stringtranslate.com

Отторжение трансплантата

Отторжение трансплантата происходит, когда пересаженная ткань отторгается иммунной системой реципиента , которая разрушает пересаженную ткань. Отторжение трансплантата можно уменьшить, определив молекулярное сходство между донором и реципиентом и используя иммунодепрессанты после трансплантации. [1]

Типы

Отторжение трансплантата можно разделить на три типа: сверхострое, острое и хроническое. [2] Эти типы различаются по тому, насколько быстро активируется иммунная система реципиента, а также по тому, какой конкретный аспект или аспекты иммунитета задействованы. [3]

Сверхострое отторжение

Сверхострое отторжение — это форма отторжения, которая проявляется в течение нескольких минут или часов после трансплантации. [4] Оно вызвано наличием у реципиента уже существующих антител , которые распознают антигены в донорском органе. [5] Эти антигены расположены на эндотелиальной выстилке кровеносных сосудов в трансплантированном органе и, как только антитела связываются, приводят к быстрой активации системы комплемента . [ 6] Следует ожидать необратимого повреждения через тромбоз и последующий некроз трансплантата. [7] Ткань, оставшаяся имплантированной, не будет работать и может привести к высокой температуре и недомоганию, поскольку иммунная система действует против чужеродной ткани. [8]

Частота случаев отторжения трансплантата вследствие сверхострого отторжения значительно снизилась в результате улучшенного предтрансплантационного скрининга на наличие антител к тканям донора. [4] Хотя эти предварительно сформированные антитела могут быть результатом предыдущих трансплантаций, предыдущих переливаний крови или беременности, сверхострое отторжение чаще всего возникает из-за антител к антигенам группы крови ABO . [6] Следовательно, трансплантации между людьми с разными группами крови ABO, как правило, избегают, хотя их можно проводить у очень маленьких детей (обычно до 12 месяцев, но часто и в возрасте 24 месяцев) [9], у которых не полностью развита иммунная система. [10] Нехватка органов, а также заболеваемость и смертность, связанные с нахождением в листах ожидания трансплантации, также повысили интерес к ABO-несовместимой трансплантации у детей старшего возраста и взрослых. [11]

Острое отторжение

Острое отторжение — это категория отторжения, которая происходит в течение нескольких недель или месяцев, при этом большинство эпизодов происходит в течение первых 3 месяцев или 1 года после трансплантации. [6] [8] В отличие от сверхострого отторжения, считается, что острое отторжение возникает из-за двух различных иммунологических механизмов, когда лимфоциты , подгруппа белых кровяных клеток, начинают распознавать антигены на пересаженном органе/трансплантате. [12] Это распознавание происходит из-за главного комплекса гистосовместимости (MHC), который представляет собой белки на поверхности клетки, которые представляются рецептору Т-клеток, обнаруженному на Т-клетках . [13] У людей это известно как система человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA) [13] , и было описано более 17 000 аллелей HLA или генетических вариантов, поэтому крайне редко бывает, чтобы у двух людей были идентичные аллели. [14] Существуют и другие не-HLA-белки, известные как второстепенные антигены гистосовместимости, но они, как правило, не способны вызывать острое отторжение сами по себе, если только множество не-HLA-белков не являются несоответствующими. [15] Таким образом, соответствие HLA (в дополнение к соответствию групп ABO) имеет решающее значение для предотвращения острого отторжения. [16]

Этот процесс распознавания Т-клетками может происходить напрямую или косвенно и приводить к острому клеточному и острому гуморальному отторжению соответственно. [6] Прямое аллораспознавание — это явление в трансплантационной иммунологии, при котором дендритные клетки , которые являются антигенпрезентирующими клетками организма (АПК), мигрируют из донорской ткани в лимфоидную ткань ( лимфоидные фолликулы и лимфатические узлы ) реципиента и представляют свои пептиды MHC лимфоцитам реципиента. [17] Для сравнения, непрямое аллораспознавание больше похоже на то, как иммунная система распознает чужеродные антигены. [18] Дендритные клетки реципиента сталкиваются с пептидами из донорской ткани, будь то в кровотоке, лимфоидной ткани или в самой донорской ткани. [18] Поскольку это не результат прямой презентации антигена, они не обязательно могут быть неповрежденными молекулами MHC, а вместо этого другие белки, которые считаются достаточно отличными от реципиента, могут вызывать ответ. [18] Этот процесс приводит к праймингу Т-клеток для ответа на пептиды вторично в дальнейшем. [2] Был описан третий полупрямой путь, в котором АПК реципиента представляют полностью неповрежденные MHC донора, [17] однако его относительный вклад в острое отторжение не так хорошо изучен. [15]

Острое клеточное отторжение происходит после прямого аллораспознавания несоответствующего донорского MHC цитотоксическими Т-клетками , которые начинают секретировать цитокины для привлечения большего количества лимфоцитов, а также для непосредственного вызова апоптоза или гибели клеток. [4] [6] Чем больше разница в MHC между донором и реципиентом, тем больше цитотоксических Т-клеток привлекается для повреждения трансплантата, [6] что можно увидеть с помощью биопсии при трансплантации солидных органов, при этом повышенная инфильтрация лимфоцитов указывает на более тяжелое острое клеточное отторжение. [15] Острое гуморальное отторжение — это процесс, который обычно инициируется непрямым аллораспознаванием, возникающим из вспомогательных Т-клеток реципиента . [6] Эти вспомогательные Т-клетки играют решающую роль в развитии В-клеток, которые могут создавать специфические для донора антитела. [4] Антитела откладываются в донорском трансплантате и приводят к активации каскада комплемента наряду с опосредованной антителами цитотоксичностью с нейтрофилами , типом белых кровяных клеток, отделенных от лимфоцитов, преимущественно инфильтрирующих ткани. [6]

За исключением генетически идентичных близнецов, острое отторжение следует ожидать в некоторой степени. [16] Показатели клинически значимого острого отторжения, которые могут поставить под угрозу трансплантат, значительно снизились с развитием иммуносупрессивных схем. Используя в качестве примера трансплантацию почек, показатели острого отторжения снизились с >50% в 1970-х годах до 10-20%. [19] Отдельные эпизоды острого отторжения, при своевременном лечении, не должны ставить под угрозу трансплантат; однако повторные эпизоды могут привести к хроническому отторжению. [16]

Хроническое отторжение

Микрофотография, показывающая клубочек с изменениями, характерными для трансплантационной гломерулопатии. Трансплантационная гломерулопатия считается формой хронического отторжения, опосредованного антителами. Окраска PAS .

Хроническое отторжение — это коварная форма отторжения, которая приводит к разрушению трансплантата в течение месяцев, но чаще всего через годы после трансплантации тканей. [12] Механизм хронического отторжения еще не полностью изучен, но известно, что предшествующие эпизоды острого отторжения являются основным клиническим предиктором развития хронического отторжения. [6] В частности, заболеваемость увеличивается после тяжелого или постоянного острого отторжения, тогда как эпизоды острого отторжения с возвращением функции к исходному уровню не оказывают существенного влияния на выживаемость трансплантата. [20] [21] Хроническое отторжение обычно считается связанным либо с сосудистым повреждением, либо с паренхиматозным повреждением с последующим фиброзом. [22] Хотя точный вклад иммунной системы в эти процессы неизвестен, непрямой путь аллораспознавания и связанное с ним образование антител, по-видимому, особенно вовлечены. [6]

Хроническое отторжение имеет самые разные последствия для разных органов. Через 5 лет после трансплантации поражаются 80% трансплантатов легких, 60% трансплантатов сердца и 50% трансплантатов почек, в то время как трансплантаты печени поражаются только в 10% случаев. [20] Таким образом, хроническое отторжение объясняет долгосрочную заболеваемость у большинства реципиентов трансплантата легких, [23] [24] медиана выживаемости составляет примерно 4,7 года, что примерно вдвое меньше по сравнению с другими основными трансплантатами органов. [25] Обструкция воздушного потока, не приписываемая другим причинам, называется синдромом облитерирующего бронхиолита (BOS), что подтверждается постоянным снижением — три или более недель — объема форсированного выдоха (FEV1 ) по крайней мере на 20%. [26] Сначала отмечается инфильтрация лимфоцитами , за которой следует повреждение эпителиальных клеток , затем воспалительные поражения и набор фибробластов и миофибробластов , которые пролиферируют и секретируют белки, образуя рубцовую ткань. [27] Аналогичное явление можно наблюдать при трансплантации печени, когда фиброз приводит к желтухе, вторичной по отношению к разрушению желчных протоков в печени, также известному как синдром исчезающих желчных протоков. [28]

Отторжение из-за несоблюдения

Одной из основных причин отторжения трансплантата является несоблюдение назначенных схем иммунодепрессантов. Это особенно касается подростков-реципиентов, [29] с показателями несоблюдения около 50% в некоторых случаях. [29]

Пилотное исследование, проведенное Майклом О. Киллианом, доктором философии из Университета штата Флорида, и доктором Дипанкаром Гуптой из Университета Флориды, опубликованное в апреле 2022 года в журнале Pediatric Transplantation [30], изучало приемлемость и осуществимость асинхронной терапии с непосредственным наблюдением для мобильного приложения здравоохранения среди подростков, перенесших трансплантацию сердца. Пациенты, участвовавшие в исследовании, использовали цифровую программу соблюдения режима приема лекарств emocha Health, которая включала асинхронные видеосообщения и сообщения в чате, которыми они обменивались с командой по уходу. Пациенты, завершившие исследование, достигли уровня соблюдения режима в 90,1%. Исследователи отметили, что для подтверждения первоначальных результатов необходимы дальнейшие рандомизированные испытания. Однако результаты оказались весьма многообещающими, учитывая, что существует мало вариантов поддержки приема лекарств у детей. [ необходима цитата ]

Обнаружение отклонения

Диагностика острого отторжения основывается на клинических данных — признаках и симптомах пациента, но также требует лабораторных данных, таких как биопсия крови или даже ткани . Лаборант-патолог обычно ищет три основных гистологических признака: (1) инфильтрирующие Т-клетки , возможно, сопровождаемые инфильтрирующими эозинофилами , плазматическими клетками и нейтрофилами , особенно в контрольных соотношениях, (2) структурное нарушение анатомии ткани, варьирующееся в зависимости от типа трансплантированной ткани, и (3) повреждение кровеносных сосудов. Биопсия ткани, однако, ограничена ограничениями выборки и рисками/осложнениями инвазивной процедуры. [31] [32] [33] Клеточная магнитно-резонансная томография (МРТ) иммунных клеток, радиоактивно меченых in vivo, может — подобно профилированию экспрессии генов (GEP) — ​​предложить неинвазивное тестирование. [34] [35]

Лечение отторжения

Сверхострое отторжение проявляется остро и в течение нескольких минут, поэтому лечение немедленное: удаление ткани. Острое отторжение лечится одной или несколькими из немногих стратегий. Несмотря на лечение, отторжение остается основной причиной неудачи трансплантации. [36] Хроническое отторжение обычно считается необратимым и плохо поддается лечению — обычно показана только повторная трансплантация, если это осуществимо — хотя ингаляционный циклоспорин изучается для задержки или предотвращения хронического отторжения трансплантатов легких.

Иммуносупрессивная терапия

Можно применять короткий курс кортикостероидов в высоких дозах и повторять его. Тройная терапия добавляет ингибитор кальциневрина и антипролиферативный агент . Если ингибиторы кальциневрина или стероиды противопоказаны, используются ингибиторы mTOR .

Иммунодепрессанты :

Лечение на основе антител

Антитело, специфичное для отдельных иммунных компонентов, может быть добавлено к иммуносупрессивной терапии. Моноклональное антитело против Т-клеток OKT3 , которое когда-то использовалось для предотвращения отторжения и до сих пор иногда используется для лечения тяжелого острого отторжения, впало в немилость, поскольку оно обычно вызывает тяжелый синдром высвобождения цитокинов и позднее посттрансплантационное лимфопролиферативное расстройство . (OKT3 доступен в Соединенном Королевстве только для использования поименованным пациентом.)

Препараты антител :

Переливание крови

Случаи, резистентные к иммуносупрессивной или антителотерапии, иногда лечат с помощью фотофереза ​​или экстракорпоральной фотоиммунной терапии (ЭФТ) для удаления молекул антител, специфичных для пересаженной ткани.

Трансплантация костного мозга

Трансплантация костного мозга может заменить иммунную систему реципиента трансплантата на донорскую, и реципиент принимает новый орган без отторжения. Гемопоэтические стволовые клетки костного мозга — резервуар стволовых клеток, пополняющих истощенные клетки крови, включая белые кровяные клетки, формирующие иммунную систему — должны принадлежать человеку, который пожертвовал орган, или идентичному близнецу или клону . Однако существует риск реакции «трансплантат против хозяина» (GVHD), при которой зрелые лимфоциты, попадающие в костный мозг, распознают новые ткани хозяина как чужеродные и уничтожают их.

генная терапия

Генная терапия — еще один метод, который можно использовать. В этом методе гены, которые заставляют организм отторгать трансплантаты, будут деактивированы. Исследования все еще проводятся, и на сегодняшний день никакая генная терапия не используется для лечения пациентов. [37] [38] [39] Текущие исследования, как правило, сосредоточены [ требуется ссылка ] на Th1 и Th17, которые опосредуют отторжение аллотрансплантата через Т-клетки CD4 и CD8 . [40]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Frohn C, Fricke L, Puchta JC, Kirchner H (февраль 2001 г.). «Влияние соответствия HLA-C на острое отторжение почечного трансплантата». Нефрология, диализ, трансплантация . 16 (2): 355–360. doi : 10.1093/ndt/16.2.355 . PMID  11158412.
  2. ^ ab Moreau A, Varey E, Anegon I, Cuturi MC (ноябрь 2013 г.). "Эффективные механизмы отторжения". Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine . 3 (11): a015461. doi :10.1101/cshperspect.a015461. PMC 3808773. PMID  24186491 . 
  3. ^ Moreau A, Varey E, Anegon I, Cuturi MC (ноябрь 2013 г.). «Эффекторные механизмы отторжения». Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine . 3 (11): a015461. doi :10.1101/cshperspect.a015461. PMC 3808773. PMID 24186491  . 
  4. ^ abcd Chang YC (2021-01-01). «Хирургическая и иммуносупрессивная основа инфекций у детей, перенесших трансплантацию солидных органов». В Steinbach WJ, Green MD, Michaels MG, Danziger-Isakov LA (ред.). Детская трансплантология и онкологические инфекционные заболевания . Филадельфия: Elsevier. стр. 1–9.e3. doi :10.1016/B978-0-323-64198-2.00010-5. ISBN 978-0-323-64198-2. S2CID  228907807.
  5. ^ Harmon WE (2010-01-01). "Глава 41 - Детская трансплантация почек". В Himmelfarb J, Sayegh MH (ред.). Хроническая болезнь почек, диализ и трансплантация (третье изд.). Филадельфия: WB Saunders. стр. 591–608. doi :10.1016/B978-1-4377-0987-2.00041-8. ISBN 978-1-4377-0987-2.
  6. ^ abcdefghij Mak TW, Saunders ME, Jett BD, ред. (2014-01-01). "Глава 17 - Трансплантация". Primer to the Immune Response (Второе изд.). Boston: Academic Cell. стр. 457–486. doi :10.1016/B978-0-12-385245-8.00017-0. ISBN 978-0-12-385245-8.
  7. ^ Dharnidharka VR (2019-01-01). "43 - Детская трансплантация почек". В Himmelfarb J, Ikizler TA (ред.). Хроническая болезнь почек, диализ и трансплантация (четвертое изд.). Филадельфия: Elsevier. стр. 661–675.e7. doi :10.1016/B978-0-323-52978-5.00043-4. ISBN 978-0-323-52978-5. S2CID  81475473.
  8. ^ ab Vitak K (2014-01-01). "Глава 14 - Трансплантация органов". В Paz JC, West MP (ред.). Справочник по неотложной помощи для физиотерапевтов (четвертое изд.). Сент-Луис: WB Saunders. стр. 335–356. doi :10.1016/B978-1-4557-2896-1.00014-7. ISBN 978-1-4557-2896-1.
  9. ^ West LJ, Pollock-Barziv SM, Dipchand AI, Lee KJ, Cardella CJ, Benson LN, Rebeyka IM, Coles JG (март 2001 г.). «ABO-несовместимая трансплантация сердца у младенцев». The New England Journal of Medicine . 344 (11): 793–800. doi : 10.1056/NEJM200103153441102 . PMID  11248154.
  10. ^ West LJ (октябрь 2011 г.). «ABO-несовместимые сердца для трансплантации младенцев». Current Opinion in Organ Transplantation . 16 (5): 548–554. doi :10.1097/MOT.0b013e32834a97a5. PMID  21836514. S2CID  26070409.
  11. ^ Subramanian V, Ramachandran S, Klein C, Wellen JR, Shenoy S, Chapman WC, Mohanakumar T (август 2012 г.). «ABO-несовместимая трансплантация органов». Международный журнал иммуногенетики . 39 (4): 282–290. doi : 10.1111/j.1744-313x.2012.01101.x . PMID  22339811. S2CID  41947505.
  12. ^ ab Justiz Vaillant AA, Mohseni M (2022). "Хроническое отторжение трансплантата". StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  30571056. Получено 16.03.2022 .
  13. ^ ab Delves PJ. "Human Leukocyte Antigen (HLA) System - Immunology; Allergic Disorders". Merck Manuals Professional Edition . Merck & Co . Получено 30 сентября 2020 г. .
  14. ^ Frenet EM, Scaradavou A (2019-01-01). "Глава 32 - Антигены лейкоцитов человека". В Shaz BH, Hillyer CD, Gil MR (ред.). Трансфузионная медицина и гемостаз (PDF) (третье изд.). Elsevier. стр. 191–197. doi :10.1016/B978-0-12-813726-0.00032-5. ISBN 978-0-12-813726-0. S2CID  91582896.
  15. ^ abc Menon MC, Cravedi P, El Salem F (2017-01-01). "Глава 32 - Острое клеточное отторжение". В Orlando G, Remuzzi G, Williams DF (ред.). Трансплантация почки, биоинженерия и регенерация . Academic Press. стр. 461–474. doi :10.1016/B978-0-12-801734-0.00032-1. ISBN 978-0-12-801734-0.
  16. ^ abc Justiz Vaillant AA, Misra S, Fitzgerald BM (2022). "Острое отторжение трансплантата". StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  30571031. Получено 16.03.2022 .
  17. ^ ab Boardman DA, Jacob J, Smyth LA, Lombardi G, Lechler RI (2016). «Что такое прямое аллораспознавание?». Current Transplantation Reports . 3 (4): 275–283. doi :10.1007/s40472-016-0115-8. PMC 5107184. PMID  27909647 . 
  18. ^ abc Ingulli E (январь 2010 г.). «Механизм клеточного отторжения при трансплантации». Детская нефрология . 25 (1): 61–74. doi :10.1007/s00467-008-1020-x. PMC 2778785. PMID  21476231 . 
  19. ^ Clayton PA, McDonald SP, Russ GR, Chadban SJ (сентябрь 2019 г.). «Долгосрочные результаты после острого отторжения у реципиентов трансплантата почки: анализ ANZDATA». Журнал Американского общества нефрологии . 30 (9): 1697–1707. doi :10.1681/ASN.2018111101. PMC 6727270. PMID  31308074 . 
  20. ^ ab Gautreaux MD (2017-01-01). "Глава 17 - Тестирование гистосовместимости в условиях трансплантации". В Orlando G, Remuzzi G, Williams DF (ред.). Трансплантация почки, биоинженерия и регенерация . Academic Press. стр. 223–234. doi :10.1016/b978-0-12-801734-0.00017-5. ISBN 978-0-12-801734-0.
  21. ^ Шринивас TR, Шольд JD, Майер-Крише HU (2010-01-01). "Глава 105 - Результаты трансплантации почки". В Floege J, Johnson RJ, Feehally J (ред.). Comprehensive Clinical Nephrology (четвертое изд.). Филадельфия: Mosby. стр. 1222–1231. doi :10.1016/b978-0-323-05876-6.00105-2. ISBN 978-0-323-05876-6.
  22. ^ Dharnidharka VR (2019-01-01). "Глава 43 - Детская трансплантация почек". В Himmelfarb J, Ikizler TA (ред.). Хроническая болезнь почек, диализ и трансплантация (четвертое изд.). Филадельфия: Elsevier. стр. 661–675.e7. doi :10.1016/B978-0-323-52978-5.00043-4. ISBN 978-0-323-52978-5. S2CID  81475473.
  23. ^ Jaramillo A, Fernández FG, Kuo EY, Trulock EP, Patterson GA, Mohanakumar T (февраль 2005 г.). «Иммунные механизмы в патогенезе синдрома облитерирующего бронхиолита после трансплантации легких». Pediatric Transplantation . 9 (1): 84–93. doi :10.1111/j.1399-3046.2004.00270.x. PMID  15667618. S2CID  25841425.
  24. ^ Lau CL, Patterson GA (ноябрь 2003 г.). «Текущее состояние трансплантации легких». The European Respiratory Journal. Приложение . 47 : 57s–64s. doi : 10.1183/09031936.03.00022103 . PMID  14621118.
  25. ^ «Сеть по закупке и трансплантации органов». Министерство здравоохранения и социальных служб США .
  26. ^ Lama VN, Murray S, Lonigro RJ, Toews GB, Chang A, Lau C и др. (июнь 2007 г.). «Течение FEV(1) после начала синдрома облитерирующего бронхиолита у реципиентов трансплантата легких». American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 175 (11): 1192–1198. doi :10.1164/rccm.200609-1344OC. PMC 1899272. PMID  17347496 . 
  27. ^ Nicod LP (июль 2006 г.). «Механизмы облитерации дыхательных путей после трансплантации легких». Труды Американского торакального общества . 3 (5): 444–449. doi :10.1513/pats.200601-007AW. PMID  16799090.
  28. ^ Hübscher SG, Clouston AD (январь 2012). "Глава 15 - Трансплантационная патология". В Burt AD, Portmann BC, Ferrell LD (ред.). MacSween's Pathology of the Liver (шестое изд.). Эдинбург: Churchill Livingstone. стр. 853–933. doi :10.1016/B978-0-7020-3398-8.00015-5. ISBN 978-0-7020-3398-8.
  29. ^ ab Dobbels F, Hames A, Aujoulat I, Heaton N, Samyn M (февраль 2012 г.). «Следует ли нам проводить повторную трансплантацию у пациента, который не соблюдает режим лечения? Обзор литературы и критическое размышление». Детская трансплантология . 16 (1): 4–11. doi :10.1111/j.1399-3046.2011.01633.x. PMID  22248250. S2CID  1895827.
  30. ^ Киллиан, Майкл О.; Клиффорд, Стефани; Люстрия, Миа Лиза А.; Скивингтон, Гейдж Л.; Гупта, Дипанкар (18.04.2022). «Непосредственно наблюдаемая терапия для повышения приверженности лечению у подростков, перенесших трансплантацию сердца». Детская трансплантология . 26 (5): e14288. doi : 10.1111/petr.14288 . ISSN  1397-3142. PMID  35436376. S2CID  248242427.
  31. ^ "Биопсия почки: риски". Johns Hopkins Medicine . Университет Джонса Хопкинса.
  32. ^ Номер клинического исследования NCT00351559 для "IMAGE: Сравнение молекулярного тестирования AlloMap и традиционного наблюдения на основе биопсии при отторжении трансплантата сердца" на ClinicalTrials.gov
  33. ^ "Биопсия легкого: риски". Johns Hopkins Medicine . Университет Джонса Хопкинса. 8 августа 2021 г.
  34. ^ Hitchens TK, Ye Q, Eytan DF, Janjic JM, Ahrens ET, Ho C (апрель 2011 г.). «19F МРТ-детекция острого отторжения аллотрансплантата с маркировкой иммунных клеток перфторуглеродом in vivo». Магнитный резонанс в медицине . 65 (4): 1144–1153. doi :10.1002/mrm.22702. PMC 3135171. PMID  21305593 . 
  35. ^ Gheith OA (2011). «Профилирование экспрессии генов при трансплантации органов». Международный журнал нефрологии . 2011 : 180201. doi : 10.4061/2011/180201 . PMC 3154482. PMID  21845224 . 
  36. ^ Naesens M, Kuypers DR, De Vusser K, Evenepoel P, Claes K, Bammens B, et al. (Август 2014). «Гистология почечной трансплантационной недостаточности: долгосрочное последующее исследование». Трансплантация . 98 (4): 427–435. doi : 10.1097/TP.00000000000000183 . PMID  25243513. S2CID  20703626.
  37. ^ Yang JY, Sarwal MM (май 2017). «Трансплантационная генетика и геномика». Nature Reviews. Genetics . 18 (5): 309–326. doi :10.1038/nrg.2017.12. PMID  28286337. S2CID  2222755.
  38. ^ Bagley J, Iacomini J (апрель 2003 г.). «Прогресс и перспективы генной терапии: генная терапия при трансплантации органов». Gene Therapy . 10 (8): 605–611. doi : 10.1038/sj.gt.3302020 . PMID  12692588.
  39. ^ Giannoukakis N, Thomson A, Robbins P (сентябрь 1999 г.). «Генная терапия в трансплантации». Gene Therapy . 6 (9): 1499–1511. doi : 10.1038/sj.gt.3300981 . PMID  10490759.
  40. ^ Юань X, Паез-Кортес Дж, Шмитт-Кносалла И, Д'Аддио Ф, Мфаррей Б, Доннарумма М и др. (декабрь 2008 г.). «Новая роль клеток CD4 Th17 в опосредовании отторжения сердечного аллотрансплантата и васкулопатии». Журнал экспериментальной медицины . 205 (13): 3133–3144. doi :10.1084/jem.20081937. PMC 2605226. PMID 19047438  . 

Внешние ссылки