-4.
  15. ^ «Информация о препарате фенотерола | DrugsUpdate India» . www.drugsupdate.com . Проверено 2 августа 2021 г.
  16. ^ Нилсон, Джеймс П.; Уэст, Хелен М.; Даусвелл, Тереза ​​(5 февраля 2014 г.). «Бетамиметики для предотвращения преждевременных родов». Кокрейновская база данных систематических обзоров (2): CD004352. дои : 10.1002/14651858.CD004352.pub3. ISSN  1469-493X. ПМЦ 10603219 . ПМИД  24500892. 
  17. ^ Вердурмен, Ким MJ; Хульсенбум, Александра DJ; ван Лаар, Джудит ОЭХ; Оэй, С. Гид (2017). «Влияние токолитических препаратов на вариабельность сердечного ритма плода: систематический обзор». Журнал медицины матери, плода и новорожденных . 30 (20): 2387–2394. дои : 10.1080/14767058.2016.1249844. ISSN  1476-4954. PMID  27756155. S2CID  6900277.
  18. ^ Лекарства во время беременности и лактации: варианты лечения и оценка риска. Кристоф Шефер, PWJ Петерс, Ричард К. Миллер (Третье изд.). Лондон, Великобритания. 2015. ISBN 978-0-12-407901-4. ОСЛК  892869035.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка ) CS1 maint: другие ( ссылка )
  19. ^ Цацарис, В (2001). «Токолиз нифедипином или бета-адренергическими агонистами: метаанализ1». Акушерство и гинекология . 97 (5): 840–847. дои : 10.1016/S0029-7844(00)01212-6. ПМИД  11336775.
  20. ^ Джонсон, Донавон Б.; Меррелл, Бригам Дж.; Баундс, Коннор Г. (2021), «Альбутерол», StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID  29489143 , получено 2 августа 2021 г.
  21. ^ Спирлет, Марина де; Трелюйер, Жан-Марк; Шевре, Сильви; Рей, Элизабет; Турнер, Мишель; Каброль, Доминик; Понс, Жерар (2004). Фундаментальная и клиническая фармакология . Оксфорд, Великобритания: Blackwell Science Ltd., стр. 207–217.
  22. ^ abcd Ламонт, Рональд Ф.; Йоргенсен, Ян С. (2019). «Безопасность и эффективность токолитиков для лечения спонтанных преждевременных родов». Текущий фармацевтический дизайн . 25 (5): 577–592. дои : 10.2174/1381612825666190329124214. ISSN  1873-4286. PMID  30931850. S2CID  89620227.
  23. ^ «Полная информация о назначении гинипрала (гексопреналина)» . Российский государственный реестр лекарственных средств (на русском языке). Никомед Австрия ГмбХ. Санкт-Петер-Штрассе 25, A-4020, Линц, Австрия . Проверено 19 марта 2016 г.
  24. ^ ab «Гинипрал (гексопреналин) Таблетки 0,5 мг, раствор для внутривенных инфузий 5 мкг/мл (0,0005%)» . «РЛС» (РЛС): Российский реестр медицинских изделий (на русском языке) . Проверено 19 марта 2016 г.
  25. ^ Добро пожаловать в женскую больницу - Королевская женская больница Виктория, Австралия.
  26. ^ "Монография нифедипина для профессионалов - Drugs.com" . 2015. Архивировано из оригинала 25 декабря 2015 года.
  27. ^ Кунц, Стефани Л.; Фридман, Стивен А.; Шварц, Мартин Л. (2004). «Симптоматическая гипокальциемия после токолитической терапии сульфатом магния и нифедипином». Американский журнал акушерства и гинекологии . 190 (6): 1773–1776. дои : 10.1016/j.ajog.2004.02.050. ISSN  0002-9378. ПМИД  15284796.
  28. ^ Дэвис, ВБ; Уэллс, СР; Куллер, Дж. А.; Торп, Дж. М. (март 1997 г.). «Анализ рисков, связанных с блокадой кальциевых каналов: значение для акушера-гинеколога». Акушерско-гинекологический осмотр . 52 (3): 198–201. дои : 10.1097/00006254-199703000-00023. ISSN  0029-7828. ПМИД  9061722.
  29. ^ Линдруп, Йенс; Ламонт, Рональд Ф (2007). «Выбор токолитика для лечения преждевременных родов: критическая оценка нифедипина по сравнению с атозибаном». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 16 (6): 843–853. дои : 10.1517/13543784.16.6.843. ISSN  1354-3784. PMID  17501696. S2CID  1012738.
  30. ^ Фленади, Вики; Рейнебрант, Ханна Э; Лили, Хелен Дж; Тамбимутту, Ишан Дж; Папацонис, Дмитрий Н.М. (2014). Кокрейновская группа по беременности и родам (ред.). «Антагонисты рецепторов окситоцина для предотвращения преждевременных родов». Кокрейновская база данных систематических обзоров (6): CD004452. дои : 10.1002/14651858.CD004452.pub3. ПМЦ 11086629 . ПМИД  24903678. 
  31. ^ Нилсон, JP (2007). «Антагонисты рецепторов окситоцина для предотвращения преждевременных родов». Акушерство и гинекология . 110 (1): 180–181. doi : 10.1097/01.AOG.0000269669.34758.4e. ISSN  0029-7844. PMID  17601917. S2CID  35984198.
  32. ^ аб Цацарис, Василис; Карбонн, Бруно; Каброль, Доминик (2004). «Атосибан при преждевременных родах». Наркотики . 64 (4): 375–382. дои : 10.2165/00003495-200464040-00003. ISSN  0012-6667. PMID  14969573. S2CID  946463.
  33. ^ Маконес, Джордж А.; Робинсон, Чарла А. (1997). «Есть ли оправдание использования индометацина при преждевременных родах? Анализ неонатальных рисков и преимуществ». Американский журнал акушерства и гинекологии . 177 (4): 819–824. дои : 10.1016/S0002-9378(97)70275-8. ПМИД  9369826.
  34. ^ Аб Лаудон, Дженифер АЗ; Жених, Кейт М.; Беннетт, Филип Р. (2003). «Ингибиторы простагландинов при преждевременных родах». Лучшие практики и исследования. Клиническая акушерство и гинекология . 17 (5): 731–744. дои : 10.1016/s1521-6934(03)00047-6. ISSN  1521-6934. ПМИД  12972011.
  35. ^ «Побочные эффекты индометацина: распространенные, тяжелые, долгосрочные». Наркотики.com . Проверено 30 июля 2021 г.
  36. ^ Ведение беременности высокого риска: практический подход. С. С. Триведи, Манджу, доктор медицинских наук Пури, Свати Агравал (второе изд.). Нью-Дели. 2016. ISBN 978-93-5250-046-8. ОКЛК  946116669.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка ) CS1 maint: другие ( ссылка )
  37. ^ Рясянен, Юха; Джоуппила, Пентти (1995). «Сердечная функция плода и артериальный проток во время терапии индометацином и сулиндаком при угрозе преждевременных родов: рандомизированное исследование». Американский журнал акушерства и гинекологии . 173 (1): 20–25. дои : 10.1016/0002-9378(95)90163-9. ISSN  0002-9378. ПМИД  7631682.
  38. ^ Стивенсон, Дональд Д. (2004). «Чувствительность к аспирину и НПВП». Клиники иммунологии и аллергии Северной Америки . 24 (3): 491–505, vii. дои : 10.1016/j.iac.2004.03.001. ISSN  0889-8561. ПМИД  15242723.
  39. ^ Кастельсаг, Хорди; Риера-Гуардия, Нурия; Калингерт, Брайан; Варас-Лоренцо, Кристина; Фурье-Регла, Анни; Никотра, Федерика; Стуркенбум, Мириам; Перес-Гуттанн, Сусана; Проект «Безопасность нестероидных противовоспалительных препаратов (SOS)» (1 декабря 2012 г.). «Отдельные НПВП и осложнения со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта: систематический обзор и метаанализ наблюдательных исследований (проект SOS)». Безопасность лекарств . 35 (12): 1127–1146. дои : 10.2165/11633470-000000000-00000. ISSN  1179-1942. ПМЦ 3714137 . ПМИД  23137151. 
  40. ^ аб Кроутер, Калифорния; Браун, Дж; МакКинли, CJ; Миддлтон, П. (2014). «Сульфат магния для предотвращения преждевременных родов при угрозе преждевременных родов». Кокрейновская база данных систематических обзоров (8): CD001060. дои : 10.1002/14651858.CD001060.pub2 . ПМЦ 10838393 . ПМИД  25126773. 
  41. ^ abcdef Рунделл, Кристен; Панчал, Бетани (2017). «Преждевременные роды: профилактика и лечение». Американский семейный врач . 95 (6): 366–372. ISSN  0002-838X. ПМИД  28318214.
  42. ^ abc Уильям Г. Сейрес-младший (2010). "Преждевременные роды". Американский семейный врач . 81 (4): 477–484. ISSN  0002-838X. ПМИД  20148502.
  43. ^ Кастрен О, Гуммерус М, Саарикоски С (1975). «Лечение неминуемых преждевременных родов». Acta Obstet Gynecol Scand . 54 (2): 95–100. дои : 10.3109/00016347509156739. PMID  1094787. S2CID  22685586.
  44. ^ ab «Заключение комитета № 496: Употребление алкоголя и алкогольная зависимость в группе риска: акушерские и гинекологические последствия». Акушерство и гинекология . 118 (2 ч. 1): 383–388. 2011. дои : 10.1097/AOG.0b013e31822c9906. ISSN  1873-233X. PMID  21775870. S2CID  205474115.
  45. ^ Ямс Дж.Д., Ромеро Р., Калхейн Дж.Ф., Гольденберг Р.Л. (2008). «Первичные, вторичные и третичные вмешательства по снижению заболеваемости и смертности от преждевременных родов». Ланцет . 371 (9607): 164–175. дои : 10.1016/S0140-6736(08)60108-7. PMID  18191687. S2CID  8204299.
  46. ^ Аб Хаас, Дэвид М; Колдуэлл, Дебора М; Киркпатрик, Пейдж; Макинтош, Дженнифер Дж; Велтон, Ники Дж (2012). «Токолитическая терапия преждевременных родов: систематический обзор и сетевой метаанализ». БМЖ . 345 : е6226. дои : 10.1136/bmj.e6226. ISSN  0959-8138. ПМЦ 4688428 . ПМИД  23048010. 
  47. ^ Симхан Х.Н., Каритис СН (2007). «Профилактика преждевременных родов». Медицинский журнал Новой Англии . 357 (5): 477–487. дои : 10.1056/NEJMra050435. ПМИД  17671256.
  48. ^ Кеньон, Сара; Бульвен, Мишель; Нилсон, Джеймс П. (2 декабря 2013 г.). «Антибиотики при преждевременном излитии околоплодных вод». Кокрейновская база данных систематических обзоров (12): CD001058. дои : 10.1002/14651858.CD001058.pub3. ISSN  1469-493X. ПМИД  24297389.
  49. ^ abcdefghijk Вонг, DL; Перри, ЮВ; Хокенберри, MJ; Лоудермилк, Д.Л. (2002). Уход за матерями и детьми. Мосби. ISBN 978-0-323-01399-4.
  50. ^ Хубинонт, К.; Дебиев, Ф. (2011). «Профилактика преждевременных родов: обновленная информация о токолизе за 2011 г.». Журнал беременности . 2011 : 941057. doi : 10.1155/2011/941057 . ISSN  2090-2727. ПМЦ 3228310 . ПМИД  22175022. 
  51. ^ Коул, Стивен; Смит, Роджер; Джайлз, Уорвик (2004). «Токолиз: текущие противоречия, будущие направления». Текущее мнение об исследуемых препаратах . 5 (4): 424–429. ISSN  1472-4472. ПМИД  15134284.