Панкуроний (торговая марка Pavulon ) — аминостероидный миорелаксант с различными медицинскими применениями. [1] Он используется при эвтаназии и используется в некоторых штатах как второй из трех препаратов, вводимых во время смертельных инъекций в Соединенных Штатах.
Панкуроний — типичный недеполяризующий кураремиметический миорелаксант . Он конкурентно ингибирует никотиновый ацетилхолиновый рецептор в нервно-мышечном соединении , блокируя связывание ацетилхолина . Он обладает небольшой ваголитической активностью, вызывая увеличение частоты сердечных сокращений, но не ганглиоплегической (т. е. блокирующей ганглии ) активностью. Это очень мощный миорелаксант с ED95 (т. е. доза, вызывающая 95%-ное угнетение реакции мышечного сокращения) всего 60 мкг/кг массы тела. Начало действия относительно медленное по сравнению с другими аналогичными препаратами, отчасти из-за его низкой дозы: интубационная доза требует 3–6 минут для полного эффекта. Клинические эффекты (мышечная активность ниже 25% от физиологической) длятся около 100 минут. Время, необходимое для полного (более 90%-ной мышечной активности) восстановления после однократного введения, составляет около 120–180 минут у здоровых взрослых.
Эффект панкурония может быть, по крайней мере, частично устранен антихолинэстеразными средствами , такими как неостигмин , пиридостигмин и эдрофоний .
Сотрудники компании Organon были вдохновлены структурой аминостероидного алкалоида малуэтина для разработки серии аминостероидных нервно-мышечных блокаторов на основе андростанового ядра, что привело к созданию панкурония бромида. [2] [3] [4]
Панкуроний разработан для имитации действия двух молекул ацетилхолина с четвертичными атомами азота, жестко разнесенными стероидными кольцами на расстояние в десять атомов (межониевое расстояние). Декаметоний и суксаметоний также имеют такое же межониевое расстояние.
Панкуроний используется при общей анестезии в хирургии для расслабления мышц и как вспомогательное средство при интубации или вентиляции легких. Он не обладает седативным или анальгезирующим действием.
Побочные эффекты включают умеренно повышенную частоту сердечных сокращений и, следовательно, артериальное давление и сердечный выброс, чрезмерное слюнотечение , апноэ и угнетение дыхания , сыпь , приливы и потливость . [ необходима медицинская цитата ] Мышечное расслабление может быть опасным для тяжелобольных и может накапливаться, приводя к длительной слабости. Панкуроний не является предпочтительным для длительного использования у пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких.
В Бельгии и Нидерландах панкуроний рекомендован в протоколе эвтаназии . После введения тиопентала натрия для вызывания комы, вводится панкуроний для остановки дыхания. [5]
Панкуроний также используется как один из компонентов смертельной инъекции при исполнении смертного приговора в некоторых частях Соединенных Штатов . [6]
Как и все недеполяризующие миорелаксанты, панкуроний не влияет на уровень сознания. Поэтому, если анестетик используется недостаточный, человек может бодрствовать, но не иметь возможности кричать или двигаться из-за эффекта панкурония. Было несколько гражданских исков, в которых утверждалось о подобных неудачах адекватной анестезии во время общих хирургических процедур. В основном это было связано с неправильными или недостаточными дозировками анестетика в сочетании с нормальными дозировками миорелаксантов, таких как панкуроний.
В 2007 году Майкл Манро, шотландский неонатолог из родильного дома Абердина , был оправдан по обвинению в халатности коллегией по пригодности к практике Генерального медицинского совета после того, как дал двум умирающим новорожденным дозу панкурония, превышающую стандартную в 23 раза . Будучи неизлечимо больными, оба умирающих младенца страдали от агонального дыхания и сильных спазмов тела, что было крайне мучительно для родителей. Затем Манро ввел панкуроний младенцам, посоветовав родителям, что это облегчит их страдания, а также может ускорить смерть. [7] [8] Было зафиксировано, что ни один из родителей детей не был недоволен лечением Манро. [9]
Amnesty International возражала против его использования в смертельных инъекциях на том основании, что это «может скрыть страдания осужденного во время казни» [10], тем самым приведя наблюдателей к выводу, что смертельная инъекция безболезненна или менее жестока , чем другие формы казни.
Соединенное Королевство запрещает экспорт панкурония бромида в Соединенные Штаты из-за его использования в смертельных инъекциях, но не в Нидерланды или Бельгию. [11]
Панкуроний использовался в серии убийств Эфреном Салдиваром . [12] Его также использовали Охотники за Кожей , чтобы убивать пациентов в польском городе Лодзь . Павулон также использовался Ричардом Анджело в 1987 году, чтобы убить по меньшей мере десять пациентов, находившихся под его наблюдением в больнице Доброго самаритянина в Нью-Йорке.